Överuttryck av BDNF i det ventrala tegmentala området ökar binge kokain självadministration hos råttor utsatta för upprepade sociala nederlag (2016)

Neuro. 2016 maj 2. pii: S0028-3908(16)30185-X. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.04.045.

Wang J¹, Bastle RM², Bas CE³, Hammer RP Jr¹, Neisewander JL², Nikulina EM⁴.

Abstrakt

Stress är en stor riskfaktor för missbruk. Intermittent social nederlagsstress ökar drogsjälvadministrering (SA) och höjer hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) uttryck i det ventrala tegmentala området (VTA) hos råttor. Intra-VTA BDNF-överuttryck förbättrar socialt nederlag stressinducerad korssensibilisering mot psykostimulanter och inducerar nucleus accumbens (NAc) ΔFosB-uttryck. Därför kan ökad VTA BDNF härma eller förstärka utvecklingen av drogmissbruksrelaterat beteende efter social stress. För att testa denna hypotes infunderades adenoassocierat virus (AAV) i VTA för att överuttrycka antingen GFP ensamt (kontroll) eller GFP + BDNF. Råttor hanterades sedan antingen eller utsattes för intermittent social nederlagsstress innan de började träna för kokain SA. SA-förvärvs- och underhållsfaserna följdes av testning på ett progressivt förhållande (PR) schema för kokainförstärkning, och sedan under en 12-timmars "binge" kokain SA-session. BDNF och ΔFosB kvantifierades postmortem i regioner av mesokortikolimbiska kretsar med hjälp av immunhistokemi. Social nederlagsstress ökade kokainintaget på ett PR-schema, oavsett virusbehandling. Medan enbart stress ökade intaget under den 12 timmar långa hetsätningen, uppvisade socialt besegrade råttor som fick VTA BDNF-överuttryck ännu större kokainintag jämfört med den GFP-stressade gruppen. Enbart VTA BDNF-överuttryck förändrade dock inte hetsintag. BDNF-uttryck i VTA var också positivt korrelerat med totalt kokainintag under binge session. VTA BDNF-överuttryck ökade ΔFosB-uttryck i NAc, men inte i dorsala striatum. Här visar vi att VTA BDNF-överuttryck ökar kokainintaget med lång tillgång, men endast under stressiga förhållanden. Därför kan förstärkt VTA-BDNF-uttryck vara en underlättande för stressinducerade ökningar av drogmissbruksrelaterat beteende specifikt under förhållanden som fångar tvångsliknande drogintag.