Nucleus Accumbens Medium Spiny Neuron Subtypes Medier Depressionrelaterade Resultat till Social Defeat Stress (2014)

Biolpsykiatri. 2014 juli 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.

Francis TC1, Chandra R1, Vän DM2, Finkel E1, Dayrit G3, Miranda J4, Brooks JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P1, Kravitz A2, Lobo MK6.

Abstrakt

BAKGRUND:

Kärnan accumbens är en kritisk mediator av depressionsrelaterade resultat till social nederlagsspänning. Tidigare studier visar på separata neuroplasticitetsanpassningar i de två mellanspirituella neuron (MSN) subtyperna, de berikade i dopaminreceptor D1 kontra dopaminreceptor D2, i belöning och förstärkning som leder till motsatta roller för dessa MSN i dessa beteenden. Emellertid, de distinkta rollerna av kärnan accumbens MSN-subtyper, i depression, förblir dåligt förstådda.

METODER:

Med hjälp av helcellsplastkropps elektrofysiologi undersökte vi excitatorisk inmatning till MSN-subtyper och inbyggda excitabilitetsåtgärder i D1-grönt fluorescerande protein och D2-grönt fluorescerande protein bakteriella artificiella kromosom-transgena möss som genomgick kronisk social nederlagsspänning (CSDS). Optogenetiska och farmakogenetiska metoder användes för att dubbelriktat ändra avfyring av D1-MSNs eller D2-MSNs efter CSDS eller före en socialt nederlagsspänning i subströskeln i D1-Cre eller D2-Cre bakteriella artificiella kromosom-transgena möss.

RESULTAT:

Vi visar att frekvensen av excitatorisk synaptisk ingång minskar i D1-MSN och ökas i D2-MSN i mus som visar depression-liknande beteenden efter CSDS. Förbättrad aktivitet i D1-MSNs resulterar i fjädrande beteendemässiga resultat, medan hämning av dessa MSN inducerar depressionsliknande resultat efter CSDS. Tvåriktad modulering av D2-MSNs förändrar inte beteendemässiga svar på CSDS; upprepad aktivering av D2-MSNs i stress-naiva möss inducerar emellertid social undvikning efter socialt nedbrytningsstress under subtreshold.

SLUTSATSER:

Våra studier avslöjar nya funktioner av MSN-subtyper i depressionsliknande resultat. Biverkningsändring av D1-MSN-aktivitet främjar främst motsatta beteendeutfall till kronisk social stress. Därför kan inriktning på D1-MSN-aktivitet ge nya behandlingsstrategier för depression eller andra affektiva störningar.

Copyright © 2014 Society of Biological Psychiatry. Alla rättigheter förbehållna.