Distinkta roller för de direkta och indirekta vägarna i basal ganglia kretsmekanismen (2016)

Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2015 Nov;35(5-6):107-11.

 [Artikel på japanska]

Morita M, Hikida T.

Abstrakt

Basala ganglier är viktiga neurala substrat som inte bara styr motorisk balans utan också känslor, motivation, kognition, inlärning och beslutsfattande. Dysfunktion i basala ganglier leder till neurodegenerativa sjukdomar (t.ex. Parkinsons sjukdom och Huntingtons sjukdom) och psykiska störningar (t.ex. drogberoende, schizofreni och depression). I basala ganglierna finns två viktiga vägar: de direkta och indirekta striatala vägarna. Nyligen har nya molekylära tekniker som aktiverar eller inaktivt selektivt de direkta eller indirekta neuronerna avslöjat funktionen hos varje väg. Här granskar vi de olika rollerna för de direkta och indirekta striatala vägarna i hjärnans funktion och drogberoende.

Vi har utvecklat en reversibel neurotransmissionsblockeringsteknik, där överföring av varje väg selektivt blockeras av specifikt uttryck av transmissionsblockerande tetanustoxin, och avslöjade att aktiveringen av D1-receptorer i den direkta vägen är avgörande för belöningsinlärning / kokainberoende, och att inaktiveringen av D2-receptorer är avgörande för aversiv inlärning / inlärningsflexibilitet. Vi föreslår en ny kretsmekanism genom vilken den dopaminerga ingången från det ventrale tegmentalområdet kan växla de direkta och indirekta vägarna i nucleus accumbens. Dessa basala ganglia kretsmekanismer kommer att ge oss insikter om patofysiologi för mentala sjukdomar.