Källa
Graduate Program in Neuroscience / Institute for Brain Science and Technology, Inje University, Hanwha CC R&D Building, 6 Shinsung Dong, Yusung Gu, Daejun 305-345, Sydkorea.
Abstrakt
Dopamin och könshormonet testosteron är viktiga faktorer som reglerar manligt sexuellt beteende. För att undersöka möjligheten att dessa två faktorer är funktionellt sammanhängande undersökte vi den potentiella rollen för androgenreceptor (AR) på transkriptionell aktivitet av tyrosinhydroxylas (TH) gen som kodar det hastighetsbegränsande enzymet i dopaminbiosyntesvägen. I denna studie, med användning av transienta samtransfektionsanalyser i TH-positiva SK-N-BE (2) C- och MN9D-celler, visar vi att AR på ett framträdande sätt transaktiverar TH-promotorfunktion på ett ligandberoende sätt. Borttagna och platsriktade mutationsanalyser har kartlagt ett antagande androgen svarelement (ARE) i ett område från -1562 till -1328 baspar i uppströms TH-promotorn. Vi fann också att DJ-1, en av de nyligen identifierade gener vars mutationer orsakar Parkinsons sjukdom, nedreglerad AR-beroende TH-aktivering med cirka 50% i SK-N-BE (2) C-celler. Baserat på dessa data föreslår vi att AR aktiverar TH gen uttryck och att DJ-1 kan modulera AR aktivitet som en transkriptionell co-repressorn.
;
