Kommentarer: Forskare sänkte dopamin hos en frisk ung man. Han upplevde en rad symtom. Porrmissbrukare upplever ofta liknande symtom (eller mildare versioner) under abstinensen eller mellan porrsessionerna. Symtomen kan bero på förändringar i dopaminreceptornivåer såväl som lågt dopamin.
Am J Psykiatri 162:1755, september 2005 doi: 10.1176/appi.ajp.162.9.1755 © 2005 American Psychiatric Association
LIEUWE de HAAN, MD, PH.D., JAN BOOIJ, MD, PH.D., JULES LAVALYE, MD, PH.D., T. van AMELSVOORT, MD, PH.D., och DON LINSZEN, MD, PH .D. Amsterdam, Nederländerna
Till redaktören: Ett paradigm som inducerar akut dopaminutarmning med läkemedlet alphamethylpara tyrosine (AMPT), en reversibel hämmare av tyrosinhydroxylas, har framgångsrikt använts för att bedöma ockupationen av striatala dopamin D2-receptorer av endogent dopamin in vivo (1). Här beskriver vi de dramatiska subjektiva upplevelser som induceras av akut dopaminutarmning hos en frisk frivillig. De inkluderade ett helt spektrum av psykiatriska symtom och lyfte fram det dopaminerga systemets bidrag till olika stora psykiatriska störningar.
I vår studie uppnåddes dopaminutarmning genom oral administrering av 4.5 g AMPT på 25 timmar, som beskrivits tidigare (1). Striatala D2-receptorer utvärderades vid baslinjen och efter akut dopaminutarmning genom att använda bolus/konstant infusion [123I]IBZM-teknik (1). Förvärv, rekonstruktion och analys av datortomografidata för singelfotonemission utfördes som beskrivits tidigare (2).
Herr A var en frisk, extravert, mycket välfungerande 21-årig läkarstudent utan ens mindre psykologiska svårigheter eller psykiatriska störningar i sin familj. Hans Global Assessment of Functioning Scale-poäng var 97. Skriftligt informerat samtycke erhölls från Mr. A. Vi kommer att beskriva de spontant rapporterade subjektiva upplevelserna efter att han påbörjat den första dosen av 750 mg AMPT vid t=0 timmar (1).
Efter 7 timmar kände Mr. A mer avstånd mellan sig själv och sin miljö. Stimuli hade mindre inverkan; visuella och hörbara stimuli var mindre skarpa. Han upplevde en förlust av motivation och trötthet. Efter 18 timmar hade han svårigheter att vakna och öka trötthet; miljöstimuli verkade tråkiga. Han hade mindre språkflöde. Efter 20 timmar kände han sig förvirrad. Han kände sig spänd före sin möte och hade en uppmaning att kontrollera sin klocka på ett obsessivt sätt.
Efter 24 timmar hade Mr. A inre rastlöshet, idéfluga; hans idéer verkade påverkade, och han kunde inte komma ihåg dem. Han kände en förlust av kontroll över sina idéer. Efter 28 timmar kände han sig skamad, rädd, ängslig och deprimerad. Han var rädd för att situationen skulle fortsätta. Vid den tiden noterades blepharospasm, maskytan och tremor. Efter 30 timmar var han trött och sov 11 timmar. Efter 42 timmar hade han dålig koncentration. Under de närmaste timmarna återvände han till normal.
Striatal-till-ospecifik bindningskvot var 27 % högre efter att Mr. A tog AMPT jämfört med baslinjesituationen, vilket tyder på allvarlig akut dopaminutarmning (1).
Under ökande dopaminutarmning i detta fall dök en rad subjektiva upplevelser upp och försvann i följd. Dessa upplevelser liknade negativa symtom, tvångssyndrom, tankestörningar och ångest- och depressiva symtom och belyser betydelsen av dopamins roll vid allvarliga psykiatriska störningar. I tidigare studier visade sig AMPT sänka humöret, inducera trötthet, minska subjektiv vakenhet och/eller inducera extrapyramidala symtom hos vissa friska individer (recensat i referens 3).
Eftersom de subjektiva upplevelserna på grund av akut dopaminutarmning kan vara dramatiska tror vi att ämnen som deltar i studier om dopaminutarmning bör vara välinformerade om möjliga tillfälliga men intensiva biverkningar.
Referensprojekt
1. Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, Papatheodorou G, Zipursky RB: En enkel metod för att mäta baslinjebeläggning av neostriatala dopamin D2-receptorer av dopamin in vivo hos friska försökspersoner. Neuropsychopharmacology 2001; 25:213–223[CrossRef][Medline]
2. Booij J, Korn P, Linszen DH, van Royen EA: Bedömning av endogen dopaminfrisättning genom metylfenidatutmaning med hjälp av jod-123 jodbensamid-singelfotonemissionstomografi. Eur J Nucl Med 1997; 24:674–677[Medline]
3. Booij L, Van der Does AJ, Riedel WJ: Monoaminutarmning i psykiatriska och friska populationer. Mol Psykiatri 2003; 8:951–973[CrossRef][Medline]
;
