Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.
Abstrakt
BAKGRUND OCH SYFTE:
3,4-metylendioxypyrovaleron (MDPV) är en syntetisk katinon med kraftfulla psykostimulerande effekter. Det hämmar selektivt dopamintransportören (DAT) och är 10-50-gånger mer potent som en DAT-blockerare än kokain, vilket föreslår en högmissbrukansvar. Huvudsyftet med den föreliggande studien var att bedöma konsekvenserna av en tidig (adolescent) MDPV-exponering på psykostimulanten, belöning och förstärkningseffekter som inducerats av kokain hos vuxna möss.
EXPERIMENTELL BENÄMNING:
Tjugo dagar efter MDPV-förbehandling (1.5 mg · kg-1 , sc, två gånger dagligen under 7 dagar), testades vuxna möss med kokain med användning av rörelseaktivitet, konditionerad platspreferens och självadministrering (SA) paradigmer. Parallellt med dopamin D2 receptordensitet och uttrycket av c-Fos och FFosB i striatumet bestämdes.
Nyckeltal:
MDPV-behandling förbättrade psykostimulerande och konditioneringseffekter av kokain. Förvärv av kokain SA var oförändrad hos möss som var förbehandlade med MDPV, medan brytpunkten uppnådd under ett progressivt förhållandeprogram och återinställning efter utrotning var högre i denna grupp av möss. MDPV minskade D2 receptordensitet men ökat ΔFosB-expression trefaldigt. Som förväntat ökade akut kokain c-Fos uttryck, men MDPV-förbehandling påverkade negativt dess uttryck. ΔFosB-ackumulation minskade under MDPV-uttag, även om den förblev förhöjd i vuxna möss när de testades för kokaineffekter.
SLUTSATSER OCH IMPLIKATIONER:
MDPV-exponering under ungdomar orsakade långvariga adaptiva förändringar i samband med ökad respons på kokain hos de vuxna mössen som verkar leda till en högre sårbarhet mot kokainmissbruk. Detta specifika beteende korrelerade med ökat uttryck av ΔFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111 / bph.13771
;
