Reduktion av Ventral Tegmental Dopamin D2 Receptor Expression Selectively ökar incitamentmotivation (2015)

Förändrad mesolimbisk dopaminsignalering har i stor utsträckning varit involverad i beroendeframkallande beteende. För det mesta har detta arbete fokuserat på dopamin i striatum, men det finns nya bevis för en roll för den autohämmande, somatodendritiska dopamin D2-receptorn (D2R) i det ventrala tegmentala området (VTA) i beroende. Således har minskat D2R-uttryck i mitthjärnan varit involverat i beroende hos människor . Dessutom har knockout av genen som kodar för D2R-receptorn (Drd2) i dopaminneuroner visat sig förbättra det lokomotoriska svaret på kokain hos möss.

Därför testade vi här hypotesen att minskande D2R-uttryck i VTA hos vuxna råttor, med användning av shRNA-knockdown, främjar beroende-liknande beteende hos råttor som svarar på kokain eller smaklig mat. Råttor med minskat VTA D2R-uttryck visade markant ökad motivation för både sackaros och kokain under ett progressivt förhållande schema för förstärkning, men förvärvet eller underhållet av självadministrering av kokain påverkades inte.

De visade också förbättrad kokaininducerad lokomotorisk aktivitet, men ingen förändring i basal rörelse. Denna robusta ökning av incitamentmotivationen var beteendespecifik, eftersom vi inte observerade några skillnader i fasta förhållanden svarande, utrotning svarar, återinförande eller konditionerat undertryckande av kokain och sackaros sökande.

Vi drar slutsatsen att VTA D2R knockdown resulterar i ökad incitamentmotivation, men inte direkt främjar andra aspekter av beroende-liknande beteende.