Neurofarmakologi. Juni 2012;62(8):2463-71.
Enoksson T, Bertran-Gonzalez J, Christie MJ.
Källa
Brain and Mind Research Institute, University of Sydney, NSW 2006, Australien.
Abstrakt
Opioider är effektiva smärtstillande medel, men allvarliga biverkningar som tolerans och abstinens bidrar till opioidberoende och begränsar deras användning. Opioidabstinens involverar ett flertal hjärnregioner och inkluderar hämning av dopaminfrisättning och aktivering av neuroner i ventrala striatum.
Däremot ökar akuta opioider dopaminfrisättningen.
Liksom tillbakadragande aktiverar också akuta opioider neuroner i det ventrala striatumet, vilket antyder att olika populationer av ventrale striatala neuroner kan aktiveras genom abstinens och akuta opioidåtgärder.
Här undersöktes immunofluorescens för den aktivitetsrelaterade omedelbara-tidiga genen, c-Fos, i transgena reportermösslinjer med konfokalmikroskopi för att studera de specifika populationerna av ventrala striatala neuroner aktiverade av morfinabstinens och akut morfin. Efter kronisk morfin ökade naloxonutlöst abstinens starkt uttrycket av c-Fos-immunreaktivitet, främst i D2-receptor (D2R) medelstora taggiga neuroner (MSN) i nucleus accumbens (NAc) kärna och skalregioner. Däremot aktiverade en enda injektion av morfin exklusivt c-Fos-immunreaktivitet i D1-receptoruttryckande (D1R) MSN i kärnan och skalet av NAc. Dessa resultat avslöjar en slående segregering av neuronala svar som förekommer i de två populationerna av MSN i NAc som svar på morfinabstinens och akut morfin.