Neuroscience. 2016 29 okt;335:20-9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.
Abstrakt
Kronisk diskontinuerlig användning av många psykomotoriska stimulantia leder till beteendesensibilisering och på grund av att den delar gemensamma mekanismer med återfall, använder de flesta forskare dess djurmodell för att utforska de neurobiologiska mekanismerna för beroende. Nyligen genomförda studier har visat att N-metyl-d-aspartatreceptorer (NMDAR) är inblandade i psykomotorisk stimulantinducerad beteendesensibilisering. Funktionen av GluN2B-innehållande NMDAR och deras potentiella nedströmskaskad(er) i förvärvet och uttrycket av beteendesensibilisering mot metamfetamin (METH) har dock inte undersökts. I denna studie användes 2.5, 5 och 10 mg/kg ifenprodil, den specifika hämmaren av GluN2B, för att utforska funktionen hos dessa receptorer i distinkta faser av beteendesensibilisering för METH hos möss. Sedan, med hjälp av western blot, upptäcktes Ras, pERK1/2/ERK1/2 och ΔFosB-nivåer i den prefrontala cortex (PFc), nucleus accumbens (NAc) och caudate putamen (CPu). Beteenderesultat visade att lågdos ifenprodil försvagade förvärvet och uttrycket av beteendesensibilisering mot METH signifikant. Western blot-analys avslöjade att förinjektion av lågdos ifenprodil i förvärvet markant försvagade METH-inducerad uppstigning av Ras, pERK1/2/ERK1/2 och ΔFosB-proteinnivåer i CPu. Emellertid påverkade förbehandling i uttrycket endast förändringarna av Ras- och pERK1/2/ERK1/2-nivåer i CPu.
Dessutom ökade kronisk METH-administrering pERK1/2/ERK1/2-nivån i NAc. Sammanfattningsvis bidrar GluN2B-innehållande NMDAR till både förvärvet och uttrycket av beteendesensibilisering för METH hos möss. Dessutom kan förvärvsfasen förmedlas av Ras-ERK1/2-ΔFosB-kaskaden i CPU:n medan uttrycksfasen kan regleras av Ras-ERK1/2-kaskaden i CPU:n.
NYCKELORD: N-metyl-d-aspartatreceptor; beteendesensibilisering; caudate putamen; ifenprodil; metamfetamin; nucleus accumbens
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;
