Dopamin, Noradrenalin och Skillnader i Sexuell Beteende mellan Roman High och Low Avoidance Male Rats: En Microdialysis Studie i Medial Prefrontal Cortex

Främre. Behav. Neurosci., 07 June 2017 | https://doi.org/10.3389/fnbeh.2017.00108
tex
  • 1Institutionen för biomedicinska vetenskaper, Avdelningen för neurovetenskap och klinisk farmakologi, och Centrum för Excellens för Neurobiologi av Addictions, University of Cagliari, Cagliari, Italien
  • 2Institutionen för livs- och miljövetenskaper, Avdelningen för farmaceutiska, farmakologiska och nutraceutiska vetenskaper, Universitetet i Cagliari, Cagliari, Italien
  • 3Institutet för neurovetenskap, Nationalforskningsrådet, Cagliari-avdelningen, Cittadella Universitaria, Cagliari, Italien

RHA-utrotade råttor (RLA), vilka skiljer sig åt för ett snabbt och dåligt förvärv av det aktiva undvikande svaret i pendlingsboxen, visar skillnader i sexuell aktivitet när de sätts i närvaro av sexuellt mottaglig kvinnlig råtta. RHA-råttor uppvisar faktiskt högre nivåer av sexuell motivation och copulatorisk prestanda än RLA-råttor, som också kvarstår efter upprepad sexuell aktivitet. Dessa skillnader har korrelerats med en högre ton i det mesolimbiska dopaminergiska systemet hos RHA-råttor jämfört med RLA-råttor, vilket avslöjas av den högre ökningen av dopamin som finns i dialysatet erhållet från kärnans accumbens av RHA än RLA-råttor under sexuell aktivitet. Detta arbete visar att extracellulär dopamin och noradrenalin (NA) också ökar i dialysatet från den mediala prefrontala cortexen (mPFC) hos manliga RHA- och RLA-råttor som sätts i närvaro av en otillgänglig honrotta och mer markant under direkt sexuell interaktion. Sådana ökningar av dopamin (och dess huvudmetabolit 3,4-dihydroxifenylättiksyra, DOPAC) och NA hittades hos både sexuellt naiva och erfarna djur, men de var högre: (i) i RHA än hos RLA-råttor; och (ii) hos sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor än i deras naiva motsvarigheter. Slutligen uppträdde skillnaderna i dopamin och NA i mPFC samtidigt med dem i sexuell aktivitet, eftersom RHA-råttor visade högre nivåer av sexuell motivation och copulatorisk prestanda än RLA-råttor, både i sexuellt naiva och erfarna förhållanden. Dessa resultat tyder på att en högre dopaminerg ton också uppträder i mPFC, tillsammans med en ökad noradrenergisk ton, som kan vara involverad i de olika copulatoriska mönstren som finns i RHA och RLA-råttor, vilket föreslagits för det mesolimbiska dopaminerge systemet.

Beskrivning

Ravel-ryggradslinjerna för romerska hög- (RHA) och låga undvikande (RLA), som ursprungligen valdes för respektive snabba vs. dåliga förvärv av det aktiva undvikande svaret i transportboxen (Bignami, 1965; Broadhurst och Bignami, 1965; Driscoll och Bättig, 1982; Fernández-Teruel et al., 2002; Giorgi et al., 2007) uppvisar signifikanta skillnader i sexuell aktivitet när de sätts i närvaro av en sexuellt mottaglig kvinnlig råtta. RHA-råttor uppvisar faktiskt högre nivåer av sexuell motivation än RLA-råttor, vilket avslöjas av det högre antalet icke-kontakt-penile erektioner som visas av dessa råttor när de sätts i närvaro av en otillgänglig mottaglig kvinna och bättre copulatoriska prestationer än RLA-råttor, vilket avslöjas av de signifikanta skillnaderna i många copulatoriska parametrar som huvudsakligen hittades i det första samplerande testet mellan de båda råttlinjema, men även efter fem samplerande tester, trots att de dämpades (Sanna et al., 2014a). Bland de mest uttalade skillnaderna mellan RHA och RLA-råttor är procentandelen av råttor som initierar montering och intromitting och som ejakulerar i det första samplerande testet, 80% av RHA-råttor respektive 40% av RLA-råttor (respektiveSanna et al., 2014a). En stor mängd experimentella bevis tyder på att en funktionellt annorlunda dopaminerg ton är involverad i samlingsskillnaderna mellan RHA och RLA-råttor. Faktum är att de olika samplerande mönster av RHA- och RLA-råttor har visat sig vara olika modifierade av apomorfin, en blandad D1 / D2 dopaminreceptoragonist administrerad vid doser som underlättar sexuellt beteende och av haloperidol, en D2 dopaminreceptorantagonist administrerad vid låga doser som hämmar sexuellt beteende (Sanna et al., 2014b). Följaktligen har RLA-råttor visat sig vara mer känsliga för underlättande och inhibering av sexuellt beteende inducerat av apomorfin respektive haloperidol, vilket demonstreras av de större modifieringar som induceras av de två läkemedlen, huvudsakligen när de administreras vid de lägre doserna i olika sampolymeriserande parametrar i RLA-råttor med avseende på RHA-råttor (Sanna et al., 2014b). Kanske viktigare för denna studie är de olika samplerande mönster av RHA och RLA-råttor också relaterade till skillnader i aktiviteten hos de mesolimbiska dopaminerga neuronerna, vars aktivitet är välkänd att öka under sexuellt beteende (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Pfaus och Phillips, 1991; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Balfour et al., 2004; Pitchers et al., 2010, 2013; Beloate et al., 2016). Trots det faktum att sexuellt naiva och sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor har liknande basala värden av extracellulär dopamin i dialysatet från nukleäraccumbens, är koncentrationen av extracellulär dopamin och 3,4-dihydroxifenylättiksyra (DOPAC, en av dess huvudmetaboliter ) har visat sig öka sig differensiellt i de dialysater som erhållits från nukleär accumbens-skalet av naiva och sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor i både de förutseende och konsumtiva faserna av sexuellt beteende. Ovanstående skillnader var mer markerade mellan sexuellt naiva RHA- och RLA-råttor, men kvarstod mellan sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor, fastän de tenderar att minska i dessa råttor, vilket hittades med skillnaderna i sexuellt beteende (Sanna et al., 2015).

Den funktionella rollen av ökningen av dopaminerg aktivitet i kärnans accumbens som ses under sexuell aktivitet (antingen i den aptitliga och konsumtiva fasen av sexuellt beteende) är fortfarande en fråga om debatt och det som ses vid utfodring som, som sexuell aktivitet, har en stark motiverande valens. Således, även om dopamin i kärnan accumbens är involverad i motivation och mesolimbiska dopaminerga neuroner brukar betecknas som givande neuroner, under de senaste 15-åren, stödjer nyligen studier hypotesen att mesolimbisk dopamin inte är inblandad i det primära uttrycket av motiverade eller givande beteenden, utan snarare med lärande och minne om stimulans-belöningsföreningar (Agmo et al., 1995; Berridge och Robinson, 1998; Ikemoto och Panksepp, 1999; Pitchers et al., 2013, 2014; Beloate et al., 2016; Salamone et al., 2016). I linje med denna hypotese har blockaden av dopaminreceptorer i kärnan accumbens eller inaktivering av dopaminerga neuroner i det ventrala tegmentalområdet nyligen inte funnits i stånd att förändra uttrycket av aptitativa och konsumtiva aspekter av copulatoriskt beteende hos hanrotter (Pitchers et al., 2013, 2014; Beloate et al., 2016).

En roll av andra hjärnområden som innehåller dopamin i ovanstående skillnader i sexuellt beteende mellan RHA och RLA-råttor kan emellertid inte uteslutas. Följaktligen är det välkänt att dopamin utövar facilitatoriska effekter på de förväntade och konsumtiva faserna av sexuellt beteende hos försöksdjur och även hos människor, inte bara i kärnan accumbens (Everitt, 1990; Pfaus et al., 1990; Hull et al., 1991; Pfaus och Everitt, 1995; Melis och Argiolas, 2011), men även i andra hjärnområden, såsom det mediala preoptiska området, hypotalamusen och dess kärnor (dvs paraventrikulär kärna (PVN); Pfaus och Phillips, 1991; Argiolas och Melis, 1995, 2005, 2013; Hull et al., 1995, 1999; Melis och Argiolas, 1995; Melis et al., 2003; Succu et al., 2007; Pfaus, 2010). Ett annat område som innehåller dopamin och kan spela en roll i sexuellt beteende är medial prefrontal cortex (mPFC; Fernández-Guasti et al., 1994; Agmo och Villalpando, 1995; Agmo et al., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama et al., 2003; Balfour et al., 2006; Afonso et al., 2007; Davis et al., 2010; Febo, 2011). Faktum är att i detta hjärnområde finns nervändarna hos de mesokortiska dopaminneuronerna, med deras cellkroppar lokaliserade i det ventrala tegmentala området som mesolimbiska dopaminneuroner. När det gäller kärnan accumbens, den exakta rollen i detta hjärnområde i sexuellt beteende är långt ifrån klart. Faktum är att lesioner av mPFC vanligtvis inte kan ändra sexuell beteende hos manliga råttor med en sexuellt mottaglig kvinna (Fernández-Guasti et al., 1994; Agmo och Villalpando, 1995; Agmo et al., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama et al., 2003; Balfour et al., 2006; Afonso et al., 2007), eller uttrycket av konditionerad platspreferens för sexuell belöning (Davis et al., 2010). Men mPFC-lesioner, som inte förändrade utseendet på konditionerad platspreferens för sexuell belöning, avskaffades i samma djur förmågan att bilda konditionerad aversion mot sexuell aktivitet när de parades med aversiva stimuli (Davis et al., 2010) och selektiv cellavfyrning under närmande beteenden hos en manlig råtta mot en otillgänglig sexuellt mottaglig kvinna har uppmätts i mPFC hos hanrotter (Febo, 2011). Dessa fynd ledde till att mPFC-aktivering under sexuellt beteende spelar en roll i integreringen av extern och intern information för utförande och kontroll av målinriktade beteenden snarare än i uttrycket av medfödda svar på naturliga förstärkare (se Goto and Grace, 2005). Följaktligen är mPFC tillsammans med kärnans accumbens en del av ett komplext nervsystem involverat i moduleringen av motiverat beteende (målriktat beteende), vilket kräver integration av kognitiv information från mPFC, känslomässig information från amygdala och kontext- relaterad information från hippocampus, i kärnan accumbens (Goto and Grace, 2005).

Experimentella bevis tyder på att dopaminfrisättning i mPFC är inblandad i adaptiv reglering av motiverat beteende, och en deregulering av dessa mekanismer antas spela en roll vid patologiska eller maladaptiva tillstånd, såsom psykiatriska störningar som schizofreni, uppmärksamhetsunderskott och hyperaktiva störningar ( ADHD), depression (Dunlop och Nemeroff, 2007; Masana et al., 2011) eller missbruk och spelbeteenden (Everitt och Robbins, 2005). Intressant kan aktiviteten av dopamin som frigörs i mPFC påverkas av noradrenalin (NA), som är närvarande i mPFC vid högre nivåer än dopamin, och i synnerhet av NA-transportören (NET), som inte bara är rikligare än dopamintransportör (DAT) i mPFC (Carboni et al., 1990, 2006; Gresch et al., 1995; Westernik et al., 1998), men visar också en affinitet för dopamin ännu högre än för NA (Horn, 1973). Eftersom dopamin och NA ofta samarbetar i många mPFC-funktioner, från arbetsminne och attentional set-bildning och skiftande till omvänt lärande, responsinhibering och respons på stress (se Robbins och Arnsten, 2009), detta ökar möjligheten att dopamin, ensam eller tillsammans med NA, i mPFC kan också spela en roll i beteendemässiga skillnader mellan RHA och RLA-råttor inklusive de som finns i sexuellt beteende.

För att testa denna hypotes studerades aktiviteten hos det mesokortiska dopaminergiska systemet och det noradrenerga systemet i mPFC i de två RHA- och RLA-råttlinjerna med hjälp av intracerebral mikrodialys. Kortfattat uppmättes dopamin (och dess huvudmetabolit DOPAC) och NA i dialysater erhållna från prelimbiska (PrL) och infralitiska (IL) facken i mPFC av sexuellt naivt (t.ex. aldrig utsatt för en mottaglig kvinna) och sexuellt erfarna RHA och RLA-råttor (t.ex. som genomgick fem preliminära samlingsprov och uppvisar konstanta nivåer av copulatorisk aktivitet) när de sattes i närvaro av en otillgänglig mottaglig kvinna och vid direkt sexuell interaktion genom högtrycksvätskekromatografi kopplad till elektrokemisk detektion (HPLC-ECD).

Material och metoder

djur

Röda RHA och RLA-manråttor (N = 30 för varje linje, vägande ≈300 g vid början av försöksarbetet) var alla från kolonin grundad i 1998 vid universitetet i Cagliari, Italien (Giorgi et al., 2007). De förfaranden som används för selektiv uppfödning av den sardiska kolonin har redan beskrivits i detalj (Giorgi et al., 2005).

Ovariectomized stimulus SD-råttor (250-300 g vid början av försöksarbetet) som användes i alla experimenten erhölls från Envigo (San Pietro al Natisone, Italien). Djur acklimatiserades fyra per bur (38 cm × 60 cm × 20 cm) till institutionen för biomedicinska vetenskaper vid University of Cagliari i minst 10 dagar före experimentens början, vid 24 ° C, fuktighet 60%, omvänd 12 h ljus / mörk cykel (lyser från 08: 00 h till 20: 00 h), vatten och standard laboratoriemat AD libitum. Djur hanterades dagligen för 1-2-min under uppehållsperioden, för att begränsa manipulationsspänning under experimenten; Dessutom var kontakten med djurhushållspersonalen begränsad till en enda ledsagare och sängkläder i hushållen ändrades aldrig antingen dagen före eller på försöksdagen. Alla experiment utfördes mellan 10: 00 h och 18: 00 h. Denna studie genomfördes i enlighet med rekommendationerna i Europeiska gemenskapernas riktlinjer, direktivet från september 22, 2010 (2010 / 63 / EU) och den italienska lagstiftningen (DL March 4, 2014, n. 26). Protokollet godkändes av den etiska kommittén för djurförsök av universitetet i Cagliari (auktorisation nr 361 / 2016-PR, april 08, 2016 till FS).

Experimentella grupper

Sexuellt naiva och sexuellt erfarna manliga RHA- och RLA-råttor användes. Sexuellt naiva råttor var råttor som aldrig utsattes för en sexuellt mottaglig ovariektomiserad och östradiol + progesteron primed-female; sexuellt upplevda råttor var råttor som redan genomgått fem konsekutiva sammanställningstest av 60 min med intervall av 3 dagar med en mottaglig kvinna (Sanna et al., 2014a,b). Kvinnor togs i ostrus genom behandling med subkutan östradiolbensoat (200 μg / råtta i jordnötsolja) och progesteron (0.5 mg / råtta i jordnötsolja), 48 h och 6 h före respektive provtagningstest. Östrus verifierades av May-Grunwald-Giemsa-färgning och mikroskopisk undersökning av vaginala smuts 1 h före experimenten. I samförstånd med tidigare studier (Sanna et al., 2014a,b, 2015) fem preliminära samplingsprov befanns vara tillräckliga för att manliga romerska råttor i båda linjerna uppvisar konstanta nivåer av copulatorisk aktivitet: t.ex. sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor uppfyllde kriteriet för minst en ejakulation uppnådd i var och en av de två sista testen (en RHA-råtta och två RLA-råttor som inte uppfyllde detta kriterium, kassades i denna fas). Två dagar efter dessa förberedande provtagningar genomgick sexuellt erfarna romerska råttor stereotaxisk kirurgi för implantatet av en mikrodialysprobe i mPFC enligt nedan (Sanna et al., 2015).

Mikrodialys i mPFC under sexuell beteende

Dagen före mikrodialys placerades sexuellt naiva eller erfarna RHA- och RLA-råttor i en stereotaxisk apparat (Stoelting Co., Wood Dale, IL, USA) under isoflurananestesi (1.5% -2%; Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA) och implanteras med en vertikal, hemgjord mikrodialysprobe (dialysmembran ≈3 mm fri yta; Melis et al., 2003) och riktas ensidigt till mPFC, PrL och IL-facken (koordinater: 3.0 mm främre och 0.7 mm lateral till bregma och 5.5 mm ventral till dura; Paxinos och Watson, 2004). Dagen för försöket överfördes djuren under den mörka fasen av cykeln till parningskammaren (45 cm × 30 cm × 24 cm), som befanns i ett ljudisolerat rum upplyst av ett svagt rött ljus och innehålla en annan liten plexiglasbur (15 cm × 15 cm × 15 cm) med 25-hål (Ø 2 mm) i de vertikala väggarna för att möjliggöra visuell, olfaktorisk och akustisk men inte direkt interaktion. Efter en behandlingsperiod av 2 h kopplades mikrodialysproben till en CMA / 100 mikroinfusionspump (Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA) med polyetylenrör och perfusionerades med en Ringer-lösning (147 mM NaCl, 3 mM KCl och 1.2 mM CaCl2, pH 6.5), vid en flödeshastighet av 2.5 μl / min. Efter en jämviktningsperiod av 2h i perfusionsmediet med extracellulär vätska uppsamlades dialysatalikvoter av 37.5 μL varje 15 min under försöket i iskylda polyetenrör för mätning av koncentrationen av dopamin, DOPAC och NA, såsom beskrivits Nedan. Efter uppsamlingen av åtminstone fyra dialysatalikvoter infördes en mottaglig honrotta i den lilla buran belägen inuti parningen i 30 min. Under dessa 30-minuter samlades andra två dialysatalikvoter. Under dessa förhållanden kan manriska råttor inte interagera direkt med honan utan visa erektioner vid kontakt (se nedan). Efter denna period avlägsnades den lilla buret, sampolymerisation fick tillåtas för 75 min och andra fem dialysatalikvoter uppsamlades. Vid slutet av denna period avlägsnades honan från den parande buret och en ytterligare dialysat alikvot uppsamlades (Pfaus och Everitt, 1995; Melis et al., 2003; Sanna et al., 2015). Sexuella parametrar relaterade till förebyggande och konsumtiva faser av sexuellt beteende registrerades under experimentet (se nedan).

Sexuellt beteende

Flera parametrar av sexuell motivation och copulatorisk prestation i samband med de förebyggande och konsumtiva faserna av sexuellt beteende registrerades under experimentet av en observatör som inte var medveten om de specifika experimentella förhållandena, t ex vem inte kände till linjen och graden av sexuell erfarenhet av de djur som användes i det experimentet (se nedan). Kortfattat är latensen till den första icke-kontaktreaktionen (NCPEL, tidsbestämd från introduktionen av den mottagliga kvinnan i den inre lilla buren) och deras frekvens (NCPEF, antalet icke-kontaktpenig erektioner som uppträder under den period där kvinnan är närvarande i den inre burken) registrerades. Dessa feromonförmedlade penis erektioner, som förekommer hos sexuellt potenta manliga råttor i närvaro av en otillgänglig mottaglig kvinna, anses vara ett viktigt index för sexuell upphetsning (Sachs et al., 1994; Sachs, 2000; Melis et al., 2003). När sexuell interaktion var tillåten, t ex under sampulering, latens för montering och intromit (ML och IL, tidsbestämd från borttagandet av den inre småburren till den första monteringen eller den första intromissionen) Frekvensen för montering och inträngning (MF och IF, antalet monteringar och intromisser, i den första serien av sampolymeriserande aktivitet och under hela samlingsperioden); latens för utlösning (EL, tidsbestämd från den första intromissionen av den första serien till utlösning); frekvens av ejakulation (EF, totalt antal ejakuleringar under samlingstestet) och post-ejaculatoriskt intervall (PEI, tidsbestämt från första utlösningen till nästa intromission) registrerades. Vidare, copulatorisk effekt (CE; antalet intromisser i en given serie dividerad med summan av antalet monteringar och intromisser i samma serie) och interintervettningsintervall (III; förhållandet mellan ejaculationslatens för en given serie och antalet intromisser i den serien) beräknades också för den första serien av copulatorisk aktivitet (Sachs och Barfield, 1976; Meisel and Sachs, 1994; Melis et al., 2003; Sanna et al., 2014a,b, 2015).

Bestämning av dopamin-, DOPAC- och noradrenalinkoncentrationer i dialysatet från mPFC

Dopamin-, DOPAC- och NA-koncentrationer mättes i 20 μl av samma dialysatalikvot från mPFC genom högtrycksvätskekromatografi (HPLC) kopplad till elektrokemisk detektion med användning av en 4011-dubbelcell (Coulochem II, ESA, Cambridge, MA, USA) som redan beskrivna (Melis et al., 2003). Detektion utfördes i reduktionsläget vid + 350 och -180 mV. HPLC utrustades med en Supelcosil C18-kolonn (7.5 cm x 3.0 mm id, 3 ^ m partikelstorlek, Supelco, Supelchem, Milano, Italien) eluerades med 0.06 M citrat / acetat pH 4.2 innehållande metanol 20% v / v, 0.1 mM EDTA, 1 ^ M trietylamin och 0.03 mM natriumdodecylsulfat som en mobil fas vid en flödeshastighet av 0.6 ml / min och rumstemperatur. Analysens känslighet var 0.125 pg för dopamin, 0.1 pg för DOPAC och 0.2 pg för NA.

Histologi

Vid slutet av försöken dödades råttor genom avkapning, hjärnorna avlägsnades omedelbart från skallen och nedsänktes i 4% vattenhaltig formaldehyd för 12-15 dagar. Efter denna period framställdes 40 ^ im-koronala hjärnsektioner med en frysande mikrotom, färgad med Neutral Red och inspekterad på ett faskontrastmikroskop. Placeringen av sondens spets lokaliserades sedan i mPFC genom att följa sondens kanal genom en serie hjärnavsnitt (se figur 1). Endast råttor befanns ha den aktiva delen av dialysmembranet placerade korrekt i PrL- och IL-facken i mPFC: n beaktades för statistisk utvärdering av resultaten (en råtta från varje försöksgrupp bortkastades i denna fas).

BILD 1

www.frontiersin.orgFigur 1. Schematisk representation av en koronaldel av råtthjärnan som visar spåren av mikrodialysproben i PrL- och IL-delarna av den mediala prefrontala cortexen (mPFC; Paxinos och Watson, 2004). Kvadratkonsolen i mikrofotografiet indikerar delen av den neutrala rödfärgade sektionen som visar den aktiva delen av dialysmembranet i mikrodialysproben. Förkortningar: PrL, prelimbic område; IL, infralimbic area; AC, främre kommissura; CC, corpus callosum.

Statistik

Statistiska analyser av biokemisk (dopamin, DOPAC och NA) och beteendemässig (NCPEL och NCPEF, ML, IL och EL, MF, IF och EF, och PEI) data utfördes antingen inkluderande alla försökspersoner (som traditionellt gjordes i studier av manrotta copulatoriskt beteende) eller uteslutande de ämnen som inte copulerade med ejakulation under mikrodialys-experimentet. I det första fallet, när alla djur inkluderades i analyserna, tilldelades djur som inte visade NCPE inom den tid kvinnan var otillgänglig eller inte monterade eller intromit eller ejakulerades med den tillgängliga kvinnan tilldelade respektive fullintervall: 1800 s om hanen visade inte NCPE i 30 min där kvinnan var otillgänglig; 900 s för ML och IL om hanen inte monterade eller inträngde med den tillgängliga kvinnan; 1800 s för EL om hanen inte nåde utlösning och 600 s för PEI om hanen inte intromit efter den första utlösningen. I andra fallet utesluts de djur som inte samlats till utlösning utifrån analyserna. Detta gjordes för att bedöma om skillnaderna i sexuellt beteende kan vara korrelerade med skillnader i koncentrationerna av extracellulär dopamin, DOPAC och NA i mPFC i romerska råttlinjen under de två faser av sexuell aktivitet som utesluter möjliga förvirrande störningar på grund av införandet av ämnen som inte visade sexuellt beteende genom att tilldela dem fasta värden för de analyserade sexuella parametrarna.

Flera statistiska analyser utfördes med ANOVAs för att upptäcka och bättre karakterisera möjliga skillnader mellan de använda experimentella förhållandena. Innan ANOVA utfördes, undersöktes dataset av var och en av de olika experimentella variablerna för homogenitet av variationer bland de fyra experimentella grupperna (utförd med alla djur eller med råttor som endast samlar sig till utlösning) med Bartlett eller Levins test beroende på fallet. När signifikanta skillnader i avvikelser hittades, omvandlades dataset logaritmen (dvs experimentella Y-värden ändras till Log Y-värden), kontrolleras för homogenitet av variationer och analyseras därefter av ANOVAs. Kortfattat har beteendeparametrar erhållits före (t.ex. med otillgängliga honan) och under den första serien av copulatorisk aktivitet (från den första monteringen / intromisionen till den första monteringen / intromissionen efter den första utlösningen) av naiva och sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor av råttor under mikrodialys analyserades med tvåvägs ANOVAs, genom att använda råttlinjen och den sexuella erfarenhetsnivån mellan subjektfaktorer (medelvärdena för beteendeparametrarna rapporteras i tabell 1 och F värden och signifikansnivåer av ANOVA-analyser i tabell 2).

TABELL 1

www.frontiersin.orgTabell 1. Copulatoriska parametrar uppmätta i den första serien av copulatorisk aktivitet (som börjar med den första monteringen / intromissionen när honan är tillgänglig för hanen och slutar efter det efterföljande ejaculatoriska intervallet med den första monteringen / den andra serien) och non-penile erektioner av sexuellt naiva och erfarna RHA- och RLA-råttor.

TABELL 2

www.frontiersin.orgTabell 2. F värden och signifikansnivåer för tvåvägs ANOVA utförd på data som rapporteras i tabell 1 genom att använda råttlinjen (RHA mot RLA) och den sexuella erfarenhetsnivån (naiv vs erfaren) som mellan subjektfaktorer.

Dessutom gjordes en övergripande analys av data erhållna från varje råtta under mikrodialys genom att först beräkna AUC: erna erhållna genom att plotta värdena för koncentrationerna av dopamin, DOPAC eller NA eller antalet icke-kontakt-erektioner, monteringar, intromissioner och ejakuleringar vs . tid (startande 1 h efter introduktionen av hanråttan i parningen till slutet av försöket -180 min uppdelat i fraktioner av 15 min för de neurokemiska värdena - eller vid den tidpunkt då honan introducerades i parningen för beteendeparametrarna) och sedan genom att jämföra de beräknade värdena med tvåvägs ANOVAs med hjälp av råttlinjen och den sexuella erfarenhetsnivån mellan subjektfaktorer (medelvärden för AUC för neurokemiska och beteendemässiga parametrar rapporteras i tabell 4 och F värden och signifikansnivåer av ANOVA-analyser i tabell 5). Slutligen utfördes en mer detaljerad punkt-punktanalys av varje uppsättning data (dvs. värdena för koncentrationerna av dopamin, DOPAC, NA och antalet ej erektioner, mounts, intromissioner och ejakulationer mot tid) genom factorial ANOVAs för upprepade åtgärder, genom att använda råttlinjen och graden av sexuell erfarenhet mellan ämnesfaktorer och tid (dvs. dialysera fraktioner) som inom ämnesfaktor (den F värden och signifikansnivåer för dessa ANOVA-analyser redovisas i tabell 6). Liknande analyser genomfördes också med tanke på endast basala värden av neurokemiska parametrar (de sista fyra dialysatalikvoterna samlades före introduktionen i den mottagande burken hos den mottagliga kvinnan), vars medelvärden rapporteras i tabell 3. Som första, men inte andra ordningens interaktioner, hittades vid utförande av de allmänna faktoriella ANOVA-värdena för upprepade åtgärder, i synnerhet Linje × Tid och Erfarenhet × Tidsinteraktioner för neurokemiska parametrar (se tabell 6), tvåvägs ANOVAs med linjen eller nivån på sexuell erfarenhet mellan subjektfaktor och tid som inom subjektfaktorn utfördes på dessa datasatser genom direkt jämförelse av sexuellt naiva eller erfarna RHA mot RLA-råttor eller sexuellt erfarna vs. naiva RHA-råttor eller sexuellt erfarna vs naiva RLA-råttor. Resultaten av post hoc parvisa kontraster utförda genom att använda Tukey's HSD-test på signifikanta interaktioner som avslöjas av dessa tvåvägs-ANOVAs rapporteras i Figur 2. I alla övriga fall, post hoc jämförelser rapporterades inte, eftersom ANOVAs inte avslöjade någon signifikant växelverkan mellan råttlinjen, den sexuella erfarenhetsnivån och tiden. Statistiska analyser utfördes alla med Graph Pad 5 (PRISM, San Diego, CA, USA) och STATISTICA 12 (Statsoft, Tulsa, OK, USA) med signifikansnivån satt till P <0.05.

TABELL 3

www.frontiersin.orgTabell 3. Basal dopamin (DA), 3,4-Dihydroxifenylättiksyra (DOPAC) och noradrenalin (NA) -koncentrationer (nM) i dialysatet från den mediala prefrontala cortexen (mPFC) hos sexuellt naiva och erfarna RHA- och RLA-råttor.

TABELL 4

www.frontiersin.orgTabell 4. Övergripande bedömning av skillnaderna i DA-, DOPAC- och NA-koncentrationer och i sexuellt beteende mellan sexuellt naiva och erfarna RHA- och RLA-råttor genom analys av de genomsnittliga AUC som erhållits från resultaten som visas i figurerna 2 och 3.

TABELL 5

www.frontiersin.orgTabell 5. F värden och signifikansnivåer för tvåvägs ANOVAs utförda på data som rapporterats i tabell 4 genom att använda råttlinjen (RHA mot RLA) och den sexuella erfarenhetsnivån (naiv vs erfaren) som mellan subjektfaktorer.

TABELL 6

www.frontiersin.orgTabell 6. F värden och signifikansnivåer för generella faktoriella ANOVA för upprepade åtgärder utförda på resultaten visade i figurerna 2 och 3 genom att använda råttlinjen (L; RHA mot RLA) och den sexuella erfarenhetsnivån (E) (naiv vs upplevd) mellan subjektfaktorer och tid (T) (dialysatfraktioner) som inom subjektfaktor.

BILD 2

www.frontiersin.orgFigur 2. Dopamin (DA), DOPAC och noradrenalin (NA) koncentrationer i mPFC dialyserar från sexuellt naiva (ESS) och erfarna RHA- och RLA-hanrotter (B, D, F) under sexuell aktivitet med en mottaglig kvinna. Sexuellt naivt (dvs aldrig utsatt för en sexuellt mottaglig kvinna) och sexuellt erfaren (som genomgick fem samplingsprov) av båda linjerna med en mikrodialysprover som stereotaxiskt implanterades i mPFC placerades individuellt i parningen. Mikrodialysproben perfusionerades med dialysbufferten såsom beskrivits i avsnittet "Material och metoder". Efter samlingen av fyra dialysatalikvoter för bestämning av basala värden placerades en otillgänglig mottaglig kvinna sedan inuti den lilla burken hos parningsapparaten (tid = 0, inaccess.fe). Efter 30 min avlägsnades den lilla burgen och kopiering fick tillåtas för 75 min (sampolymerisering), varefter honan avlägsnades från parningskammaren (fe.remov). Under experimentet mättes icke-kontakt-erektioner och kopiatoriska parametrar, och dialysatalikvoter uppsamlades varje 15-min och analyserades för dopamin, DOPAC och NA, såsom beskrivs i avsnittet "Material och metoder". Värden är medelvärden ± SEM av de värden som erhållits av alla 12-råttor per grupp (RHA_all = fastgröna linjer, RLA_all = fastbruna linjer) eller de som endast samlats till utlösning (RHA_cop = streckade röda linjer; RLA_cop = streckade blå linjer). I erfarna RHA-råttor nådde alla djur sampolymerisering och värdena är identiska. *P <0.05 med avseende på basvärden (ingen kvinna) i gruppen (grön för RHA_all; röd för RHA_cop, brun för RLA_all, blå för RLA_cop); #P <0.05 med avseende på motsvarande värden i RLA-gruppen (röd, RHA_all vs. RLA_all; grön, RHA_cop vs. RLA_cop); §P <0.05 med avseende på de tidsmatchade värdena för de sexuellt naiva råttorna (grön, erfaren RHA_all vs. naiv RHA_all; röd, erfaren RHA_cop vs naiv RHA_cop; brun, erfaren RLA_all vs. naiv RLA_all; blå, erfaren RLA_cop vs naiv RLA_cop) (tvåvägs ANOVA gjorda på de visade data efter deras logaritmiska omvandling, som förklaras i underavsnittet "Material och metoder", "Statistik", följt av Tukeys HSD-tester).

Resultat

RHA- och RLA-råttor visar ett olikt antal icke-kontaktreaktioner och olika mönster av copulatorisk beteende

I linje med tidigare studier (Sanna et al., 2014a,b, 2015), blev ett annat antal sexuellt naiva manliga RHA- och RLA-råttor engagerade i sexuell aktivitet när de sattes ihop med en mottaglig kvinna under samlingen av dialysatalikvoter från mPFC genom intracerebral mikrodialys. Kortfattat, i denna studie sammankopplade 10 från 12 sexuellt naiva manliga RHA-råttor (83%) till ejakulation i sitt första samplerande test, mot endast 6 från 12 naiva RLA-råttor (50%) under mikrodialys-experimentet. Denna skillnad återfanns också hos sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor av råttor (efter fem provtagningsprov), även om de dämpades, varvid alla 12 RHA-råttor når utlösning mot 9 från 12 RLA-råttor under mikrodialys. Alltid i överensstämmelse med tidigare studier, även i denna studie uppvisade de två romerska råttans linjer olika latenser och frekvenser för icke-kontaktpenis erektioner när de utsattes för en otillgänglig mottaglig kvinna samt olika mönster av copulatoriskt beteende under sexuell interaktion. Dessa skillnader hittades antingen när man övervägde data från alla försöksdjur i en given grupp, oavsett om de samlades till ejakulation eller inte (t.ex. genom att tilldela fulla poäng till de djur som inte visade beteendet, det är råttor som inte kopierade till utlösning) eller när man beaktar data från djuren som visade uppförandet av en given grupp endast (t.ex. djur som samlats till utlösning, tabell 1). Följaktligen avslöjade statistiska analyser av värdena av icke-kontakt-erektioner (NCPE) och av de sampulatoriska parametrarna uppmätta i den första serien av sampulatorisk aktivitet av tvåvägs-ANOVAs signifikanta skillnader mellan de två råttlinjerna antingen när man överväger alla experimentella råttor eller endast roterande råttor i de fyra experimentella grupperna (se tabell 2). Faktum är att antalet icke-kontakt erektioner var högre när NCPEL, ML, IL och PEI var signifikant kortare hos RHA-råttor jämfört med RLA-råttor när de erhållna data från alla försöksdjur var övervägande. Vidare var EF och CE högre, medan III var signifikant kortare, i RHA-råttor jämfört med RLA-råttor. Några av ovanstående skillnader mellan de två romerska råttlinjerna tenderade att minska eller försvinnas med upprepade samplerande tester. Ändå var några av dessa skillnader fortfarande närvarande efter stabilisering av sexuellt beteende genom upprepad sexuell upplevelse. Liknande resultat erhölls när man endast betraktade värdena för djuren hos de fyra experimentella grupperna som samlades till ejakulation, förutom EF (se tabellerna) 1, 2).

Basala koncentrationer av extracellulär dopamin, DOPAC och noradrenalin i mPFC Dialysater från sexuellt naiva och erfarna RHA- och RLA-råttor

Under de nuvarande experimentbetingelserna var mängden dopamin, DOPAC och NA i dialysaten erhållna från mPFC från alla (t.ex. oavsett de som samlades till ejakulation eller ej) sexuellt naiva RHA- och RLA-råttor, 2.32 pg och 2.11 pg för dopamin, 322.56 pg och 124.42 pg för DOPAC och 6.05 pg och 2.24 pg för NA i 20 μl dialysat. Liknande mängder mättes i dialysaten erhållna från mPFC av sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor (dopamin: 3.73 pg och 3.33 pg, DOPAC: 353.62 pg och 133.32 pg, NA: 7.17 pg och 2.78 pg i respektive RHA och RLA råttor) . Dessa värden indikerar en koncentration av xxUMUM-0.8 nM och xxUMUMX-1.2 nM för extracellulär dopamin respektive DOPAC och XxUMUM-95 nM för extracellulär NA i mPFC hos RHA-råttor och en koncentration XxUMUMX-100 nM och ^ 1.8-2.2 nM för extracellulär dopamin respektive DOPAC och ^ 0.8-1.2 nM för extracellulär NA i mPFC hos RLA-råttor (tabell 3). Ovanstående värden erhölls efter en 2 h-jämviktningsperiod för dialysbufferten med extracellulär vätska mPFC. Som återhämtning av autentisk dopamin uppskattades DOPAC och NA i dialysproberna vara nära 20%, extracellulär dopamin, DOPAC och NA-koncentrationer kan uppskattas vara nära × 4-5 nM i båda linjerna för dopamin, ^ 500 och ≅ 200 nM för DOPAC och Ũ10 och Ũ4 nM för NA i mPFC av RHA respektive RLA råttor. Faktoriska ANOVA för upprepade åtgärder som gjorts på ovanstående värden efter logaritmtransformation avslöjade signifikanta skillnader i basnivåerna av dopamin mellan sexuellt naiva och sexuellt upplevda råttor (F(1,44,132) = 26.05, P <0.001) och i basala nivåer av DOPAC (F(1,44,132) = 63.36, P <0.001) och av NA (F(1,44,132) = 42.14, P <0.001) mellan RHA- och RLA-råttor (de fyra senaste proverna som samlats in innan honan infördes i den lilla buret). Liknande värden hittades när man endast beaktade råttor som samstod till utlösning under mikrodialysförsöket (tabell 3). Även i detta fall avslöjade faktoriella ANOVA för upprepade åtgärder som gjordes på värdena efter logaritmtransformation signifikanta skillnader i basnivåerna av dopamin mellan sexuellt naiva och sexuellt upplevda råttor (F(1,33,99) = 26.97, P <0.001) och i basala nivåer av DOPAC (F(1,33,99) = 42.95, P <0.001) och av NA (F(1,33,99) = 27.63, P <0.001) mellan RHA- och RLA-råttor.

Koncentrationerna av extracellulär dopamin, DOPAC och noradrenalin i mPFC-dialyser från sexuellt naiva och erfarna RHA- och RLA-råttor förändras differensiellt under sexuell aktivitet

Förekomsten av den otillgängliga mottagliga kvinnan i den inre lilla burken och efterföljande direkt sexuell interaktion ökade koncentrationerna av extracellulär dopamin, DOPAC och NA i mPFC-dialysaten erhållna från både sexuellt naiva och erfarna råttor av RHA och RLA hos män, men med signifikanta skillnader mellan två råttor och nivåer av erfarenhetsförhållanden, antingen när man överväger alla försöksdjur eller bara de som samlats till utlösning (Figur 2). I själva verket visade tvåvägs ANOVA av AUC för koncentrationerna av dopamin, DOPAC och NA att det totala innehållet av dopamin, DOPAC och NA av hela testet var signifikant högre hos RHA-råttor jämfört med RLA-råttor och i sexuellt erfarna jämfört med naiva råttor (se tabell 4 för AUCs värden och tabell 5 för F värden och signifikansnivå). Dessa skillnader bekräftades ytterligare av punkt-till-punkt-faktiska ANOVA för upprepade mätningar av dopamin-, DOPAC- och NA-mängder av de två sexuellt naiva och erfarna råttlinjerna längs experimentet, vilket avslöjade signifikanta huvudverkningar av linje, erfarenhet, tid och signifikant linje × tid och erfarenhet × Tid första orderinteraktioner (se tabell 6 för F värden och signifikansnivå).

Koncentrationerna av extracellulär dopamin, DOPAC och noradrenalin i mPFC-dialyser erhållna från sexuellt naiva RHA- och RLA-råttor förändras differensiellt under sexuell aktivitet

Vid sexuellt naiva RHA- och RLA-råttor ökade extracellulär dopamin, men inte DOPAC, först när den sattes i närvaro av den otillgängliga honan, medan NA endast ökade i RHA-råttor. I naiva RHA-råttor ökade extracellulär dopamin ytterligare i den första 15 mina sexuell interaktion som hittades med DOPAC och NA. Ökningarna i extracellulär dopamin, DOPAC och NA varade för hela samlingstiden, med dopamin, DOPAC och NA uppnådde toppvärde vid 60 min, 75 min respektive 75 min, därefter extracellulär dopamin och i mindre utsträckning DOPAC och NA , sänkt till värden som liknar de basala efter avlägsnandet av honan.

Å andra sidan inträffade den första signifikanta ökningen och toppvärdet i extracellulär dopamin, DOPAC och NA i naiva RLA-råttor under den första 15 mina sammansättningen. I avvikelse från RHA-råttor tenderade emellertid DOPAC och NA i RLA-råttor att återvända till värden som liknar de basala i den första 30-minen av direkt interaktion med honan (se figurer 2A, C, E).

Slutligen var under inkopulationen ökningarna i extracellulär dopamin större och mer beständiga i sexuellt naivt RHA än RLA-råttor (se figur 2A) medan i kvinnans frånvaro var deras koncentrationer likartade, men inte identiska, över de två råttlinjerna (se ovan och Tabell 3). Intressant, även om ingen skillnad hittades mellan de två romerska linjerna i procentuell ökning av DOPAC och i mindre utsträckning NA-koncentrationer under närvaro av den mottagliga kvinnan, en skillnad på mer än två gånger i absoluta värden av DOPAC- och NA-koncentrationer observerades mellan de båda råttlinjema både i basala tillstånd (se tabell 3) och under hela testet med den mottagliga kvinnan (se figurerna 2C, E).

Koncentrationerna av extracellulär dopamin, DOPAC och noradrenalin i mPFC-dialyser erhållna från sexuellt upplevda RHA- och RLA-råttor förändras differensiellt under sexuell aktivitet

Som det hittades hos sexuellt naiva RHA- och RLA-råttor ledde närvaron av den otillgängliga kvinnan och efterföljande direkt sexuell interaktion till en ökning av extracellulär dopamin och DOPAC i mPFC-dialysatet erhållet från sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor av män. Men i detta fall hittades också råttlinjespecifika skillnader, antingen vid bedömning av alla försöksdjur eller i mindre utsträckning endast de som samlats till utlösning (Figur 2). Hos sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor uppstod den första ökningen av extracellulär dopamin hos den otillgängliga honan. Därefter ökade dopaminkoncentrationerna under sampolymerisering i båda råttlinjerna. Dopaminkoncentrationerna nådde sina toppvärden efter 45-60 mina sampolymerer och minskade långsamt mot basala värden vid slutet av det sampulatoriska testet (se figur 2B). På samma sätt som sexuellt naiva råttor var extracellulära dopaminkoncentrationer högre hos sexuellt erfarna RHA-råttor jämfört med RLA-råttor, huvudsakligen i alikvoter av dialysat uppsamlade under den centrala delen av sampuleringsfasen (efter 30-45 min kopulation). DOPAC-koncentrationer ökade under närvaron av den otillgängliga honan endast i RHA-råttor, medan den ökade i lika stor utsträckning i båda råttlinjerna under sampolymeringen (toppvärden vid 75-90 min) och tenderade att återgå till basvärden vid slutet av kopulatoriskt test (se Figur 2D). NA-koncentrationer ökade också i båda sexuellt upplevda råttlinjerna efter införandet av de kvinnliga når toppvärdena vid 90 min i RHA-råttor och vid 45 min i RLA-råttor (se figur 2F). I avvikelse från dopamin (se ovan) hittades liknande skillnader i ökningarna av DOPAC- och NA-koncentrationen hos sexuellt erfarna råttor från båda linjerna när man övervägde alla djur vs. djur som endast nått utlösning. Emellertid, som det hittades hos sexuellt naiva råttor, var procentuell ökning av DOPAC- och NA-koncentrationer likartade, men signifikanta skillnader i absoluta värden för DOPAC och NA fanns mellan sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor under testet (dvs. före, under och efter närvaron av den mottagliga kvinnan), med RHA-råttor som visar högre värden än RLA-råttor (se tabell 3 för basala värden och figurer 2D, F för värdena längs hela testet).

Sexuell erfarenhet påverkar förändringarna i dopamin och noradrenalinkoncentrationer i mPFC-dialyser erhållna från RHA och RLA-råttor under sexuell aktivitet

En jämförelse av koncentrationerna av extracellulär dopamin och NA hos sexuellt naiva och erfarna RHA- och RLA-råttor visade att sexuell erfarenhet förändrade koncentrationen av extracellulär dopamin och i mindre utsträckning av NA i båda råttlinjerna, antingen vid övervägande av alla försöksdjur eller de som endast samlades till utlösning (fig 2A, B, E, F). Följaktligen uppträdde signifikanta skillnader i dopaminens basala värden mellan sexuellt naiva och erfarna råttor i båda linjerna (se tabell 3) och dopaminvärdena under copulatorisk aktivitet var generellt högre hos sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor jämfört med deras naiva motsvarigheter (se figur 2B). Vidare, hos sexuellt erfarna RHA-råttor, trots att dopaminförhöjningen som hittades under närvaro av den otillgängliga kvinnan följde samma temporala mönster som ses hos sexuellt naiva råttor, upptäcktes skillnader i det temporala mönstret under sampolymeriseringen. I själva verket hittades i detta fall, i motsats till vad som observerades hos sexuellt naiva RHA-råttor (en huvudtopp vid 60 min) två huvudtoppvärden, den första efter 15 min och den andra efter 45 mina sampolymeriseringar. Efter denna sista ökning tenderade dopaminvärden att återgå till basala värden (se Figur 2B).

En liknande bild hittades i sexuellt naiva vs erfarna RLA-råttor. Faktum är att, i likhet med vad som finns i RHA-råttor, även i erfarna RLA-råttor, ett temporärt mönster som kännetecknas av tre huvudsakliga ökningar av extracellulär dopamin hittades: den första med otillgängliga honan och de andra två under samling, dvs efter 15 min och 60 min kopiering (se figurerna 2A, B). I allmänhet verkar sexuell upplevelse producera mer långvariga förändringar i det tidsmässiga mönstret för dopaminfrisättning i båda råttlinjerna när de passerar från den sexuella naiva till det erfarna tillståndet.

Såsom visas i figurerna 2C-F, detekterades endast små skillnader i DOPAC- och NA-koncentrationen mellan naiva och erfarna råttor i båda linjerna. Emellertid observerades en icke signifikant trend i extracellulär NA mot högre värden i erfarna jämfört med naiva råttor i basal (före introduktionen av den mottagliga kvinnan, se tabell 3) och i de totala NA-mängderna, vilket avslöjas av AUC-värdena (se tabell 4) beräknat på extracellulära koncentrationer erhållna från hela testet (före och under närvaron av den mottagliga kvinnan). Slutligen var det temporära mönstret för NA-koncentrationer mycket likartat när man jämförde erfarna råttor av båda råttlinjerna till sina naiva motsvarigheter, vilket indikerar att sexuell erfarenhet kan leda till en allmän ökning av extracellulär NA istället för att förändras i mönstret för dess ökning (se figurer 2E, F).

Förändringar i koncentrationerna av extracellulär dopamin och noradrenalin i mPFC-dialyser erhållna från sexuellt naiva och erfarna RHA- och RLA-råttor förekommer samtidigt med förändringar i sexuell beteende

Skillnaderna i koncentrationerna av extracellulär dopamin, DOPAC och NA i dialysaten erhållna från mPFC-fasen hittades i både sexuellt naiva och erfarna RHA- och RLA-råttor under testet (Figur 2) inträffade tillsammans med modifieringar i olika sexuella parametrar uppmätta under experimentens två huvudfaser (dvs. kvinnlig otillgänglig och tillgänglig för hanen), vilka bland annat innefattar icke-penile erektioner (figurer 3A, B), fästen (figurerna 3C, D), intromisser (fig 3E, F) och ejakuleringar (figurerna 3G, H). Dessa skillnader hittades antingen när man övervägde alla försöksdjur eller de som endast samlades till utlösning. Faktum är en preliminär analys av AUC-värdena för dessa parametrar genom tvåvägs ANOVA (se tabell 4 för AUCs värden och tabell 5 för F värden och signifikansnivå) följt av en punkt-till-punkt-analys av värdena för dessa parametrar längs experimentet med factorial ANOVA för upprepade åtgärder avslöjade signifikanta huvudeffekter av Linje, Erfarenhet, Tid, Signifikant första order Linje × Tid och Erfarenhet × Tidsinteraktioner, och en signifikant andra ordningssamverkan för fästen (se tabell 6 för F värden och signifikansnivå). I enlighet med tidigare studier (Sanna et al., 2015): (i) sexuellt naiva RHA-råttor visade mer icke-penile erektioner, fästningar, intromissioner och ejakuleringar än deras RLA-motsvarigheter; (ii) sexuellt erfarna RHA-råttor visade ett högre antal ej kontaktfria penis erektioner, intromissioner och ejakuleringar än deras RLA-motsvarigheter; och (iii) sexuellt upplevda råttor av båda linjerna, och i synnerhet RLA-råttor, visade mer icke-kontakt penile erektioner, intromissioner och ejakuleringar än deras sexuellt naiva motsvarigheter. Faktum är att medan råttor i RHA var den största delen av förändringarna som orsakats av sexuell erfarenhet förekom i tidskursen snarare än i frekvensen av beteendeparametrarna (t.ex. upplevde råttor huvudsakligen i första halvlek av testet medan naiva råttor visade en liknande copulatorisk trend under hela testet), i RLA-råttor producerades en mer markant generell förbättring av sexuellt beteende, främst i sexuell prestation, genom sexuell erfarenhet, vilket avslöjades av förändringarna av värdena av copulatoriska parametrar hos erfarna RLA-råttor jämfört med deras naiva motsvarigheter.

BILD 3

www.frontiersin.orgFigur 3. Förändringar i antalet icke-kontakt penile erektioner (NCPE), fästningar, intromissioner och ejakuleringar registrerade från sexuellt naiva (A, C, E, G) och erfarna RHA- och RLA-råttor (B, D, F, H) under mikrodialys-experimenten rapporterade i fig 2. Alla försöksbetingelserna var identiska med de som beskrivs i legenden i figur 2. Värden är medelvärden ± SEM av de värden som erhållits av alla 12-råttor per grupp (inklusive de som tilldelades heltidsresultat, RHA = fastgröna linjer, RLA = fasta bruna linjer) eller de som endast samlats till utlösning (RHA = streckade röda linjer ; RLA = streckade blå linjer). I erfarna RHA-råttor nådde alla djur sampolymerisering och värdena är identiska. Eftersom inga signifikanta interaktioner mellan råttlinjefaktorn (RHA mot RLA), hittades den sexuella erfarenhetsnivåfaktorn (naiv vs upplevd) och tid genom att analysera data med tvåvägs-ANOVA som visas i tabell 6, post hoc jämförelser rapporterades inte, vilket förklaras i underrubriken "Material och metoder", "Statistik".

Diskussion

Denna studie bekräftar och utökar resultaten från tidigare studier som visar att RHA- och RLA-råttor, som uppvisar markant olika hanteringsstilar som svar på aversiva förhållanden (Driscoll och Bättig, 1982; Giorgi et al., 2003a; Steimer och Driscoll, 2003), visa separata beteendemönster i närvaro av en otillgänglig mottaglig honkvinna och under klassiska copulatoriska tester (Sanna et al., 2014a,b, 2015). Följaktligen visar också denna studie att sexuellt naiva RHA-råttor (aldrig utsatt för en mottaglig kvinna tidigare) uppvisade högre sexuell motivation och bättre sexuell prestanda jämfört med sexuellt naiva RLA-råttor, t.ex. RHA-råttor visar högre antal ej kontaktfria penile erektioner (feromon- inducerad penis erektioner betraktas som ett index för sexuell upphetsning Sachs et al., 1994; Sachs, 2000) och olika proxeksuella förändringar i flera copulatoriska parametrar som hittades i tidigare studier (Sanna et al., 2014a,b, 2015). Dessa skillnader kvarstod fortfarande i båda romerska råttlinjerna efter förvärv av sexuell erfarenhet, det vill säga efter stabilisering av sexuellt beteende med fem exponeringar till och kopieringstest med en mottaglig kvinna. Denna studie visar också för första gången att i både RHA- och RLA-råttlinjen, i antingen det naiva eller det erfarna tillståndet, icke-penile erektioner och sexuell interaktion, inträffade samtidigt som en ökning av koncentrationerna av extracellulär dopamin (och dess huvudmetabolit DOPAC ) och NA i dialysaten erhållna genom intracerebral mikrodialys från mPFC av båda romerska råttlinjerna. Intressant nog verkar dessa ökningar av extracellulär dopamin och NA i mPFC vara relaterade till skillnader antingen i råttfenotypen eller i nivån på sexuell erfarenhet. Följaktligen visade såväl sexuellt naiva som erfarna RHA-råttor i större utsträckning i resultatavsnittet högre och långvariga ökningar av extracellulär dopamin och NA när de jämfördes med deras RLA-motsvarigheter i både den aptitliga och konsumtiva fasen av sexuellt beteende. Dessutom visade sexuellt erfarna råttor av båda romerska linjerna högre och långvariga ökningar av extracellulär dopamin och NA i mPFC i båda faser av sexuellt beteende jämfört med deras naiva motsvarigheter. Slutligen var alla ovanstående skillnader i extracellulär dopamin och NA i mPFC tydligen relaterade till skillnader i beteendeparametrarna för sexuellt beteende, t.ex. sexuellt upplevda råttor av båda romerska linjerna visade högre sexuell motivation och bättre copulatoriska prestationer jämfört med deras naiva motsvarigheter och sexuellt naiva och erfarna RHA-råttor visade högre sexuell motivation och bättre copulatoriska prestanda jämfört med deras sexuellt naiva och erfarna RLA-motsvarigheter.

När det gäller ökningen av extracellulär dopamin som hittades i mPFC dialysatet under sexuell aktivitet inträffade den första ökningen i den första 15 min efter införandet av den sexuellt mottagliga kvinnan i parningsapparaten när kvinnan var otillgänglig för hanen som vanligtvis visar i detta tillstånd ej kontakt penis erektioner. En andra och större ökning av extracellulär dopamin inträffade under den första 15-minen efter att kvinnan gjordes tillgänglig för hanen för sampolymerisering. Intressant, medan i det naiva tillståndet extracellulärt dopamin ökat huvudsakligen i den första delen av testet med den tillgängliga kvinnan med en tendens att återvända till basvärdena i den andra delen, förblir dopamin i det sexuellt upplevda tillståndet förhöjd under de test som når toppvärden efter 45-60 min kopiering i båda romerska råttlinjen.

Bortsett från ovanstående skillnader i extracellulär dopamin under de olika faserna av sexuell aktivitet mellan RHA och RLA-råttor i det sexuellt naiva och erfarna tillståndet visar denna studie också oväntade viktiga och mycket signifikanta skillnader i extracellulär DOPAC-koncentration mellan de två romerska råttlinjema före (dvs. , basala värden) och efter introduktionen av den mottagliga kvinnan i parningsapparaten. Följaktligen hittades basala värden av extracellulär DOPAC i mPFC dialysatet i RHA-råttor att vara ungefär 2.6-gånger högre än de som finns i RLA-råttor. Denna skillnad mellan RHA- och RLA-råttor inträffade och kvarstod vid de sexuellt naiva och erfarna förhållandena trots mycket blygsamma skillnader i de basala värdena för extracellulär dopamin i mPFC-dialysaten erhållna från de två romerska råttlinjerna vid dessa experimentella förhållanden. Tillsammans kan dessa skillnader indikera en annan dopaminomsättning på mPFCs nivå mellan de två romerska råttlinjema. Följaktligen reflekterar DOPAC-koncentrationer vanligtvis mängden av dopamin frisatt och återupptas av dopaminerga nervterminaler och omvandlas till DOPAC med monoaminooxidas (MAO; Carlsson, 1975). Följaktligen antyder de högre basala DOPAC-koncentrationerna som finns i RHA-råttor att högre mängder dopamin frisätts och återupptas av dopaminerga nervändar i mPFC hos RHA-råttor, t.ex. en högre basal aktivitet hos det mesokortiska dopaminerge systemet av RHA-råttor jämfört med RLA råttor. En högre mesokortisk dopaminergisk ton hos RHA-råttor än hos RLA-råttor stöds också av de högre extracellulära dopaminkoncentrationerna som upptäcks under sexuell aktivitet i mPFC-dialysatet från både sexuellt naiva och erfarna RHA-råttor med avseende på deras RLA-motsvarigheter. I detta avseende är det viktigt att påminna om att en högre dopaminerg ton anses vara ansvarig, åtminstone delvis, av många av de olika och till och med motsatta beteendeegenskaperna som finns i RHA- och RLA-råttor. RHA-råttor är följaktligen aktiva copers, höggradiga impulsiva, nyhets- och sensationssökande och utsatta för intag och missbruk av flera klasser av missbrukande droger, medan RLA-råttor är reaktiva copers, hyperemotionella och benägna att utveckla depressiva symtom (Zeier et al., 1978; Giorgi et al., 1994, 2003b, 2007; Corda et al., 1997, 2014; Escorihuela et al., 1999; Steimer och Driscoll, 2003; Lecca et al., 2004; Giménez-Llort et al., 2005; Carrasco et al., 2008; Fattore et al., 2009; Moreno et al., 2010; Coppens et al., 2012; Díaz-Morán et al., 2012; Sabariego et al., 2013; Manzo et al., 2014a,b; Oliveras et al., 2015), inklusive den högre sexuella motivationen och bättre copulatorisk prestanda hos sexuellt naiva och erfarna RHA-råttor mot RHA-råttor (Sanna et al., 2015). Den högre ökningen av koncentrationerna av extracellulär dopamin som finns i dialysatet från mPFC hos sexuellt naiva och erfarna RHA-råttor liknar de högre extracellulära dopaminkoncentrationerna som finns i dialysatet från kärnans accumbens av sexuellt naiva och erfarna RHA-råttor med avseende på deras RLA-motsvarigheter (Sanna et al., 2015). I motsats till mPFC skiljde dock de basala nivåerna av extracellulär dopamin och DOPAC i dialysatet från kärnans accumbens av både sexuellt naiva och erfarna RHA- och RLA-råttor inte signifikant (Sanna et al., 2015). Sålunda kan den högre mesolimbiska dopaminerga tonen i nukleär accumulationen av sexuellt naiva och erfarna RHA-råttor endast härledas av de högre extracellulära dopaminkoncentrationerna som finns i dialysaten från nukleinsaccumbens av RHA-råttor jämfört med RLA-motsvarigheter i närvaro av receptiva kvinnlig och inte av en annan basal dopaminergaktivitet som avslöjades av de högre och lägre basala nivåerna av DOPAC-koncentrationen i RHA-råttor respektive RLA-råttor, vilket visat sig inträffa i mPFC i denna studie. Detta överensstämmer också med resultaten från tidigare rapporter som visar att extracellulära dopaminnivåer i dialysatet från mPFC hos RHA-råttor hittades högre än RLA-råttor, medan liknande dopaminnivåer hittades i dialysatet från kärnans accumbens skal av både RHA- och RLA-råttor under olika experimentella förhållanden (D'Angio et al., 1988; Scatton et al., 1988; Willig et al., 1991; Giorgi et al., 2003a, 2007). Trots ovannämnda skillnader mellan mPFC och nukleinsymboler verkar sexuell upplevelse producera i mPFC: n längre varaktiga ökar i det temporala mönstret för dopaminfrisättning i båda romerska råttlinjerna när de passerar från den sexuella naiva till det erfarna tillståndet, även om sådana ökar var vanligtvis högre i RHA-råttor än RLA-råttor. Detta skiljer sig något från vad som finns i kärnan accumbens, där sexuell erfarenhet tenderade att flytta extracellulär dopamin ökar till den första delen av det kopulatoriska testet i RHA-råttor, samtidigt som det ökade det genom hela samlingstestet i RLA-råttor (Sanna et al., 2015).

Enligt vår undersökning visar denna undersökning också för första gången att inte bara extracellulär dopamin utan även extracellulär NA ökar under sexuell aktivitet i dialysatet från mPFC hos både RHA och RLA-råttor, vilket hittades med dopamin, men också i detta fall med skillnader relaterade till romerska råttlinjen och till sexuell erfarenhet. I synnerhet var, i avvikelse från basala dopaminnivåer som visade sig mycket likartade i dialysatet från mPFC hos både RHA och RLA-råttor, de basala nivåerna av extracellulär NA i dialysatet från mPFC hos RHA-råttor signifikant högre (omkring 2,5-vik ) än de hos RLA-råttor. Skälen till dessa skillnader är okända, men som diskuterats ovan för dopamin och DOPAC kan dessa resultat indikera att en högre basal noradrenergisk ton existerar åtminstone i mPFC-cortex av RHA-råttor jämfört med RLA-råttor. En sådan högre noradrenergisk ton kan också vara involverad i de olika och ofta motsatta beteendeegenskaperna som finns närvarande i RHA- och RLA-råttor, såsom diskuterats ovan för dopamin. Ytterligare stöd för en högre noradrenergisk ton hos RHA-råttor än hos RLA-råttor i mPFC kommer från resultaten som visar att skillnaderna i basala extracellulära NA-nivåer fortsatte även under sexuell aktivitet i både sexuellt naiva och erfarna tillstånd, t.ex. ökade extracellulära NA-nivåer i mPFC dialysera i RHA-råttor vid exponering för den otillgängliga honan och under hela copuleringsperioden mycket mer än hos RLA-råttor, där NA-nivåer ökade endast under den första 15-minen av samlingsperioden, varefter NA-nivåer återvände till basvärden . Dessa förändringar i extracellulära NA-nivåer ses både i sexuellt naivt och erfaret tillstånd, men ökningarna i NA-nivåer var högre hos sexuellt erfarna RHA- och RLA-råttor jämfört med deras sexuellt naiva motsvarigheter. Sålunda inducerar sexuell upplevelse en ytterligare förstärkning av den noradrenerga aktiviteten i mPFC hos RHA-råttor och, i mindre utsträckning, av RLA-råttor, som redan diskuterats för dopamin. De samtidiga högre noradrenerga och dopaminerga tonerna i mPFC hos RHA-råttor jämfört med RLA-råttor förtjänar lite kommentar. Faktum är att det rapporterades att noradrenerg aktivitet i mPFC kan påverka dopaminfrisättning genom olika mekanismer (till exempel se Carboni et al., 1990, 2006; Gresch et al., 1995; Westernik et al., 1998 och referenser däri). En av dessa är relaterad till aktiviteten hos NET, vilken visades binda dopamin med en affinitet som är ännu högre än för NA i synaptosomer erhållna från homogenat av PFCHorn, 1973). Om detta skulle ske i mPFC in vivo-, dopamin som släpptes i mPFC kan återupptas inte bara av dopaminerg utan också av noradrenerga nervterminaler med en hastighet som är ännu högre än NA. Detta kan i sin tur leda till en ökning av dopaminfrisättning från dopaminerga terminaler (t.ex. en ökad dopaminerg ton) för att kompensera mängden dopamin som avlägsnats från den synaptiska klyftan; Därför kan den högre noradrenerga tonen som finns i RHA-råttor bidra, åtminstone delvis, till den högre dopaminerga tonen som finns i mPFC hos RHA-råttor jämfört med RLA-råttor. Ytterligare studier krävs för att verifiera denna möjlighet. Speciellt kan skillnaden i noradrenerg aktivitet som identifieras i denna studie i mPFC mellan RHA och RLA-råttor också spela en roll i deras olika svar på behandling med antidepressiva medel. Faktum är att RHA-råttor anses vara en modell av motståndskraft och RLA-råttor är en modell för sårbarhet mot depression. Följaktligen förbättrade akut eller kronisk behandling med antidepressiva medel som desipramin, fluoxetin och klorimipramin signifikant beteendemässiga responser i tvångsundersökningen i RLA-råttor utan att påverka responsen hos RHA-råttor (Piras et al., 2010, 2014).

Slutligen bekräftar och utvidgar denna studie tidigare studier som visar att mPFC är involverat i kontrollen av sexuellt beteende, även om den exakta rollen i detta hjärnområde i sexuellt beteende är långt ifrån klart (Fernández-Guasti et al., 1994; Agmo och Villalpando, 1995; Agmo et al., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama et al., 2003; Balfour et al., 2006; Afonso et al., 2007; Davis et al., 2010; Febo, 2011). Nyligen visade selektiv cellavfyring i mPFC under närmande beteenden hos en manlig råtta mot en otillgänglig sexuellt mottaglig kvinna med användning av ett enda cellbränningsinspelningsparadigm (Febo, 2011). Intressant är att neuroner som inte svarade under den första expositionen av hanen till den otillgängliga mottagliga kvinnan, blir aktiva under den andra expositionen, som om den tidigare erfarenheten kunde inducera plastförändringar som leder till variation i beteendemässiga svar. Icke desto mindre fann man att lesioner med ibotinsyra från mPFC kunde förändra sexuellt beteende hos manliga råttor med en sexuellt mottaglig kvinna, eller uttrycket av konditionerad platspreferens för sexuell belöning. Förmågan att bilda konditionerad aversion mot sexuell aktivitet, när den paras med aversiva stimuli, befanns emellertid fullständigt avskaffas i dessa skadade djur (Davis et al., 2010). Detta föreslår att mPFC-aktivering under sexuellt beteende spelar en roll i integrationen av extern och intern information för utförande och kontroll av målinriktade beteenden snarare än i uttryck för inaktiva svar på naturliga förstärkare (se Goto and Grace, 2005). Viktigare för detta arbete har flera studier visat att hjärnområden som är involverade i sexuell motivation och sexuellt beteende, såsom kärnans accumbens, ventral tegmental area, medial preoptic area, bed-kärnan i stria terminalis, basolateral amygdala och parvocellulär subparafascicular thalaminkärna erhåller ingångar från mPFC under sexuell aktivitet (se Balfour et al., 2006). Många av dessa hjärnområden deltar i en komplex neuralkrets involverad i kontrollen av sexuellt beteende, från sexuell motivation och belöning till sexuell prestation. Denna krets innefattar oxytocinerga neuroner som härstammar i PVN i hypotalamusen (PVN) och projekterar till det ventrala tegmentala området, kärnan accumbens, hippocampus, amygdala, PFC, strängterminalens sängkärna, medulla oblongata och ryggmärg, mesolimbisk / mesokortisk dopaminerg neuroner som sträcker sig från det ventrala tegmentala området till kärnan accumbens och PFC, incertohypotalamiska dopaminerga neuroner och glutamatergiska neuroner som deltar på lokal och systemnivå i flera områden av kretsen (se Melis och Argiolas, 1995, 2011; Melis et al., 2003, 2007, 2009, 2010; Succu et al., 2007, 2008, 2011). Således kan ökningen av extracellulär dopamin (men även av NA) i dialysaten från mPFC ses under sexuell aktivitet indikera att mPFC är en aktiv del av denna krets, det vill säga mesokortiska dopaminerga neuroner deltar i kontrollen av sexuell aktivitet tillsammans med noradrenerga, mesolimbiska dopaminerga, oxytocinerga och glutamatergiska neuroner, även om det inte verkar vara absolut nödvändigt för uttryck av sexuellt beteende (Davis et al., 2010). I linje med den här hypotesen visar denna studie att skillnaderna i dopamin och NA-frisättning i mPFC under sexuell aktivitet inträffade samtidigt med skillnader i antalet ej kontaktfria penile erektioner och förändringar i copulatoriska parametrar med högre frisättning av dopamin och NA under de aptitliga och konsumtiva faserna relaterade till högre sexuell motivation och bättre copulatoriska prestanda i både romerska råttlinjen och både i sexuellt naiva och erfarna förhållanden.

Diskussionen som ges ovan är huvudsakligen baserad på den välkända ökningen av extracellulär dopamin som uppträder i kärnans accumbens hos hanrotter under sexuell aktivitet (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Pfaus och Phillips, 1991; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993). Dopamin och andra neurotransmittorer kan emellertid frisättas i mPFC (och i kärnan accumbens) under andra experimentella förhållanden, t.ex. under stress eller hantera det (Thierry et al., 1976; Fadda et al., 1978), som inte är strikt relaterade till sexuellt beteende. Således kan man argumentera för att dopaminförhöjningen hittades i extracellulär dopamin i mPFC (denna studie) eller i kärnans accumbens (Sanna et al., 2015), är relaterad mer till stressen sekundär till eller till att hantera närvaron av och / eller interaktion med den sexuellt mottagliga kvinnan snarare än till sexuell aktivitet. Detta kan ha någon betydelse för RHA- och RLA-råttor, som visar markant olika hanteringsstilar och olika hypotalamus-hypofys-adrenalaxelaktivering som svar på aversiva tillstånd (RLA-råttor visar en aktivering av denna axel mycket högre än för RHA-råttor, se Carrasco et al., 2008; Díaz-Morán et al., 2012). Detta ökar också möjligheten att stresshormoner (dvs. kortikosteroider) kan påverka dopaminerg aktivitet i mPFC och andra hjärnområden också. RLA-råttor är faktiskt reaktiva copers och visar hyperemotionellt beteende som karaktäriseras av hypomotilitet och frysning, medan RHA-råttor visar ett proaktivt copingbeteende som syftar till att få kontroll över stressorn (Driscoll och Bättig, 1982; Willig et al., 1991; Escorihuela et al., 1999; Steimer och Driscoll, 2003; Giorgi et al., 2007). Även om det är omöjligt att helt utesluta att detta kan inträffa hos sexuellt naiva råttor (som aldrig interagerade med en mottaglig kvinna tidigare) och särskilt i sexuellt naiva RLA-råttor (se ovan) är detta osannolikt. Under våra experimentella förhållanden görs allt möjligt för att undvika all slags stress (se avsnittet "Material och metoder") och experimenten är organiserade på ett sådant sätt att män inte interagerar omedelbart med kvinnan, utan först efter 30 minuters exponering för henne , under vilken den uppmätta ökningen av dopamin är mycket lägre än den som inträffar under sexuell interaktion. Om dopaminökningen som hittades i mPFC (och i nucleus accumbens) hos romerska råttor (sexuellt naiva RHA- och RLA-råttor har basala nivåer av extracellulär dopamin i dialysatet från mPFC och nucleus accumbens, mycket lika) var verkligen sekundära till stress på grund av eller hantering av närvaron av / interaktion med kvinnan: (i) dopaminökningen skulle ha hittats mycket högre under den första tidsperioden när hanarna placeras i kvinnans närvaro och inte senare, som hittades under sampulering; och (ii) ökning av dopamin förväntas försvinna eller minskas kraftigt efter förvärv av en stabil sexuell aktivitet, det vill säga när inlärningsprocesser (inklusive hantering till nyhet) har slutförts och bara spelar en mindre roll i utförandet av sexuell aktivitet, medan den däremot fortsätter att inträffa när sexuell aktivitet upprepas. Med andra ord ökar alltid extracellulär dopamin i mPFC (och i nucleus accumbens) under kopulation, även efter att sexuellt beteende har lärt sig. Ytterligare studier krävs för att klargöra den funktionella rollen för denna ökning av dopaminaktivitet i mPFC (och i nucleus accumbens; se avsnittet "Introduktion och referenser").

Sammanfattningsvis visar denna studie för första gången att närvaron av och ännu mer interaktionen med en sexuellt mottaglig kvinna leder till en ökning av extracellulär dopamin och NA i dialysatet från mPFC av sexuellt naivt (aldrig utsatt för sexuella stimuli ) och sexuellt upplevda (som genomgick fem preliminära samlingsprov och visar stabila sexuella prestationer) RHA och RLA-råttor, som uppvisar markant olika coping-stilar som svar på aversiva förhållanden och olika mönster av copulatoriskt beteende med en sexuellt mottaglig kvinna också. Följaktligen hittades dopamin- och NA-koncentrationer högre i dialysatet från sexuellt naiva och erfarna RHA-råttor när de jämfördes med deras RLA-motsvarigheter under både de förebyggande och konsumtiva faserna av sexuell aktivitet. Dessa resultat kan delvis bero på en dopaminerge och noradrenerga ton i mPFC hos RHA-råttor som är högre än RLA-råttor, vilket rapporterats för dopamin i nukleinsymbolerna (Sanna et al., 2015). Dessutom hittades extracellulär mPFC-dopamin och NA också högre hos sexuellt erfarna RHA och i mindre utsträckning RLA-råttor jämfört med deras sexuellt naiva motsvarigheter i basala förhållanden såväl som under appetitiva och konsumtiva faser av sexuellt beteende. Detta föreslår att sexuell erfarenhet inducerar plastprocesser som ytterligare förstärker dopamin och NA-neurotransmission i mPFC, vilket hittades för dopamin i kärnans accumbens av båda romerska råttlinjerna (Sanna et al., 2015). Ovanstående skillnader i dopaminerg och noradrenerg neurotransmission i mPFC i de två romerska linjerna kan spela en roll inte bara i de olika mönstren för sexuellt beteende utan också i de olika och ofta motsatta beteendeegenskaperna som karakteriserar dessa två råttlinjer.

Författarbidrag

FS, AA, MRM, OG och MGC utformade projektet. FS och JB utformade, utförde och analyserade data från sexuellt beteende och mikrodialys experiment. MAP, OG och MGC utvalda och uppfödda romerska råttor. FS, AA, MRM, OG och MGC övervakade studien. FS, AA, MRM, OG och MGC skrev manuskriptet. Alla författare diskuterade resultaten och kommenterade manuskriptet.

Finansiering

Detta arbete stöddes delvis av bidrag från det italienska ministeriet för universitet och forskning (MIUR) (Scientific Independence of Young Researchers, SIR 2014, Kod nr RBSI14IUX7) till FS, från den autonoma regionen Sardinien (ARS) (LR 7 / 2007 , "Främjande av vetenskaplig forskning och teknisk innovation på Sardinien", Europeiska socialfonden, 2007-2013, Projektkod nr CRP-59842) till OG, och från universitetet i Cagliari till AA, MRM, FS, OG och MGC.

Intresseanmälan

Författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Erkännanden

Dr Barbara Tuveri, University of Cagliari, för djurhus och vård.

Referensprojekt

Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V. och Fleming, AS (2007). Mediala prefrontala cortex-lesioner i honrotten påverkar sexuellt och materiellt beteende och deras sekventiella organisation. Behav. Neurosci. 121, 515-526. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.3.515

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Agmo, A. och Villalpando, A. (1995). Centrale nervstimulansmedel underlättar sexuellt beteende hos hanrotter med mediala prefrontala kortvärdsskador. Brain Res. 696, 187–193. doi: 10.1016/0006-8993(95)00853-i

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Agmo, A., Villalpando, A., Picker, Z. och Fernández, H. (1995). Lesioner av medial prefrontal cortex och sexuellt beteende hos hanroten. Brain Res. 696, 177–186. doi: 10.1016/0006-8993(95)00852-h

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Argiolas, A. och Melis, MR (1995). Neuromodulation av penile erektion: En översikt över neurotransmittorernas och neuropeptidernas roll. Prog. Neurobiol. 47, 235–255. doi: 10.1016/0301-0082(95)00020-8

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Argiolas, A. och Melis, MR (2005). Central kontroll av penis erektion: roll av hypothalamus paraventrikulära kärna. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2005.06.002

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Argiolas, A. och Melis, MR (2013). Neuropeptider och central kontroll av sexuellt beteende från fortiden till nutiden: en recension. Prog. Neurobiol. 108, 80-107. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2013.06.006

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Balfour, ME, Brown, JL, Yu, L. och Coolen, LM (2006). Potentiella bidrag från efferents från medial prefrontal cortex till neural aktivering efter sexuellt beteende hos hanrotten. Neuroscience 137, 1259-1276. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.11.013

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Balfour, ME, Yu, L. och Coolen, LM (2004). Sexuellt beteende och sexrelaterade miljöanpassningar aktiverar mesolimbic systemet hos hanrotter. Neuropsychopharmacology 29, 718-730. doi: 10.1038 / sj.npp.1300350

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Beloate, LN, Omrani, A., Adan, RA, Webb, IC och Coolen, LM (2016). Ventral tegmental area dopamincell aktivering under sexuell beteende hos manliga råttor reglerar neuroplasticitet och d-amfetamin kors-sensibilisering efter sexuppehåll. J. Neurosci. 36, 9949-9961. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Berridge, K. och Robinson, T. (1998). Vad är dopaminens roll i belöning: hedonisk inverkan, belöning lärande eller incitament salience? Brain Res. Varv. 28, 309–369. doi: 10.1016/s0165-0173(98)00019-8

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Bignami, G. (1965). Val för höga priser och låga nivåer av undvikande konditionering i råtta. Anim. Behav. 13, 221–227. doi: 10.1016/0003-3472(65)90038-2

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Broadhurst, PL och Bignami, G. (1965). Korrelativa effekter av psykogenetiskt urval: en studie av de romerska höga och låga undvikande stammarna av råttor. Behav. Res. Ther. 3, 273–280. doi: 10.1016/0005-7967(64)90033-6

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Carboni, E., Silvagni, A., Vacca, C. och Di Chiara, G. (2006). Kumulativ effekt av norepinefrin och dopaminbärarblockad på extracellulär dopamin ökning i nukleär accumbens skal, sängkärnan av stria terminalis och prefrontal cortex. J. Neurochem. 96, 473-481. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03556.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Carboni, E., Tanda, GL, Frau, R. och Di Chiara, G. (1990). Blockad av noradrenalinbäraren ökar extracellulära dopaminkoncentrationer i prefrontal cortex: bevis för att dopamin tas upp in vivo- av noradrenerga terminaler. J. Neurochem. 55, 1067–1070. doi: 10.1111/j.1471-4159.1990.tb04599.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Carlsson, A. (1975). "Receptormedierad kontroll av dopaminmetabolism" i Pre- och postsynaptiska receptorer, eds E. Usdin och WE Bunney (New York, NY: Marcel Deker), 49-65.

Carrasco, J., Márquez, C., Nadal, R., Tobeña, A., Fernández-Teruel, A. och Armario, A. (2008). Karakterisering av centrala och perifera komponenter i hypotalamus-hypofys-binjuraxeln i de inavlade romerska råttstammen. Psychon 33, 437-445. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.01.001

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Coppens, CM, de Boer, SF, Steimer, T. och Koolhaas, JM (2012). Impulsivitet och aggressivt beteende hos romerska råttor med högt och lågt undvikande: grundlinjeskillnader och ungdomssocialt stressinducerad förändring. Physiol. Behav. 105, 1156-1160. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.12.013

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Corda, MG, Lecca, D., Piras, G., Di Chiara, G. och Giorgi, O. (1997). Biokemiska parametrar för dopaminerg och GABAergic neurotransmission i CNS av romerska höga undvikande och romerska råttor med lågt undvikande. Behav. Genet. 27, 527-536. doi: 10.1023 / A: 1021452814574

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Corda, MG, Piras, G., Piludu, MA och Giorgi, O. (2014). Differentiella effekter av frivillig etanolkonsumtion på dopaminproduktion i nukleär accumbens skal av romerska råttor med högt och lågt skydd: en beteendemässig och hjärn mikrodialysstudie. Världen J. Neurosci. 4, 279-292. doi: 10.4236 / wjns.2014.43031

CrossRef Full Text | Google Scholar

Dahlstrom, A. och Fuxe, K. (1964). Bevis för existensen av monoamininnehållande neuroner i centrala nervsystemet. I. Demonstration av monoaminer i cellkropparna i hjärnstammens neuroner. Acta Physiol. Scand. Suppl. 62, 1-54.

PubMed Abstract

Damsma, G., Pfaus, J., Wenkstern, D., Phillips, A. och Fibiger, H. (1992). Sexuellt beteende ökar dopaminöverföringen i kärnans accumbens och striatum hos hanrotter: jämförelse med nyhet och rörelse. Behav. Neurosci. 106, 181-191. doi: 10.1037 / 0735-7044.106.1.181

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

D'Angio, M., Serrano, A., Driscoll, P. och Scatton, B. (1988). Stressfulla miljömässiga stimuli ökar extracellulära DOPAC-nivåer i den prefrontala cortexen av hypoemotional (romerskt högavvikande) men inte hyperemotionella (romerska lågt-undvikande) råttor. en in vivo- voltammetrisk studie. Brain Res. 451, 237–247. doi: 10.1016/0006-8993(88)90768-8

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Davis, JF, Loos, M., Di Sebastiano, AR, Brown, JL, Lehman, MN och Coolen, LM (2010). Lesioner av den mediala prefrontala cortexen orsakar maladaptivt sexuellt beteende hos hanrotter. Biol. Psykiatri 67, 1199-1204. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.12.029

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Díaz-Morán, S., Palència, M., Mont-Cardona, C., Cañete, T., Blázquez, G., Martínez-Membrives, E., et al. (2012). Hantering av stil och stresshormonsvar i genetiskt heterogena råttor: jämförelse med romersk råttstammar. Behav. Brain Res. 228, 203-210. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.12.002

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Driscoll, P. och Bättig, K. (1982). "Beteende-, känslomässiga och neurokemiska profiler av råttor utvalda för extrema skillnader i aktiva tvåvägs undvikande prestanda" i Hjärnans genetik, ed. I. Lieblich (Amsterdam: Elsevier), 95-123.

Dunlop, BW och Nemeroff, CB (2007). Dopaminens roll i patofysiologin av depression. Båge. Gen. Psykiatri 64, 327-337. doi: 10.1001 / archpsyc.64.3.327

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Escorihuela, RM, Fernández-Teruel, A., Gil, L., Aguilar, R., Tobeña, A. och Driscoll, P. (1999). Inavlade romerska råttor med höga och låga råttor: skillnader i ångest, nyhetssökande och shuttleboxbeteenden. Physiol. Behav. 67, 19–26. doi: 10.1016/S0031-9384(99)00064-5

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Everitt, BJ (1990). Sexuell motivation: En neural och beteendemässig analys av de mekanismer som ligger till grund för appetitiva och copulatoriska reaktioner hos hanrotter. Neurosci. Biobehav. Varv. 14, 217–232. doi: 10.1016/s0149-7634(05)80222-2

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Everitt, BJ och Robbins, TW (2005). Neurala system för förstärkning av narkotikamissbruk: från handlingar till vanor till tvång. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Fadda, F., Argiolas, A., Melis, MR, Tissari, AH, Onali, PL och Gessa, GL (1978). Stressinducerad ökning i 3,4-dihydroxifenylättiksyra (DOPAC) nivåer i cerebral cortex och n.accumbens: reversering med diazepam. Life Sci. 23, 2219–2224. doi: 10.1016/b978-0-08-023768-8.51934-4

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Fattore, L., Piras, G., Corda, MG och Giorgi, O. (2009). Den romska linjen för höga och låga undvikande råttor skiljer sig från förvärv, underhåll, utrotning och återinförande av intravenös kokain självadministration. Neuropsychopharmacology 34, 1091-1101. doi: 10.1038 / npp.2008.43

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Febo, M. (2011). Prefrontal cellbränning i hanrotter under tillvägagångssätt mot sexuellt mottaglig kvinna: interaktioner med kokain. Synapsen 65, 271-277. doi: 10.1002 / syn.20843

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Fernández-Guasti, A., Omaña-Zapata, I., Luján, M. och Condés-Lara, M. (1994). Åtgärder av sciatic nervligatur på sexuellt beteende hos sexuellt erfarna och oerfarna manliga råttor: effekter av frontpolspåverkan. Physiol. Behav. 55, 577–581. doi: 10.1016/0031-9384(94)90119-8

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Fernández-Teruel, A., Driscoll, P., Gil, L., Aguilar, R., Tobeña, A. och Escorihuela, RM (2002). Bibehållande effekter av miljöanrikning på nyhetssökande, sackarin och etanolintag i två råttor (RHA / Verh och RLA / Verh) skiljer sig åt i incitamentssökande beteende. Pharmacol. Biochem. Behav. 73, 225–231. doi: 10.1016/s0091-3057(02)00784-0

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Giménez-Llort, L., Cañete, T., Guitart-Masip, M., Fernández-Teruel, A. och Tobeña, A. (2005). Två särskiljande apomorfininducerade fenotyper i de romerska råttorna med höga och låga undvikande råttor .. Physiol. Behav. 86, 458-466. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.07.021

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Giorgi, O., Lecca, D., Piras, G. och Corda, MG (2005). Differentiell aktivering av dopaminfrisättning i kärnans accumbenskärna och skal efter akut eller upprepad amfetamininjektion: En jämförande studie i de romska hög- och låga undvikande råttlinjerna. Neuroscience 135, 987-998. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.06.075

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Giorgi, O., Lecca, D., Piras, G., Driscoll, P., och Corda, MG (2003a). Dissociation mellan mesokortisk dopaminfrigöring och rädslelaterad beteende i två psykogenetiskt utvalda råttor som skiljer sig åt i hanteringsstrategier för aversiva förhållanden. Eur. J. Neurosci. 17, 2716-2726. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02689.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Giorgi, O., Piras, G., Lecca, D., Hansson, S., Driscoll, P. och Corda, MG (2003b). Differentiella neurokemiska egenskaper hos den centrala serotonerga överföringen hos romerska råttor med höga och låga risker. J. Neurochem. 86, 422-431. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01845.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Giorgi, O., Orlandi, M., Escorihuela, RM, Driscoll, P., Lecca, D. och Corda, MG (1994). GABAergisk och dopaminerg överföring i hjärnan av romerska högavvikande och romerska råttor med låg råttighet. Brain Res. 638, 133–138. doi: 10.1016/0006-8993(94)90642-4

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Giorgi, O., Piras, G. och Corda, MG (2007). De psykogenetiskt utvalda romska linjerna för höga och låga undvikande råttor: en modell för att studera den individuella sårbarheten mot narkotikamissbruk. Neurosci. Biobehav. Varv. 31, 148-163. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2006.07.008

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Goto, Y. och Grace, AA (2005). Dopaminerg modulering av limbisk och kortikal drev av kärnan accumbens av målriktat beteende. Nat. Neurosci. 8, 805-812. doi: 10.1038 / nn1471

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Gresch, PJ, Sved, AF, Zigmond, MJ och Finlay, JM (1995). Lokalt inflytande av endogent norepinefrin på extracellulär dopamin i råtta medial prefrontal cortex. J. Neurochem. 65, 111-116. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65010111.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Hernández-Gonzáles, M., Guevara, MA, Cervantes, M., Morali, G. och Corsi-Cabrera, M. (1998). Karakteristiska frekvensband av cortico-front-EEG under sexuell interaktion av hanrotten som ett resultat av factorialanalys. J. Physiology 92, 43–50. doi: 10.1016/s0928-4257(98)80022-3

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Hernández-Gonzáles, M., Prieto-Beracoechea, CA, Arteaga-Silva, M. och Guevara, MA (2007). Annan funktionalitet av medial och orbital prefrontal cortex under en sexuellt motiverad uppgift hos råttor. Physiol. Behav. 90, 450-458. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.10.006

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Horn, AS (1973). Strukturaktivitetsrelationer för inhibering av katekolaminupptag i synaptosomer från noradrenerga och dopaminerga neuroner i hjärnhomogenat i råtta. Br. J. Pharmacol. 47, 332–338. doi: 10.1111/j.1476-5381.1973.tb08331.x

CrossRef Full Text | Google Scholar

Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS och Matuszewich, L. (1995). Extracellulär dopamin i det mediala preoptiska området: konsekvenser för sexuell motivation och hormonell kontroll av copulation. J. Neurosci. 15, 7465-7471.

PubMed Abstract | Google Scholar

Hull, EM, Lorrain, DS, Du, J., Matuszewich, L., Lumley, LA, Putnam, SK, et al. (1999). Hormon-neurotransmittor interaktioner i kontrollen av sexuellt beteende. Behav. Brain Res. 105, 105–116. doi: 10.1016/s0166-4328(99)00086-8

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Hull, EM, Weber, MS, Eaton, RC, Dua, R., Markowski, VP, Lumley, L., et al. (1991). Dopaminreceptorer i ventral tegmentalområdet påverkar motorn, men inte motiverande eller reflexiva, sammansättningskomponenter hos hanrotter. Brain Res. 554, 72–76. doi: 10.1016/0006-8993(91)90173-S

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Ikemoto, S. och Panksepp, J. (1999). Kärnans roll leder till dopamin i motiverat beteende: en förenande tolkning med särskild hänvisning till belöningssökande. Brain Res. Varv. 31, 6–41. doi: 10.1016/S0165-0173(99)00023-5

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Kakeyama, M., Sone, H., Miyabara, Y. och Tohyama, C. (2003). Perinatal exponering för 2,3,7,8-tetrakloribenso-p-dioxin förändrar aktivitetsberoende uttryck av BDNF-mRNA i neocortex och manliga råttor, sexuellt beteende vid vuxen ålder. neurotoxikologi 24, 207–217. doi: 10.1016/S0161-813x(02)00214-0

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Lecca, D., Piras, G., Driscoll, P., Giorgi, O. och Corda, MG (2004). En differentiell aktivering av dopaminutgång i skalet och kärnan i kärnans accumbens är förknippad med motorresponserna på beroendeframkallande läkemedel: en hjärndialysstudie i romska råttor med högt och lågt skydd. Neuro 46, 688-699. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.011

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Manzo, L., Gomez, MJ, Callejas-Aguilera, JE, Donaire, R., Sabariego, M., Fernández-Teruel, A., et al. (2014a). Förhållandet mellan etanolpreferens och känsla / nyhetssökande. Physiol. Behav. 133, 53-60. doi: 10.1016 / j.physbeh.2014.05.003

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Manzo, L., Gomez, MJ, Callejas-Aguilera, JE, Fernández-Teruel, A., Papini, MR och Torres, C. (2014b). Anti-ångest självmedicinering inducerad av incitament förlust hos råttor. Physiol. Behav. 123, 86-92. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.10.002

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Masana, M., Bortolozzi, A. och Artigas, F. (2011). Selektiv förstärkning av mesokortisk dopaminerg överföring av noradrenerga läkemedel: terapeutiska möjligheter vid schizofreni. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14, 53-68. doi: 10.1017 / s1461145710000908

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Meisel, RL och Sachs, BD (1994). "Fysiologin av manligt sexuellt beteende", i Reproduktionens fysiologi, Vol. 2, 2nd Edn, eds E. Knobil och J. Neil (New York, NY: Raven Press), 3-96.

Melis, MR och Argiolas, A. (1995). Dopamin och sexuellt beteende. Neurosci. Biobehav. Varv. 19, 19–38. doi: 10.1016/0149-7634(94)00020-2

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Melis, MR och Argiolas, A. (2011). Central kontroll av penile erektion: en återbesökning av oxytocins roll och dess interaktion med dopamin och glutaminsyra hos hanrotter. Neurosci. Biobehav. Varv. 35, 939-955. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., et al. (2007). Oxytocin injicerat i det ventrala tegmentala området inducerar penile erektion och ökar extracellulär dopamin i nukleär accumbens och paraventricularnucleus av hypothalamus hos hanrotter. Eur. J. Neurosci. 26, 1026-1035. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05721.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., et al. (2010). Oxytocin inducerar penile erektion när den injiceras i ventral subikulum: kväveoxid och glutaminsyra. Neuro 58, 1153-1160. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.02.008

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L. och Argiolas, A. (2003). Extracellulär dopamin ökar i den paraventrikulära kärnan hos hanrotter under sexuell aktivitet. Eur. J. Neurosci. 17, 1266-1272. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02558.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A. och Argiolas, A. (2009). Oxytocin som injiceras i ventral subikulum eller den posteromediella kortikala kärnan i amygdala inducerar penile erektion och ökar extracellulära dopaminnivåer i kärnans accumbens hos hanrotter. Eur. J. Neurosci. 30, 1349-1357. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06912.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Moreno, M., Cardona, D., Gomez, MJ, Sánchez-Santed, F., Tobeña, A., Fernández-Teruel, A., et al. (2010). Impulsivitetskarakterisering i romerska hög- och låg-undvikande råttstammar: beteendemässiga och neurokemiska skillnader. Neuropsychopharmacology 35, 1198-1208. doi: 10.1038 / npp.2009.224

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Oliveras, I., Río-Álamos, C., Cañete, T., Blázquez, G., Martínez-Membrives, E., Giorgi, O., et al. (2015). Prepulse-hämning förutsäger rumsarbetande minnesprestanda i de inavlade romerska råttorna med höga och låga risker och i genetiskt heterogena NIH-HS-råttor: relevans för att studera pre-attentive och kognitiva anomalier vid schizofreni. Främre. Behav. Neurosci. 9: 213. doi: 10.3389 / fnbeh.2015.00213

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Paxinos, G. och Watson, C. (2004). Råttahjärnan i stereotaxiska koordinater, 4th Edn, New York: Academic Press.

Google Scholar

Pfaus, JG (2010). Dopamin: Hjälper män att kopiera i minst 200 miljoner år: Teoretisk kommentar till Kleitz-Nelson et al. (2010). Behav. Neurosci. 124, 877-880. doi: 10.1037 / a0021823

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Pfaus, JG, Damsma, G., Nomikos, GG, Wenkstern, DG, Blaha, CD, Phillips, AG, et al. (1990). Sexuellt beteende ökar central dopaminöverföring i hanråttan. Brain Res. 530, 345–348. doi: 10.1016/0006-8993(90)91309-5

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Pfaus, JG och Everitt, BJ (1995). "Den psykofarmakologi av sexuellt beteende", i Psykofarmakologi: Den fjärde generationen av framsteg, eds FE Bloom och DJ Kupfer (New York, NY: Raven Press), 742-758.

Pfaus, JG och Phillips, AG (1991). Dopaminens roll i förhoppande och konsumtiva aspekter av sexuellt beteende hos manrottan. Behav. Neurosci. 105, 727-747. doi: 10.1037 / 0735-7044.105.5.727

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Piras, G., Giorgi, O. och Corda, MG (2010). Effekter av antidepressiva medel på prestanda i tvångsvimptestet av två psykogenetiskt utvalda råttor som skiljer sig åt i hanteringsstrategier för aversiva förhållanden. Psychopharmacology 211, 403–414. doi: 10.1007/s00213-010-1904-x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Piras, G., Piludu, MA, Giorgi, O. och Corda, MG (2014). Effekter av kroniska antidepressiva behandlingar i en förmodad genetisk modell av sårbarhet (romerska råttor med lågt undvikande) och resistens (romerska råttor med hög råttighet) för stress-inducerad depression. Psychopharmacology 231, 43–53. doi: 10.1007/s00213-013-3205-7

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Pitchers, KK, Frohmader, KS, Vialou, V., Mouzon, K., Nestler, EJ, Lehman, MN, et al. (2010). ΔFosB i kärnan accumbens är avgörande för förstärkande effekter av sexuell belöning. Genes Brain Behav. 9, 831–840. doi: 10.1111/j.1601-183X.2010.00621.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Pitchers, KK, Coppens, CM, Beloate, LN, Fuller, J., Van, S., Frohmader, KS, et al. (2014). Endogen opioidinducerad neuroplasticitet av dopaminerga neuroner i det ventrala tegmentområdet påverkar naturlig och opiatbelöning. J. Neurosci. 34, 8825-8836. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Pitchers, KK, Vialou, V., Nestler, EJ, Laviolette, SR, Lehman, MN och Coolen, LM (2013). Natur- och drogbelöningar agerar på gemensamma neurala plasticitetsmekanismer med ΔFosB som en nyckelmedlare. J. Neurosci. 33, 3434-3442. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Pleim, E., Matochik, J., Barfield, R., och Auerbach, S. (1990). Korrelation av dopaminfrisättning i kärnan accumbens med manligt sexuellt beteende hos råttor. Brain Res. 524, 160–163. doi: 10.1016/0006-8993(90)90507-8

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Robbins, TW och Arnsten, AFT (2009). Neuropsykofarmakologin för fronto-verkställande funktion: monoaminerg modulering. Ann. Rev. Neurosci. 32, 267-287. doi: 10.1146 / annurev.neuro.051508.135535

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Sabariego, M., Moron, I., Gomez, MJ, Donaire, R., Tobeña, A., Fernández-Teruel, A., et al. (2013). Incentivförlust och hippocampala genuttryck i inavlade romska hög- (RHA-I) och romanska låg- (RLA-I) undvikande råttor. Behav. Brain Res. 257, 62-70. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.09.025

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Sachs, BD (2000). Kontextuella förhållningssätt till fysiologi och klassificering av erektil funktion, erektil dysfunktion och sexuell upphetsning. Neurosci. Biobehav. Varv. 24, 541–560. doi: 10.1016/S0149-7634(00)00022-1

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Sachs, BD, Akasofu, K., Citro, JK, Daniels, SB och Natoli, JH (1994). Icke-kontaktstimulering från estruskvinnor framkallar penile erektion hos råttor. Physiol. Behav. 55, 1073–1079. doi: 10.1016/0031-9384(94)90390-5

CrossRef Full Text | Google Scholar

Sachs, BD och Barfield, RJ (1976). Funktionsanalys av maskulärt copulatoriskt beteende hos råtta. Adv. Hingst. Behav. 7, 91–154. doi: 10.1016/s0065-3454(08)60166-7

CrossRef Full Text | Google Scholar

Salamone, JD, Pardo, M., Yohn, SE, López-Cruz, L., San Miguel, N. och Correa, M. (2016). Mesolimbic dopamin och regleringen av motiverat beteende. Curr. Topp. Behav. Neurosci. 27, 231–257. doi: 10.1007/7854_2015_383

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Sanna, F., Corda, MG, Melis, MR, Piludu, MA, Giorgi, O. och Argiolas, A. (2014a). Manliga romerska råttor med högt och lågt undvikande visar olika mönster av copulatoriskt beteende: jämförelse med Sprague Dawley-råttor. Physiol. Behav. 127, 27-36. doi: 10.1016 / j.physbeh.2014.01.002

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Sanna, F., Piludu, MA, Corda, MG, Argiolas, A., Giorgi, O. och Melis, MR (2014b). Dopamin är inblandad i de olika mönstren av copulatoriskt beteende hos romerska råttor med högt och lågt undvikande: studier med apomorfin och haloperidol. Pharmacol. Biochem. Behav. 124, 211-219. doi: 10.1016 / j.pbb.2014.06.012

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Sanna, F., Piludu, MA, Corda, MG, Melis, MR, Giorgi, O. och Argiolas, A. (2015). Dopaminens engagemang i skillnaderna i sexuellt beteende mellan romerska höga och låga undvikande råttor: en intracerebral mikrodialysstudie. Behav. Brain Res. 281, 177-186. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.12.009

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Scatton, B., D'Angio, M., Driscoll, P. och Serrano, A. (1988). En in vivo- voltammetrisk studie av responsen av mesokortiska och mesoaccumbens dopaminerga neuroner till miljömässiga stimuli i stammar av råttor med olika nivåer av emotionalitet. Ann. NY Acad. Sci. 537, 124–137. doi: 10.1111/j.1749-6632.1988.tb42101.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Steimer, T. och Driscoll, P. (2003). Divergerande stressresponser och coping-stilar i psykogenetiskt utvalda romska hög- (RHA) och låg- (RLA) undvikande råttor: beteendemässiga, neuroendokrina och utvecklingsaspekter. Belastning 6, 87-100. doi: 10.1080 / 1025389031000111320

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Succu, S., Sanna, F., Argiolas, A. och Melis, MR (2011). Oxytocin injicerat i den hippocampala ventral subikulen inducerar penile erektion hos hanrotter genom att öka glutamatergisk neurotransmission i den ventrala tegmentala området. Neuro 61, 181-188. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.026

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, et al. (2008). Oxytocin inducerar penile erektion när den injiceras i det ventrala tegmentala området hos hanrotter: kväveoxidens roll och cyklisk GMP. Eur. J. Neurosci. 28, 813-821. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06385.x

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A. och Melis, MR (2007). Stimulering av dopaminreceptorer i den paraventrikulära kärnan hos hypothalamus hos hanrotter inducerar penile erektion och ökar extracellulär dopamin i kärnan accumbens: involvering av central oxytocin. Neuro 52, 1034-1043. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.019

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Thierry, AM, Tassin, JP, Blanc, G. och Glowinski, J. (1976). Selektiv aktivering av mesokortisk DA-system genom stress. Natur 263, 242-244. doi: 10.1038 / 263242a0

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Wenkstern, D., Pfaus, J. och Fibiger, H. (1993). Dopaminöverföring ökar i kärnan accumbens av hanrotter under deras första exponering för sexuellt mottagliga kvinnliga råttor. Brain Res. 618, 41–46. doi: 10.1016/0006-8993(93)90426-N

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Westernik, BHC, De Boer, P., De Vries, JB, och Long, S. (1998). Antipsykotiska läkemedel inducerar liknande effekter på frisättningen av dopamin och noradrenalin i den mediala prefrontala cortexen hos råtthjärnan. Eur. J. Pharmacol. 361, 27–33. doi: 10.1016/s0014-2999(98)00711-0

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Willig, F., M'Harzi, M., Bardelay, C., Viet, D., och Delacour, J. (1991). Romerska stammar som en psykogenisk modell för studier av arbetsminne: beteende- och biokemiska data. Pharmacol. Biochem. Behav. 40, 7–16. doi: 10.1016/0091-3057(91)90313-q

CrossRef Full Text | Google Scholar

Zeier, H., Baettig, K., och Driscoll, P. (1978). Förvärv av DRL-20 beteende hos män och kvinnor, romerska råttor med högt och lågt skydd. Physiol. Behav. 20, 791–793. doi: 10.1016/0031-9384(78)90307-4

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Nyckelord: sexuellt beteende, dopamin, noradrenalin, mPFC, mikrodialys, RHA och RLA-råttor

Citation: Sanna F, Bratzu J, Piludu MA, Corda MG, Melis MR, Giorgi O och Argiolas A (2017) Dopamin, Noradrenalin och Skillnader i Sexuell Beteende mellan romerska höga och låga undvikande manrotter: En mikrodialysstudie i medial prefrontal cortex . Främre. Behav. Neurosci. 11: 108. doi: 10.3389 / fnbeh.2017.00108

Mottagen: 22 December 2016; Godkänd: 19 maj 2017;
Publicerad: 07 juni 2017.