Stabila omedelbara tidiga genuttrycksmönster i medial prefrontal cortex och striatum efter långvarig kokain självadministration (2015)

Addict Biol. 2015 Nov 24. doi: 10.1111 / adb.12330.

Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.

Abstrakt

Övergången från tillfällig till kompulsiv narkotikabruk antas uppstå som en följd av upprepad drogen som leder till neuroadaptiva förändringar i hjärnkretsar involverade i känslor och kognition. På grundval av sådana neuroadaptationer ligger förändringar i uttrycket av omedelbara tidiga gener (IEG) implicerade i transkriptionsreglering, synaptisk plasticitet och intracellulär signalering. Lite är emellertid känt om hur IEG-uttrycksmönster förändras under långsiktig självbehandling av läkemedel.

THans nuvarande studie jämför därför effekterna av 10 och 60-dagens självadministrering av kokain och sackaros om uttrycket av 17 IEG i hjärnregioner som är inblandade i beroendeframkallande beteende, dvs dorsalstriatum, ventralstriatum och medial prefrontal cortex (mPFC).

Ökat uttryck efter kokain självadministration hittades för 6 IEG i dorsal och ventral striatum (c-fos, Mkp1, Fosb / Fosb, Egr2, Egr4 och Arc) och 10 IEG i mPFC (samma 6 IEG som i striatum plus Bdnf , Homer1, Sgk1 och RGS2). Fem av dessa 10-IEG (Egr2, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer1 och Jun) och Trkb i mPFC var mottagliga för långsiktig sackaros självadministrering.

Det är viktigt att inga stora skillnader hittades mellan IEG-uttrycksmönster efter 10 eller 60-dagar för kokain självadministration, förutom Fosb / ΔFosb i dorsalstriatum och Egr2 i mPFC, medan mängden kokain som erhållits per session var jämförbar för kort och långvarig självadministration.

Dessa stabila förändringar i IEG-uttryck är därför förknippade med stabilt självadministrationsbeteende i stället för den totala mängden kokain som konsumeras. Således kan vidhållna impulser mot IEG-reglering under långvarig kokain-självadministration framkalla neuroplastiska förändringar som ligger bakom tvångsmedicin.

NYCKELORD: Kokain självadministration dorsal striatum; omedelbara tidiga gener; prefrontal cortex; ventral striatum