Konditionerade och sensibiliserade svar på stimulerande droger hos människor (2007)

KOMMENTARER: Förklarar hur dysregulering av dopamin kan förvärra återfall, begränsa användarnas intressen och störa beslutsfattandet, vilket står för ett brett spektrum av missbruksrelaterade symtom.


Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Nov 15; 31 (8): 1601-13.

Leyton M.

Institutionen för psykiatri, McGill University, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec, CANADA H3A 1A1. [e-postskyddad]

Abstrakt

I djurmodeller tyder betydande bevis på att ökad motivation att söka och äta missbruk av droger är relaterad till konditionerade och sensibiliserade aktiveringar av det mesolimbiska dopaminsystemet (DA). Direkta bevis för dessa fenomen hos människor är dock glesa. Nya studier stödjer emellertid följande.

Först ökar den akuta administreringen av missbruksläkemedel i farmakologiska klasser extracellulära DA-nivåer inom det humana ventrala striatum.

För det andra korrelerar individuella skillnader i storleken på detta svar med givande effekter av drogerna och personlighetstrekket för nyhetssökande.

För det tredje minskar övergående DA-överföring hos människor läkemedelsbegäran, benägenheten att företrädesvis svara på belöningsparade stimuli och förmågan att upprätthålla svar på framtida läkemedelsbelöning.

Slutligen tyder mycket nya studier på att upprepad exponering för stimulerande läkemedel, antingen på gatan eller på laboratoriet, kan leda till konditionerade och sensibiliserade beteendesponser och DA-frisläppande.

I motsats till dessa fynd, men hos individer med en lång historia av drogmissbruk minskas läkemedelsinducerad DA-frisättning. Denna minskade frisläppning av DA kan återspegla två olika fenomen. Först är det möjligt att läkemedelsavlägsnande relaterade minskningar i DA-cellfunktion kvarstår längre än tidigare misstänkt.

För det andra kan läkemedelsparade stimuli få markant betingad kontroll över frisättningen av DA och uttrycket av sensibilisering som leder till reducerad DA-frisättning när läkemedelsrelaterade signaler är frånvarande.

Baserat på dessa observationer föreslås en tvåfaktorshypotes om DA: s roll i drogmissbruk.

I närvaro av läkemedelspekor skulle konditionerad och sensibiliserad DA-frisättning inträffa vilket leder till fokuserat läkemedelssökande beteende.

Som jämförelse skulle DA-funktionen i frånvaro av läkemedelsrelaterade stimuli reduceras, vilket minskar individens förmåga att upprätthålla målstyrt beteende och långsiktiga mål.

Denna konditionerade kontroll av uttrycket av sensibiliserad DA-frisläppande kan förvärra mottaglighet för återfall, minska intresset och påverka beslutsfattande och utgöra ett brett spektrum av beroendeframkallande fenomen.