Addict Biol. 2019 Aug 1: e12814. doi: 10.1111 / adb.12814.
van de Wetering R1, Schenk S1.
Abstrakt
Upprepad exponering för läkemedel producerar en mängd ihållande hjärnförändringar, av vilka några ligger till grund för utvecklingen av drogberoende. Ett viktigt mål med beroendeforskning är att identifiera hjärnförändringar som kan förmedla övergången från droganvändning till missbruk av drog. Den ihållande ansamlingen av transkriptionsfaktorn, FosB, efter upprepad läkemedelseksponering ger ett sätt att uppnå detta mål. Experiment genomfördes på sexuellt mogna Sprague-Dawley-råttor av hankön. Effekterna av omfattande 3,4-metylendioxymetamfetamin (MDMA) självadministrering på immunohistokemiska mätningar av ∆FosB-ackumulering i hjärnregioner av 12 jämfördes med en matchad, läkemedelsnaiv kontrollgrupp. Andra grupper förbehandlades med MDMA (0.0 eller 10.0 mg / kg, ip, en gång dagligen under 5 dagar), och den lokomotoraktiverande effekten av MDMA (200 μg / sida) mikroinsprutades bilateralt i hjärnregioner vald på basis av ∆FosB resultaten bestämdes därefter. MDMA-självadministrering ökade signifikant ∆FosB-uttrycket i kärnan accumbens kärna, ventromedial och dorsomedial caudate-putamen, anterior cingulate, prelimbic, infralimbic och orbitofrontal cortex, och både den centrala och basolaterala amygdala, men inte i det ventrolaterala eller dorsolaterala caudate putamen. Ökningar i skalet av nucleus accumbens var betydande men var inte signifikanta efter statistisk korrigering för flera jämförelser. MDMA-förbehandling förbättrade MDMA-producerad hyperaktivitet endast när den administreras i nucleus accumbens eller medialen, men inte i sidled, caudate-putamen, vilket speglar ∆FosB-resultaten. Dessa data jämförs gynnsamt med resultat efter upprepad exponering för andra missbruksläkemedel och stöder idén om vanliga neuroplastiska förändringar efter upprepad läkemedelseksponering.
NYCKELORD: MDMA; missbruk; hyperaktivitet; lokal infusion; självadministrering; ΔFosB
PMID: 31373119
DOI: 10.1111 / adb.12814
;
