Dopamin förbättrar brister i socialt beteende kan ha konsekvenser för neuropsykiatriska störningar (2013)

Dopamin förbättrar brister i socialt beteende kan ha konsekvenser för neuropsykiatriska störningar

En stressig graviditet kan vara det sista en framtida mamma behöver, men det är för hennes ofödda barn att denna stress stavar äkta problem. Allt eftersom stresshormoner (kallade glukokortikoider eller GC) kan störa den normala fostrets hjärnans utveckling, vilket leder till beteendemässiga och / eller känslomässiga problem senare i livet. Trots denna fara är vi fortfarande långt ifrån att förstå hur GCs fungerar. Men nu har en portugisisk gruppstudie på råttor upptäckt att effekterna av GC-beteenden på grund av beteende är kopplade till låg dopamin (hjärnbudbärare) i hjärnområdena som är kopplade till nöje, men också att detta kan behandlas.

Sonia Borges och Barbara Coimbra från universitetet i Minho fann att råttor utsatta för prenatal stress utvecklade känslomässiga och sociala beteendemässiga problem och att detta var kopplat till reducerade nivåer av dopamin, men också att när dopmainivåerna återställdes till normala (vilket var väldigt lätt att göra) det var en fullständig återgång av de sociala problemen. Detta stöder tanken att förändringar i hjärnan genom tidigt livsskader kan vändas.

Studien, som kommer ut i septembernumret av tidskriften Neuropsykofarmakologi, kan ha konsekvenser för neuropsykiatriska störningar associerade med dopamin och tidiga neuroutvecklingsproblem som depression, ångest, uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning (ADHD), schizofreni och autism. Ana João Rodrigues, en av studieledarna (tillsammans med Nuno Sousa) varnar för behovet av att vara mycket försiktig men ”Även om det finns några ledtrådar om att fosterskador kan påverka emotionellt och socialt beteende hos människor, är vårt arbete fortfarande mycket tidigt. Allt vi verkligen kan säga ”- påpekar hon -” är att dopamin kan förbättra brister i socialt beteende och detta kan ha viktiga konsekvenser för sjukdomar som kännetecknas av socialt försämrat ”

Medan GCs förmedlar de negativa effekterna av stress, är de också av avgörande betydelse för kroppens normala funktion; från att kontrollera immunförsvaret för att hjälpa till att mogna fostrets organ, GC är oumbärliga för livet. Faktum är att även om prenatal stress kan framkalla problem i hjärnan, ges GC fortfarande rutinmässigt till gravida kvinnor med risk för för tidiga födslar för fostrets lungmognad. Så det är angeläget att bättre förstå hur GC fungerar för att kunna fatta bättre avgörande, till och med livsberoende beslut

I studien som snart skulle publiceras exponerade Borges, Coimbra och kollegor råttor som fortfarande var i livmodern för höga nivåer av GC (motsvarande att ha en mycket stressad mor) och fann att dessa djur utvecklar tecken på depression och brist på motivation senare. i livet som tidigare rapporterats, men överraskande nog fann de också att de utvecklade sociala funktionsnedsättningar. Djur som utsatts för fosterskador spelade mindre, interagerade obekvämt med andra och hade mindre "glada" samtal ("glada" och "ledsna" samtal kan särskiljas genom deras ljudfrekvenser).

”Eftersom vår grupp tidigare sett att exponering för prenatal GC påverkade en neuralkrets som är viktig för känslorna av belöning och njutning (det mesolimbiska systemet)” - förklarar Rodrigues - ”och hos unga råttor är grov tumling och lek ett av de mest givande beteenden , undrade vi om problemet kan vara dopamin, en nyckelmolekyl i detta system. ”

Och i själva verket fann man att "prenatal stress" -råttor saknade dopamin i både amygdala och nucleus accumbens (NAc), som är regioner i det mesolimbiska systemet.
Men det som var anmärkningsvärt var upptäckten att genom att helt enkelt lägga till L-dopa (en föregångare till dopamin som ges till Parkinsons patienter som också saknar det) till vattnet hos de drabbade djuren, försvann deras sociala och emotionella avvikelser vilket gjorde dem oskiljbara från de råttor som gick genom normala graviditeter.

Så den nya studien visar att höga GC-nivåer / prenatal stress kan leda till sociala nedsättningar, liksom de känslomässiga problemen, genom att minska dopaminnivåerna i hjärnområdena som är kopplade till njutningsuppfattning. Men också att när dessa dopaminnivåer korrigeras försvinner problemen helt och hållet.

Så kunde saker fungera på samma sätt hos människor? Vid sjukdomar som depression, autism och schizofreni, som kännetecknas av emotionella och sociala brister och som redan har kopplats till prenatal stress? Rodrigues varnar ”För att överföra dessa resultat till människor krävs försiktighet. Dessa resultat betyder inte att L-dopa är ett mirakulöst läkemedel för att behandla brist på motivation eller depression, även om det verkligen verkar som om det mesolimbiska dopaminsystemet är kritiskt i dessa problem. För närvarande är det viktigaste att vi börjar avslöja GC: s inducerade molekylära förändringar i specifika neuronala kretsar, vilket kommer att hjälpa till att förstå några av dessa problem ”.

Det som är mest intressant med Borges och Coimbras undersökning är också det faktum att det ”kopplar prickarna” - prenatal stress har redan associerats med en ökad förekomst av flera neurologiska sjukdomar och några av dessa till dopaminproblem. Sociala funktionsnedsättningar som t.ex. autism och ADTH är till exempel vanligare hos individer som har gått igenom stressiga prenatala perioder. Den nya studien avslöjar nu "under historien" (eller åtminstone en version av den).

Men studien hade ett annat intressant resultat: när djurens sociala beteende testades och medan två "prenatal stress" -råttor sattes ihop spelade överraskande inte interaktionen mellan en "prenatal stress" -råtta i närvaro av en normal en var väldigt annorlunda. Detta för att det normala djuret skulle uppmana och provocera den "stressade" råttan att leka tills den svarade och började interagera. Detta stöder idén att interaktion med andra individer kan göra en viktig skillnad för att återställa de negativa effekterna av förlossning eller tidig livsspänning på hjärnan. Det avslöjar också en intressant grad av empati mellan djuren, en idé som nyligen har börjat få mycket uppmärksamhet.

http://www.nature.com/npp/journal/v38/n10/index.html