En enda amfetamininfusion reverserar underskott i dopamin-nervterminalfunktionen orsakad av en historia av kokain självadministration (2015)

Det finns ungefär 1.6 miljoner människor som uppfyller kriterierna för kokainberoende i USA, och det finns för närvarande inga FDA godkända farmakoterapier. Amfetaminbaserade dopaminfrigörande läkemedel har visat effektivitet för att minska motivationen för att själv administrera kokain och minska intaget hos djur och människor. Det är hypotesen att amfetamin fungerar som en ersättningsterapi för kokain genom förhöjning av extracellulära dopaminnivåer.

Genom att använda voltammetri i hjärnskivor testade vi förmågan hos en enda amfetamininfusion in vivo för att modulera dopaminfrisättning, upptagskinetik och kokainstyrka hos kokain naiva djur och efter en historia av kokain självadministration (1.5 mg / kg / infusion, fast -ratio 1, 40 injektioner / dag x 5 dagar). Dopaminkinetik mättes 1 och 24 timmar efter amfetamininfusion (0.56 mg / kg, iv). Efter kokain självadministration, dopaminfrisättning, maximal upptagningshastighet (V_max) och membranassocierade dopamintransportörens (DAT) nivåer reducerades och DAT var mindre känslig för kokain. En enda amfetamininfusion minskade V_max och membran DAT nivåer i kokain naiva djur, men helt återställde alla aspekter av dopaminterminal funktion i kokain självförvaltande djur.

Här visar vi för första gången farmakologiskt inducerade, omedelbara räddning av underskott i dopamin-nervterminalfunktionen hos djur med en historia av högdos kokain självadministration. Denna observation stöder tanken att DAT-uttrycket och funktionen kan moduleras i snabb tidsskala och föreslår också att farmakoterapeutiska verkningar av amfetamin för kokainmissbruk går utöver det för ersättningsbehandling.