Narkotikamissbruk som dopaminberoende associativ inlärningssjukdom (1999)

OBS - PDF innehåller flera grafer


Eur J Pharmacol. 1999 Jun 30;375(1-3):13-30.

Di Chiara G.

FULLSTUDIE - PDF

Abstrakt

Naturliga belöningar stimulerar företrädesvis dopaminöverföring i nucleus accumbens-skalet. Denna effekt genomgår adaptiva förändringar (en-rättegångsvanning, hämning av aptitstimuli) som överensstämmer med en roll som nucleus accumbens skal dopamin i associerande belöningsrelaterat lärande. Experimentella studier med olika paradigmer bekräftar denna roll. En roll i associerande stimulansbelöning kan ge en förklaring till den utrotningsliknande försämringen av primär förstärkning som ledde Wise till att föreslå 'anhedonia-hypotesen'. Beroendeframkallande läkemedel delar med naturliga belöningar egenskapen att stimulera dopaminöverföring företrädesvis i kärnan accumbens skal. Detta svar, till skillnad från det mot naturliga belöningar, utsätts dock inte för en rättegångsvanning. Motståndskraft mot tillvänjning gör det möjligt för läkemedel att aktivera dopaminöverföring i skalet icke-dekrementellt vid upprepad självadministrering. Det antas att denna process onormalt stärker stimulans-läkemedelsföreningar, vilket resulterar i tilldelning av överdrivet motivationsvärde till diskreta stimuli eller sammanhang som förutsäger läkemedlets tillgänglighet. Beroende är därför uttrycket för överdriven kontroll över beteende som förvärvats av läkemedelsrelaterade stimuli som ett resultat av onormal associativ inlärning efter upprepad stimulering av dopaminöverföring i kärnan i skalet.