Induktion av FosB / DeltaFosB i hjärnspänningssystemrelaterade strukturer under morfinberoende och tillbakadragande (2010)

J Neurochem. 2010 jul;114(2):475-87. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06765.x. Epub 2010 23 april.

Núñez C1, Martin F, Földes A, Luisa Laorden M, Kovács KJ, Victoria Milanés M.

  • 1Institutionen för farmakologi, University School of Medicine, Murcia, Spanien. [e-postskyddad]

Abstrakt

Transkriptionsfaktorn DeltaFosB induceras i nucleus accumbens (NAc) av missbruksdroger. Denna studie utformades för att utvärdera möjliga förändringar i FosB/DeltaFosB-uttryck i både hypotalamiskt och extrahypothalamiskt hjärnstresssystem under morfinberoende och abstinens.

Råttor gjordes beroende av morfin och, dag 8, injicerades med saltlösning eller naloxon. Med hjälp av immunhistokemi och western blot mättes uttrycket av FosB/DeltaFosB, tyrosinhydroxylas (TH), corticotropin-releasing factor (CRF) och pro-dynorfin (DYN) i olika kärnor från hjärnans stresssystem hos morfinberoende råttor och efter morfinabstinens. Dessutom studerade vi uttrycket av FosB/DeltaFosB i CRF-, TH- och DYN-positiva neuroner. FosB/DeltaFosB inducerades efter kronisk morfinadministrering i den parvocellulära delen av den hypotalamiska paraventrikulära kärnan (PVN), NAc-skal, bäddkärnan i stria terminalis, centrala amygdala och A(2) noradrenerga delen av nucleus tractus solitarius (NTS- A(2)). Morfinberoende och abstinens framkallade en ökning av FosB/DeltaFosB-TH och FosB/DeltaFosB-CRF dubbelmärkning i NTS-A(2) respektive PVN, förutom en ökning av TH-nivåer i NTS-A(2) och CRF-uttryck i PVN.

Dessa data indikerar att neuroanpassning till beroendeframkallande substanser, observerad som ackumulering av FosB/DeltaFosB, inte är begränsad till belöningskretsarna utan kan också manifestera sig i andra hjärnregioner, såsom hjärnstresssystemet, som har föreslagits vara direkt relaterade till beroende. .