Psykofarmakologi (Berl). 2018 Aug 22. doi: 10.1007 / s00213-018-5007-4.
Lamontagne SJ1, Melendez SI1, Olmstead MC2,3.
Abstrakt
LOGISK GRUND:
Anhedonia, ett underskott i belöningsbehandling, är en endophenotyp av flera neuropsykiatriska tillstånd. Trots dess förekomst och försvagande effekter saknas behandlingar för anhedoni, främst på grund av att dess underliggande mekanismer är dåligt förstådda. Dopamin (DA) har blivit implicerad i anhedonia genom sin roll i belöningsrelaterat lärande; glukokortikoidsystem kan också vara involverade i att anhedonia ofta föregås av kronisk stress.
MÅL:
Denna studie undersökte DA och glukokortikoidsystem i anhedonia med hjälp av en råttversion av den probabilistiska belöningsuppgiften (PRT).
METODER:
Vuxna manliga Wistar-råttor utbildades på PRT och testades därefter efter (1) aktivering eller inhibering av DA-aktivitet inducerad genom amfetamin (AMPH) eller pramipexol (PRAMI) injektioner, (2) kronisk mild stress (CMS) eller (3) aktivering av glukokortikoidsystem (dexametason (DEX)) eller inhibering (mifepriston (MIFE)).
RESULTAT:
AMPH ökade och PRAMI minskade responsförspänning, vilket pekade på förbättrad och minskad belöningsresponsivitet med DA-agonism respektive antagonism. CMS reducerade responsförspänning men endast i en subpopulation av råttor. DEX minskade också responsförspänning, vilket tyder på att glukokortikoidprocesser bidrar till anedoni, även om glukokortikoidhämning (MIFE) inte hade någon effekt. Ingen av manipuleringarna förändrade förmågan att upptäcka och svara på belöningsparametrar.
SLUTSATSER:
Dessa resultat bekräftar en DA-roll i anhedonia och belyser glukokortikoid-systemet i denna effekt. Dessutom kan kronisk stress störa normal DA-funktion, vilket leder till försämrad belöningsrelaterad inlärning hos vissa djur. Dessa fynd kan rikta framtida behandling av anhedonia genom att rikta DA och glukokortikoidsystem, liksom en eventuell interaktion mellan de två.
NYCKELORD: CMS; Depression; MDD; Pris; Påfrestning
PMID: 30136143
DOI: 10.1007/s00213-018-5007-4
;
