Reduktion av kokaininducerad lokomotorisk effekt med berikad miljö är associerad med cellspecifik ackumulering av DeltaFosB i striatal- och kortikala subregioner (2016)

Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Nov 4. pii: pyw097. doi: 10.1093 / ijnp / pyw097.

Lafragette A1,2, Bardo MT3, Lardeux V1,2, Solinas M1,2, Thiriet N4,2.

Abstrakt

BAKGRUND:

Tidig exponering för anrikade miljöer (EE) har visat sig minska locomotoreffekterna inducerade av upprepade injektioner av kokain och att modifiera basala och kokaininducerade totala proteinnivåer av transkriptionsfaktorn delta-FosB (ΔFosB) i hela striatum av möss. I denna studie syftade vi till att karakterisera huruvida profilen för ofFosB-ackumulering inducerad av EE och kokain skulle vara liknande eller annorlunda vad gäller hjärnområden och celltyp.

METODER:

Vi använde möss som uttryckte eGFP-proteinet i D1-receptorpositiva (D1R (+)) neuroner för att bestämma om ΔFosB inducerat av EE eller kokaininjektioner (5X15mg / kg) skulle inträffa i selektiva subpopulationer av neuroner i flera subregioner av striatum och prefrontal cortex.

RESULTAT:

Vi fann att: 1) exponering för EE minskar kokaininducerad lokomotorisk aktivering, vilket bekräftar våra tidigare resultat; 2) exponering för EE i sig ökar ackumuleringen av ΔFosB mestadels i D1R (-) celler i skaldelen av nucleus accumbens (NAc) och dorsal striatum (DSt), medan i NAc-kärnan ackumuleras ΔFosB i både D1R (+) ) och D1R (-) neuroner; 3) i standardmiljö (SE) -möss, inducerar kokain ackumulering av ofFosB selektivt i D1R (+) -celler i NAc, DSt och infralimbic cortex; 4) effekterna av EE och kokain på ackumulering av ΔFosB blockerades ömsesidigt av deras kombination.

SLUTSATSER:

Sammantaget antyder dessa resultat att den EE-inducerade minskningen i beteendeeffekter av kokain kan vara resultatet av två distinkta effekter på osFosB i striatala medelstora spiny neuroner som hör till de direkta och indirekta vägarna.

NYCKELORD:  Anrikad miljö; beteende sensibilisering; kokain; medelstora spiny neuroner; ΔFosB

PMID: 27815415

DOI: 10.1093 / ijnp / pyw097