Dopaminhypotesen av narkotikamissbruk och dess potentiella terapeutiska värde (2011)

Främre psykiatri. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
Denna artikel har varit citerad av Andra artiklar i PMC.

Abstrakt

Dopaminöverföring (DA) påverkas djupt av missbruk av droger, och förändringar i DA-funktionen är involverade i de olika faserna av narkotikamissbruk och kan potentiellt utnyttjas terapeutiskt. I synnerhet har grundläggande studier dokumenterat en minskning av den elektrofysiologiska aktiviteten hos DA-neuroner i alkohol, opiat, cannabinoid och andra läkemedelsberoende råttor. Vidare minskar DA-frisättningen i Nucleus accumbens (Nacc) i praktiskt taget alla läkemedelsberoende gnagare. Parallellt stöds dessa studier av steg i intrakraniell självstimulering (ICSS) -trösklar under uttag från alkohol, nikotin, opiater och andra missbruk av droger, vilket antyder en hypofunktion av det neurala underlaget till ICSS. Följaktligen visar morfologiska utvärderingar som matats in i realistisk beräkningsanalys av den medellöstiga neuronen i Nacc, post-synaptisk motsvarighet till DA-terminaler, djupa förändringar i struktur och funktion för hela det mesolimbiska systemet. I linje med dessa fynd har studier av mänsklig avbildning visat en minskning av dopaminreceptorer åtföljd av en mindre frisättning av endogent DA i det ventrale striatumet av kokain, heroin och alkoholberoende försökspersoner, och därmed visuellt bevis på "dopamin-utarmade” beroende människors hjärna. Den varaktiga minskningen av fysiologisk aktivitet i DA-systemet leder till idén att ett ökning av dess aktivitet, för att återställa nivåerna före läkemedlet, kan ge betydande kliniska förbättringar (minskning av begär, återfall och läkemedelssökning / -tagande). I teorin kan det uppnås farmakologiskt och / eller med nya ingrepp såsom transkraniell magnetisk stimulering (TMS). Dess anatomofysiologiska grund som ett möjligt terapeutiskt hjälpmedel för alkoholister och andra missbrukare kommer att beskrivas och föreslås som en teoretisk ram som ska underkastas experimentella tester hos mänskliga missbrukare.

Nyckelord: beroende, dopamin, rTMS, dopaminmedel, VTA, prefrontal cortex

Drogberoende är en hjärtsjukdom som ger djupa förändringar i mänskligt beteende (Hyman, 2007; Koob och Volkow, 2010), med viktiga negativa konsekvenser på olika nivåer, inklusive personlig hälsa, sysselsättning, familjeinteraktion och samhället i allmänhet (Chandler et al., 2009). Terapeutiska möjligheter för denna förödande sjukdom är, med några sällsynta undantag, begränsade till farmakologiska behandlingar som till stor del är otillfredsställande (Koob et al., 2009; Leggio et al., 2010; Snabb, 2010). Härifrån är det nödvändigt att utveckla nya terapeutiska hypoteser / interventioner oberoende av de som vanligtvis används.

Transkraniell magnetisk stimulering (TMS), genom generering av ett elektromagnetiskt fält som kan kryssa smärtfritt genom skallen och påverka det underliggande hjärnämnet, verkar vara en lovande kandidat för att behandla beroendeframkallande beteenden (Barr et al., 2008; Feil och Zangen, 2010) och andra hjärtsjukdomar (Kobayashi och Pascual-Leone, 2003). I korthet tillåter denna relativt nya metod modulering av diskreta hjärnområden hos det vakna och medvetna ämnet som studeras. Det pulserande elektromagnetiska fältet som genereras runt spolen korsar skallen och kan direkt spännande / hämma neuroner i de underliggande kortikorna (Padberg och George, 2009). TMS har ofta använts som forskningsverktyg och bekräftar nyligen sin roll som ett potentiellt terapeutiskt medel som godkänts av Food and Drug Administration för hjärnpatologier som läkemedelsresistent major depression, bipolärt syndrom och negativa symptom på schizofreni. Inom läkemedelsberoende har den terapeutiska potentialen för TMS testats hos nikotinberoende individer (Lang et al., 2008; Amiaz et al., 2009), kokainberoende (Boutros et al., 2001, 2005; Sundaresan et al., 2007; Politi et al., 2008) och alkoholister (Conte et al., 2008; Mishra et al., 2010). Även om resultaten säkert är uppmuntrande, utesluter skillnaden mellan kliniska resultat som utvärderats i olika studier och mångfalden av stimulansmönster / -sätt / -metodik direkt jämförelse och hindrar fasta slutsatser. I de studier där begäran mättes (Politi et al., 2008; Amiaz et al., 2009; Mishra et al., 2010) betydande minskningar har hittats, vilket uppmuntrar till ytterligare experimentell granskning. För närvarande utvärderar vi anti-craving och alkoholintag effektivitet av TMS hos alkoholister (Addolorato et al., Under förberedelse), kort- och långsiktigt kokainintag hos behandlingssökande kokainberoende (Pedetti et al., Under förberedelse) och val av pengar / kokain i en laboratoriestudie av kokainmisbrukare som inte söker behandling (Martinez et al., under förberedelse). Icke desto mindre är hjärnställe (n) som ska stimuleras / hämmas och stimuleringsparametrarna (dvs. stimuleringsfrekvens, antal sessioner etc.) frågor av intensiv debatt och ett lämpligt skäl behövs.

Dopamin som ett möjligt terapeutiskt mål

För centrala DA-system i de akuta effekterna av missbruk av droger erkändes för länge sedan (Wise, 1980, 1987; Di Chiara och Imperato, 1988). Redan tidigare (Ahlenius et al., 1973), gjordes försök att förhindra human alkoholinducerad eufori genom administrering av DA-syntesinhibitorn alfa metyl-para-tyrosin. Även om det teoretiskt är oacceptabelt, är denna metod (minskning av läkemedelsinducerade DA-steg för att förhindra missbruk) osannolik att den har en praktisk giltighet eftersom någon förening med DA-antagonistiska (dvs. neuroleptika) egenskaper är känd för att vara aversiv hos människor. Å andra sidan tyder allmänt dokumenterade experimentella bevis på att det mesolimbiska dopaminsystemet är ”hypofunktionellt” i den beroende hjärnan (Melis et al., 2005). I korthet hävdar hypotesen att minskad DA-funktion hos beroende personer resulterar i ett minskat intresse för icke-läkemedelsrelaterade stimuli och ökad känslighet för det valda läkemedlet (Melis et al., 2005), vilket leder till att föreslå att återställande av DA-funktion kan vara terapeutiskt fördelaktigt.

Alkohol-beroende (i det nuvarande sammanhanget anger termen "beroende", när det hänvisas till ett icke-mänskligt experimentellt subjekt, ett tillstånd där subjektet på ett entydigt sätt har visat ett bevis på beroende, dvs somatiska tecken på tillbakadragande) råttor visar en djup minskning av spontan avfyrningshastighet och sprängning av antidromiskt identifierade Nucleus accumbens (Nacc) -projektion ventral tegmental area (VTA) DA-innehållande neuroner hos råttor (Diana et al., 1993) och möss (Bailey et al., 2001) resulterande i en samtidig reduktion av mikrodialysat-DA i Nacc (Rossetti et al., 1992; Diana et al., 1993; Barak et al., 2011). Vidare överträffar den reducerade dopaminergiska aktiviteten somatiska tecken på alkoholuttag (Diana et al., 1996, 2003) därigenom föreslår en roll för DA i de bestående konsekvenserna av alkoholberoende samtidigt som man utesluter möjligheten till en DA-roll i somatiska aspekter av tillbakadragande. Dessutom återställs ursprungliga (förberoende) DA-nivåer i Nacc när etanol är själv (Weiss et al., 1996) och / eller passivt administrerat (Diana et al., 1993, 1996). Dessa observationer är parallella med intrakraniell självstimulering (ICSS) -studier som visar att etanoluttagna råttor kan upprätthålla ICSS-beteendet förutsatt att stimulansströmintensiteten ökas (Schulteis et al., 1995). Denna viktiga observation indikerar starkt att det neurala substratet som är ansvarigt för att bibehålla ICSS-beteendet är hyperpolariserat, eller mer eldfast, hos den alkoholberoende personen jämfört med dess kontroll. Eftersom det neurala underlaget för ICSS involverar DA-axoner (Yeomans, 1989; Yeomans et al., 1993) nära den stimulerande elektroden är resultaten komplementära till de som rapporterats ovan och stöder väl en underskottsfunktion av DA-neuroner. Dessutom har uthålligheten av minskningen av DA-aktivitet (utöver upplösning av somatiska tecken på tillbakadragande) också dokumenterats hos morfinberoende råttor (Diana et al., 1999), medan en dikotomi mellan DA-funktion och somatisk abstinens har observerats hos cannabinoid-dragna tillbaka råttor (Diana et al., 1998). På liknande sätt minskar uttag av heroin minskad belöningskänslighet (Kenny et al., 2006) som kvarstår långt bortom den ursprungliga fasen för tillbakadragande. Dessa fynd, observerade över olika beroendeframkallande föreningar och experimentella förhållanden, tyder på att DA-hypofunktion kvarstår över tid, även om de återgår till "normalitet" (Diana et al., 1999, 2006), så småningom med artsspecifik tidskurs.

Förutom grundläggande litteratur stöder rapporter hos människor också en komprometterad roll av överföring av DA i alkoholister. Medan alkohol ökar frisläppningen av DA hos friska personer (Boileau et al., 2003) med vissa könsskillnader (Urban et al., 2010) har ett reducerat antal DA-receptorer observerats (Volkow et al., 1996; Martinez et al., 2005) hos alkoholister som verkar åtföljas av en trubbig DA-frisättning (Martinez et al., 2005, 2007; Volkow et al., 2007). Medan det minskade antalet DA-receptorer vid första ögonkastet kan ses som antyder en ökat DA-frisläppande bör det noteras att genom administrering av DA-hämmaren alfa metyl-para-tyrosin, Martinez et al. (2009) kunde utesluta denna möjlighet. Även om friska kontroller visar en ökad raclopridbindning efter akut alfa-metyl-para-tyrosinadministration, gör inte kokainberoende försökspersoner (eller i betydligt mindre omfattning; Martinez et al., 2009). Liknande resultat erhölls med dopaminfrisättningsmedlet metylfenidat (Volkow et al., 2007) och amfetamin (Martinez et al., 2005) hos alkoholister. Att notera, artificiellt öka hjärnnivåerna för DAD2-receptorer, med användning av en replikationsbrist adenoviral vektor som innehåller råttens cDNA-insats för DAD2 i Nacc, reducerar alkoholintaget i spontant dricksråttor, vilket därigenom erbjuder det motsäkra att en förstärkning av DA-transmission kan ha fördelaktigt effekter på alkoholsökande och alkoholtagande i experimentella modeller (Thanos et al., 2001, 2004). I linje med denna slutsats har ett spontant högt antal DA D2-receptorer visat sig ha en skyddande roll i icke-alkoholhaltiga medlemmar i alkoholfamiljer (Volkow et al., 2006). Dessa fynd stöder vidare uppfattningen att antalet DA-receptorer (och följaktligen DA-transmission) omvänt korrelerar med alkoholdryck.

Dessa observationer kan antyda att "öka” DA-neuroner för att producera mer tillgängliga DA i synaptisk klyftan kan lindra vissa av symptomen på missbruk och alkoholism, och därmed få en terapeutisk karaktär. I teorin kan detta uppnås genom två olika strategier: (1) DA-potentierande läkemedel och (2) TMS. Båda möjligheterna diskuteras nedan.

Dopamin-potentiating droger

Även om läkemedel som ökar DA-aktiviteten kan vara effektiva vid behandling av missbruk av alkoholmissbruk, har motstridiga resultat producerats (Swift, 2010). Till exempel föreslogs att DA-agonisten bromokriptin reducerade drickandet hos alkoholister (Lawford et al., 1995), men en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med ett långverkande injicerbart bromokriptinpreparat i 366 alkoholberoende individer fann inte skillnad i återfall av alkohol mellan medicinering och placebo (Naranjo et al., 1997). Ett annat exempel är den stimulerande medicinen modafinil (DA indirekt agonist), som visade sig förbättra kognition hos 40-alkoholister med organiskt hjärnsyndrom, men effekterna på dricka kunde inte mätas (Saletu et al., 1990). Modafinil minskade dock kokainanvändningen i en placebokontrollerad studie med 62-kokainberoende individer (Dackis och O'Brien, 2005), medan en annan studie inte hittade skillnader mellan modafinil och placebo testade för metamfetaminanvändare (Shearer et al., 2010). Även om bevis för användning av DA-agonister som behandling för alkohol- och / eller substansanvändningssvårigheter inte är entydiga (Swift, 2010), har det väckt ett nytt intresse för dessa läkemedel, möjligen på grund av adekvat neurobiologiskt skäl (Melis et al., 2005) är nu tillgänglig. Till exempel aripiprazol (Semba et al., 1995; Burris et al., 2002; Shapiro et al., 2003) en partiell DA-agonist som i princip bör motverka DA när tonen är hög, medan bör öka DA-överföringen när bastonen är låg, representerar en föreslagen behandling för alkoholmissbruksstörningar (Kenna et al., 2009). Studier av humant laboratoriealkohol har visat att aripiprazol minskar drickandet (Kranzler et al., 2008), särskilt i den mer impulsiva alkoholisten (Voronin et al., 2008). En fMRI-studie visade att aripiprazol signifikant dämpar nervaktiviteten i det ventrala striatum som svar på alkoholtecken (Myrick et al., 2010) därigenom föreslår en terapeutisk potential för cue-inducerat återfall. Vidare fann en 12-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad behandlingsstudie med 295 alkoholberoende individer att aripiprazol initialt minskade tunga dryckedagar jämfört med placebo, men denna signifikanta effekt var inte när när dosen av 30mg uppnåddes (Anton et al., 2008). Denna studie visade också större biverkningar och större studieavbrott i aripiprazolarmen jämfört med placebo (Anton et al., 2008). Intressant nog är en öppen etikettstudie av aripiprazol (Martinotti et al., 2009) och en nyligen genomförd humanlaboratorisk studie (Kenna et al., 2009) antyder att lägre doser av aripiprazol (5 – 15)mg per dag) kan tolereras bättre och ändå minska drickningen med effekter på återfall som kan jämföras med de som erhålls med opiatantagonisten naltrexon (Martinotti et al., 2009).

Sammanfattningsvis spelar dopamin en nyckelroll i beroendeprocessen, men betydande biverkningar har begränsat användningen av mediciner som fungerar direkt på det dopaminergiska systemet. Användningen av DA-partiella agonister med lägre bieffektprofiler och lämplig dosering representerar viktiga anvisningar för framtida forskning inom detta område.

Transcranial magnetisk stimulering

Att öka DA-ton med lämpliga farmakologiska verktyg är bara en av de möjliga strategierna. Endogen aktivitet av DA-innehållande neuroner kan förstärkas med icke-farmakologiska verktyg såsom TMS (Strafella et al., 2001) och därmed i princip tillhandahålla ett komplement till det "terapeutiska arsenalet" mot beroende, försett med mindre systemiska biverkningar och begränsade kontraindikationer. Även om skälen är "neurokemisk" för farmakologiska medel (neurotransmitter receptorer, hjärnområdet etc.,), det måste vara anatomiskt baserat för TMS. Med tanke på att DA-innehållande neuroner är belägna djupt i hjärnstammen (vilket gör neuronerna otillgängliga för att rikta TMS-stimuli) blir det oundvikligt att nå dem indirekt genom neuroner lokaliserade någon annanstans i hjärnan. Den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPfcx) genom att projicera monosynaptiskt till råtta (Carr och Sesack, 2000) och primat (Frankle et al., 2006) VTA kan använda denna funktion. Dessa studier visar en projicering från PFC till DA-nervceller i mellanhinnan och avslutas både inom SN och i VTA. De härrör från ett brett område av PFC, inklusive DLPfcx, cingulat och omloppsbarkstavar. Faktum är att dessa pyramidala neuroner (figur (Figure1) 1) kan utnyttjas som det primära målet för TMS-stimulansen och deras ökade aktivitet för att till slut producera en förbättring av DA-tillgängligheten i det synaptiska klyftan i Nacc. Schematiskt den hypotesiserade kretsen (figur (Figure2) 2) skulle vara följande: TMS→DLPfcx→VTA→DA-ökning i framhjulsprojektionsplatsen (dvs. Nacc). I detta sammanhang är det nödvändigt att använda stimuleringsparametrar som överensstämmer med den fysiologiska aktiviteten i systemet som studeras för att återställa DA-nivåer före läkemedlet. Till exempel har det visats att DLPfcx-stimulering producerar skurar i DA-neuroner från råtta (Gariano och Groves, 1988; Murase et al., 1993) och framhäver vikten av stimuleringsparametrar. I själva verket är skuravfyrning effektivare än enstaka spikar (med identisk frekvens men jämnt fördelade handlingspotentialer) för att inducera DA-frisättning i terminalområden (Gonon 1988; Manley et al., 1992). Konsekvent har DLPfcx roll i att reglera basal DA-aktivitet genom VTA rapporterats (Taber et al., 1995; Karreman och Moghaddam, 1996).

Figur 1 

Konfokal rekonstruktion av Golgi-färgade pyramidala neuroner från DLPfcx erhållna genom en projicering av 55-genomsökningar för ett djup av 27.5μm i z-axel. DLPfxc kan representera ett användbart mål för rTMS-stimulering.
Figur 2 

Schemat illustrerar den föreslagna kretsen som ska aktiveras av TMS-stimulansen (grön) som, genom att aktivera den pyramidala neuronen (gul) med dess neurotransmitter glutamat, skulle väcka: (1) DA-innehållande neuroner av VTA (röd) och (2) ) MSN för .

Bland de olika faktorer som sannolikt kommer att påverka dess effektivitet är vikten av baslinjens aktiveringstillstånd påverkan av TMS grundläggande (Silvanto och Pascual-Leone, 2008). Detta tillståndsberoende är nyckeln eftersom den neurala effekten av någon extern stimulans representerar en interaktion med den pågående hjärnaktiviteten vid stimuleringstillfället. Effekterna av någon yttre stimulans bestäms därför inte bara av egenskaperna hos den stimulansen utan också av hjärnans aktiveringstillstånd. Följaktligen har det visats att baseline-kortikal aktivitet bestämmer om TMS hindrar eller påskyndar beteende (Silvanto et al., 2008). Den statliga beroendeprincipen som beskrivs ovan skulle också gälla för DA-systemets tillstånd. Det hypodopaminerge tillståndet (Melis et al., 2005) bör sedan "förstärka" effekten av TMS jämfört med den som förväntas i ett normfunktionellt DA-system.

Neuronens / reagensens responsivitet mot elektriska och synaptiska stimuli är strikt beroende av dess morfologiska drag, som i sin tur är djupt modifierade av missbruk av droger (Robinson och Kolb, 2004) och tillbakadragande av kronisk behandling med opiater (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003, 2005), cannabiderivat / -analoger (Spiga et al., 2010) och psykostimulanter (Robinson och Kolb, 1997har visat sig ge reduktioner i DA-cellstorlek (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003), parallellt med ihärdigt (Diana et al., 2006) förändrade mönster av synaptisk anslutning, och ryggdensitet i Nacc och Pfcx (Robinson och Kolb, 1997). Dessa arkitektoniska förändringar kan förväntas modifiera inneboende spontan handlingspotential som genererar kapacitet och lyhördhet för systemet för TMS-stimuli. Följaktligen realistisk beräkningsanalys (Spiga et al., 2010) av cannabisberoende råttor, genererade genom inmatning av experimentellt verifierade morfometriska och elektrofysiologiska egenskaper, förutspår en lägre verkningspotentialgenerering av Nacc medium spiny neuron (MSN). Dessa resultat antyder att MSN av cannabisberoende råttor också är hypofunktionella. Med tanke på att huvuddrivkraften för dessa neuroner är kortikalt glutamat (Glu; se diskussion i Spiga et al., 2010och referenser däri; Kalivas och Hu, 2006) det ökar möjligheten till en minskning av Glu som en kausal faktor. Denna upptäckt erbjuder således den ytterligare möjligheten att stimulering av dessa enheter genom TMS kan vara fördelaktigt för att återställa fysiologisk aktivitet före läkemedlet. I själva verket bör TMS-kortikaltillämpning öka aktiviteten hos glutamatinnehållande kortikofugalfibrer som monosynaptiskt påverkar ryggradens huvuden hos Nacc MSN (Groenewegen et al., 1991). Med tanke på den grundläggande roll som Glu spelar i synaptisk plasticitet (Russo et al., 2010), kan dess roll också utnyttjas i LTP-liknande stimuleringsparametrar, till slut syftar till att producera varaktig och bestående återställande av ursprunglig fysiologisk aktivitet. Dessa egenskaper måste beaktas och koherent införas i ett ramverk för att få optimala stimuleringsparametrar. In vivo inspelningar av VTA-projicerade DLPfcx-neuroner avfyrar spontant runt 4 – 6Hz (Pistis et al., 2001) och en TMS-stimuleringsfrekvens av 10Hz kan vara en rimlig frekvens för att få en betydande ökning av VTA-projicerade neuroner som syftar till att stimulera "bristfällig" dopaminsystemet och dess postsynaptiska motsvarighet (dvs. MSN för Nacc).

En annan faktor som ska beaktas är att alla tidigare studier (se ovan) använde TMS-stimulansen monolateralt, men ändå erhöll en minskning av alkoholtranget (Mishra et al., 2010). Medan alkoholintag inte uppmättes och kontralaterala effekter kan inte uteslutas a priori, är det möjligt att applicera TMS bilateralt, som i fallet med H-spolen (Feil och Zangen, 2010), skulle ge starkare kortikal aktivering (större antal aktiverade fibrer) med en ökad sannolikhet för ett signifikant ökning av bilateral DA-frisättning. Det bör noteras att ensidig TMS-applikation redan har rapporterats öka DA-frisläppandet (Strafella et al., 2001) omolateralt i det mänskliga striatumet såväl som i gnagare (Keck et al., 2002; Zangen och Hyodo, 2002) och även i morfin-tillbakadragna råttor (Erhardt et al., 2004), och därigenom stödjer skälen som beskrivs ovan. Även om Strafella et al. (2001) föreslagna aktivering av (Glu-innehållande) kortikofugalfibrer som skapar synaptisk kontakt med DA-innehållande terminaler i det ventrale striatum, för att förklara deras resultat, bör det noteras att förekomsten av axo-axoniska kontakter alltid ifrågasätts baserat på brist på lämpliga anatomiska observationer (Groenewegen et al., 1991; Meredith et al., 2008).

Medan många tekniska detaljer för optimala stimuleringsparametrar behöver ytterligare utredning och optimering, verkar TMS förtjänar noggrann experimentell granskning som ett potentiellt terapeutiskt verktyg hos alkoholister och andra missbrukare. Med sina nästan frånvarande systemiska effekter, minimala biverkningar och en låg grad av invasivitet kan TMS erbjuda den första möjligheten till ett effektivt, icke-farmakologiskt, terapeutiskt verktyg i alkoholism och andra kemiska beroenden. Om det på lämpligt sätt kombineras med ett fast neurobiologiskt skäl (DA-system) kan det ge en unik möjlighet att utveckla den förstaelektro” tillvägagångssätt för att studera och så småningom behandla den förödande och utbredda hjärnsjukdomen av missbruk.

Intresseanmälan

Författaren förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Erkännanden

Detta arbete stöds delvis av bidrag från MIUR (PRIN. N ° 2004052392) och Dipartimento Politiche Antidroga. Författaren vill tacka S. Spiga för att utarbeta ikonografiskt material som presenterades.

Referensprojekt

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Antagonism med alfametyltyrosin mot etanolinducerad stimulering och eufori hos människor. Clin. Pharmacol. Ther. 14, 586 – 591. [PubMed]
  2. Amiaz R., Levy D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Upprepad högfrekvens transkraniell magnetisk stimulering över den dorsolaterala prefrontala cortex minskar cigarettens begär och konsumtion. Addiction 104, 653 – 660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [Cross Ref]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). En randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie av aripiprazols effekt och säkerhet för behandling av alkoholberoende. J. Clin. Psychopharmacol. 28, 5 – 12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Förändringar i mesolimbisk dopaminfunktion under avhållsamhetsperioden efter kronisk etanolförbrukning. Neurofarmakologi 41, 989 – 999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [PubMed] [Cross Ref]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Glialcellslinje-härledd neurotrofisk faktor reverserar alkoho-inducerad allostas av det mesolimbiska dopaminerge systemet: implikationer för alkoholbelöning och sökning. J. Neurosci. 31, 9885 – 9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Transkraniell magnetisk stimulering för att förstå patofysiologi och behandling av substansanvändningssjukdomar. Curr. Drogmissbruk Rev. 1, 328 – 339.10.2174 / 1874473710801030328 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Alkohol främjar frisättning av dopamin i humana nucleus accumbens. Synapse 15, 226 – 231.10.1002 / syn.10226 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliwa G., Gooding D., Kosten TR (2005). Kortikal excitabilitet hos kokainberoende patienter: en replikering och utvidgning av TMS-fynd. J. Psychiatr. Res. 39, 295 – 302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Campbell D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Förhöjd motorisk tröskel hos läkemedelsfria, kokainberoende patienter bedömdes med transkraniell magnetisk stimulering. Biol. Psykiatri 49, 369 – 373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [PubMed] [Cross Ref]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Aripiprazol, en ny antipsykotisk, är en partiell agonist med hög affinitet vid humana dopamin-D2-receptorer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 381 – 389.10.1124 / jpet.102.033175 [PubMed] [Cross Ref]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Projektioner från råtta prefrontal cortex till det ventrala tegmentala området: målspecificitet i de synaptiska föreningarna med mesoaccumbens och mesokortiska neuroner. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). Behandla narkotikamissbruk och missbruk i det straffrättsliga systemet: förbättrad folkhälsa och säkerhet JAMA 301, 183 – 190.10.1001 / jama.2008.976 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Akuta och kroniska effekter av etanol på kortikal excitabilitet. Clin. Neurophysiol. 119, 667 – 674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Beroende av neurobiologi: behandling och konsekvenser av den allmänna politiken. Nat. Neurosci. 8, 1431 – 1436.10.1038 / nn1105-1431 [PubMed] [Cross Ref]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Läkemedel som missbrukats av människor ökar företrädesvis synaptiska dopaminkoncentrationer i det mesolimbiska systemet med fritt rörliga råttor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274 – 5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). Varaktiga effekter av kronisk etanol i CNS: bas för alkoholism. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 354 – 361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [Cross Ref]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Mesolimbisk dopaminerg nedgång efter uttag av cannabinoid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 18, 10269 – 10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Varaktig reduktion i mesolimbisk dopamin neuronaktivitet efter morfinabstinens. Eur. J. Neurosci. 11, 1037 – 1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [PubMed] [Cross Ref]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Djupt minskning av mesolimbisk dopaminerg neuronal aktivitet under etanoluttagssyndrom hos råttor: elektrofysiologiska och biokemiska bevis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 7966 – 7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Mesolimbisk dopaminerg reduktion överträffar etanoluttagssyndrom: Bevis på utdragen avhållsamhet. Neuroscience 71, 411 – 415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Ihållande och reversibla morfinutdragningsinducerade morfologiska förändringar i nucleus accumbens. Ann. NY Acad. Sci. 1074, 446 – 457.10.1196 / annals.1369.045 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Upprepande transkraniell magnetisk stimulering ökar frisättningen av dopamin i nucleus accumbens skalet från morfin-sensibiliserade råttor under avhållsamhet. Neuropsychopharmacology 29, 2074 – 2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [PubMed] [Cross Ref]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Hjärnstimulering vid studier och behandling av missbruk. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 559 – 574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Haber SN (2006). Prefrontala kortikala prognoser till mellanhjärnan hos primater: bevis för en gles anslutning. Neuropsychopharmacology 31, 1627 – 1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988). Sprängbränning inducerad i dopamin-neuroner i mitten av hjärnan genom stimulering av de mediala prefrontala och främre cingulatiska kortikorna. Brain Res. 462, 194 – 198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Gonon F. (1988). Icke-linjärt samband mellan impulsflöde och dopamin frisatt av dopaminerge neuroner från råtta som studerats av in vivo elektrokemi. Neuroscience 24, 19 – 28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [PubMed] [Cross Ref]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). "Funktionell anatomi av det ventrala, limbiska systeminverierade striatum", i The Mesolimbic Dopamine System: From Motivation to Action, redaktörer Willner P., Scheel-Krüger J., redaktörer. (New York: Wiley;), 19 – 59.
  28. Hyman SE (2007). Beroende av neurobiologi: konsekvenser för frivillig kontroll av beteende. Am. J. Bioeth. 7, 8 – 11.10.1080 / 15265160601063969 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Spännande hämning vid psykostimuleringsberoende. Trender Neurosci. 29, 610 – 616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). Det prefrontala cortexet reglerar basal frisättning av dopamin i det limbiska striatum: en effekt medierad av ventral tegmental område. J. Neurochem. 66, 589 – 598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Upprepad transkraniell magnetisk stimulering ökar frisättningen av dopamin i det mesolimbiska och mesostriatala systemet. Neurofarmakologi 43, 101 – 109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). En laboratorieundersökning om säkerhet och tolerabilitet av kombinationen av aripiprazol och topiramat hos frivilliga som dricker alkohol. Brum. Psychopharmacol. 24, 465 – 472.10.1002 / hup.1042 [PubMed] [Cross Ref]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Konditionerat tillbakadragande driver heroinförbrukning och minskar belöningskänsligheten. J. Neurosci. 26, 5894 – 5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Kobayashi M., Pascual-Leone A. (2003). Transkraniell magnetisk stimulering i neurologi. Lancet Neurol. 2, 145 – 156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G., Mason BJ (2009). Utveckling av farmakoterapier för narkotikamissbruk: en Rosetta-stenmetod. Nat. Rev. Drug Discov. 8, 500 – 515.10.1038 / nrd2828 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurokretsen av missbruk. Neuropsykofarmakologi 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Effekter av aripiprazol på subjektiva och fysiologiska svar på alkohol. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 573 – 579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  38. Lang N., Hasan A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Kortikal hypoexcitabilitet hos kroniska rökare? En transkraniell magnetisk stimuleringsstudie. Neuropsychopharmacology 33, 2517 – 2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). Bromocriptin vid behandling av alkoholister med D2-dopaminreceptorn A1-allelen. Nat. Med. 1, 337 – 341.10.1038 / nm0495-337 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). Vända klockan framåt: potentiella prekliniska och kliniska neurofarmakologiska mål för alkoholberoende. Curr. Pharm. Des. 16, 2159 – 2181.10.2174 / 138161210791516413 [PubMed] [Cross Ref]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Effekter av frekvensen och mönstret av medial förhjärnbuntstimulering på caudatdialysatdopamin och serotonin. J. Neurochem. 58, 1491 – 1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [Cross Ref]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005 ). Alkoholberoende är förknippat med trubbig dopaminöverföring i det ventrala striatum. Biol. Psykiatri 58, 779 – 786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Lägre nivå av endogen dopamin hos patienter med kokainberoende: fynd från PET-avbildning av D (2) / D (3) receptorer efter akut dopaminutarmning. Am. J. Psychiatry 166, 1170 – 1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007). Avbildning av neurokemi av alkohol- och drogmissbruk. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539 – 555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Cross Ref]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Aripiprazol vid behandling av patienter med alkoholberoende: en dubbelblind jämförelsestudie mot naltrexon. J. Psychopharmacol. 23, 123 – 129.10.1177 / 0269881108089596 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Dopaminhypotesen om narkotikamissbruk: hypodopaminergt tillstånd. Int. Pastor Neurobiol. 63, 101 – 154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Cross Ref]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). Den strukturella grunden för att kartlägga beteende på ventral striatum och dess underavdelningar. Hjärnstruktur. Funkt. 213, 17 – 27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Effektivitet av repetitiv transkraniell magnetisk stimulering vid alkoholberoende: en skamkontrollerad studie. Addiction 105, 49 – 55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [Cross Ref]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Prefrontal cortex reglerar skurbränning och sändarfrisättning i mesolimbiska dopamin neuroner från råttor studerade in vivo. Neurosci. Lett. 157, 53 – 56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [PubMed] [Cross Ref]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). Effekten av aripiprazol på cue-inducerad hjärnaktivering och dricksparametrar hos alkoholister. J. Clin. Psychopharmacol. 30, 365 – 372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  51. Naranjo CA, Dongier M., Bremner KE (1997). Långverkande injicerbar bromokriptin minskar inte återfallet hos alkoholister. Addiction 92, 969 – 978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [Cross Ref]
  52. Padberg F., George MS (2009). Upprepande transkraniell magnetisk stimulering av den prefrontala cortex vid depression. Exp. Neurol. 219, 2 – 13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Effekter av cannabinoider på prefrontala neuronala svar på stimulering av ventralt tegmentalt område. Eur. J. Neurosci. 14, 96 – 102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [Cross Ref]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Dagliga sessioner med transkraniell magnetisk stimulering till vänster prefrontalt cortex minskar gradvis kokaintrang. Am. J. Addict. 17, 345 – 346.10.1080 / 10550490802139283 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Ihållande strukturella modifieringar i nucleus accumbens och prefrontala cortexneuroner producerade av tidigare erfarenhet av amfetamin. J. Neurosci. 17, 8491 – 8497. [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). Strukturell plasticitet förknippad med exponering för missbruk av droger. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 33 – 46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Alkoholuttag hos råttor är förknippat med ett markant fall i extraneuronal dopamin. Alkohol. Clin. Exp. Res. 16, 529 – 532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [Cross Ref]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Den beroende synapsen: mekanismer för synaptisk och strukturell plasticitet i nucleus accumbens. Trender Neurosci. 33, 267 – 276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Om behandling av det alkoholiska organiska hjärnsyndromet med en alfa-adrenerg agonistmodafinil: dubbelblind, placebokontrollerade kliniska, psykometriska och neurofysiologiska studier. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 14, 195 – 214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [PubMed] [Cross Ref]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Minskad hjärnbelöning producerad genom etanoluttag. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 20, 5880 – 5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). Beteende- och neurokemiska effekter av OPC-14597, ett nytt antipsykotiskt läkemedel, på dopaminerge mekanismer i hjärnan från råtta. Neurofarmakologi 34, 785 – 791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [PubMed] [Cross Ref]
  62. Shapiro DA, Renock S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003). Aripiprazol, ett nytt atypiskt antipsykotiskt läkemedel med en unik och robust farmakologi. Neuropsychopharmacology 28, 1400 – 1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [PubMed] [Cross Ref]
  63. Shearer J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). En kostnadseffektivitetsanalys av modafinilterapi för psykostimulantberoende. Drug Alcohol Rev. 29, 235 – 242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [Cross Ref]
  64. Silvanto J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). Baseline cortical excitability avgör om TMS stör eller underlättar beteende. J. Neurophysiol. 99, 2725 – 2730.10.1152 / jn.01392.2007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  65. Silvanto J., Pascual-Leone A. (2008). Tillståndsberoende av transkraniell magnetisk stimulering. Brain Topogr. 21, 1 – 10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Kronisk morfin inducerar synliga förändringar i morfologin hos mesolimbiska dopaminneuroner. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1, 11202 – 11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Förändrad arkitektur och funktionella konsekvenser av det mesolimbiska dopaminsystemet vid cannabisberoende. Addict Biol. 15, 266 – 276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [PubMed] [Cross Ref]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Morfinabstinenser inducerade morfologiska förändringar i nucleus accumbens. Eur. J. Neurosci. 22, 2332 – 2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [PubMed] [Cross Ref]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). Morfinabstinenser inducerade avvikelser i VTA: konfokal laserscanningsmikroskopi. Eur. J. Neurosci. 17, 605 – 612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [PubMed] [Cross Ref]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). Upprepande transkraniell magnetisk stimulering av det mänskliga prefrontala cortex inducerar frisättning av dopamin i caudatkärnan. J. Neurosci. 21, RC157. [PubMed]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Kortikal hämning och excitation hos abstinenta kokainberoende patienter: en transkraniell magnetisk stimuleringsstudie. Neuroreport 18, 289 – 292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Swift RM (2010). Läkemedel som verkar på det dopaminergiska systemet vid behandling av alkoholpatienter. Curr. Pharm. Des. 16, 2136 – 2140.10.2174 / 138161210791516323 [PubMed] [Cross Ref]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Kortikalreglering av subkortisk dopaminfrisättning: medling via det ventrale tegmentalområdet. J. Neurochem. 65, 1407 – 1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Cross Ref]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). DRD2-genöverföring till kärnan uppsamlar kärnan i den alkohol som föredrar och icke föredragna råttor dämpar alkoholdrickande. Alkohol. Clin. Exp. Res. 28, 720 – 728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Överuttryck av dopamin D2-receptorer minskar självadministrering av alkohol. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). Könsskillnader i frisläppning av striatal dopamin hos unga vuxna efter oral alkoholutmaning: en positronemissionstomografiundersökningsstudie med [11C] racloprid. Biol. Psykiatri 68, 689 – 696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Höga nivåer av dopamin D2-receptorer i opåverkade medlemmar av alkoholhaltiga familjer: möjliga skyddsfaktorer. Båge. Gen. Psykiatri 63, 999 – 1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [Cross Ref]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Minskningar i dopaminreceptorer men inte hos dopamintransportörer hos alkoholister. Alkohol. Clin. Exp. Res. 20, 1594 – 1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [Cross Ref]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Djup minskning av frisättningen av dopamin i striatum hos avgiftade alkoholister: möjlig orbitofrontal involvering. J. Neurosci. 27, 12700 – 12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Aripiprazol-effekter på alkoholkonsumtion och subjektiva rapporter i ett kliniskt laboratorieparadigm-möjligt inflytande av självkontroll. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 1954 – 1961. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Etanol självadministrering återställer uttagsassocierade brister i ackumulerad dopamin och 5-hydroxytryptamin frisättning i beroende råttor. J. Neurosci. 16, 3474 – 3485. [PubMed]
  82. Wise RA (1980). Åtgärd av missbruk av droger på hjärnans belöningssystem. Pharmacol. Biochem. Behav. 13 (Suppl. 1), 213 – 223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [PubMed] [Cross Ref]
  83. Wise RA (1987). Belöningsvägarnas roll i utvecklingen av drogberoende. Pharmacol. Ther. 35, 227 – 263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Cross Ref]
  84. Yeomans JS (1989). Två substrat för medial förhjärnbunt självstimulering: myelinerade axoner och dopaminaxoner. Neurosci. Biobehav. Rev. 13, 91 – 98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [PubMed] [Cross Ref]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). Belöna hjärnstimulering: roll för tegmentala kolinergiska nervceller som aktiverar dopaminneuroner. Behav. Neurosci. 107, 1077 – 1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [PubMed] [Cross Ref]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Transkraniell magnetisk stimulering inducerar ökningar i extracellulära nivåer av dopamin och glutamat i nucleus accumbens. Neuroreport 13, 2401 – 2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [PubMed] [Cross Ref]