Gen i D2-kärnan accumbens neuroner kan spela nyckelroll i depression identifierad () 2017

Gen kan antingen förstärka eller minska stress, beroende på aktivitetsnivå, visar studien

Datum: Juli 6, 2017

Källa: University of Maryland School of Medicine

Sammanfattning: Depression drabbar mer än 300 miljoner människor årligen. Nu har en ny studie identifierat hur en viss gen spelar en central roll - antingen att skydda mot stress eller utlösa en nedåtgående spiral, beroende på dess aktivitetsnivå.

HELA BERÄTTELSEN


Globalt drabbar depression mer än 300 miljoner människor årligen. Nästan 800,000 15 dör av självmord varje år - det är den näst vanligaste dödsorsaken bland människor mellan 29 och XNUMX år. Utöver det förstör depression livskvalitet för tiotals miljoner patienter och deras familjer. Även om miljöfaktorer spelar en roll i många fall av depression är genetik också avgörande.

Nu har en ny studie av forskare vid University of Maryland School of Medicine (UM SOM) identifierat hur en viss gen spelar en central roll - antingen att skydda mot stress eller utlösa en nedåtgående spiral, beroende på dess aktivitetsnivå.

Studien, som publiceras i Journal of Neuroscience, är den första som belyser i detalj hur denna speciella gen, som är känd som Slc6a15, fungerar i en slags neuron som spelar en nyckelroll i depression. Studien hittade länken hos både djur och människor.

"Den här studien lyser verkligen hur halterna av denna gen i dessa nervceller påverkar humöret", säger seniorförfattaren till studien, Mary Kay Lobo, en biträdande professor vid institutionen för anatomi och neurobiologi. "Det antyder att personer med förändrade nivåer av denna gen i vissa hjärnregioner kan ha en mycket högre risk för depression och andra känslomässiga störningar relaterade till stress."

År 2006 fann Dr. Lobo och hennes kollegor att Slc6a15-genen var vanligare bland specifika neuroner i hjärnan. De visade nyligen att dessa nervceller var viktiga vid depression. Eftersom denna gen nyligen var inblandad i depression av andra forskare bestämde hennes laboratorium att undersöka dess roll i dessa specifika neuroner. I den senaste studien fokuserade hon och hennes team på en del av hjärnan som kallas nucleus accumbens. Denna region spelar en central roll i hjärnans "belöningskrets". När du äter en utsökt måltid, har sex, dricker alkohol eller har någon annan trevlig upplevelse aktiveras nervceller i nucleus accumbens så att du vet att upplevelsen trycker på rätt knappar. I depression blir någon form av njutning svår eller omöjlig; detta symptom är känt som anhedonia, vilket på latin betyder oförmågan att uppleva njutning.

Forskarna fokuserade på en delmängd av neuroner i kärnan accumbens kallade D2 neuroner. Dessa neuroner svarar mot neurotransmittorns dopamin, som spelar en central roll i belöningskretsen.

De studerade möss som var mottagliga för depression; när de utsätts för social stress - exponering för större, mer aggressiva möss - tenderar de att dra sig tillbaka och uppvisa beteenden som indikerar depression, såsom socialt tillbakadragande och brist på intresse för mat som de normalt tycker om. Dr. Lobo fann att när dessa djur utsattes för kronisk social stress, minskade nivåerna av Slc6a15-genen i D2-nervcellerna i nucleus accumbens markant.

Forskarna studerade också möss där genen hade reducerats i D2-neuroner. När dessa möss utsattes för stress uppvisade de också tecken på depression. Omvänt, när forskarna förbättrade slc6a15-nivåerna i D2-neuroner, visade musen ett fjädrande respons på stress.

Därefter tittade Dr. Lobo på hjärnan hos människor som hade en historia av stor depression och som hade begått självmord. I kärnans accumbens av dessa hjärnor reducerades genen. Detta indikerar att länken mellan gen och beteende sträcker sig från möss till människor.

Det är inte klart exakt hur Slc6a15 fungerar i hjärnan. Dr Lobo säger att det kan fungera genom att förändra neurotransmittornivåerna i hjärnan, en teori som har några bevis från andra studier. Hon säger att hennes forskning kan leda till att riktade terapier fokuserade på Slc6a15 som ett nytt sätt att behandla depression.