Minskad dopamin och glutamat-neurotransmission i nukleinsubstansen av quinpirole-sensibiliserade råttor antyder hämmande D2 autoreceptorfunktion (2015)

Dopamin från det ventrala tegmentala området och glutamat från flera hjärnkärnor konvergerar i nucleus accumbens (NAc) för att driva motiverade beteenden. Upprepad aktivering av D2-receptorer med kinpirol (QNP) inducerar rörelsessensibilisering och tvångsmässigt beteende, men mekanismerna är okända. I denna studie användes mikrodialys in vivo och snabb skanning av cyklisk voltammetri hos vuxna bedövade råttor för att undersöka effekten av upprepad QNP på neurotransmission av dopamin och glutamat inom NAc.

Efter åtta injektioner av QNP observerades en signifikant minskning av frisättning av fas och tonic dopamin hos råttor som visade lokomotorsensibilisering. Antingen en systemisk injektion eller infusion av QNP i NAc minskade frisättningen av dopamin, och omfattningen av denna effekt var liknande hos QNP-sensibiliserade och kontrollråttor, vilket indikerar att hämmande D2 autoreceptorfunktion bibehålls trots upprepad aktivering av D2-receptorer och minskad extracellulär dopamin nivåer.

Basala extracellulära nivåer av glutamat i NAc var också signifikant lägre i QNP-behandlade råttor än i kontroller. Ökningen av frisättning av NAc glutamat inducerad genom direkt stimulering av medialt prefrontalt cortex var dessutom signifikant lägre i QNP-sensibiliserade råttor.

Tillsammans indikerar dessa resultat att upprepad aktivering av D2-receptorer kopplar från NAc från medialt prefrontalt cortex och ventralt tegmentalt område. Upprepad administrering av dopamin D2-receptoragonistkinpirol (QNP) inducerar lokomotorsensibilisering.

Vi fann att NAc från QNP-sensibiliserade råttor har minskat glutamatnivåer som kommer från prefrontalt cortex tillsammans med en minskad fasisk och tonic dopamin neurotransmission men en bevarad presynaptisk D2-receptorfunktion.

Vi föreslår att lokomotorisk sensibilisering beror på ökat affinitetstillstånd för D2 post-synaptiska receptorer.