J Neurosci. 2012 juni 27; 32 (26): 9023-9034.
Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
Källa
Institutionen för mikrobiologi och molekylär genetik, INSERM U904, University of California Irvine, Irvine, Kalifornien 92697, Department of Psychiatry, Columbia University, New York, New York 10032, Ernest Gallo Clinic and Research Center, University of California, San Francisco, Emeryville, Kalifornien 94608, Institutionen för cellbiologi, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710, Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, Baltimore, Maryland 21224, och avdelningar för neurologi och farmakologi, Columbia University, New York, New York 10032 .
Abstrakt
Dysfunktioner av dopaminerg homeostas som leder till antingen låga eller höga nivåer av dopamin (DA) är orsakssamband med Parkinsons sjukdom, schizofreni och missbruk. Huvudsäten för DA-syntes är de mesencefaliska nervcellerna med ursprung i substantia nigra och ventralt tegmentalt område; dessa strukturer skickar stora projektioner till dorsal striatum (DSt) respektive nucleus accumbens (NAcc). DA finjusterar sin egen syntes och frisättning genom att aktivera DA D2-receptorer (D2R). Hittills ansågs denna kritiska D2R-beroende funktion uteslutande bero på aktivering av D2R på dopaminerga neuroner (D2-autoreceptorer); istället, med hjälp av platsspecifika D2R-knock-out-möss, avslöjar vi att D2-heteroreceptorer som är belägna på icke-DAergiska medium spiny neuroner deltar i kontrollen av DA-nivåer. Denna D2 heteroreceptor-medierade mekanism är effektivare i DSt än i NAcc, vilket indikerar att D2R-signalering differentierar reglerar mesolimbisk-versus nigrostriatal-medierad funktioner. Denna studie avslöjar tidigare okänd uppskattning av DA-signalering, vilket belyser regionspecifik reglering av DA-medierad effekt
;
