Källa
Psykologiska avdelningen, University of Wisconsin, 1202 W. Johnson St., Madison, WI 53706, USA.
Abstrakt
Läkemedel som används för att behandla uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning (ADHD) förbättrar prefrontal cortex (PFC) -beroende kognitiv funktion. Majoriteten av ADHD-relaterade behandlingar fungerar antingen som dubbla noradrenalin (NE) och dopamin (DA) återupptagshämmare (psykostimulanter) eller selektiva NE återupptagshämmare (SNRI). Vissa benztropinanaloger fungerar som mycket selektiva DA-återupptagshämmare medan de saknar de förstärkande åtgärderna och därmed missbrukar potentialen hos psykostimulerande medel. För att bedöma den potentiella användningen av dessa föreningar vid behandling av ADHD undersökte vi effekterna av en väl karakteriserad benztropinanalog, AHN 2-005, på prestanda hos råttor i en PFC-beroende fördröjd alterneringsuppgift av rumsligt arbetsminne. I likhet med vad som ses med alla läkemedel som för närvarande är godkända för ADHD förbättrade AHN 2-005 dosberoende prestanda i denna uppgift. Kliniskt relevanta doser av psykostimulerande medel och SNRI höjer NE och DA företrädesvis i PFC. Trots selektiviteten hos denna förening för DA-transportören visade ytterligare mikrodialysstudier att en kognitionsförstärkande dos av AHN 2-005 som saknade rörelseaktiverande effekter ökade extracellulära nivåer av både DA och NE i PFC. AHN 2-005 producerade en större ökning av extracellulär DA i nucleus accumbens, även om storleken på detta var långt under den som ses med motoraktiverande doser av psykostimulanter. Sammantaget tyder dessa observationer på att benztropinanaloger kan vara effektiva vid behandling av ADHD eller andra störningar associerade med PFC-dysfunktion. Dessa studier ger en stark grund för framtida forskning med fokus på de neurala mekanismer som bidrar till kognitionsförbättrande åtgärder och den potentiella kliniska nyttan av AHN 2-005 och relaterade föreningar. Den här artikeln är en del av ett specialnummer med titeln 'Cognitive Enhancers'.
Copyright © 2012 Elsevier Ltd. Alla rättigheter förbehållna.
;
