Addiction, Anhedonia och Comorbid Mood Disorder. En berättande granskning (2019)

Främre psykiatri. 2019; 10: 311.

Publicerad online 2019 May 22. doi: 10.3389 / fpsyt.2019.00311

PMCID: PMC6538808

PMID: 31178763

Marianne Destoop, 1, 2 Manuel Morrens, 1, 3 Violette Coppens, 1, 3 och Geert Dom 1, 2, *

Abstrakt

Bakgrund: Nyligen har anhedoni erkänts som ett viktigt forskningsdomänskriterium (RDoC) av National Institute of Mental Health. Anhedonia föreslås spela en viktig roll i patogenierna av både beroendeframkallande och humörsjukdomar, och eventuellt deras gemensamma förekomst med en enskild individ. Fram till nu är dock omfattande information om anhedoni om dess underliggande neurobiologiska kretsar, de neurokognitiva korrelaten och deras roll i beroende, humörsjukdom och komorbiditet fortfarande knapp.

Syfte: I denna litteraturöversikt av mänskliga studier sammanför vi det nuvarande kunskapstillståndet med avseende på anhedoni i dess förhållande till störningar i användningen av ämnen (DUS) och komorbiditeten med humörstörningar.

Metod: En PubMed-sökning utfördes med hjälp av följande söktermer: (Anhedonia ELLER belöningsbrist) OCH ((Drogberoende ELLER missbruk) ELLER Alkohol ELLER Nikotin ELLER Addiction ELLER Gambling ELLER (Internet Gaming)). 32 artiklar inkluderades i översynen.

Resultat: Anhedonia är associerat med substansanvändningssjukdomar, och deras svårighetsgrad är särskilt framträdande i DUS med komorbid depression. Anhedonia kan vara både en egenskap och en tillståndsdimension i dess relation till DUS och tenderar att påverka DUS-behandlingsresultatet negativt.

Nyckelord: anhedoni, störningar i användningen av ämnen, missbruk, missbruk, depression, humörstörning, spel, internetspel

Beskrivning

Störningar i användningen av ämnen (DUS) enligt definitionen av Diagnostisk och statistisk manual för mental störning-5 (DSM-5) är en uppsättning av mycket vanliga störningar med en enorm negativ påverkan på individer, deras familjer och samhället som helhet (). Från ett neurovetenskapligt perspektiv kan DUS konceptualiseras som komplexa störningar, dvs flera symptomkluster och underliggande neurobiologiska kretsar / system spelar en roll. I sin kärna låg både en överkänslighet mot läkemedelsrelaterade stimuli och en försämring av (verkställande) kontroll över dessa impulser. Å andra sidan, och allt mer i takt med att sjukdomen fortskrider, har en "mörkare" sida föreslagits där en ökning av hjärnstresssystemet, nedsatt stresstolerans, negativ påverkan och anhedoni tar överhanden ().

Ur ett kliniskt perspektiv är anhedoni, dvs ett markant minskat intresse eller nöje för aktiviteter som är naturligt givande, en väsentlig egenskap för många beroende individer. Anhedonliknande symtom har rapporterats i samband med aktiv kronisk substansanvändning, (utdragen) abstinens och under långvarig avhållsamhet. Anhedoni kan också för vissa individer fungera som en befintlig sårbarhet för substansinitiering, regelbunden användning och den efterföljande utvecklingsövergången till missbruk (). Symtomen som kännetecknar anhedoni kan återspegla underliggande neurokemiska förändringar, vanligtvis förknippade med den ”mörka sidan” av beroende, där negativ förstärkning driver fortsatt substansanvändning och den neurokemiska bilden domineras av dysregulering av hjärnstresssystem (). Dessa kan också omfatta perifera inflammationsprocesser som har rapporterats i samband med kronisk substansanvändning och förknippade med depression och anhedoni (). I linje med detta är de senaste resultaten som tyder på att antidepressiva medel, dvs agomelatin, kan påverka anhedoni, eventuellt via minska C-reaktivt protein och öka BDNF-serumnivåer (-). Vidare kan anhedoni ha specifik klinisk betydelse, dvs för resultat och behandlingsrespons. I själva verket ökar anhedoni sannolikheten för återfall och förknippas med begär ().

Karakteristiskt för DUS är den höga förekomsten av komorbiditet med andra psykiatriska störningar. Detta kan vara resultatet av den diagnostiska vagheten som ligger i de för närvarande använda diagnostiska kategoriska systemen som DSM och ICD. Vanligtvis kan vanliga underliggande faktorer driva olika beteende-fenotypiska presentationer som när de diagnostiseras ”kategoriska” på beteendemässig nivå resulterar i statistiska höga nivåer av komorbiditet (). Stämningsstörningar (MD) är en av de psykiatriska störningarna som rapporterats att uppträda ofta tillsammans med DUS är humörstörningar (MD). Samtidigt förekomst av MD och DUS har varit väl etablerat med en uppskattad två till femfaldig ökning i oddsen för att ha en MD när det andra tillståndet är närvarande (). När det gäller patogenesen av psykiatriska störningar har anhedoni betraktats som en huvudsaklig, transdiagnostisk egenskap inom det fenotypiska begreppet olika psykiska störningar, t.ex. humörstörningar, schizofreni och även DUS (). Nyligen genomförda studier tyder på att belöningens hyposensitivitet inom unipolär depression kommer att vara mest associerad med ett tillstånd av anhedoni kännetecknat av motiverande kontra hedoniska underskott (, ). Ur detta perspektiv kan det antas att anhedoni som en underliggande neurobiologisk konstruktion fungerar som en drivkraft som förklarar den höga förekomsten av DUS-depression komorbiditet. Alternativt kan anhedoni vara ett symptom inom båda störningarna men vars ursprung är baserat på olika patogenetiska vägar, t.ex. anhedoni som ett resultat av nedreglering av belöningsvägar som svar på användning av kronisk substans (ab).

Anhedonia är överlägset inte den enda vanliga konstruktionen som ligger bakom komorbiditeter mellan DUS och andra psykiatriska störningar. Med användning av RDoC-terminologin (Research Domain Criterion) observeras faktiskt brister i hotrelaterade processer (negativa valenssystem), verkställande kontroll (uppvaknande / reglerande system) och arbetsminne (kognitiva system) över många psykiatriska störningar i både " internaliserande ”spektrum (t.ex. depression, ångest) och” externiserande ”spektrum, dvs. DUS (, ). Men fram till nu har anhedoniens roll både i patogenesen för missbruk och i komorbiditeten med humörstörningar huvudsakligen lämnats undersökta. Detta är ett viktigt förbehåll eftersom ett ökande antal studier indikerar att anhedoni, till exempel inom ramen för depression, är en faktor som negativt påverkar behandlingsresultatet. I själva verket är anhedoni en prediktor för dålig longitudinell kurs av symtom på major depression, suicidalitet och självmordstankar och dåligt svar på farmakologisk behandling (-).

Inom ramen för denna översyn presenterar vi först idéer om konceptualisering och utvärdering av anhedoni. Därefter granskar vi litteraturen som undersöker förhållandet mellan anhedoni och missbruk av ämnen. I diskussionen utvidgar vi hur dessa resultat överensstämmer med nuvarande begrepp om anhedoni och hur detta potentiellt reflekterar över behandling och framtida forskning.

Konceptualisering av Anhedonia

Anhedonia hänvisar till ett minskat intresse eller nöje som svar på stimuli som antingen av naturen eller tidigare uppfattats som givande. Som sådan är anhedonia i sig förknippad med belöningsbearbetning. Belöningsbearbetning involverar flera komponenter som kan dissekeras experimentellt i djurmodeller men som troligen kan blandas i verkliga livssituationer: sensorisk upptäckt av en stimulans, affektiv hedonisk reaktion, nöje själv (gilla), motivation att få belöning och arbeta för det (vill) eller stimulansförmåga) och belöningsrelaterade inlärningsprocesser ().

Åtminstone två breda dimensioner som ligger bakom anhedoni har identifierats genom djur- och mänsklig forskning: 1) belöner hyposensitivitet och 2) reducerad motivationsmetod. Av betydelse kan båda aspekterna dissekeras beträffande deras underliggande neurobiologiska vägar och neurokemiska kännetecken ().

Belöningshyposensitivity har föreslagits vara förknippat med funktionaliteter som är relaterade till den "fulländande" delen av belöningsprocessen, dvs ofta återspeglas av termen "gilla." Nöje erfarenhet föreslås medieras av den endogena opioid- och endocannabinoidreceptorvägarna i olika hjärnområden (). Denna komponent kan kallas den hedoniska dimensionen av anhedonia, dvs. "hedonic anhedonia."

Tillvägagångssmotiv betraktas som föraren som underlättar tillvägagångssätt eller målstyrt beteende för att få belöningar. Information som kodas av dopaminerg överföring inom det mesolimbiska systemet föreslås för att spela en roll i belöningsmotivationsvärde och motivationsförmåga (). Det primära systemet föreslås vara dopaminerga frontostriatala kretsar. Att minska dopaminerg funktion har en negativ inverkan på motivationen att sträva efter och arbeta för att belöna stimuli. Denna dimension kan kallas den motiverande komponenten i anhedonia, dvs "motivational anhedonia." Av intresse ger administration av en dopaminagonist (d-amfetamin) en ökad vilja att arbeta för belöningar i djurmodeller (, ).

Sammantaget antyder växande bevis från självrapportering, beteendemässiga och neurofysiologiska studier att belöning av överkänslighet och minskad strategi för tillvägagångssätt återspeglar anhedoni (). Ur detta perspektiv kan två distinkta neurala kretsar som ligger till grund för motiverande (förväntan, vilja; dvs förknippade med dopamin-signalering inom frontostriatal kretslopp) kontra hedonisk (konsumtion, gilla, dvs förknippade med endogena opioidsignaler) belöningsrelaterade tillstånd kan antas (). För denna granskning konceptualiserar vi anhedonia till dessa två grundläggande dimensioner ( Figur 1 ).

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektnamnet är fpsyt-10-00311-g001.jpg

Anhedonia dimensioner (, ).

Granskning: Mål och frågor

Inom ramen för detta undersökande-berättande del av detta manuskript syftar vi till att utforska följande frågor:

  • Vilken är förekomsten av anhedoni hos mänskliga DUS-individer?

  • Vilka typer av mätinstrument för anhedoni används i mänskliga studier inom DUS-prover?

  • Finns det en differentiering enligt hedonic kontra motivation anhedonia?

  • Hur relaterar anhedoni till DUS-depression komorbiditet?

  • Vilken är anhedoniens roll i DUS-kurs och behandlingssvar?

Metod

Den senaste systematiska översynen över sambandet mellan ämnen i ämnesanvändning (SUD) och anhedoni granskade litteraturen fram till 23 maj 2013 (). Så med denna översyn syftade vi till att utvidga detta arbete genom att gå igenom den litteratur som publicerades efter detta datum, dvs. de senaste 5 åren. En sökning utfördes i PubMed med samma söktermer som i denna senare publikation (). Vi inkluderade patologiskt spel och internetspel i denna sökning eftersom de nyligen ingick i DUS-kapitlet i DSM-5 (och kommer att vara i nästa ICD11) som beroendeframkallande störningar.

För att få originalstudier som undersöker länken mellan anhedonia och DUS genomfördes en PubMed-sökning (maj 2013 – november 2018) för engelskspråkiga artiklar med hjälp av följande söktermer: (Anhedonia OR Reward Deficiency) AND ((Drug Dependence ELLER missbruk)) ELLER alkohol ELLER nikotin ELLER missbruk ELLER spel ELLER (internetspel)). Artiklarna filtrerades endast för mänskliga studier. En översikt över inkluderingsprocessen finns i Figur 2 . PubMed-sökningen gav 171-resultat; abstrakt screening ledde till att 136-papper utesluts och lämnade 35-papper. Av dessa kunde en hel artikel inte hämtas och två valideringsstudier utesluts, så 32-artiklar inkluderades i översynen.

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektnamnet är fpsyt-10-00311-g002.jpg

Sökstrategi för forskningsartiklar i PubMed.

Resultat

Majoriteten av studierna (n = 13) fokuserat på tobaksrökning jämfört med alkohol (n = 4), cannabis (n = 4), kokain (n = 5), bensodiazepiner (n = 1) och opioider (n = 4). Beteendeberoende förblir dåligt studerade, dvs en studie om spel och ingen om onlinespel. Se Tabell 1 för en översikt över alla studier.

Tabell 1

Resultat från litteraturöversynen.

Författare Prov Anhedonia-åtgärd komorbiditet Resultat
Själv rapport Beteendeuppgift Neuro-biologisk
Alkohol () MDD (n = 4,339)
MDD + AUD (n = 413)
MINI / / MDD Anhedonia är förknippat med alkoholmissbruk
() Traumautsatta amerikanska militärveteraner (n = 913) PCL-5 / / PTSD symptom Anhedonia förknippat med alkoholkonsekvenser från förra året
() 18- till 25-år spansktalande vuxna vuxna (n = 181) CES-D / / / Högre nivåer av anhedoni var associerade med högre svårighetsgrad av alkoholanvändningen
() Studenter (18 – 22 år) (n = 820) Masq-SF / fMRI medan deltagarna avslutade en gissningsuppgift, som framkallar ventral striatum-reaktivitet / Minskad ventral striatumreaktivitet för belöning är förknippad med ökad risk för anhedoni hos individer som utsätts för stress i tidig liv. Sådan stressrelaterad anhedoni är förknippad med problematisk alkoholanvändning
Nikotin () Icke-dagliga cigarettrökare (18 – 24 år) (n = 518): röker mer än 1 / m mer än 6m SHAPS online efter uppföljning av 3, 6 och 9 månader / / / Anhedonia är inte förutsägbart för andra tobaksprodukter (OTP), men de med anhedonia använde vattenpipa oftare
( Vuxna i en klinisk prövning för rökavvänjning (n = 1,122), min 10 sig / d min 6 m: placebo (n = 131), bupropion (n = 401) eller NRT (n = 590) Ekologiska tillfälliga bedömningar 4 gånger om dagen 5 dagar före och 10 dagar efter målavslutad dag / / / Anhedonia är associerat med beroende och dämpades av agonistadministration
() Nionde klassstudenter (13 – 15 år) (n = 3299): ständigt rökare (n = 343), aldrig rökare (n = 2,956) Shaps / / / Anhedonia är associerat med initiering av rökning i det totala provet och högre initieringskänslighet hos underprovet som aldrig röker
() Icke-behandlingssökande rökare (mer än 10 sig / d, mer än 2 år) (n = 125) deltar i 2 motbalanserade experimentella sessioner (avhållsam (för 16 h) kontra ingen avhållande) Shaps Bildbedömningsuppgift / / Större anhedoni förknippad med mindre negativ affektiv reaktivitet mot negativa bilder
() Rökande deltagare i en klinisk dubbelblind upphöranden = 1,236): nikotinplåster (n = 216), nikotin-suget (n = 211), bupropion (n = 213), patch + pastill (n = 228), bupropion + pastill (n = 221), placebo (n = 147) Ekologiska tillfälliga bedömningar 4 gånger om dagen 5 dagar före och 10 dagar efter målavslutad dag / / / Högt begagnad anhedonigrupp rapporterade högre beroende, var mindre benägna att ha fått kombination av nikotinersättning, rapporterade lägre veckor 8 avhållsamhet och återfall tidigare
() Rökare (mer än 5 sig / d) (n = 1125) Masq-S / / / Brådskan är associerad med rökning i genomsnitt eller högre nivåer av anhedoni; det var inte relaterat till rökning när få anhedonisymtom godkändes
() Vuxna rökare (n = 525) (mer än 10 / d) från en klinisk upphörande prövning på 21 mg / dag nikotinplåsterapi under 8 veckor Shaps / / / Deltagare i 70 (13%) var anhedoniska, män var mer anhedoniska, anhedonrökare var mer benägna att avstå
() Nionde klassstudenter (n = 807):
294 ingen historia av SUD, 166 livslängd för drog / alkoholbruk utan tobak, 115 livslängd för drog / alkohol användning med tobak
Shaps / / / Tonåringar med levande alkohol / drogbruk utan tobak hade högre anhedoni
() Nionde klassstudenter (n = 3,310): 2,557 varken konventionella eller e-cigaretter, endast 412 e-cigaretter, endast 152 konventionella cigaretter, 189 konventionella och e-cigaretter Shaps / / / Anhedonia var högre endast i e-cigarett kontra icke-användare. En ordnad effekt av användning med dubbel användning kontra e-cigarett endast jämfört med icke-användning hittades för anhedoni
() Veteraner med MDD eller dysthymia (n = 80): 36 deprimerade rökare och 44 deprimerade icke-rökare Masq-S
BIS / BAS
Probabilistisk belöningsuppgift som mäter belöningsinlärning / MDD-dystymi Deprimerade rökare rapporterade högre draganhedoni och minskade BAS-belöningskänslighet jämfört med icke-rökare. Deprimerade rökare visade större förvärv av belöningsbaserat lärande
() Vuxna från klinisk prövning med röktupphörn = 1,175) (min 10 sig / d de senaste 6 månaderna): bupropion, nikotinfrost, nikotinlapp + pastill, bupropion + nikotinfrost eller placebo Ekologiska tillfälliga bedömningar 4 gånger per dag från 5 dagar före 10 dagar efter målavslutningsdagen / / / Anhedonia visade ett inverterat U-mönster av förändring som svar på upphörande av tobak och var förknippat med allvarligheten av abstinenssymtom och tobaksberoende. Anhedoni efter avslutad anslutning var förknippad med minskad latens för återfall och med lägre 8-veckors förebyggande avhållsamhet. NRT dämpade ökningen av abstinensrelaterad anedoni
() Vuxna rekryteras via meddelanden (n = 275) (mer än 10 sig / d): deltagarna deltog i ett baslinjebesök som omfattade anhedoni följt av 2 motbalanserade besök efter 16 h att röka avhållsamhet och icke-abstinens SHS
Teps
CAI
Beteende rökning uppgift mäta relativa belöningsvärde för rökning / / Högre anhedoni förutspådde snabbare initiering av rökning och fler cigaretter köpt, delvis medierade av tillstånd med lågt och högt negativt humör. Avhållsamhet förstärkte i vilken utsträckning anhedoni förutspådde cigarettförbrukning bland dem som svarade på avhållsammanställningen, men inte hela provet
() Rökare registrerade sig i en studie för behandling av rökning (n = 1,469) (mer än 10 sig / d mer än 6 m): bupropion (n = 264), nikotin-suget (n = 260), nikotinplåster (n = 262), bupropion + pastill (n = 262), placebo (n = 189) Livstid anhedoni via CIDI / / depression Anhedonia förutspådde upphörande
Cannabis () Cannabisanvändare mellan 15 och 24 år (n = 162): 47 tidigt början, före 16 år; 115 sent påbörjat Online OLIFE / / Schizotypy Användning av tidig cannabis förknippas endast med högre nivåer av anhedoni hos kvinnor
() Student vid 14 års ålder (n = 3,394) vid baslinjen, 6-, 12- och 18-månaders uppföljning Shaps / / / Anhedonia är förknippat med efterföljande marihuanabruppsupptrappning förstärkt av vänner som använder cannabis, men användningen av marijuana i början är inte relaterad till förändringsgraden i anhedonia.
() 20-åriga män (n = 158), rekryterade vid en ålder av 6 – 17 m Shaps / fMRI under ett 24-prövning med långsam händelserelaterat kort-gissningsspel som bedömer svar på förväntan och mottagande av monetär belöning Den eskalerande banegruppen visade ett mönster av negativ NAcc – mPFC-anslutning som var kopplad till högre nivåer av anhedoni
() MDD-undergrupp från en nationell undersökning (n = 2,348): användare med CUD kontra användare utan CUD DSM-IV kriterier / / MDD Nivån på cannabisanvändning är associerad med anhedoni
Stimulantia () Behandlingssökande vuxna med kokainberoende: beredskapshantering (n = 85): 40 placebo, 45 levodopa Shaps PR-uppgift / / L-dopa förbättrade inte resultaten av CM, och effekten modererades inte heller av anhedoni; anhedonia kan vara en modifierbar individuell skillnad förknippad med sämre resultat av CM
() CUD-deltagare (n = 46) CSSA / RewP av ERP / RewP är korrelerat med anhedonia, och anhedonia förklarade en betydande variation av variation i RewP-amplituden
() Nuvarande kokainmisbrukare (n = 23) och deltagare utan läkemedelshistoria (n = 24) Shaps / ERP efter belöningskvitto / Anhedonia är förknippat med belöningsmotivation, minskad belöningsåterkoppling och minskad övervakning
() Nuvarande kokainmisbrukare, öppenvårdare (n = 23) och kontroller utan läkemedelshistoria (n = 27) Shaps
CPCSAS
/ Gå / NoGo-uppgift medan EEG spelades in. Övriga bilder från det internationella affektiva bildsystemet / Kokainanvändare presterade sämre än kontroller av den hämmande kontrolluppgiften. Kokainanvändare var mer anhedoniska. Högre nivåer av anhedoni var förknippade med allvarligare substansanvändning. Hämmarkontroll och anhedoni korrelerades endast i kontroller
() Kokainberoende patienter, fria från kokain under de senaste 3 veckorna (n = 23) och friska kontroller (n = 38) Chapman psychosis-proneness skalor (med reviderad fysisk anhedoni och reviderad social anhedonia) / Ett parat-stimulansparadigma för att framkalla tre auditiva framkallade svar från mid-latency (MLAER), nämligen P50, N100 och P200 Psykosbenägenhet Poäng för social anhedoni stod för den största variationen i P200-grindarna. Dåligare P50-grindning är relaterad till högre poäng på den sociala anhedoniskalan i friska kontroller och över blandade prover av kokainberoende patienter
Opioider () Heroinberoende deltagare på opioidunderhåll (n = 90): på metadon (n = 55) eller på buprenorfin (n = 35); och nyligen avhållande (upp till 12 månader) opioidberoende deltagare (n = 31);
och hälsosamma kontroller (n = 33)
Shaps
Teps
/ / / Förhöjning i anhedoni hos opioidberoende deltagare
() Patienter (oftast inpatienter) med opioidberoende (n = 306): 1,000 mg naltrexonimplantat + oral placebo (n = 102), placeboimplantat och 50 mg oral naltrexon (n = 102), båda placebo (n = 102) FAS
CSPSA
/ / / Anhedonia förhöjdes vid baslinjen och reducerades till normalt inom de första 1 – 2 månaderna för patienter som förblev i behandling och inte återfall, ingen skillnad mellan grupper
() Opioidberoende patienter 10 – 14 dagar efter uttag (PODP) (n = 36) och friska kontroller (n = 10) Shaps Affektmodulerat start-svar (AMSR) Cue-reaktivitetsuppgift under vilken deltagarens RPFC och VLPFC övervakades med funktionell nära-infraröd spektroskopi / PODP rapporterade större anhedoni vid självrapport, minskade hedoniskt svar på positiva stimuli i AMSR-uppgiften, minskade bilaterala RPFC och lämnade VLPFC-aktivitet till matbilder och minskade vänster VLPFC till positiva sociala situationer jämfört med kontroller. Patienter med anhedoni visade minskat svar på positiva sociala stimuli och mat
() Avgiftade heroinberoende patienter rekryterade från beroendebehandlingscentra (n = 12) 2 veckor efter avgiftning startar förlängd naltrexon (XRNT) och friska personer (n = 11) Shaps / [123I] FP-CIT SPECT-scan avbildning striatal DAT-bindning: 1 före och 1 2 veckor efter injektion med XRNT / XRNT påverkar inte anhedoni, men med en signifikant minskning av depressiva symtom
Betting () Öppenvårdare med Parkinsons sjukdom (n = 154): 34 uppfyllde kriterierna för impulskontrollsjukdom (ICD), varav 11 uppfyllde kriterierna för patologisk spel (PG) Shaps / / Parkinsons sjukdom PG hade en högre förekomst av anhedoni
Internet spel / / / / / /
Bensodiazepiner () MDD-öppenvårdare i MDPU-databasen (Mood Disorder Psychopharmacology Unit) (n = 326): 79 bensodiazepinanvändare, 247 icke-bensodiazepin användare MADRS / / MDD Anhedonia var större i bensodiazepin-gruppen, och anhedonia var den starkaste prediktorn för regelbundet benzodiazepin användning

OLIFE, Oxford-125 Liverpool Inventory of Feeling and Experience; PCL-5 = PTSD-checklista för DSM-5; SHAPS, Snaith – Hamilton Pleasure Scale; TEPS, Temporal Experience of Pleasure Scale; REI, Inventory för belöning av händelser; CES-D, Center Epidemiologic Studies Depression Scale; PR-uppgift, progressive ratio-uppgift; FAS, Ferguson Anhedonia Scale; CSPSA, Chapman Scale of Physical and Social anhedonia; MASQ-S, humör och ångestsymptom Frågeformulär-kort form (med underskala för anhedonisk depression); CSSA, Cocaine Selective Severity Assessment Scale; RewP, Reward Positivity-komponent; TEPS, Temporal Experience of Pleasure Scale; BIS / BAS, beteendeinhibition / beteendeaktiveringsskala; CPCSAS, Chapman Physical and Chapman Social Anhedonia Scales; SHS, Subjektiv lyckeskala; CAI, Composite Anhedonia Index; MINI, Mini International Neuropsychiatric Interview; CIDI, Composite International Diagnostic Interview; MADRS, Montgomery – Asberg Depression Rating Scale.

Åtgärdstyper av Anhedonia som används inom DUS-studier

Självrapportåtgärder var överlägset de mest använda instrumenten, dvs alla studier inkluderade självrapporteringsåtgärder. Av dessa är Snaith – Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) () användes oftast, dvs. i 15 av 32-studierna. Inom depressionforskningen har SHAPS validerats och förblir guldstandarden. Det mäter fulländat nöje () vanligtvis. Men med tanke på rekommendationen att någon skala ska valideras i den populära populationen före användning, måste det noteras att ingen av de självrapporteringsskalor som hittades i denna översyn någonsin validerades inom DUS-populationer. Detta garanterar särskilt tolkning av de aktuella resultaten.

Av intresse använde tre studier ekologiska momentanbedömningar (EMAs) under fyra gånger om dagen i en rökupphörningsstudie (, , ). Det frågades hur mycket glädje deltagarna upplevde under dagen på tre domäner (social, rekreation och prestanda / prestation). EMA kan vara en lovande metod som tillhandahåller data bättre som täcker den faktiska utvecklingen av symtom än (retrospektiv) självrapport och används alltmer i både depression och beroende av forskning (, ). Men ännu inte har någon validerad uppsättning EMA-implementerbara frågor om anhedoni utvecklats.

Få studier (n = 4) använde beteendeuppgifter. Guillot et al. använde Picture Rating Task, som är ett mått på affektiv valens relaterad till positiva, negativa och rökningssignaler (). I denna uppgift instruerades deltagarna att betygsätta behagligheten hos varje stimulans genom att trycka på knappar motsvarande sju-punkts Likert-skala från −3 (mycket obehagligt) till 3 (mycket trevligt). Positiva, negativa, rökande och neutrala bilder visas. I denna uppgift har anhedoni varit omvänt relaterat till behaglighetsklassificering av positiva eller belöningsrelaterade stimuli.

Liverant et al. () använde en signaldetekteringsuppgift utformad för att utvärdera modulering av beteende som svar på belöningar, som redan användes i studier med MDD och bipolära störningar (). I de senare studierna visades redan ett omvändt förhållande mellan svarsförspänning och anhedoni.

Leventhal et al. använde en beteendeuppgift som mätte det relativa belöningsvärdet för rökning (). Denna uppgift ger objektiva beteendemätningar av det relativa värdet av a) att initiera rökning jämfört med att försena rökning för pengar och b) självadministrera cigaretter för pengar när de får möjlighet att röka.

Wardle et al. använde ett progressivt förhållande förfarande som ett beteendemått på anhedoni (). Deltagarna kan välja två alternativ där alternativ A resulterar i större belöningar i utbyte mot större ansträngning medan alternativ C resulterar i mindre belöning men kräver mindre ansträngning. Färre knapptryckningar för A indikerar motiverande anedoni. Det måste noteras att denna typ av beteendemått inte är starkt relaterat till SHAPS ().

Sammantaget använde de fyra studierna med beteendemässiga uppgifter alla ett annat paradigm. Det förblir oklart vilken aspekt / dimension av anhedoni de utnyttjar och hur de förknippas med självrapporterad anhedoni.

Sju studier använde neurobiologiska, dvs. neurofysiologiska eller avbildande, mätningar av anhedoni. Först implementerade en funktionell magnetisk reskonansavbildning (fMRI) på unga cannabisanvändare ett gissningsspel med två kort som bedömde svar på förväntan och mottagande av monetär belöning (). I detta paradigm förknippades anhedoni med ett mönster av negativ Nucleus Accumbens (NAcc) –medial Prefrontal Cortex (mPFC) -anslutning.

Parvaz et al. använde en speluppgift för att förutsäga om de skulle vinna eller förlora pengar i varje försök, medan ERP-data krävdes (). Belöningspositivitetskomponent (RewP) som svar på förutspådda vinstförsök extraherades från ERP: erna. RewP tillskrivs samma hjärnregioner som också är inblandade i anhedoni (dvs ventral striatum och mPFC). Resultaten visade att RewP-amplituden som svar på belönade studier korrelerade med svårighetsgraden hos anhedonia i CUD.

Morie et al. utförde två ERP-studier på kokainmissbrukare och friska kontroller (, ). I Morie et al. (), används en snabb svarsuppgift med varierande sannolikhet för belöning. Kokainanvändare visade trubbigt svar på belöningsförutsägbara ledtrådar och på feedback om framgång eller misslyckande av uppgifterna. Anhedonia uppmätt med SHAPS var också associerad med minskad övervakning och belöningsåterkoppling hos kokainanvändare. Måtten för anhedoni var förknippade med belöningsmotivation hos både kokainanvändare och friska kontroller (). Morie et al. () använde en Go / NoGo-uppgift som svar på validerade bilder. Även om detta mer är ett mått för verkställande funktion, dvs hämning och prestationsövervakning, hittades en korrelation mellan hämmande kontroll och anhedoni, men endast i kontroller.

I en liten grupp avgiftade heroinberoende patienter bedömdes striatal dopamintransporterbindning med [123I] FP-CIT enkelfotonemission computertomografi (SPECT) före och 2 veckor efter injektion med naltrexon med förlängd frisättning (). Trots att depressionens poäng var högre för patienter vid baslinjen och depression-poängen var lägre efter behandling med förlängd frisättning av naltrexon (XRNT), kunde inga föreningar hittas för anhedoni.

Slutligen använde en stor fMRI-studie med 820 högskolestudenter en ventral striatum-reaktivitetsuppgift, ett blockerat antalet gissande paradigm, bestående av tre block med positiv feedback, tre block med negativ feedback och tre kontrollblock (). Minskad ventral striatum-reaktivitet för belöning är förknippad med ökad risk för anhedoni hos individer som utsätts för stress i tidigt liv. Denna interaktion är kopplad till andra depressiva symtom och problematisk alkoholanvändning.

I endast en studie kombinerades självrapportering, beteende och neurobiologiska åtgärder (). Trettiosex opioidberoende patienter och 10 friska kontroller fyllde in SHAPS och utförde det affektmodulerade start-svaret (AMSR), ett psykofysiologiskt mått på emotionell valens, som användes tidigare för att utvärdera hedoniska svar på standardiserade belöningsrelaterade stimuli. Fyra kategorier av stimuli kan härledas: positiva, negativa, neutrala och läkemedelsrelaterade. Under tiden presenterades akustiska startprober vid variabla punkter och ögonblinkkomponenten i startreflexen registrerades av EMG. Alla deltagare avslutade ett standardvisuellt visuellt aktivitetsparadigm medan de övervakades med funktionell nära-infraröd spektroskopi (fNIRS). Stimuli bestod av tre hedoniskt positiva kategorier (mycket smakrik mat, positiv social interaktion och emotionell intimitet) samt känslomässigt neutrala stimuli. Opioidberoende patienter rapporterade större anhedoni vid självrapport, minskade hedonisk respons på positiva stimuli i AMSR-uppgiften och minskade bilaterala RPFC och lämnade VLPFC till matavbildade och minskade vänster VLPFC till positiva sociala situationer jämfört med kontroller.

Sammantaget, även om fler studier använde ett neurobiologiskt mått jämfört med bara beteendemässigt uppdrag, använde alla igen ett annat paradigm, vilket gjorde en jämförelse av resultaten svår. Det återstår också att definieras vilka dimensioner / aspekter av anhedoni som fångas av dessa olika paradigmer, även om vissa studier ger indikationer för den motiverande komponenten (t.ex. fronto-striatal anslutning).

Anhedonia inom DUS-befolkningar

Mycket få studier jämförde anhedoni mellan ett prov av DUS-patienter med icke-DUS-kontroller. Andra studier fokuserade på förhållandet mellan missbruk och svårighetsrelaterade variabler i förhållande till anhedoni i prover av DUS-individer.

Studier med en hälsosam kontrollgrupp visade konsekvent att kokainmissbrukare, heroinberoende individer och bensodiazepinberoende individer var mer anhedon kontra kontroller. Även högre nivåer av anhedoni förknippade med mer allvarlig substansanvändning (, , , , ).

Studier inom DUS-prover utan kontroll avslöjade ett liknande resultat; dvs anhedonia var associerad med substansanvändningsvariabler. Tre studier på alkohol visade en positiv samband mellan anhedoni och svårighetsgrad av alkoholanvändning och relaterade konsekvenser (-). Inom cigarettrökare ger de flesta studier indikationer på en negativ effekt av anhedoni på rökning: initiering, rökrörlighet och svårighetsgrad (, , , ). Slutligen har tidig användning av cannabisanvändning, efterföljande upptrappning av marijuana-användning och användningsnivå förknippats med högre nivåer av anhedoni (, , ). En studie på spel visade högre nivåer av anhedoni hos ett underundersökning av spel från Parkinsons sjukdom (). Emellertid inkluderade denna studie endast 11-spelare, vilket motiverade noggrann tolkning.

Sammantaget, över olika ämnen, tyder indikationerna på att 1) DUS-individer har högre nivåer av anhedoni än kontroller och att 2) anhedonia kan vara relaterad till tidig användning av droganvändning och efterföljande svårighetsgrad av DUS.

Tidskurs i Anhedonia: drag eller stat?

För nikotinberoende individer finns det bevis på att anhedoni är både en tillstånd och en dragfaktor. Först, i en longitudinell studie med unga deltagare av 518, förutspådde närvaron av anhedoni användningen av vattenpipa (). Bevis för anhedoni som ett drag kan också hittas i studien av Leventhal (), som redan beskrivits ovan (). Funktionen anhedonia förutspådde snabbare initiering av rökning och fler cigaretter köpts, och 16-h rökning avhållsamhet förstärkte i vilken utsträckning anhedonia förutspådde cigarettförbrukning. En ny studie visade dessutom att 1) anhedonia är förknippat med rökinitiering och 2) ungdomar med högre (jämfört med lägre) anhedoni som aldrig har försökt röka kan vara mer mottagliga för att initiera rökning, kanske på grund av starkare pro-smoke avsikter eller vilja att röka ().

Det finns få data som stödjer draganhedoni för andra substanser. För cannabis har anhedoni varit förknippat med både tidig användning av cannabisanvändning och upptrappning av marijuana i tidig ungdom (, ).

Å andra sidan kan anhedoni vara en del av tillbakadragandet av rökning. Cook et al. () visade ett inverterat U-mönster som svar på upphörande av tobak, vilket var förknippat med svårighetsgraden av abstinenssymtom och tobaksberoende (). I 6-månaders uppföljningsstudie med opioidberoende patienter (främst inpatienter), förhöjda anhedoninivåer vid baslinjen minskade till normala efter 1 till 2 månader för patienter som inte återfaller (). I studien av Garfield et al. (), förhöjning av anhedoni hittades hos opioidberoende deltagare jämfört med friska kontroller (). Bland deltagare på farmakoterapi med opioider (dvs. metadon och buprenorfin) konstaterades en signifikant samband mellan frekvensen av nyligen olaglig opioidanvändning och anhedonia-poäng, vilket stödjer hypotesen att opioider kan orsaka anhedoni. Å andra sidan hittades ingen association mellan varaktighet av avhållsamhet och anhedoni i gruppen av abstinenta opioidberoende deltagare.

Anhedonia och DUS och depression komorbiditet

Två av fyra studier rörande alkoholanvändningsstörning (AUD) fokuserade också på komorbiditet. I en major depressive disorder (MDD) -subsample av Mental Health in the General Population (MHGP), uppfyllde 4,339-individer kriterierna för MDD (). I MDD-populationen identifierades 413 AUD-individer, inklusive 138-personer med alkoholmissbruk och 275 med alkoholberoende. Anhedonia förknippades med alkoholmissbruk i gruppen med MDD och AUD jämfört med gruppen utan AUD (ELLER 1.66).

Ett prov av amerikanska militära veteraner från 916-trauma utsattes från ett större datasätt från National Health and Resilience in Veterans Study (NHRVS, ). Ett underprov valdes som godkände en ”värsta” traumatisk händelse på skärmen Traumatic History. I detta icke-kliniska prov hittades samband mellan den sju-faktor hybridmodellen av PTSD-symtom och alkoholkonsumtion och konsekvenser. Livslängdsanedoni, tillsammans med dysforisk upphetsning och negativ påverkan, var mest starkt förknippade med alkoholkonsekvenser från förra året.

MDD-komorbiditet studeras också i nikotinpapper. I ett MDD / dysthymia-underprov av veteraner från ett stort VA Healthcare System i Nordöstra USA jämfördes 36-deprimerade rökare med 44-deprimerade icke-rökare (). Deprimerade rökare rapporterade mer anhedoni och minskade belöningskänslighet. Men på en probabilistisk inlärningsuppgift visade deprimerade rökare en starkare preferens för den mer ofta belönade stimulansen, vilket antyder att deprimerade rökare visade mer robust förvärv av belöningsbaserat lärande.

Leventhal et al. () justerade förhållandet mellan anhedoni och deprimerad stämning med återfall i nikotin för livstidsdepressiv störning baserat på CIDI. Deprimerad stämning förutspådde inte upphörande, medan anhedoni gjorde ().

För cannabis fokuserade endast en studie på komorbiditet mellan CUD och MDD. Feingold et al. () valde en MDD-undergrupp från en nationell undersökning och drog slutsatsen att nivån på cannabisanvändning var förknippad med fler symtom vid uppföljningen, särskilt anhedoni, medan remissionstalen inte skilde sig mellan MDD med eller utan CUD ().

Rizvi et al. () visade att anhedonia var mer signifikant hos MDD-patienter som använde bensodiazepiner, varvid anhedonia var den starkaste prediktorn för regelbunden användning av benzodiazepin ().

En fMRI-studie visade en minskad ventral striatumreaktivitet mot den (monetära) belöningen förknippad med en ökad risk för anhedoni, särskilt för de deltagare som utsattes för stress i tidig liv (). Detta kan antyda att för dessa individer specifikt är motiverande anedoni nedsatt.

Anhedonia och effekt på behandling av DUS

De flesta studier visade en skadlig effekt av anhedoni på behandlingseffekten. I en stor slumpmässig, dubbelblind placebokontrollerad rökupphörningsstudie identifierades fyra distinkta typer av tillbakadragande av dagsläget: den måttliga abstinensklassen var minst troligt att rapportera höga nivåer av ett individuellt symptom för hunger och anhedoni. Den högt begagnade anhedonigruppen rapporterade höga nivåer av begär och anhedoni. Den affektiva abstinensgruppen gjorde höga resultat på dålig koncentration och negativ påverkan. Hungergruppen rapporterade en hög hunger från slutet av dagen, men låg på andra indikatorer. Den högt begagnade anhedonigruppen rapporterade 8-nedhållsamhet i lägre vecka och återkallade tidigare men var också mindre benägna att ha fått en kombination av nikotinersättning i denna studie ().

I en annan studie för rökavvänjning med 1,469-deltagare förutspådde livslängd anhedoni ökade odds för återfall efter 8 veckor och 6 månader (). Dessutom var anhedoni efter avslutad förening associerad med minskad latens för återfall och med lägre 8-veckors förebyggande avhållsamhet. Liknande fynd demonstrerades i studien av Piper med samma design och metod (). De rapporterade lägre avhållsamhet efter 8 veckor för gruppen med hög sugande anhedoni.

Wardle et al. () visade att anhedoni var förknippat med dåligt behandlingsresultat (dvs. kokain-negativa uriner) för kokainberoende deltagare efter beredskapshantering. En dopaminagonist (L-DOPA) förbättrade inte heller resultaten i denna studie, och effekten av L-DOPA modererades inte heller av anhedoni ().

Endast i en studie hade anhedoni en positiv effekt på behandlingen (). I den kliniska upphörningsstudien på 21-mg nikotinplåster en dag under 8 veckor var 70-deltagare anhedoniska baserade på SHAPS. De anhedoniska rökarna var mer benägna att avstå på en nikotinplåster.

Diskussion

I denna undersökande-berättande granskning identifierade vi 32 ursprungliga forskningsartiklar som utforskade anhedoni och dess förhållande till ämnesanvändningsstörningar. Resultaten ger indikationer på att 1) anhedonia är förknippat med problem / störningar av droganvändning och deras svårighetsgrad, 2) anhedonia är särskilt framträdande i DUS med komorbid depression och stress i tidiga livspresser, 3) anhedonia kan vara både en egenskap och en tillståndsdimension i dess förhållande till DUS och 4) anhedoni tenderar att påverka DUS-behandlingsresultatet negativt. Slutligen pekar de flesta bevis på motivational anhedonia som den mest involverade underdimensionen av anhedonia i dess förhållande till DUS.

Sammantaget är resultaten i denna översyn, med fokus på artiklar under de senaste 5-åren, i linje med den tidigare översynen av Garfield et al. (). Över de olika missbruksämnena ger fynd i denna översikt indikationer på att anhedoni - som ett brett begrepp - är förknippat med DUS- och DUS-svårighetsgrad. Emellertid måste dessa fynd undersökas försiktigt. Antalet studier som använder en kontrollgrupp är faktiskt mycket begränsat. Dessutom är svårighetsmåtten som används i de olika studierna mycket varierande, vilket gör att tolkningen är svår. Sammantaget förblir antalet studier mycket begränsade, särskilt jämfört med antalet studier publicerade på impuls / verkställande kontroll i SUD. Detta är anmärkningsvärt. I ett senare konsensusuppsats framfördes RDoC Positive Valence System (belöningsvärdering, förväntan, åtgärdsval, belöningsinlärning, vana) faktiskt som en väsentlig domän med avseende på patogenesen av beroendeframkallande störningar, inblandade i sårbarheter för initiering, fortsättning, och störningens kronik (). Anhedonia kan placeras på bron mellan både negativa och positiva valenssystem, men associerar nära belöningsvärdering, belöningsförväntning och belöningsinlärning. Denna teoretiska grund och resultaten från vår översikt tyder på att anhedonia förtjänar mer uppmärksamhet.

Dessutom betraktas anhedoni som ett viktigt "transdiagnostiskt" begrepp som ligger till grund för många olika psykiatriska störningar, t.ex. depression, bipolär sjukdom och schizofreni (). Alla dessa störningar hänför sig på olika sätt till förändrad belöningsbearbetning. Slutligen kan anhedoni ha relevans överbryggande med en växande litteratur om inflammationens roll i patogenesen av psykiatriska störningar såsom humörstörningar eller beroendeframkallande störningar (). Ur detta perspektiv kan det antas att en neurobiologisk sårbarhet för inflammatoriska stimuli kan leda till sambandet mellan kronisk substansanvändning (stress i tidig liv) och anhedoni.

Ett stort antal (stora) studier i denna översyn fokuserade på komorbiditet och gav indikationer på att DUS-patienter med en komorbid humörsjukdom hade högre nivåer av anhedoni jämfört med enstaka diagnosgrupper. Dessa fynd ger grund för hypotesen att anhedoni kan vara en vanlig faktor som ligger bakom båda typerna av störningar eller åtminstone en subtyp av var och en. Undertyper i depression med anhedoni är den framträdande funktionen har nyligen föreslagits. Specifikt har en "inflammatorisk" subtyp föreslagits med en neurobiologisk sårbarhet för inflammatoriska stimuli som driver kopplingen mellan stress och anhedoniska symtom (). Av intresse kan motgången för barndomen vara en av de mest kritiska faktorerna som modulerar denna neurobiologiska sårbarhet. Det är anmärkningsvärt att två studier i denna översikt visade en tydlig koppling mellan anhedoni och substansanvändningens allvarlighet, speciellt i en population av personer som utsatts för trauma (, ). Med tanke på den höga förekomsten av motgångar i barndomen inom individer med DUS, måste framtida studier undersöka om denna undergrupp är associerad med anhedoni.

Forskning om anhedoni vid andra psykiatriska störningar, t.ex. depression, kan också hjälpa till att ge mer insikt i hur forskning om anhedonia i SUD behöver göras. Som nämnts ovan är självrapporter det mest använda instrumentet, medan de mestadels inte kan skilja de olika aspekterna av belöningsbearbetning och belöningsinlärning. I depressionslitteratur kan emellertid olika aspekter av belöning i förhållande till anhedoni brytas ut baserat på många studier som kombinerar beteendemässiga uppgifter och neurobiologiska åtgärder, främst händelsrelaterade potentialstudier (ERP). Neuroimaging-studier kan också vara användbara med hänsyn till idén att fMRI-paradigmer mestadels inte kan dissekera till förväntande, fulländande och inlärningskomponenter i belöningsbearbetning (). En multimodal strategi som använder samma paradigm i framtida forskningsprojekt rekommenderas.

Data från denna granskning visar blandade resultat med avseende på egenskaperna mot tillståndet som kännetecknar anhedoni inom ämnesanvändning. Vissa studier ger stöd för hypotesen att anhedoni kan vara en egenskap som ligger till grund för en sårbarhet för tidig substansanvändning och tidig upptrappning. Detta är i linje med teorin om självmedicinering, varigenom ämnen används för att förmedla humörstörningar eller medfödda belöningsbrister (). Även ungdomar med hög stress och amygdala-reaktivitet är mer benägna att konsumera en full standardiserad alkoholhaltig dryck, är mer benägna att uppleva tidig berusning och löper en ökad risk för att en alkoholanvändningsstörning börjar (). I linje med detta kan anhedoni antas vara ett sårbarhetsdrag för tidiga ämnesanvändningsbanor och efterföljande ökning av DUS-risken. En hypotes är också i linje med belöningsbristhypotesen (). Omvänt tyder olika studier i denna översikt på att anhedoni är förknippat med pågående substansanvändning och tillbakadragande samtidigt som det förbättras med tiden avhållsamhet. Detta är i linje med tidigare studier som visar förbättring i belöningskänslighet under behandling och avhållsamhet (). Dessa fynd indikerar en tillståndsegenskap. Longitudinella studier förblir emellertid mycket knappa, dvs i denna översyn följde endast en studie förloppet för anhedoni under en 6-månaders avhållsamhetsperiod som visade förbättring över tiden (). Så alla slutsatser rörande drag eller tillstånd är i bästa fall preliminära.

Flera studier i denna översikt visade ett negativt inflytande av anhedoni på DUS-kurs och behandlingseffekt, dvs kortare avhållsamhet efter behandling och högre återfallshastighet. Detta är en bekräftelse av fynd som presenterades i den tidigare översynen om detta ämne som visar att anhedoni ökar sannolikheten för återfall och är associerad med begär (). I depressionforskningen påverkar anhedoni negativt sjukdomsförloppet. Detta har också dokumenterats inom ramen för behandling av depression (-). Det kan antas att anhedoni som transdiagnostisk karakteristik modulerar sjukdomsförloppet och resultatet.

Inom ramen för depressionbehandling har befintliga psykologiska och farmakologiska behandlingar visat sig vara ganska ineffektiva för behandling av anhedoni. Några av de vanligare antidepressiva medlen, t.ex. fluoxetin, kan till och med förvärra anhedonsymtom (-). Av betydelse har nyare behandlingar som ketamin visat sig förbättra anhedoni, även vid behandlingsresistent depression (, ). Detta är av intresse, även med tanke på att ketamin kan användas inom ramen för behandling av DUS (). Även om det vid denna tidpunkt inte har publicerats någon studie som undersöker effektiviteten av ketamin som en behandling för patienter med DUS och depression / anhedonia komorbiditet, är detta en spännande idé. Av intresse för denna översyn är upptäckten att substitutionsbehandling (dvs nikotinplåster) kan vara fördelaktigt specifikt för rökare som har hög poäng på anhedoni. Powers et al. () visade en ökad sannolikhet för kortvarig avhållsamhet med hjälp av en 21-mg / dag nikotinplåsterapi. Cook et al. () observerade att administrering av nikotinersättningsterapi undertryckte abstinensinducerad anhedoni och lindrade nikotinabstinenssymtom under kortvarig abstinens. Dessutom visar deprimerade icke-rökare signifikanta minskningar av depressiva symtom under behandling med nikotinplåster, vilket antyder att NRT (och nikotinplåster i synnerhet) kan ha antidepressiva effekter (). Det har antagits att nikotineksponering förbättrar hypoaktiveringen i avgörande strukturer i belöningsvägen (inklusive caudat, nucleus accumbens, putamen) bland deprimerade rökare, med data som visar ökad aktivering efter nikotinadministrering i ryggstratum under förväntad belöningssvar och i medialen prefrontalt cortex associerat med belöningskänslighet (). Det måste noteras att urvalet av anhedoniska deltagare i studien av Powers et al. () var liten, och bristen på placebo-tillstånd gjorde det svårt att dra slutsatser om inverkan av nikotinplåsterapi på förbehandlad anhedoni eller depression mer allmänt. Slutligen finns det preliminära bevis för att aripiprazol kan främja abstinens av alkohol och minska eventuellt anhedoni via dopaminerga och serotonergiska moduleringar vid de fronto-subkortikala kretsarna (). Detta behöver dock framtida replikering.

Sammantaget, även om anhedoni är särskilt utmanande att behandla och kan påverka sjukdomsförloppet, har dessa preliminära studier löften för att utveckla framtida - farmakologiska - behandlingar.

Fynd i denna översyn måste granskas kritiskt. Flera begränsningar måste beaktas. För det första fokuserar de allra flesta studier på tobaksrökning. Andra missbrukssubstanser förblir till stor del undersökta, och när det gäller beteendemissbruk är informationen noll. Nästa och viktigast av allt, under hela studierna, har en mängd olika anhedoniåtgärder använts. För ingen av dessa åtgärder är det känt vilken exakt anhedonidimension de mäter, och det finns inte heller tillräckligt med information om hur dessa åtgärder relateras. Detta gör en jämförelse mellan studier omöjlig och kan vara ansvarig för ibland motstridiga fynd. För det tredje används olika studieutformningar och prover, vilket gör det svårt att dra allmänna slutsatser om de temporära och kausala förhållandena mellan anhedoni och DUS. Slutligen är vår en utforskande, berättande recension som belyser det breda området för anhedonia – DUS-förhållandet. Framtida hypotesdrivna studier behövs både om de kliniska konsekvenserna och för att belysa de exakta underliggande mekanismerna och neurokognitiva dimensioner.

Slutsatser

Resultat från denna översyn ger indikationer på att anhedoni kan vara av betydelse för en bättre förståelse av patogenesen för beroendeframkallande störningar och deras komorbiditeter. Anhedonia kan visa sig vara en obetydlig transdiagnostisk dimension som ligger bakom många störningar i deras förhållande till olika problem med belöningsbearbetning. Inom National Institute of Mental Health (NIH) Research Domain Criteria (RDoC) är anhedonia konceptualiserat som ett RDoC-element (beteende) inom följande domäner och konstruktioner: 1) Domän: Negativa valenssystem; 2) Construct: Loss and Construct. Emellertid kan anhedoni också vara länkat till andra domäner, dvs. Positive Valence Systems (), så anhedoni kan vara viktigt för att överbrygga dessa system och / eller återspegla olika undergrupper / mekanismer.

I motsats till området impulsivitet är studien av anhedoni i förhållandet till DUS emellertid bara pågående. Reflekterande av detta är inte bara det relativt lilla antalet studier utan också variationen i mått och begrepp som används i de olika studierna. Det finns ett stort behov av konsensus när man definierar de neurokognitiva dimensioner och bästa mätinstrument / paradigmer för att hjälpa fältet att gå vidare snabbare. Inom detta sammanhang är den senaste internationella konsensusrapporten som identifierar de mest kritiska kognitiva domänerna inom neurovetenskap av missbruk ett viktigt initiativ (). Låt oss se hur och när anhedonia hittar en plats i denna modell.

Författarbidrag

Alla författare bidrog till manuskriptets utformning och skrivning.

Intresseanmälan

Författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

referenser

1. Alkohol GBD, Drug Use C. Den globala sjukdomsbördan som kan hänföras till alkohol- och narkotikamissbruk i 195-länder och territorier, 1990 – 2016: en systematisk analys för Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Psychiatry (2018) 5(12):987–1012. 10.1016/S2215-0366(18)30337-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
2. Koob GF. Den mörka sidan av beroende: Horsley Gantt till Joseph Brady-anslutningen. J Nerv Ment Dis (2017) 205(4): 270-2. 10.1097 / NMD.0000000000000551 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
3. Garfield JB, Lubman DI, Yucel M. Anhedoni vid ämnesanvändningsstörningar: en systematisk översyn av dess natur, kurs och kliniska korrelationer. Aust NZJ Psykiatri (2014) 48(1): 36-51. 10.1177 / 0004867413508455 [PubMed] [CrossRef] []
4. de Timary P, Starkel P, Delzenne NM, Leclercq S. En roll för det perifera immunsystemet i utvecklingen av alkoholanvändningssjukdomar? Neuro (2017) 122: 148-60. 10.1016 / j.neuropharm.2017.04.013 [PubMed] [CrossRef] []
5. De Berardis D, Fornaro M, Orsolini L, Iasevoli F, Tomasetti C, de Bartolomeis A, et al. Effekt av agomelatinbehandling på C-reaktiva proteinnivåer hos patienter med allvarlig depressionsstörning: en undersökande studie i ”verklig värld”, klinisk vardag. CNS Spectr (2017) 22(4): 342-7. 10.1017 / S1092852916000572 [PubMed] [CrossRef] []
6. De Berardis D, Fornaro M, Serroni N, Campanella D, Rapini G, Olivieri L, et al. Agomelatine utanför gränserna: aktuella bevis på dess effekt vid andra störningar än större depression. Int J Mol Sci (2015) 16(1): 1111-30. 10.3390 / ijms16011111 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
7. Martinotti G, Pettorruso M, De Berardis D, Varasano PA, Lucidi Pressanti G, De Remigis V, et al. Agomelatin ökar BDNF-serumnivåerna i deprimerade patienter i korrelation med förbättringen av depressiva symtom. Int J Neuropsychopharmacol (2016) 19(5). 10.1093 / ijnp / pyw003 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
8. Yücel M, Oldenhof E, Ahmed SH, Belin D, Billieux J, Bowden-Jones H, et al. En transdiagnostisk dimensionell inställning till en neuropsykologisk bedömning av beroende: en internationell Delphi-konsensusstudie. Addiction (2019) 114(6): 1095-109. 10.1111 / add.14424 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
9. Turner S, Mota N, Bolton J, Sareen J. Självmedicinering med alkohol eller droger för humör- och ångeststörningar: en berättande om den epidemiologiska litteraturen. Tryck ned ångest (2018) 35(9): 851-60. 10.1002 / da.22771 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
10. Craske MG, Meuret AE, Ritz T, Treanor M, Dour HJ. Behandling för anedoni en neurovetenskaplig inställning. Tryck ned ångest (2016) 33(10): 927-38. 10.1002 / da.22490 [PubMed] [CrossRef] []
11. Nusslock R, Alloy LB. Belöningsbearbetning och humörrelaterade symtom: ett RDoC- och translationellt neurovetenskapligt perspektiv. J Påverka Disord (2017) 216: 3-16. 10.1016 / j.jad.2017.02.001 [PubMed] [CrossRef] []
12. Treadway MT. Neurobiologin av motivationsunderskott vid depression - en uppdatering av kandidatens patomekanism. Curr Top Behav Neurosci (2016) 27:337–55. 10.1007/7854_2015_400 [PubMed] [CrossRef] []
13. Fawcett J, Scheftner WA, Fogg L, Clark DC, Young MA, Hedeker D, et al. Tidsrelaterade prediktorer för självmord vid större affektiv störning. Am J Psykiatri (1990) 147(9): 1189-94. 10.1176 / ajp.147.9.1189 [PubMed] [CrossRef] []
14. Morris BH, Bylsma LM, Rottenberg J. Förutsäger känslor förloppet av en större depressiv störning? En översyn av prospektiva studier. Br J Clin Psychol (2009) 48(pt 3):255–73. 10.1348/014466508X396549 [PubMed] [CrossRef] []
15. Uher R, Perlis RH, Henigsberg N, Zobel A, Rietschel M, Mors O, et al. Dimensionssymptomdimensioner som prediktorer för antidepressiva behandlingsresultat: replikerbara bevis för intresseaktivitetssymptom. Psychol Med (2012) 42(5): 967-80. 10.1017 / S0033291711001905 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
16. Winer ES, Nadorff MR, Ellis TE, Allen JG, Herrera S, Salem T. Anhedonia förutspår självmordstankar i ett stort psykiatriskt inpatientprov. Psykiatrisk Res (2014) 218(1-2): 124-8. 10.1016 / j.psychres.2014.04.016 [PubMed] [CrossRef] []
17. Scheggi S, De Montis MG, Gambarana C. Gör känsla för gnagare modeller av anhedonia. Int J Neuropsychopharmacol (2018) 21(11): 1049-65. 10.1093 / ijnp / pyy083 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
18. Treadway MT, Zald DH. Ompröva anhedoni vid depression: lektioner från translationell neurovetenskap. Neurosci Biobehav Rev (2011) 35(3): 537-55. 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
19. Wardle MC, Vincent JN, Suchting R, Green CE, Lane SD, Schmitz JM. Anhedonia är förknippat med sämre resultat i beredskapshantering för kokainanvändning. J Subst Abuse Treat (2017) 72: 32-9. 10.1016 / j.jsat.2016.08.020 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
20. Kartong L, Pignon B, Baguet A, Benradia I, Roelandt JL, Vaiva G, et al. Påverkan av comorbid alkoholanvändningsstörningar på de kliniska mönstren för allvarlig depressiv störning: en allmän befolkningsbaserad studie. Drogalkohol Beroende (2018) 187: 40-7. 10.1016 / j.drugalcdep.2018.02.009 [PubMed] [CrossRef] []
21. Claycomb Erwin M, Charak R, Durham TA, Armor C, Ly C, Southwick SM, et al. 7-faktor hybridmodellen av DSM-5 PTSD-symtom och alkoholkonsumtion och konsekvenser i ett nationellt urval av trauma-exponerade veteraner. J Ångest Disord (2017) 51: 14-21. 10.1016 / j.janxdis.2017.08.001 [PubMed] [CrossRef] []
22. Cano MA, de Dios MA, Correa-Fernandez V, Childress S, Abrams JL, Roncancio AM. Depressiva symptomdomäner och alkoholanvändningens svårighetsgrad bland spansktalande vuxna vuxna: undersöker måttliga effekter av kön. Addict Behav (2017) 72: 72-8. 10.1016 / j.addbeh.2017.03.015 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
23. Corral-Frias NS, Nikolova YS, Michalski LJ, Baranger DA, Hariri AR, Bogdan R. Stressrelaterad anhedoni är associerad med ventral striatum-reaktivitet för belöning och transdiagnostisk psykiatrisk symptomatologi. Psychol Med (2015) 45(12): 2605-17. 10.1017 / S0033291715000525 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
24. Brikmanis K, Petersen A, Doran N. Förutspår personlighetsdrag relaterade till påverkan av reglering annan användning av tobaksprodukter bland unga vuxna rökare som inte är dagligen? Addict Behav (2017) 75: 79-84. 10.1016 / j.addbeh.2017.07.008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
25. Cook JW, Lanza ST, Chu W, Baker TB, Piper ME. Anhedonia: dess dynamiska förhållanden med begär, negativ påverkan och behandling under ett slutförsök. Nikotin Tob Res (2017) 19(6): 703-9. 10.1093 / ntr / ntw247 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
26. Stone MD, Audrain-McGovern J, Leventhal AM. Förening av anhedoni med ungdomars rökning och initiering av ungdomar. Nikotin Tob Res (2017) 19(6): 738-42. 10.1093 / ntr / ntw177 [PubMed] [CrossRef] []
27. Guillot CR, Halliday TM, Kirkpatrick MG, Pang RD, Leventhal AM. Anhedonia och avhållsamhet som prediktorer för den subjektiva behagligheten hos positiva, negativa och rökrelaterade bilder. Nikotin Tob Res (2017) 19(6): 743-9. 10.1093 / ntr / ntx036 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
28. Piper ME, Vasilenko SA, Cook JW, Lanza ST. Vilken skillnad en dag gör: skillnader i initialt avhållsamhetsrespons under ett rökupphörningsförsök. Addiction (2017) 112(2): 330-9. 10.1111 / add.13613 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
29. Roys M, Weed K, Carrigan M, MacKillop J. Föreningar mellan nikotinberoende, anhedoni, brådskande och rökmotiv. Addict Behav (2016) 62: 145-51. 10.1016 / j.addbeh.2016.06.002 [PubMed] [CrossRef] []
30. Powers JM, Carroll AJ, Veluz-Wilkins AK, Blazekovic S, Gariti P, Leone FT, et al. Är effekten av anhedoni på rökupphör större för kvinnor kontra män? Nikotin Tob Res (2017) 19(1): 119-23. 10.1093 / ntr / ntw148 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
31. Chuang CW, Chan C, Leventhal AM. Ungdomars känslomässiga patologi och livslängd för alkohol- eller droganvändning med och utan användning av tabacco. J Dual Diagn (2016) 12: 27-35. 10.1080 / 15504263.2016.1146557 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
32. Leventhal AM, Cho J, Stone MD, Barrington-Trimis JL, Chou CP, Sussman SY, et al. Föreningar mellan anhedoni och marijuana använder upptrappning under mitten av tonåren. Addiction (2017) 112(12): 2182-90. 10.1111 / add.13912 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
33. Liverant GI, Sloan DM, Pizzagalli DA, Harte CB, Kamholz BW, Rosebrock LE, et al. Föreningar mellan rökning, anhedoni och lönelärande vid depression. Behav Ther (2014) 45(5): 651-63. 10.1016 / j.beth.2014.02.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
34. Cook JW, Piper ME, Leventhal AM, Schlam TR, Fiore MC, Baker TB. Anhedonia som en del av tobakssontrollsyndromet. J Abnorm Psychol (2015) 124(1): 215-25. 10.1037 / abn0000016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
35. Leventhal AM, Trujillo M, Ameringer KJ, Tidey JW, Sussman S, Kahler CW. Anhedonia och det relativa belöningsvärdet för narkotika- och narkotikaförstärkare hos cigarettrökare. J Abnorm Psychol (2014) 123(2): 375-86. 10.1037 / a0036384 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
36. Leventhal AM, Piper ME, Japuntich SJ, Baker TB, Cook JW. Anhedonia, deprimerad stämning och resultat för rökupphör. J Konsulter Clin Psychol (2014) 82(1): 122-9. 10.1037 / a0035046 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
37. Albertella L, Le Pelley ME, Copeland J. Cannabisbruk under tidig tonårstid är associerad med högre negativ schizotypi hos kvinnor. Eur psykiatri (2017) 45: 235-41. 10.1016 / j.eurpsy.2017.07.009 [PubMed] [CrossRef] []
38. Lichenstein SD, Musselman S, Shaw DS, Sitnick S, Forbes EE. Nucleus accumbens funktionella anslutning vid 20 ålder är förknippad med banan för användning av ungdomars cannabis och förutsäger psykosocial funktion i ung vuxen ålder. Addiction (2017) 112(11): 1961-70. 10.1111 / add.13882 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
39. Feingold D, Rehm J, Lev-Ran S. Cannabisanvändning och förloppet och resultatet av allvarlig depressionsstörning: en befolkningsbaserad longitudinell studie. Psykiatrisk Res (2017) 251: 225-34. 10.1016 / j.psychres.2017.02.027 [PubMed] [CrossRef] []
40. Parvaz MA, Gabbay V, Malaker P, Goldstein RZ. Objektiv och specifik spårning av anhedonia via händelsrelaterade potentialer hos personer med kokainanvändningssjukdomar. Drogalkohol Beroende (2016) 164: 158-65. 10.1016 / j.drugalcdep.2016.05.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
41. Morie KP, De Sanctis P, Garavan H, Foxe JJ. Reglering av uppgiftsövervakningssystem som svar på varierande belöningssituationer och resultat hos kokainberoende. Psykofarmakologi (Berl) (2016) 233(6):1105–18. 10.1007/s00213-015-4191-8 [PubMed] [CrossRef] []
42. Morie KP, De Sanctis P, Garavan H, Foxe JJ. Exekutiv dysfunktion och belöna dysreglering: en elektrisk kartläggningsstudie med hög täthet hos kokainmissbrukare. Neuro (2014) 85: 397-407. 10.1016 / j.neuropharm.2014.05.016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
43. Gooding DC, Gjini K, Burroughs SA, Boutros NN. Föreningen mellan psykosbenägenhet och sensorisk grindning hos kokainberoende patienter och friska kontroller. Psykiatrisk Res (2013) 210: 1092-100. 10.1016 / j.psychres.2013.08.049 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
44. Garfield JBB, Cotton SM, Allen NB, Cheetham A, Kras M, Yucel M, et al. Bevis på att anhedoni är ett symptom på opioidberoende i samband med nyligen använt. Drogalkohol Beroende (2017) 177: 29-38. 10.1016 / j.drugalcdep.2017.03.012 [PubMed] [CrossRef] []
45. Krupitsky E, Zvartau E, Blokhina E, Verbitskaya E, Wahlgren V, Tsoy-Podosenin M, et al. Anhedoni, depression, ångest och begär hos opiatberoende patienter stabiliserade på oral naltrexon eller ett naltrexonimplantat med förlängd frisättning. Am J Drug Alcohol Abuse (2016) 42(5): 614-20. 10.1080 / 00952990.2016.1197231 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
46. Huhn AS, Meyer RE, Harris JD, Ayaz H, Deneke E, Stankoski DM, et al. Bevis på anhedoni och behandling av differentiell belöning i prefrontalt cortex bland patienter med post-abstinens med receptbelagd opiatberoende. Brain Res Bull (2016) 123: 102-9. 10.1016 / j.brainresbull.2015.12.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
47. Zaaijer ER, van Dijk L, de Bruin K, Goudriaan AE, Lammers LA, Koeter MW, et al. Effekten av naltrexon med förlängd frisättning på tillgänglighet av striatal dopamintransportör, depression och anhedoni hos heroinberoende patienter. Psykofarmakologi (Berl) (2015) 232(14):2597–607. 10.1007/s00213-015-3891-4 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
48. Pettorruso M, Martinotti G, Fasano A, Loria G, Di Nicola M, De Risio L, et al. Anhedonia hos Parkinsons sjukdomspatienter med och utan patologisk spel: en fallkontrollstudie. Psykiatrisk Res (2014) 215(2): 448-52. 10.1016 / j.psychres.2013.12.013 [PubMed] [CrossRef] []
49. Rizvi SJ, Sproule BA, Gallaugher L, McIntyre RS, Kennedy SH. Korrelat för användning av bensodiazepin vid allvarlig depressionsstörning: effekten av anhedoni. J Påverka Disord (2015) 187: 101-5. 10.1016 / j.jad.2015.07.040 [PubMed] [CrossRef] []
50. Snaith RP, Hamilton M, Morley S, Humayan A, Hargreaves D, Trigwell P. En skala för bedömning av hedonisk ton Snaith – Hamilton Pleasure Scale. Br J Psykiatri (1995) 167(1): 99-103. 10.1192 / bjp.167.1.99 [PubMed] [CrossRef] []
51. Rizvi SJ, Pizzagalli DA, Sproule BA, Kennedy SH. Utvärdering av anhedoni vid depression: potentialer och fallgropar. Neurosci Biobehav Rev (2016) 65: 21-35. 10.1016 / j.neubiorev.2016.03.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
52. Andreoni M, Babudieri S, Bruno S, Colombo M, Zignego AL, Di Marco V, et al. Nuvarande och framtida utmaningar inom HCV: insikter från en italiensk expertpanel. Infektion (2018) 46(2):147–63. 10.1007/s15010-017-1093-1 [PubMed] [CrossRef] []
53. Colombo D, Palacios AG, Alvarez JF, Patane A, Semonella M, Cipresso P, et al. Nuvarande tillstånd och framtida riktlinjer för teknikbaserad ekologisk momentanbedömning och ingripande för allvarlig depressiv störning: protokoll för en systematisk översyn. Syst Rev (2018) 7(1):233. 10.1186/s13643-018-0899-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
54. Pizzagalli DA, Holmes AJ, Dillon DG, Goetz EL, Birk JL, Bogdan R, et al. Minskat reaktion på caudate och nucleus accumbens på belöningar hos omedicinerade individer med allvarlig depressionsstörning. Am J Psykiatri (2009) 166(6): 702-10. 10.1176 / appi.ajp.2008.08081201 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
55. Treadway MT, Buckholtz JW, Schwartzman AN, Lambert WE, Zald DH. Värt 'EEfRT'? Insatsutgifterna för belöningsuppgift som ett objektivt mått på motivation och anhedoni. PLoS One (2009) 4(8): E6598. 10.1371 / journal.pone.0006598 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
56. Cooper JA, Arulpragasam AR, Treadway MT. Anhedonia i depression: biologiska mekanismer och beräkningsmodeller. Curr Opin Behav Sci (2018) 22: 128-35. 10.1016 / j.cobeha.2018.01.024 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
57. Elsayed NM, Kim MJ, Fields KM, Olvera RL, Hariri AR, Williamson DE. Banor med alkoholinitiering och användning under tonåren: stress och amygdala-reaktivitet. J är Acad Child Adolesc Psychiatry (2018) 57(8): 550-60. 10.1016 / j.jaac.2018.05.011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
58. Blum K, Gondre-Lewis MC, Baron D, Thanos PK, Braverman ER, Neary J, et al. Introduktion av hantering av precisionsberoende av belöningsbristsyndrom, konstruktionen som ligger till grund för allt beroendeframkallande beteende. Främre psykiatri (2018) 9: 548. 10.3389 / fpsyt.2018.00548 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
59. Boger KD, Auerbach RP, Pechtel P, Busch AB, Greenfield SF, Pizzagalli DA. Samtidigt förekommande depressiva och substansanvändningsproblem hos ungdomar: en undersökning av belöningskänslighet under behandlingen. J Psychother Integr (2014) 24(2): 109-21. 10.1037 / a0036975 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
60. McCabe C, Mishor Z, Cowen PJ, Harmer CJ. Minskad neural behandling av aversiv och givande stimuli under selektiv behandling av serotoninåterupptagshämmare. Biolpsykiatri (2010) 67(5): 439-45. 10.1016 / j.biopsych.2009.11.001 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
61. Nierenberg AA, Keefe BR, Leslie VC, Alpert JE, Pava JA, Worthington JJ, et al. Restsymptom hos deprimerade patienter som svarar akut på fluoxetin. J Clin Psychiatry (1999) 60(4):221–5. 10.4088/JCP.v60n0403 [PubMed] [CrossRef] []
62. Pris J, Cole V, Goodwin GM. Emotionella biverkningar av selektiva serotoninåterupptagshämmare: kvalitativ studie. Br J Psykiatri (2009) 195(3): 211-7. 10.1192 / bjp.bp.108.051110 [PubMed] [CrossRef] []
63. Lally N, Nugent AC, Luckenbaugh DA, Ameli R, Roiser JP, Zarate CA. Anti-anhedonisk effekt av ketamin och dess neuralkorrelationer vid behandlingsresistent bipolär depression. Transl Psychiatry (2014) 4: E469. 10.1038 / tp.2014.105 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
64. Thomas RK, Baker G, Lind J, Dursun S. Snabb effektivitet av intravenös ketamin för ultraresistant depression i en klinisk miljö och bevis för baslinjeanedoni och bipolaritet som kliniska prediktorer för effektivitet. J Psychopharmacol (2018) 32(10): 1110-7. 10.1177 / 0269881118793104 [PubMed] [CrossRef] []
65. Jones JL, Mateus CF, Malcolm RJ, Brady KT, Back SE. Effektivitet av ketamin vid behandling av störningar i ämnen: en systematisk översyn. Främre psykiatri (2018) 9: 277. 10.3389 / fpsyt.2018.00277 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
66. Korhonen T, Kinnunen TH, Garvey AJ. Påverkan av nikotinersättningsterapi på humörprofilen efter upphörande av depressiva symtom före upphörande. Tob Induc Dis (2006) 3:17–33. 10.1186/1617-9625-3-2-17 [PMC gratis artikel] [PubMed] [CrossRef] []
67. Rose EJ, Ross TJ, Salmeron BJ, Lee M, Shakleya DM, Huestis MA, et al. Akut nikotin påverkar differentiellt förväntad valens- och storleksrelaterad striatal aktivitet. Biolpsykiatri (2013) 73(3): 280-8. 10.1016 / j.biopsych.2012.06.034 [PubMed] [CrossRef] []
68. Martinotti G, Orsolini L, Fornaro M, Vecchiotti R, De Berardis D, Iasevoli F, et al. Aripiprazol för förebyggande av återfall och begär vid alkoholanvändning: aktuella bevis och framtidsperspektiv. Expert Opin Investig Drugs (2016) 25(6): 719-28. 10.1080 / 13543784.2016.1175431 [PubMed] [CrossRef] []