Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Abstrakt
Förändrad mesolimbisk dopaminsignalering har i stor utsträckning varit inblandad i beroendeframkallande beteende. För det mesta har detta arbete fokuserat på dopamin inom striatum, men det finns nya bevis för en roll som den autoinhiberande, somatodendritiska dopamin-D2-receptorn (D2R) i det ventrale tegmentalområdet (VTA) i beroende. Således har minskat D2R-uttryck i mitten av hjärnan varit inblandat i missbruk hos människor. Dessutom har knockout av genen som kodar D2R-receptorn (Drd2) i dopaminneuroner visat sig förbättra den lokomotoriska responsen på kokain hos möss.
Därför testade vi här hypotesen att minskande D2R-uttryck i VTA hos vuxna råttor, med användning av shRNA-knockdown, främjar beroende-liknande beteende hos råttor som svarar på kokain eller smaklig mat. Råttor med minskat VTA D2R-uttryck visade markant ökad motivation för både sackaros och kokain under ett progressivt förhållande schema för förstärkning, men förvärvet eller underhållet av självadministrering av kokain påverkades inte.
De visade också förbättrad kokaininducerad lokomotorisk aktivitet, men ingen förändring i basal rörelse. Denna robusta ökning av incitamentmotivationen var beteendespecifik, eftersom vi inte observerade några skillnader i fasta förhållanden svarande, utrotning svarar, återinförande eller konditionerat undertryckande av kokain och sackaros sökande.
Vi drar slutsatsen att VTA D2R knockdown resulterar i ökad incitamentmotivation, men inte direkt främjar andra aspekter av beroende-liknande beteende.
;
