Biolpsykiatri. 2014 Oct 1; 76 (7):542-9. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.01.013.
Der-Avakian A1, Mazei-Robison MS2, Kesby JP1, Nestler EJ3, Markou A4.
Abstrakt
BAKGRUND:
Anhedonia, eller minskat intresse eller nöje i givande aktiviteter, kännetecknar depression och reflekterar underskott i hjärnbelöningskretsar. Social stress inducerar anhedonia och ökar risken för depression, även om effekten av social stress på hjärnans belöningsfunktion är ofullständigt förstådd.
METODER:
Denna studie utvärderade följande: 1) hjärnbelöningsfunktion hos råttor (med hjälp av det intrakraniella självstimuleringsförfarandet) och proteinnivåer av hjärnavledande neurotrofisk faktor och relaterade signalmolekyler som svar på kronisk social nederlag, 2) hjärnbelöningsfunktion under socialt nederlag och långvarig behandling med antidepressiva fluoxetin (5 mg / kg / dag) och desipramin (10 mg / kg / dag) och 3) tvingade svimttestbeteende efter social nederlag och fluoxetinbehandling.
RESULTAT:
Socialt nederlag djupt och ihållande minskade hjärnbelöningsfunktionen, vilket återspeglade ett varaktigt anhedoniskt svar hos mottagliga råttor, medan fjädrande råttor inte visade några långsiktiga hjärnbelöningsunderskott. I det ventrala tegmentala området minskade social nederlag, oavsett känslighet eller motståndskraft, hjärnavledande neurotrofisk faktor och ökad fosforylerad AKT, medan endast mottaglighet associerades med ökat fosforylerat däggdjursmål för rapamycin. Fluoxetin och desipramin reverserade lägre, men inte högre, stressinducerade hjärnbelöningsunderskott hos mottagliga råttor. Fluoxetin minskade obevekligt i det tvångsvimmade provet, liksom socialt nederlag.
SLUTSATSER:
Dessa resultat antyder att det differentiellt kvarstående anhedoniska svaret på psykosocial stress kan medieras av ventrala tegmentala områdesignalmolekyler oberoende av hjärnavledad neurotrofisk faktor och indikerar att större stressinducerad anhedoni är associerad med resistens mot antidepressiv behandling. Beaktningen av dessa beteendemässiga och neurobiologiska faktorer i samband med resistens mot stress och antidepressiv verkan kan främja upptäckten av nya mål för behandling av stressrelaterade humörsjukdomar.
Copyright © 2014 Society of Biological Psychiatry. Publicerad av Elsevier Inc. Alla rättigheter förbehållna.
NYCKELORD:
anhedoni; BDNF; ICSS; depression; mTOR; påfrestning
;
