Normalisering av dopaminnivåer i hjärnan kan minska undersökningar av alkoholbehov (2015)

Mer än 16 miljoner vuxna i USA har alkoholproblem

En vetenskaplig studie har visat att alkoholberoende kan behandlas genom att rikta in dopaminsystemet.

Gautam Naik oktober 14, 2015 12: 27 pm ET

Forskare har visat att ett läkemedel som normaliserar dopaminnivåerna i hjärnan kan minska alkoholbehov hos personer som är beroende av dryck.

Fyndet var baserat på två studier, en utförd på människor och en på råttor. I den mänskliga försöken visade patienter som tog det experimentella läkemedlet en markant minskning av alkoholbehovet. En separat djurstudie föreslog att läkemedlet fungerar genom att verka på dopaminnivåer.

"Det är ett bevis på konceptet" att alkoholberoende kan behandlas genom att rikta in dopaminsystemet, säger Pia Steensland, neurovetenskaplig vid Karolinska Institutet i Sverige och medförfattare av båda studierna. "Vi måste göra större försök" för att validera resultaten.

Nuvarande droger för alkoholberoende är inte särskilt effektiva. Patienternas befolkning är genetiskt mångfaldig, så det är bara vissa undergrupper som dra nytta av. Receptbeloppet är lågt. Som ett resultat är behovet av bättre läkemedel enormt.

Alkohol gör hjärnans belöningssystem släppa mer dopamin än normalt, vilket utlöser en känsla av välbefinnande. Men eftersom mer alkohol är full, desto mer är belöningssystemet desensibiliserad och mindre dopamin frigörs. Så småningom dricker en person mer alkohol, inte bara för att känna sig euforisk, utan för att uppnå en fysisk och emotionell normalitet. Således lägger missbruk in.

Mer än 16 miljoner vuxna i USA har en alkoholbrist och nästan 88,000 människor dör varje år från alkoholrelaterade orsaker, enligt National Institutes of Health. I 2006 kostar alkohol missbruk den amerikanska ekonomin $ 223.5 miljarder, sade NIH.

För den mänskliga studien, som publicerades onsdagen i tidskriften European Neuropsychopharmacology, rekryterade forskare 56 svenska alkoholberoende män och kvinnor, som vanligtvis skulle dricka motsvarande en flaska vin om dagen.

Deltagarna avstod från dryck i minst fyra dagar. Halva gavs sedan en placebo och hälften fick OSU6162, ett läkemedel som trodde stabiliseras dopaminnivåer. Patienterna randomiserades och varken de eller forskarna visste vem som fick det experimentella läkemedlet och vem fick placebo.

Under två veckor kunde deltagarna dricka så mycket som de tyckte om. På dag 15 erbjöds varje person ett glas favoritdrink. Enligt studien rapporterade OSU-gruppen att de inte åtnjöt sin första nyp så mycket som placebogruppen. Efter att drycken var färdig rapporterade OSU-gruppen ett lägre krav på alkohol jämfört med placebogruppen.

Dessutom har de som har den fattigaste impulskontrollen - och därmed större risk för återfall efter en period av abstinens - bäst svarat på det experimentella läkemedlet.

Både OSU- och placebogrupperna rapporterade endast milda biverkningar. Detta är viktigt eftersom andra dopaminbaserade läkemedel, som de som används för att behandla schizofreni, helt blockerar dopamin och kan leda till dåliga biverkningar, som illamående.

Rättigheterna till OSU6162 ägs av Arvid Carlsson, professor emeritus vid Sahlgrenska akademin i Sverige och medförfattare till den mänskliga studien. Dr Carlsson, 92 år gammal, delade i 2000 Nobelpriset för medicin för att upptäcka att dopamin är en sändare i hjärnan. Hans team utvecklade också OSU6162.

För att bättre förstå hur OSU6162 kan fungera gjorde Dr. Steensland och andra forskare en separat studie om råttor, publicerade även onsdag i journalen Addiction Biology. Råttor som frivilligt drack alkohol under nästan ett år hade lägre dopaminnivåer än djur som inte drack alkohol. När OSU6162 gavs till "alkoholråttorna", återvände deras dopaminnivåer till normala.

Den mänskliga prövningen var inte avsedd att grundligt utvärdera om det experimentella läkemedlet kunde hjälpa människor att dricka mindre. Men på grund av de lovande resultaten i tidigt skede hoppas Dr Steensland och hennes kollegor nu göra en långsiktig studie med många fler patienter.


 

Ett steg närmare ett nytt läkemedel för alkoholberoende

Oktober 14, 2015

Forskare vid Karolinska Institutet och Sahlgrenska akademin i Sverige kan vara ett steg närmare att hitta ett effektivt läkemedel för alkoholberoende. I två separata studier visar de att dopaminstabilisatorn OSU6162 kan minska behovet av alkohol hos alkoholberoende personer och normaliserar nivån dopamin i hjärnbelöningssystemet hos råttor som har konsumerat alkohol under en lång tid. Det krävs emellertid noggranna kliniska studier för att avgöra om OSU6162 också kan hjälpa alkoholberoende personer att dricka mindre alkohol.

"Resultaten av våra studier är lovande, men det finns fortfarande en lång väg att gå innan vi har ett marknadsförbart läkemedel", säger Pia Steensland, doktor, docent vid Institutionen för klinisk neurovetenskap vid Karolinska Institutet, och medförfattare till båda studier. ”De socioekonomiska kostnaderna för alkohol är enorma, för att inte tala om det mänskliga lidandet. Det är inspirerande att fortsätta arbeta. ”

Omkring en miljon svenskar över 15 år äter så mycket alkohol att de riskerar att skada sin hälsa, och det beräknas att vissa 300,000 av dessa människor är beroende. Trots det pressande behovet finns det bara ett fåtal godkända läkemedel för behandling av alkoholberoende, men deras effekter varierar från person till person och receptbeloppen är låga. Följaktligen fortsätter jakten på nya, mer effektiva droger för alkoholberoende.

Studierna av OSU6162 bygger på kunskapen om hur hjärnbelöning systemet stimulerar oss att agera för vår egen överlevnad. Eftersom dopamin skapar en känsla av välbefinnande, till exempel när vi tränar eller äter god mat, associerar minnet de två så att vi upprepar beteendet. Alkohol gör att hjärnans belöningssystem släpper ut mer dopamin än normalt, vilket skapar en trevlig euforisk känsla. Ju mer alkohol som dricks desto mer avkännas belöningssystemet och desto mindre frigörs dopamin. Med tiden behövs större volymer alkohol för att orsaka berusning och så småningom för att uppnå ett tillstånd av fysisk och emotionell normalitet - missbruk har börjat.

I den kliniska studien, vilken publiceras i vetenskaplig Journal Europeisk neuropsykofarmakologi¸ forskarna undersökte för första gången om OSU6162 kan minska efterfrågan på alkohol hos personer med alkoholberoende. Halva deltagarna behandlades med OSU6162 och hälften med placebo i fjorton dagar, varefter båda grupperna utsattes för olika situationer som kunde antas utlösa ett begär för alkohol. Resultaten visar att försöksgruppen upplevde mindre av ett begär för alkohol efter att ha druckit ett glas alkoholhaltig dryck.

"Samtidigt rapporterade OSU6162-gruppen att de inte åtnjöt den första zip-alkoholen lika mycket som placebogruppen", säger Dr Steensland. "En intressant sekundär upptäckt var att de med den sämsta impulskontrollen, det vill säga de som trodde var mest utsatta för återfall efter en period av avhållsamhet, var de som svarade bäst på OSU6162-behandlingen."

En studie av råttor publicerade samtidigt i den vetenskapliga tidskriften Addiction Biology lägger till förståelsen för hur OSU6162 fungerar, eftersom det visar att råttor som frivilligt konsumerade alkohol i nästan ett år hade lägre nivåer av dopamin i deras hjärnbelöningssystem än råttor som aldrig hade druckit alkohol. Men när "alkoholråttorna" behandlades med OSU6162, fann man att ämnet motverkade de låga koncentrationerna av dopamin i hjärnbelöningssystemet.

”Vi tror därför att OSU6162 kan minska alkohol begär i beroende människor genom att returnera de nedreglerade nivåerna av dopamin i hjärnan belöningssystem till det normala, säger Dr Steensland.

Mer information: 'The Effects of the Monoamine Stabilizer (-) - OSU6162 on Craving in Alcohol Beroende individer: A Human Laboratory Study', Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Europeisk neuropsykofarmakologi, online 6 oktober 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.

'Monoaminstabilisatorn (-) - OSU6162 motverkar nedreglerad dopaminproduktion i kärnan hos långvariga drickande Wistar-råttor', Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Addiction Biology, online 14 oktober 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.