N-acetylcysteinbehandling blockerar utvecklingen av etanolinducerad beteendssensibilisering och relaterade ΔFosB-förändringar (2016)

Neuro. 2016 Nov;110(Pt A):135-42. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.07.009.

Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.

Abstrakt

Etanolberoende är ett allvarligt folkhälsoproblem som fortfarande behöver effektivare farmakologisk behandling. En nyckelfaktor i utvecklingen och underhållet av denna sjukdom är tillkomsten av neuroanpassningar i den mesokortikolimbiska hjärnbanan vid kroniskt etanolmissbruk. I allmänhet är dessa neuroanpassningar maladaptiva och påverkar många neurotransmittorsystem och intracellulära molekyler. En av dessa molekyler är ΔFosB, en transkriptionsfaktor som förändras efter kronisk droganvändning. Beteendesensibilisering är en användbar modell för studiet av neuroanpassningar relaterade till beroende. Nya arbeten har visat en roll för obalansen av glutamaterg neurotransmission i de symtom som finns hos beroende människor. I denna mening har behandlingen med N-acetylcystein, en l-cystein prodrug som verkar genom att återställa extrasynaptiska koncentrationer av glutamat genom aktivering av cystin-glutamat antiporter, visat lovande resultat vid behandling av missbruk. Således användes en djurmodell för beteendesensibilisering för att utvärdera effekterna av N-acetylcysteinbehandling i de beteendemässiga och molekylära förändringarna inducerade av kronisk etanoladministrering. Schweiziska möss utsattes för 13 dagars daglig etanoladministrering för att inducera beteendesensibilisering. Två timmar före varje etanoladministrering och rörelseaktivitetsutvärdering fick djuren intraperitoneala N-acetylcysteininjektioner. Omedelbart efter den sista testsessionen togs deras hjärnor bort för kvantifiering av ΔFosB och cystin-glutamat antiporter. Det visade sig att N-acetylcysteinbehandling blockerade etanolinducerad beteendesensibilisering, ökningen av ΔFosB-innehåll i den prefrontala cortexen och dess minskning i nucleus accumbens. Resultaten tyder på en möjlig användning av N-acetylcystein vid etanolrelaterade sjukdomar.

NYCKELORD: alkoholberoende; Glutamat; N-acetylcystein; Nucleus accumbens; Prefrontal cortex; xCT antiporter

PMID: 27401790

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009