Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emily A. Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Joel Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, Aaron S. Andalman, Lisa A. Gunaydin, Ilana B. Witten & Karl Deisseroth
Natur (2012) doi: 10.1038 / nature11740
- Mottagna 02 May 2012
Större depression kännetecknas av olika försvagande symtom som inkluderar hopplöshet och anhedoni1. Dopaminneuroner involverade i belöning och motivation2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 är bland många neurala populationer som har antagits vara relevanta10, och vissa antidepressiva behandlingar, inklusive mediciner och hjärnstimuleringsbehandlingar, kan påverka det komplexa dopaminsystemet. Hittills har det inte varit möjligt att testa denna hypotes direkt, även i djurmodeller, eftersom befintliga terapeutiska ingrepp inte kan specifikt rikta sig mot dopaminneuroner. Här undersökte vi direkt kausalbidrag av definierade dopaminneuroner till multidimensionella depressionliknande fenotyper inducerad av kronisk mild stress, genom att integrera beteendemässiga, farmakologiska, optogenetiska och elektrofysiologiska metoder i fritt rörliga gnagare. Vi fann att dubbelriktad kontroll (inhibering eller excitering) av specificerade dopaminneuron i mittenhjälpen omedelbart och tvåvägs modulerar (inducerar eller lindrar) flera oberoende depressionssymptom orsakade av kronisk stress. Genom att undersöka kretsimplementeringen av dessa effekter observerade vi att optogenetisk rekrytering av dessa dopaminneuroner förändrar potentiellt den neurala kodningen av depressionrelaterade beteenden i nedströms kärnan accumbens av fritt rörliga gnagare vilket föreslår att processer som påverkar depressionssymptom kan innebära förändringar i neurala kodning av verkan i limbisk krets.
;