Hållning av responsen hos mesolimbisk och mesokortisk dopaminöverföring till smakstimuli (2014)

Front Integr Neurosci. 2014 Mar 4; 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. eCollection 2014.

Abstrakt

Presentationen av nya, anmärkningsvärda och oförutsägbara smaker ökar dopaminöverföringen i olika DA-terminalområden såsom nukleär accumbens (NAc) skal och kärna och medial prefrontal cortex (mPFC), som uppskattas av in vivo- mikrodialysstudier hos råttor. Denna effekt genomgår adaptiv reglering, eftersom det finns en minskning av DA-responsen efter en enda förexponering för samma smak. Detta fenomen som benämns habituation har beskrivits som speciellt för NAc-skal men inte NAc-kärna och mPFC DA-överföring. På grundval av detta har det föreslagits att mPFC DA-koder för generiskt motivationsstimulansvärde och tillsammans med NAc-kärnan DA är mer förenliga med en roll i uttrycket av motivation. Omvänt är NAc-skalet DA aktiverat specifikt av okända eller nya smakstimuli och belöningar, och kan tjäna för att associera de givande egenskaperna hos den givande stimulansen med dess biologiska effekt (Bassareo etal., 2002; Di Chiara etal., 2004). I synnerhet är uppdelning av DA-svaret på intraoral söt eller bitter smak inte associerad med en minskning av hedoniska eller aversiva smakreaktioner, vilket indikerar att habituation inte är relaterad till mättnadsinducerad hedonisk devalvering och att den inte påverkas av DA-förändring eller utarmning. Denna mini-recension beskriver specifika omständigheter av störning av uppkomsten av NAc-skal DA responsivitet (De Luca etal., 2011; Bimpisidis etal., 2013). I synnerhet observerades en avskaffande av NAc-skalets DA-förhållande till choklad (söt smak) genom morfin-sensibilisering och mPFC 6-hydroxi-dopaminhydroklorid (6-OHDA) lesion. Vidare associerades morfin-sensibilisering med utseendet av tillförseln i mPFC och med ett ökat och fördröjt svar av NAc-kärnan DA att smaka på naiva råttor, men inte i förexponerade djur. Resultaten som beskrivs här beskrivs med hjälp av mekanismen för det förhöjda fenomenet mesolimbisk och mesokortisk DA-överföring, och dess förmodade roll som en markör för kortikal dysfunktion under specifika förhållanden som beroende.

Nyckelord: habituation, dopamin, nucleus accumbens, medial prefrontal cortex, smak stimuli, mikrodialys

INLEDNING

Primär motiverande tillstånd, både positiva och negativa, styrs ofta av aktiviteten av dopamin (DA) -neuroner i det ventrala tegmentala området (VTA) och deras slutliga mål, såsom kärnans accumbens (NAc) och medial prefrontal cortex (mPFC) . I dessa terminala regioner svarar DA på appetitiva eller aversiva stimuli olika beroende på specifika faktorer som stimulusvalens, stimulans sensorisk modalitet, specifika DA neuron subpopulations, olika terminala områden studerade och teknikerna som används för detektering av DA (t.ex. mikrodialys vs voltammetri; Fibiger och Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; Westerink, 1995; Berridge och Robinson, 1998; Schultz, 1998; Redgrave et al., 1999; Di Chiara et al., 2004; Aragona et al., 2009; Lammel et al., 2012; McCutcheon et al., 2012).

Den direkta korrelationen mellan motivationsstimulansvalens och dess effekt på DA-transmissions responsivitet har i hög grad uppskattats av in vivo- hjärnmikrolysialstudier i tre olika DA-terminalområden: NAc-skal, NAc-kärna och mPFC (Bassareo och Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002). I synnerhet har det observerats att exponeringen för naturliga belöningar (t.ex. mycket välsmakande mat) och till framträdande smaksmak stimuli (söt och bitter) ökar DA-överföring i NAc-skal och -kärna och i mPFC för råttor av icke-livsmedelsberoende råttor. I NAc-skalet, men inte i NAc-kärnan eller i mPFC, genomgår detta svar adaptiv reglering efter en enda förexponering för samma smak / mat. Detta svar minskar efter en återkommande stimulans, och benämns habituation (Thompson och Spencer, 1966; Cohen et al., 1997; Rankin et al., 2009). I NAc-skalet är upplevelse av naturliga belöningar smakspecifik och det är omvändt av djurenes livsmedelsberoende och modifierad genom presentation av signaler associerade med stimulansen (Bassareo och Di Chiara, 1999). Dessa observationer visar att NAc-skalet DA aktiveras av okända aptitiva smakstimuli medan DA i mPFC-koderna koder för generiskt motivationsvärde oberoende av stimulusvalens. Dessutom understryker detta rollen som NAc-skalet DA och dess förhållningssätt i associativt lärande (Bassareo et al., 2002; Di Chiara et al., 2004).

I motsats därtill är upptagning av DA-svar inte närvarande efter upprepad exponering för missbrukande läkemedel (t.ex. nikotin, opiater, psykostimulerande medel, cannabinoider), som företrädesvis stimulerar DA-överföring i NAc-skal jämfört med NAc-kärnan (Pontieri et al., 1995,1996; Tanda et al., 1997). Men användningen av in vivo- voltammetri av andra laboratorier visade motsatta och specifika subregionala förändringar i DA-koncentration som svar på både cued och unconditioned appetitive stimuli eller efter kokain (Aragona et al., 2009; Brown et al., 2011; Badrinarayan et al., 2012).

Denna översikt beskriver experimentella bevis för störningen av användningen av NAc-skal DA responsivitet mot motivativa stimuli in vivo, och om de specifika omständigheter som kan bidra till dessa signifikanta förändringar. Data som diskuteras här framhäver DA: s roll i både inlärning och hedoniska processer.

SENSITISERING AV MORPHIN AFFEKTER HABITUATION AV MESOLIMBISK OCH MESOKORTISK DOPAMINNS ANSVAR FÖR SMAKSTIMULIER

Morfinadministration ökar DA-överföringen i mesolimbic-systemet, vilket uppskattas av in vivo- hjärnmikrodialys (Di Chiara och Imperato, 1988; Pontieri et al., 1996). Specifika försöksprotokoll med upprepad exponering för morfinproducerad sensibilisering.

Effekten av morfin-sensibilisering på uppvärmning av DA-transmissions responsivitet till en enda förexponering för nya, anmärkningsvärda och oförutsägbara smakstimuli har utvärderats (De Luca et al., 2011). För att inducera beteendemässig och biokemisk sensibilisering, ett protokoll som uppfattas av Cadoni och Di Chiara (1999) har använts. Således administrerades råttor två gånger dagligen i tre på varandra följande dagar med ökande doser av morfin (10, 20, 40 mg / kg sc) eller saltlösning. Efter 15-dagars återtagande administrerades råttor en exakt mängd aptitlös sötchokladlösning genom en intraoral kanyl (1 ml / 5 min, io) under mikrodialys-sessionen för NAc-skal, kärna och mPFC dialysat DA-analys.

Vårt huvudsakliga konstaterande var att opiatsensibilisering och choklans förexponering har ett differentiellt inflytande på svaret från DA-överföring när det gäller den specifika indelningen av det mesokortikolimbiska DA-systemet. Figur Figure11 visar effekten av morfin-sensibilisering på svaret av NAc-skal och kärn- och mPFC DA-nivåer till intraoral söt choklad i naiva och choklad förexponerade råttor. Vi rapporterade att förexponering för choklad producerade motsatta förändringar i DA-överföring i mPFC och i NAc-skalet (De Luca et al., 2011). I själva verket åtföljdes oväntat utseende av habituation i mPFC DA-responsen mot smakstimulans av en förlust av habituation i NAc-skalet. Dessutom associerades morfin-sensibilisering med ett ökat och fördröjt (50-110 min efter choklad) svar av NAc-kärnan DA för att smaka på naiva råttor medan en omedelbar ökning av DA observerades hos förexponerade djur. Liknande resultat erhölls med en aversiv stimulans (De Luca et al., 2011). Även om sensitivitet mot morfin är associerad med långvariga förändringar i mesolimbisk och mesokortisk DA-respons för smakstimuli saknas dessutom förändringar i beteendets smakreaktivitet. Det senare beviset stöder hypotesen att smak-hedonia inte är beroende av DA (Berridge och Robinson, 1998), varigenom ökningen av DA-överföring i dessa hjärnregioner kunde uppstå från motivationen och inte från smakens sensoriska eller hedoniska egenskaper (Bassareo och Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002).

BILD 1 

Effekt av 24-h föreexponering för choklad (C, 1 ml / 5 min, io) på NAc-skal och kärna och mPFC dialysat DA i morfin-sensibiliserade eller kontrollråttor. Resultaten anges som medelvärde ± SEM för förändring i DA extracellulära nivåer uttryckt som procentandel .

Samtliga DA-terminalregioner studerade visade förändringar i uppställningen (dvs. avskaffande jämfört med utseende), vilket kan leda till ökad incitamentupphetsning och lärande. I synnerhet frigör uppkomsten av mPFC DA-respons på choklad NAc-skalet DA från inhibering, varigenom avskaffandet av enkel-provupphängning av DA. Under detta tillstånd kan upprepade tillvägagångssätt mot en motivationsstimulering underlättas.

Avbrytningen av MPFC DOPAMIN TERMINALS påverkar habituering av MESOLIMBIC DOPAMIN RESPONSIVENESS TO TASTE STIMULI

I intakt hjärna reglerar mPFC DA prominente aktiviteten hos subkortiska DA-områden som är involverade i belöning och motivation genom en komplex samverkan mellan många olika delområden inom PFCMurase et al., 1993; Taber och Fibiger, 1995; Kennerley och Walton, 2011). Sådan kontroll moduleras av DA-receptorer i mPFC (Louilot et al., 1989; Jaskiw et al., 1991; Vezina et al., 1991; Lacroix et al., 2000). mPFC DA-funktioner är engagerade i kognitiva processer (Seamans och Yang, 2004), reglering av känslor (Sullivan, 2004), fungerande minne (Khan och Muly, 2011) och verkställande funktioner som motorplanering, inhiberande responskontroll och uppehållande uppmärksamhet (Fibiger och Phillips, 1988; Granon et al., 2000; Robbins, 2002).

Vi har nyligen studerat effekten av mPFC 6-OHDA-lesion på NAc-skalet och kärnpunktens DA-respons på choklad i naiva och choklad-pre-exponerade råttor. 6-OHDA-bilaterala infusioner i mPFC modifierar responsen hos NAc DA till gustatoriska stimuli administrerade av en intraoral kateter. Som visas i Figur Figure22, observerade vi att i NAc-skal av naiva ämnen förändrade lesionen inte DA-svaret på intraoral choklad. Läkemedlet av mPFC DA-terminaler producerade emellertid en förhöjd, fördröjd och förlängd ökning av DA i NAc-kärnan som svar på en aptitstark stimulans. I preexponerade personer påverkade lesionen inte NAc-kärnan DA-responsen mot choklad medan den avskaffade en provförsöksuppställning av NAc shell DA-svaret på söt smak. Efter DA-terminalvärden har en effekt på varken hedonisk smak eller motorisk aktivitet observerats (Bimpisidis et al., 2013).

BILD 2 

Effekt av 24-h föreexponering för choklad (C, 1 ml / 5 min, io) på NAc-skal och kärndialysat DA i 6-OHDA-lesion i mPFC eller kontrollratten. Resultaten anges som medelvärde ± SEM för förändring i DA extracellulära nivåer uttryckt som procentandel .

Dessa observationer kan antyder att mPFC DA-hämmande kontroll av DA-responsen i subkortiska striatala områden är annorlunda beroende på undersökningen av den ventrala striatum som är undersökt. Dessutom har olika delregioner inom mPFC (t.ex. prelimbic, infralimbic) olika prognoser för olika delar av NAc. Följaktligen kan i det NAc-skalet, som mest är innerverat av det infralimbiska området, det kortikala subkortiska förhållandet fungera på ett motsatt sätt som i NAc-kärnan.

Detta överensstämmer med den olika responsen hos NAc-skalet och kärnan DA till diskreta stimuli och förhållanden (Di Chiara et al., 2004; Di Chiara och Bassareo, 2007; Aragona et al., 2009; Corbit och Balleine, 2011; Cacciapaglia et al., 2012).

SLUTSATS

De experimentella resultaten som beskrivs här kan bidra till att förklara, delvis, orsaken till att traumatisk PFC-skada ofta underlättar utvecklingen av narkotikamissbruk störningar (Delmonico et al., 1998). Följaktligen uppträder störningar av PFC-funktioner efter både traumatiska tillstånd (Bechara och Van der Linden, 2005) och historien om narkotikamissbruk (Van den Oever et al., 2010; Goldstein och Volkow, 2011). Våra data föreslår också en korrelation mellan NAc DA-responsen vid upprepad exponering mot en motivationsstimulans och kontrollen av dess aktivitet av mPFC DA. Detta hänvisar till mPFC en avgörande roll vid subkortisk dysfunktion, vilket kan uppstå i olika stadier av narkotikamissbruk. På liknande sätt spelar mPFC en avgörande roll i subkortisk dysfunktion, vilket kan uppstå i olika stadier av narkotikamissbruk. Andra studier visar direkt involvering av mPFC i beroende (Schenk et al., 1991; Weissenborn et al., 1997; Bolla et al., 2003), läkemedelssökning, begär och återfall, som är relaterade till droger som tas antingen av människor eller djur (Kalivas och Volkow, 2005).

Anmärkningsvärt fann vi likheter mellan effekten av upprepad morfinexponering och selektiva mPFC DA-terminala lesioner på DA-överföring som svar på motivativa smakstimuli både i NAc-skalet och i NAc-kärnan. Denna korrelation verkar emellertid existera endast efter långvarig administration av missbruksmissbruk, eftersom en enda läkemedelsexponering inte modifierade habituationen i NAc-skalet (De Luca et al., 2012). Vidare saknas frånvaron av någon relation mellan DA-omvandling och smakreaktivitet (Berridge, 2000; Bassareo et al., 2002; De Luca et al., 2012) har validerats.

Sammanfattningsvis klargör de specifika förhållanden som leder till avskaffandet av habituation som illustreras i detta arbete betydelsen av habituationsfenomenet av mesolimbisk och mesokortisk DA-överföring. Habituation är vanligtvis närvarande i NAc-skal, men inte i NAc-kärna eller mPFC, och det styrs av intakt DA-överföring inom mPFC. Utseendet hos habituation i mPFC kan emellertid betraktas som en markör för mPFC-dysfunktion i sin förmåga att hämma avgörande subkortiska funktioner. Detta kan resultera i överdriven motivation för olämpliga åtgärder som härrör från en tydlig förlust av impulskontroll. Slutligen, ännu viktigare, kan NAc DA-uppställning övervägas per se som en markör för narkotikamissbruk och dess ansvar.

Intresseanmälan

Författaren förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Erkännanden

Detta arbete stöddes av bidrag från Fondazione Banco di Sardegna och av RAS LR 7, 2007. Författaren vill tacka Ms. Tonka Ivanisevic för hjälp med förberedelsen av manuskriptet.

Förkortningar

  • C
  • choklad
  • DA
  • dopamin
  • io
  • intraoralt
  • mPFC
  • medial prefrontal cortex
  • NAc
  • kärnan accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hydroxi-dopaminhydroklorid
  • sc
  • subkutant
  • VTA
  • ventral tegmental area

REFERENSER

  • Aragona BJ, Dag JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). Regional specificitet i realtidsutveckling av fasiska dopaminöverföringsmönster vid förvärv av en cue-kokainförening hos råttor. Eur. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S., et al. (2012). Aversive stimuli modulerar differensiellt realtidsdopaminöverföringsdynamik inom kärnan accumbens kärna och skal. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bassareo V., De Luca M. A, Di Chiara G. (2002). Differentiellt uttryck av motivationsstimuleringsegenskaper med dopamin i nukleins accumbens-skal mot kärn- och prefrontal cortex. J. Neurosci. 22 4709-4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). Modulering av matningsinducerad aktivering av mesolimbisk dopaminöverföring genom aptitiva stimuli och dess relation till motivationstillstånd. Eur. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bechara A, Van der Linden M. (2005). Beslutsfattande och impulskontroll efter skador på frontalsken. Curr. Opin. Neurol. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC (2000). Mätning av hedonisk påverkan hos djur och spädbarn: Mikrostruktur av smarta reaktivitetsmönster. Neurosci. Biobehav. Varv. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Vad är dopaminens roll i belöning: hedonisk inverkan, belöningsbelöning eller incitamentsalience? Brain Res. Brain Res. Varv. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). Lesion av mediala prefrontala dopaminterminaler avskaffar uppkomst av accumbens skaldopaminreaktion för smakstimuli. Eur. J. Neurosci. 37 613-62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bolla KI, Eldreth DA, London ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C., et al. (2003). Orbitofrontal cortex dysfunktion hos misstänkta kokainmissbrukare som utför en beslutsfattande uppgift. NeuroImage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brown HD, McCutcheon JE, Cone JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011). Primärmatbelöning och belönings-prediktiva stimuli framkallar olika mönster av fasisk dopamin-signalering genom striatumen. Eur. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cacciapaglia F., Saddoris MP, Wightman RM, Carelli RM (2012). Differentiell dopaminfrisättningsdynamik i kärnan accumbens kärna och skal spåra distinkta aspekter av målinriktat beteende för sackaros. Neuro 62 2050-205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). Ömsesidiga förändringar i dopaminrespons i kärnans accumbens skal och kärna och i dorsala caudat-putamen hos råttor sensibiliserade för morfin. Neuroscience 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cohen TE, Kaplan SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997). En förenklad förberedelse för att relatera cellhändelser till beteende: Mekanismer som bidrar till att uppta, försvaga och sensibilisera Aplysia-gill-återtagningsreflexen. J. Neurosci. 17 2886-2899 [PubMed]
  • Corbit LH, Balleine BW (2011). De allmänna och utfallsspecifika formerna för Pavlovian-instrumentöverföring är differentiellt medierade av kärnan accumbens kärna och skal. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P., Englander J. (1998). Grupppsykoterapi för personer med traumatisk hjärnskada: hantering av frustration och missbruk. J. Head Trauma Rehabil. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z., Bassareo V, Di Chiara G. (2011). Påverkan av morfin sensibilisering på responsen av mesolimbic och mesokortisk dopamin överföring till aptit och aversive gustatory stimuli. Psychopharmacology 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S. R, Di Chiara G. (2012). Cannabinoidfacilitering av beteendemässiga och biokemiska hedoniska smaksvar. Neuro 63 161-16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G. (1995). Dopaminens roll vid drogmissbruk ses ur perspektivet av sin roll i motivation. Drogalkohol Beroende. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Belöningssystem och hjärnan: vad dopamin gör och inte gör. Curr. Opin. Pharmacol. 7 69-7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C., et al. (2004). Dopamin och narkotikamissbruk: Kärnans accumbens skalanslutning. Neuro 47 227-24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Läkemedel som missbrukas av människor ökar företrädesvis synaptiska dopaminkoncentrationer i mesolimbic-systemet med fritt rörliga råttor. Proc. Natl. Acad. Sci. usa 85 5274-527810.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fibiger HC, Phillips AG (1988). Mesokortikolimbiska dopaminsystem och belöning. Ann. NY Acad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Dysfunktion av prefrontal cortex i missbruk: neuroimaging fynd och kliniska konsekvenser. Nat. Rev. Neurosci. 12 652-66910.1038 / nrn3119 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Förhöjd och försämrad uppmärksamhet efter infusion av D1 dopaminerga receptormedel i råtta prefrontal cortex. J. Neurosci. 20 1208-1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991). Mikroinjektion av apomorfin i råttens prefrontala cortex minskar koncentrationerna av dopaminmetabolit i mikrodialysat från caudatkärnan. Biol. Psykiatri 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Den neurala grunden för missbruk: en patologi av motivation och val. Am. J. Psychiatry 162 1403-141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Beslutsfattande och belöning i frontal cortex: Komplementära bevis från neurofysiologiska och neuropsykologiska studier. Behav. Neurosci. 125 297-31710.1037 / A0023575 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Khan ZU, Muly EC (2011). Molekylära mekanismer i arbetsminnet. Behav. Brain Res. 219 329-34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). Effekter av lokala infusioner av dopaminerga läkemedel i den mediala prefrontala cortexen hos råttor på latent inhibering, prepulsinhibering och amfetamininducerad aktivitet. Behav. Brain Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. (2012). Inputspecifik kontroll av belöning och aversion i det ventrala tegmentalområdet. Natur 491 212-21710.1038 / nature11527 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). Motsatt påverkan av dopaminerga vägar till prefrontal cortex eller septum på den dopaminerga överföringen i kärnan accumbens. En in vivo- voltammetrisk studie. Neuroscience 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Cross Ref]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012). Kodning av aversion av dopamin och kärnan accumbens. Främre. Neurosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). Prefrontal cortex reglerar bristning av brist och sändare i mesolimbiska dopaminneuronstudier in vivo-. Neurosci. Lett. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995). Intravenös kokain, morfin och amfetamin ökar företrädesvis extracellulär dopamin i "skalet" jämfört med "kärnan" hos råttkärnans accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. usa 92 12304-1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). Effekter av nikotin på kärnan accumbens och likhet med beroendeframkallande läkemedel. Natur 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Habituation revisited: en uppdaterad och reviderad beskrivning av beteendets egenskaper hos habituation. Neurobiol. Lära sig. Mem. 92 135-13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). Är det korta latensdopaminreaktionen för kort för att signalbelöna fel? Trender Neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Robbins TW (2002). 5-valet seriell reaktionstid uppgift: beteendemakologi och funktionell neurokemi. Psychopharmacology 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). Överkänslighet mot de förstärkande effekterna av kokain efter 6-hydroxydopaminsår till den mediala prefrontala cortexen hos råttor. Brain Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (1998). Prediktiv belöningssignal för dopaminneuroner. J. Neurophysiol. 80 1-27 [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). Huvudfunktionerna och mekanismerna för dopaminmodulering i prefrontal cortex. Prog. Neurobiol. 74 1-5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan RM (2004). Hemisfärisk asymmetri i stressbehandling i råtta prefrontal cortex och rollen av mesokortisk dopamin. Belastning 7 131-14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Cross Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). Elektrisk stimulering av prefrontal cortex ökar dopaminfrigöringen i råttornas kärnbärare: modulation genom metabotropa glutamatreceptorer. J. Neurosci. 15 3896-3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). Cannabinoid och heroinaktivering av mesolimbisk dopaminöverföring med en gemensam μ1-opioidreceptormekanism. Vetenskap 276 2048-205010.1126 / science.276.5321.2048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966). Habituation: ett modell fenomen för studier av neuronala substrat av beteende. Psychol. Varv. 73 16-4310.1037 / H0022681 [PubMed] [Cross Ref]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit A. B, De Vries TJ (2010). Prefrontal cortex plasticity mekanismer i läkemedelssökande och återfall. Neurosci. Biobehav. Varv. 35 276-28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). Motsatta beteendeutgångar av ökad dopaminöverföring i prefrontokortiska och subkortiska områden: en roll för de kortikala D-1 dopaminreceptorerna. Eur. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). Effekter av mediala prefrontala eller främre cingulära cortex-lesioner på att svara på kokain under fast-förhållande och andra ordningstider för förstärkning hos råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 134 242-25710.1007 / S002130050447 [PubMed] [Cross Ref]
  • Westerink BH (1995). Hjärnmikrodialys och dess tillämpning för studier av djurbeteende. Behav. Brain Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Cross Ref]