Farmakologi av penilbildning (2001)

  1. K.-E. Andersson1

+ Författaranslutningar


  1. Institutionen för klinisk farmakologi, Lunds Universitetssjukhus, Lund, Sverige
- Navigera i den här artikeln

 

Nästa avsnitt

Abstrakt

Erektion är i grunden en ryggradsreflex som kan initieras genom rekrytering av penisafferenter, men också av visuella, lukt- och imaginära stimuli. Reflexen involverar både autonoma och somatiska efferenter och moduleras av supraspinala influenser. Flera centrala sändare involverade i erektilkontrollen har identifierats. Dopamin, acetylkolin, kväveoxid (NO) och peptider, såsom oxytocin och adrenokortikotropt/α-melanocytstimulerande hormon, verkar ha en underlättande roll, medan serotonin kan vara antingen underlättande eller hämmande, och enkefaliner är hämmande. Perifert styr balansen mellan kontrakterande och avslappnande faktorer graden av sammandragning av den glatta muskulaturen i corpora cavernosa och bestämmer penisens funktionella tillstånd. Noradrenalin drar ihop både corpus cavernosum och peniskärl via stimulering av α1-adrenoceptorer. Neurogent NO anses vara den viktigaste faktorn för avslappning av peniskärl och corpus cavernosum. Rollen för andra mediatorer som frigörs från nerver eller endotel har inte definitivt fastställts. Erektil dysfunktion (ED) kan bero på oförmåga hos penis glatta muskler att slappna av. Denna oförmåga kan ha flera orsaker. Patienter med ED svarar dock bra på de farmakologiska behandlingar som för närvarande finns tillgängliga. Läkemedlen som används kan ersätta, delvis eller helt, de felaktigt fungerande endogena mekanismer som kontrollerar erektion av penis. De flesta läkemedel har en direkt verkan på penisvävnad som underlättar avslappning av glatt muskulatur i penis, inklusive prostaglandin E1NO-donatorer, fosfodiesterashämmare och a-adrenoceptorantagonister. Dopaminreceptorer i centrala nervcentra som deltar i initieringen av erektion har varit inriktade på behandling av ED. Apomorfin, administrerat sublingualt, är det första av sådana läkemedel


4. Prostanoider.

Human corpus cavernosum vävnad har förmågan att syntetisera olika prostanoider och har också förmågan att lokalt metabolisera dem (Miller och Morgan, 1994; Andersson och Wagner, 1995; Porst, 1996; Minhas et al., 2000). Produktionen av prostanoider kan moduleras av syrespänning och undertryckas av hypoxi (Daley et al., 1996a,b). Motsvarande de fem primära aktiva prostanoidmetaboliterna: PGD2, PGE2PGF2αPGI2och tromboxan A2, finns det fem huvudgrupper av receptorer som medierar deras effekter, nämligen DP-, EP-, FP-, IP- och TP-receptorer. cDNA som kodar för representanter för var och en av dessa grupper av receptorer har klonats, inklusive flera subtyper av EP-receptorer, som uttrycks i human corpus cavernosum (Moreland et al., 1999b). Prostanoidreceptorerna är G-proteinkopplade med olika transduktionssystem (Coleman et al., 1994; Pierce et al., 1995;Narumiya et al., 1999).

De olika prostanoidreceptorernas roll i penisfysiologi är fortfarande långt ifrån etablerad (Khan et al., 1999). Prostanoider kan vara involverade i sammandragning av erektilvävnader via PGF2α och tromboxan A2, stimulerar tromboxan- och FP-receptorer och initierar fosfoinositidomsättning, såväl som avslappning via PGE1 och PGE2stimulerar EP-receptorer (EP2/EP4) och initierar en ökning av den intracellulära koncentrationen av cAMP. PGE1-inducerad avslappning av mänsklig kroppslig glatt muskulatur föreslogs också vara relaterad till aktivering av KCa kanaler, vilket resulterar i hyperpolarisering (Lee et al., 1999b). Escrig et al. (1999) fann att upprepade PGE1 behandling förstärker erektila svar på nervstimulering i råttpenis genom att uppreglera konstitutiva NOS-isoformer.

Prostanoider kan också vara involverade i hämning av trombocytaggregation och vidhäftning av vita blodkroppar, och nyare data tyder på att prostanoider och transformerande tillväxtfaktor-β1(TGF-p1) kan ha en roll i modulering av kollagensyntes och i regleringen av fibros i corpus cavernosum (Moreland et al., 1995).

Palmer et al. (1994) fann att forskolin, som direkt stimulerar adenylatcyklas, var ett potent stimulerande medel för intracellulär cAMP-bildning i odlade mänskliga kroppsliga glatta muskelceller. Tröskeldoser av forskolin visade sig signifikant öka produktionen av cAMP av PGE1, vilket antydde en möjlig synergistisk effekt. Traish et al. (1997a) bekräftade denna synergistiska effekt av forskolin och PGE1 i odlade humana corpus cavernosum-celler. De visade också att ökningen av den forskolin-inducerade cAMP-genereringen av PGE1och PGE0 medierades av EP-receptorer och kan tillskrivas interaktioner vid adenylylcyklas- och G-proteinnivåerna. Både forskolin och PGE1 framkallade koncentrationsberoende ökningar i storleken och varaktigheten av det intrakorporala trycket hos hundar utan systemiska effekter (Cahn et al., 1996). Mulhall et al. (1997) injicerade forskolin intrakavernöst till patienter med ED som hade misslyckats med att svara på standardinjektionsbehandling och fann förbättring av erektionen i 61 % av fallen. Dessa resultat tyder på att det är möjligt att förstärka de avslappnande kroppseffekterna av PGE1, och möjligen andra vasodilatorer, av forskolin och analoger (Laurenza et al., 1992), och det kan inte uteslutas att detta kan ge nya strategier för farmakologisk behandling av ED. Ett annat sätt att förstärka effekterna av PGE1 kan vara att kombinera med α-AR-antagonister, såsom doxazosin (Kaplan et al., 1998).

5. ATP och adenosin.

ATP och andra puriner visade sig minska både basal spänning och fenylefrinstimulerad spänning i isolerade corpus cavernosum-preparat från kanin (Tong et al., 1992; Wu et al., 1993). Det föreslogs att ATP är en NANC-sändare i corpora cavernosa, och att purinerg överföring kan vara en viktig komponent involverad i initieringen och underhållet av penis erektion (Tong et al., 1992). Men ingen av de testade purinerna underlättade eller hämmade svaret från kroppslig glatt muskulatur på stimulering av elektriska fält, och därför kan deras roll vara i moduleringen av erektion snarare än som neurotransmittorer (Wu et al., 1993). ATP som injicerats intrakavernöst hos hundar visade sig ge ökningar av intrakavernöst tryck och erektion (Takahashi et al., 1992a). Denna effekt, som var opåverkad av atropin och hexametonium, kunde uppnås utan förändringar i systemiskt blodtryck. Dessutom producerade adenosin full erektion vid intrakavernös administrering (Takahashi et al., 1992b).

Den relaxerande aktiviteten hos ATP kan förmedlas antingen genom dess interaktion med ATP-receptorer eller av adenosin som genereras genom endonukleotidas-medierad nedbrytning av ATP. Adenosin föreslogs verka genom stimulering av receptorer som tillhör A2a subtyp (Mantelli et al., 1995). Filippi et al. (1999) fann att ATP fungerade som ett potent och NO-oberoende relaxerande medel av human och kanin corpus cavernosum. De visade också att ATP-effekten delvis berodde på den metaboliska nedbrytningen av ATP till adenosin men berodde också på en direkt stimulering av P2-receptorer, till synes annorlunda än de klassiska P2Y- och P2X-receptorsubtyperna.Shalev et al. (1999) visade att mänskliga korporala kavernosala remsor kan avslappnas genom stimulering av P2Y-purinoceptorer via NO-frisättning. Denna avslappning förmedlades av en endotelberoende mekanism. De föreslog att puriner kan vara inblandade i fysiologisk erektion hos människa. Rollerna för ATP eller adenosin i de fysiologiska erektionsmekanismerna återstår dock att fastställa.

6. Andra ombud.

a. Adrenomedullin och kalcitonin genrelaterad peptid.

Adrenomedullin, som har föreslagits fungera som ett cirkulerande hormonreglerande systemiskt artärtryck, består av 52 aminosyror och har strukturella likheter med kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP) (Kitamura et al., 1993). Adrenomedullin, som injicerades intrakavernöst hos katter, orsakade ökat intrakavernöst tryck och penislängd (Champion et al., 1997a-c). Eftersom de erektila svaren på adrenomedullin eller CGRP var opåverkade av NO-syntasinhibering med l-NAME eller av KATP kanalinhibering med glibenklamid, föreslogs att NO eller KATP kanaler var inte inblandade i svaret. Svaren på CGRP reducerades av CGRP-antagonisten CGRP (8–37) vid doser som inte hade några effekter på adrenomedullinsvaret, vilket tyder på att peptiderna verkade på olika receptorer. Adrenomedullin och CGRP sänkte blodtrycket i de högsta doser som användes. CGRP kan vara användbart vid behandling av ED (Stief et al., 1990). Huruvida adrenomedullin kan användas eller inte eller om det har några fördelar jämfört med CGRP återstår dock att fastställa. En begränsande faktor för båda medlen är att de måste injiceras intrakavernöst.

b. Nociceptin.

Nociceptin är en peptid med 17 aminosyror som delar strukturell homologi med dynorfinfamiljen av peptider. Det skiljer sig från andra opioidpeptider genom att inte ha NH2-terminal rest, som är väsentlig för aktivitet vid μ-, ,- och κ opioidreceptorer (Henderson och McKnight, 1997; Calo et al., 2000). Läkemedlet är en endogen ligand för den föräldralösa opioidreceptorn som har identifierats i flera arter: den mänskliga klonen kallas ORL1. Dess funktion är inte fastställd; det kan vara inblandat i hyperalgesi eller analgesi (Henderson och McKnight, 1997).

Champion et al. (1997a) jämförde de erektila svaren på intrakavernöst givet nociceptin med de för en trippel läkemedelskombination, VIP, adrenomedullin och en NO-donator hos katter. Nociceptin i doser på 0.3 till 3 nM framkallade dosrelaterade ökningar av intrakavernöst tryck och penislängd jämförbar med den för trippelläkemedelskombinationen, men varaktigheten av svaret var kortare. Huruvida nociceptin är involverat i erektila mekanismer och om ORL1-receptorn kan vara ett mål för läkemedel som förbättrar erektil funktion återstår att fastställa.

C. Impulsöverföring

1. Elektrofysiologi.

Även om en mängd olika jonkanaler har identifierats i glatta muskelceller från corpus cavernosum (Christ et al., 1993; Noack och Noack, 1997; Kristus, 2000), har det gjorts få elektrofysiologiska undersökningar av preparat av glatt muskulatur i hela kroppen. Den elektriska aktiviteten hos den mänskliga corpus cavernosum in vivo som avslöjats av elektromyografiska studier är dock väl synkroniserad, och kroppsliga glatta muskelceller beter sig som ett funktionellt syncytium (Andersson och Wagner, 1995). I den proximala delen av råtta corpus spongiosum (penikula) Hashitani (2000) visade spontana aktionspotentialer i det inre muskellagret. Å andra sidan kunde inga aktionspotentialer detekteras genom elektrofysiologisk undersökning av odlade glatta muskelceller från corpus cavernosum (Christ et al., 1993). Om detta är giltigt för cellerna in vivo, kräver det en alternativ mekanism för impulsförökning. En sådan mekanism kan tillhandahållas av gapövergångar.

2. Gap Junctions.

Som understrukits av Kristus (2000), är signaltransduktion i kroppslig glatt muskulatur mer en nätverkshändelse än den enkla aktiveringen av en fysiologisk kaskad eller väg i individuella myocyter. Gap junctions kan bidra till moduleringen av kroppslig glatt muskeltonus, och således kan erektil kapacitet och intercellulär kommunikation genom gap junctions ge korpora en betydande "säkerhetsfaktor" eller kapacitet för plasticitet/anpassningsförmåga av erektila svar.

Gap junctions utgör en jonkanalsgenfamilj i kroppslig glatt muskulatur. De porbildande enheterna bildas av hexamerer av connexin. Connexin43 är det dominerande gap junction-proteinet som finns i korporala myocyter (Campos de Carvalho et al., 1993; Moreno et al., 1993; Kristus, 1995; Brink et al., 1996; Christ et al., 1996; Serels et al., 1998; Christ och Brink, 1999). Gap junctions representerar aggregat av intercellulära kanaler där varje kanal bildas av föreningen, tvärs över det extracellulära utrymmet av två hemikanaler eller anslutningar, en som bidrar med varje cell i ett angränsande par. Flottar av dessa individuella kanaler (dvs. hundratals till tusentals) inriktade i intilliggande cellmembran bildar den strukturella grunden för gap junctional plack som ofta, men inte alltid, observeras mellan glatta muskelmyocyter. Det funktionella korrelatet mellan dessa strukturer är att kroppsliga glatta muskelceller fungerar som ett nätverk (Kristus, 2000).

3. Signalkoordination.

Samordning av aktiviteten mellan kroppens glatta muskelceller är en viktig förutsättning för normal erektil funktion. Det autonoma nervsystemet spelar en viktig roll i denna process genom att tillföra en heterogen neural input till penis. Tätheten, fördelningen och rollerna för de olika neuroeffektorvägarna är inte helt klarlagda, och kan faktiskt variera avsevärt mellan individer såväl som över tid inom samma individ. Till exempel, aktiviteten hos de olika delarna av det autonoma nervsystemet skiljer sig dramatiskt under erektion, detumescens och slapphet (Becker et al., 2000c). Som sådan är det allt tydligare att det autonoma nervsystemets roll i normal penisfunktion måste koordineras med fenotypen och aktiviteten hos de ingående kropps- och arteriella myocyterna. Det vill säga avfyrningshastigheten för det autonoma nervsystemet, myocytexcitabilitet och signaltransduktionsprocesser och omfattningen av cell-till-cell-kommunikation mellan kroppsliga glatta muskelceller måste noggrant integreras för att säkerställa normal erektil funktion.

En sådan integrerande mekanism för koordinering av vävnadssvar har föreslagits (Christ et al., 1993, 1997; Kristus, 1997) och hänvisas till som "syncytial vävnadstriad". Principerna som styr koordinationen av kroppslig glattmuskels respons finns på tre nivåer: 1) signalen, direkt aktivering av en bråkdel av kroppslig glattmuskelceller av första budbärare; dvs neurotransmittorer, neurohumor eller hormoner, etc; 2) signalspridning, elektrotonisk strömspridning och intercellulär diffusion av relevanta andra budbärarmolekyler/joner via gap junctions; och 3) signaltransduktion, intracellulär signaltransduktion inom kroppsliga glatta muskelceller medierad av aktivering av transduktor G-proteiner, dvs andra och tredje budbärare, etc. (Christ et al., 1993; Kristus, 1997).

D. Excitation-kontraktionskoppling

1. Jondistribution.

Fördelningen av joner över det korporala glatta muskelcellmembranet är avgörande för förståelsen av jonkanalfunktion. I samband med vilande membranpotential hos den kroppsliga glatta muskelcellen bestämmer denna fördelning slutligen riktningen för jonflödet under öppningen av en given jonkanal. Dessa jongradienter upprätthålls av en serie aktiva membranjonpumpar och samtransportörer och är absolut kritiska för den normala funktionen hos den kroppsliga glatta muskelcellen.

2. K+ Kanaler.

Åtminstone fyra distinkta K+ strömmar har beskrivits i mänsklig korporal glatt muskel (Kristus, 2000): 1) en kalciumkänslig maxi-K (dvs KCa) kanal; 2) en metaboliskt reglerad K-kanal (dvs KATP); 3) en fördröjd likriktare K-kanal (dvs KDR); och 4) en K-ström av "A"-typ. K: tCa kanal och KATP kanal (se Baukrowitz och Fakler, 2000) är de mest välkarakteriserade och förmodligen de mest fysiologiskt relevanta.

Distributionen av K+ över korporalt glattmuskelcellmembran säkerställer att öppningen av kaliumkanaler leder till utflöde av K+ från den glatta muskelcellen, nedför deras elektrokemiska gradient. Förflyttning av positiv laddning ut ur cellen resulterar i hyperpolarisering och en hämmande effekt på transmembranet Ca2+ flöde genom spänningsberoende kalciumkanaler.

a. K: tCa Kanalisera.

Den kalciumkänsliga K-kanalen har karaktäriserats väl i både mänsklig och råttas kroppsliga glatta muskler (Wang et al., 2000). KCa kanal-mRNA och protein har detekterats i både nyligen isolerade humana kroppsvävnader och odlade korporala glatta muskelceller (Christ et al., 1999). I överensstämmelse med sådana observationer, enkanalskonduktansen (≈180 pS), helcells utåtriktade strömmar och spännings- och kalciumkänsligheten hos K.Ca kanal är anmärkningsvärt lika när man jämför data som samlats in med patchclamp-tekniker på nyligen isolerade kroppsliga glatta muskelmyocyter jämfört med liknande experiment på korttidsexplantationsodlade korporala glatta muskelceller (se Fan et al., 1995; Lee et al., 1999a,b).

K: tCa kanal verkar vara en viktig konvergenspunkt för att modulera graden av kroppslig glattmuskelkontraktion. Aktiviteten hos denna kanal ökar efter cellulär aktivering av antingen cAMP-vägen med 8-Br-cAMP eller PGE1 (Lee et al., 1999a) eller cGMP-vägen med 8-Br-cGMP (Wang et al., 2000). Det verkar uppenbart att de två mest fysiologiskt relevanta endogena andra budbärarvägarna verkar för att modulera den kroppsliga glatta muskeltonusen (dvs. framkallar avslappning), åtminstone delvis, via aktivering av K.Ca kanal undertyp. Den resulterande hyperpolariseringen är i sin tur kopplad till minskat transmembrankalciumflöde genom spänningsberoende kalciumkanaler av L-typ (se nedan) och slutligen glattmuskelavslappning.

b. K: tATP Kanalisera.

Västra blotting på isolerade vävnadsremsor och immunocytokemi av odlade korporala glattmuskelceller med användning av antikroppar mot KATPkanal, har dokumenterat närvaron av KATPkanalprotein (Christ et al., 1999). I enlighet med dessa observationer har flera studier dokumenterat att K-kanalmodulatorer, förmodade aktivatorer av KATPkanalsubtyp, framkallar en koncentrationsberoende avslappning av isolerade mänskliga kroppsliga glatta muskler (Andersson och Wagner, 1995). Nyligen genomförda experiment på nyligen isolerade kroppsliga glatta muskelceller har dokumenterat närvaron av två distinkta ATP-känsliga K+ strömmar i odlade och nyligen dissocierade humana korporala glatta muskelceller (Lee et al., 1999a). I överensstämmelse med observationer på enkanalsnivå, dokumenterade helcellspatchclamp-studier en signifikant glibenklamidkänslig ökning av hela cellens utåtriktade K+ strömmar i närvaro av K-kanalmodulatorn levcromakalim (se Lee et al., 1999a). Dessa data, som sträcker sig från molekylär, genom cell- och hela vävnadsnivåer, dokumenterar tydligt närvaron och fysiologisk relevans av KATP kanalsubtyp(er) till moduleringen av mänsklig kroppslig glattmuskeltonus.

3. Spänningsberoende kalciumkanaler av L-typ.

Fördelningen av kalciumjoner över det korporala glatta muskelcellmembranet säkerställer att öppning av kalciumkanaler leder till inflöde av kalciumjoner in i den korporala glatta muskelcellen nedför deras elektrokemiska gradient. Förflyttningen av positiv laddning in i den glatta muskelcellen har motsatt effekt av rörelsen av K+ ut ur cellen, och kommer därför att leda till depolarisering. Flera studier har dokumenterat betydelsen av kontinuerligt transmembrant kalciuminflöde genom spänningsberoende kalciumkanaler av L-typ för den ihållande sammandragningen av mänsklig kroppslig glatt muskulatur (Fovaeus et al., 1987; Christ et al., 1989, 1990, 1991, 1992,b). Det verkar bara finnas en publicerad rapport om inre Ca2+ strömmar i kroppslig glatt muskulatur med hjälp av direkta patch clamp-metoder (Noack och Noack, 1997). Emellertid har mycket av de mest övertygande mekanistiska uppgifterna om kalciumkanalernas roll vid modulering av mänskliga kroppsliga glatta muskeltonus fastställts med hjälp av digital avbildningsmikroskopi av Fura-2-laddade odlade kroppsliga glatta muskelceller. Dessa studier har gett starka bevis för närvaron och fysiologisk relevans av transmembrant kalciumflöde genom den spänningsberoende kalciumkanalen av L-typ som svar på cellulär aktivering med ET-1 (ET).A / Breceptorsubtyp) och fenylefrin (a1-adrenerg receptor subtyp (Christ et al., 1992b; Zhao och Kristus, 1995; Staerman et al., 1997).

4. Kloridkanaler.

Bidraget från kloridkanaler/strömmar till moduleringen av mänskliga kroppsliga glatta muskeltonus är mindre välkända än de andra jonkanalerna. Även om rigorös analys av Cl- kanaler hindras av bristen på verkligt selektiva kanalblockerare, finns det fortfarande starka bevis för närvaron av minst två undertyper av Cl- kanaler på kroppsmyocyter (Christ et al., 1993), en kalciumkänslig och en stretchkänslig. Den kalciumkänsliga Cl- kanal har en mycket liten öppen sannolikhet, vilket gör bedömningen av dess potentiella fysiologiska betydelse till en svår uppgift. Den stretchkänsliga Cl- kanal kan mycket väl tillhandahålla en viktig servomekanism för längdupprätthållande av den kroppsliga glatta muskelcellen inför differentiella hydrostatiska gradienter, eller dessutom under de snabba kroppstrycksförändringar som inträffar under förändringar i blodflödet till och från penis under normal penis erektion och detumescens (Fan et al., 1999).

5. Kontraktila maskiner.

a. Kontraktion.

Förändringar i den sarkoplasmatiska Ca2+koncentration, och därmed i det kontraktila tillståndet för den glatta muskelcellen, kan uppstå med eller utan förändringar i membranpotentialen (Somlyo och Somlyo, 1994; Stief et al., 1997). Åtgärdspotentialer eller långvariga förändringar i det vilande membranet depolariserar membranpotentialen och öppnar därmed spänningsgrindad L-typ Ca2+ kanaler (Kuriyama et al., 1998). Således, Ca2+ kommer in i sarkoplasman som drivs av koncentrationsgradienten och utlöser kontraktion. Förändringar i membranpotentialen kan också induceras av andra membrankanaler än Ca2+ kanaler. Invigning av K+ kanaler (se ovan) kan producera hyperpolarisering av cellmembranet. Denna hyperpolarisering inaktiverar kalciumkanalerna av L-typ, vilket resulterar i en minskad Ca2+ tillströmning och efterföljande slät muskelavslappning.

De viktigaste mekanismerna som är involverade i sammandragningar av jämna muskler, inte förknippade med förändringar i membranpotential, är frisläppandet av IP3 och regleringen av Ca2+ känslighet. Båda mekanismerna kan vara viktiga för aktiveringen av kroppslig glatt muskulatur. När det gäller den fysiologiskt viktiga fosfatidylinositol-kaskaden, många agonister (t.ex. α1-AR-agonister, ACh, angiotensiner, vasopressin) binder till specifika membranbundna receptorer som är kopplade till fosfoinositid-specifikt fosfolipas C via GTP-bindande proteiner. Fosfolipas C hydrolyserar sedan fosfatidylinositol 4,5-bifosfat till 1,2-diacylglycerol (detta aktiverar proteinkinas C) och IP3. Den vattenlösliga IP3 binder till sin specifika receptor (Berridge och Irvine, 1984; Ferris och Snyder, 1992) på membranet av det sarkoplasmatiska retikulum (intracellulärt utrymme för Ca2+ lagring), vilket öppnar denna Ca2+ kanal. Sedan Ca2+ koncentrationen i det sarkoplasmatiska retikulum är ca 1 mM, Ca2+ drivs alltså in i sarkoplasman av koncentrationsgradienten, vilket utlöser sammandragning av glatt muskel. Denna ökning av sarkoplasmatisk Ca2+koncentration kan aktivera en distinkt Ca2+frisättningskanal för det sarkoplasmatiska retikulum (dvs kanske den ryanodinreceptor-opererade kanalen), vilket leder till en ytterligare ökning av Ca2+ koncentration av sarkoplasmamuskeln (Somlyo och Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997).

Liksom i strierad muskel är mängden intracellulärt fritt Ca2+ är nyckeln till reglering av slät muskelton. I vilotillstånd är nivån av sarkoplasmatisk fri Ca2+ uppgår till cirka ≈100 nM, medan i den extracellulära vätskan nivån av Ca2+ är i intervallet 1.5 till 2 mM. Denna 10,000 XNUMX-faldiga gradient upprätthålls av cellmembranet Ca2+ pump och Na+/ Ca2+ växlare. En ganska blygsam ökning av nivån av fritt sarkoplasmatisk Ca2+ med en faktor på 3 till 5 till 550 till 700 nM utlöser sedan myosinfosforylering (se nedan) och efterföljande sammandragning av glatt muskel.

I den glatta muskelcellen, Ca2+ binder till calmodulin, vilket är i motsats till tvärstrimmiga muskler, där Ca2+i binder till det tunna filament-associerade proteinet troponin (Chacko och Longhurst, 1994;Karaki et al., 1997). Kalcium-kalmodulin-komplexet aktiverar myosin lättkedjekinas (MLCK) genom association med enzymets katalytiska subenhet. Den aktiva MLCK katalyserar fosforyleringen av de regulatoriska lätta kedjans subenheter av myosin (MLC20). Fosforylerad MLC20 aktiverar myosin ATPase, och därmed utlöser cykling av myosinhuvuden (tvärbroar) längs aktinfilamenten, vilket resulterar i sammandragning av den glatta muskeln. En minskning av den intracellulära nivån på Ca2+ inducerar en dissociation av kalcium-calmodulin MLCK-komplexet, vilket resulterar i defosforylering av MLC20 av myosin lätt kedja fosfatas och avslappning av glatt muskulatur (Somlyo och Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997). Ett specifikt långvarigt kontraktionstillstånd med minskad cykelfrekvens och låg energiförbrukning (ATP) kallas en spärrtillstånd. Mekanismen för detta tillstånd med hög kraft och låg energiförbrukning är inte känd.

I corpus cavernosum glatt muskulatur, som till skillnad från de flesta glatta muskler, tillbringar större delen av sin tid i sammandraget tillstånd, fann man en övergripande myosin isoform sammansättning som var mellanliggande mellan aorta och blåsa glatt muskulatur, som i allmänhet uttrycker toniska och fasliknande egenskaper (Di Santo et al., 1998) respektive.

I glatt muskel, kraften / Ca2+ förhållandet är varierande och beror delvis på specifika aktiveringsmekanismer. Exempelvis inducerar a-AR-agonister en högre kraft / Ca2+ förhållandet än en depolarisationsinducerad ökning (dvs. KCl) i intracellulär Ca2+, vilket tyder på en "kalciumsensibiliserande" effekt av agonister. Vidare har det visats att vid en konstant sarkoplasmisk Ca2+ nivå, minskning av kraft ("kalciumdesensibilisering") kan observeras. Effekten av kalciumsensibiliserande agonister medieras av GTP-bindande proteiner som genererar proteinkinas C eller arakidonsyra som andra budbärare (Karaki et al., 1997; Kuriyama et al., 1998). Huvudmekanismen för Ca2+ sensibilisering av glattmuskelkontraktion sker genom hämning av glattmuskelmyosinfosfataset, vilket ökar MLC20 fosforylering genom basalnivåaktivitet av MLCK. Den resulterande myosin-fosforyleringen och efterföljande sammandragning av glatt muskulatur sker därför utan en förändring i sarkoplasmatisk Ca.2+ koncentration. Ca2+ sensibilisering av Rho-A/Rho-kinasvägen bidrar till den toniska fasen av den agonist-inducerade kontraktionen i glatt muskulatur, och onormalt ökad aktivering av myosin genom denna mekanism kan spela en roll vid vissa sjukdomar (Somlyo och Somlyo, 2000). Denna kalciumsensibiliserande Rho-A/Rho-kinasväg kan också spela en synergistisk roll vid kavernosal vasokonstriktion för att upprätthålla penisslapp. Rho-kinas är känt för att hämma myosin lätt kedja fosfatas och att direkt fosforylera myosin lätt kedja, totalt resulterar i en nettoökning av aktiverat myosin och främjande av cellulär kontraktion. Även om Rho-kinasprotein och mRNA har detekterats i kavernosal vävnad, är Rho-kinasets roll i regleringen av kavernös tonus okänd. Genom att använda Rho-kinasantagonisten Y-27632, Chitaley et al. (2001) undersökte rollen av Rho-kinas i kavernosal tonus, baserat på hypotesen att antagonism av Rho-kinas resulterar i ökat corpus cavernosum-tryck, vilket initierar det erektila svaret oberoende av NO. De fann att Rho-kinasantagonism stimulerade erektion av råttas penis oberoende av NO och föreslog att denna princip kunde vara en potentiell alternativ väg för behandling av ED (Chitaley et al., 2001).

b. Avslappning.

Liksom i andra glatta muskler förmedlas kroppslig glattmuskelavslappning via de intracellulära cykliska nukleotid/proteinkinasbudbärarsystemen. Via specifika receptorer, t.ex. β-AR, aktiverar agonister membranbundet adenylylcyklas, vilket genererar cAMP. cAMP aktiverar sedan proteinkinas A (eller cAK) och, i mindre utsträckning, proteinkinas G (eller cGK). Atrial natriuretisk faktor (ANF) verkar via den membranbundna GC (Lucas et al. 2000medan NO stimulerar den lösliga formen av GC (se ovan); båda genererar cGMP, som aktiverar cGKI och, i mindre utsträckning, cAK. Aktiverat cGKI och cAK fosforylerar fosfolamban, ett protein som normalt hämmar Ca2+ pumpa inom membranet i sarkoplasmatisk retikulum. Ca2+ pumpen aktiveras sedan och följaktligen nivån av fri cytoplasmatisk Ca2+reduceras, vilket resulterar i avslappning av glatta muskler. På liknande sätt aktiverar proteinkinaserna cellmembranet Ca2+pump, vilket leder till en minskad sarkoplasmisk Ca2+koncentration och till efterföljande avslappning (Somlyo och Somlyo, 1994;Karaki et al., 1997).

IV. Farmakologi av nuvarande och framtida terapier

A. Erektil dysfunktion—riskfaktorer

ED klassificeras ofta i fyra olika typer: psykogen, vaskulogen eller organisk, neurologisk och endokrinologisk. Det kan också vara iatrogent och uppstå som en bieffekt av olika farmakologiska behandlingar. Under lång tid trodde man att psykogena faktorer var dominerande. Men även om det är svårt att skilja psykogena faktorer från organisk sjukdom, befanns vaskulogen ED stå för cirka 75 % av ED-patienterna (National Institutes of Health Consensus Statement, 1993).

ED kan bero på oförmåga hos penis glatt muskulatur att slappna av. Denna oförmåga kan ha flera orsaker, inklusive nervskada, endotelskada, förändring i receptoruttryck/funktion eller i transduktionsvägarna som är inblandade i avslappningen och sammandragningen av den glatta muskelcellen. I allmänhet svarar patienter med ED bra på de farmakologiska behandlingar som för närvarande finns tillgängliga. Hos dem som inte svarar på farmakologisk behandling (10 till 15 % av patienterna med ED) kan en strukturell förändring i komponenterna i den erektila mekanismen misstänkas. Olika sjukdomar som vanligtvis förknippas med impotens kan förändra mekanismerna som kontrollerar penisens glatta muskeltonus. Ofta ändras il-arginin/NO/cGMP-system är inblandade.

Åldrande är en viktig riskfaktor för ED, och det har uppskattats att 55 % av männen är impotenta vid 75 års ålder (Kaiser, 1991; Melman och Gingell, 1999; Johannet et al., 2000). Garban et al. (1995) fann att den lösliga NOS-aktiviteten minskade signifikant i penisvävnad från åldrande råttor. Lägre NOS-mRNA-uttryck hittades hos äldre råttor än hos yngre råttor (Dahiya et al., 1997). I en annan råttmodell för åldrande minskade antalet NOS-innehållande nervfibrer i penis avsevärt, och erektil respons på både central och perifer stimulering minskade (Carrier et al., 1997). Hos den åldrande kaninen dämpades endotelberoende corpus cavernosum-relaxation; dock uppreglerades eNOS både i vaskulärt endotel och kroppslig glatt muskulatur (Haas et al., 1998).

Diabetes mellitus är ofta associerad med ED (Saenz de Tejada och Goldstein, 1988; Melman och Gingell, 1999; Johannes et al., 2000) och med nedsatt NOS-beroende erektil mekanism. I isolerade corpus cavernosum från diabetespatienter med impotens var både neurogen och endotelberoende avslappning försämrad (Saenz de Tejada et al., 1989), och detta hittades också hos kaniner där diabetes inducerades av alloxan (Azadzoi och Saenz de Tejada, 1992). Penis NOS-aktivitet och penis NOS-innehåll reducerades i råttmodeller av både typ I- och typ II-diabetes med ED (Vernet et al., 1995). Hos streptozotocininducerade diabetiska råttor ökade emellertid NOS-bindningen (Sullivan et al., 1996), och NOS-aktivitet i penisvävnad var signifikant högre än hos kontroller, trots en signifikant försämring av parningsbeteende och indikationer på defekt erektil potens (Elabbady et al., 1995). Hos människor föreslogs den diabetiska ED att vara relaterad till effekterna av avancerade glykationsändprodukter på NO-bildning (Seftel et al., 1997).

Ateroskleros och hyperkolesterolemi är betydande riskfaktorer involverade i utvecklingen av vaskulogen ED. Hyperkolesterolemi visade sig också försämra endotelmedierad avslappning av kanin corpus cavernosum glatt muskulatur (Azadzoi och Saenz de Tejada, 1991; Azadzoi et al., 1998). Hyperkolesterolemi påverkade inte NOS-aktiviteten, men försämrade den endotelberoende, men inte den neurogena, avslappningen av corpus cavernosum-vävnad från kanin. Eftersom den endotelberoende avslappningen förbättrades efter behandling medl-arginin, spekulerades det att det fanns en bristfällig NO-bildning på grund av bristande tillgänglighet av l-arginin hos hyperkolesterolemiska djur.

I en kaninmodell av aterosklerotisk ED (Azadzoi och Goldstein, 1992;Azadzoi et al., 1997), visade det sig att kronisk kavernosal ischemi försämrade inte bara endotelberoende utan också neurogen corpus cavernosum-relaxation och NOS-aktivitet (Azadzoi et al., 1998). Det fanns också en ökad produktion av constrictor eikosanoider i corpus cavernosum. l-Argininadministration misslyckades med att förbättra avslappningen av corpus cavernosum, vilket föreslogs bero på försämring av NOS-aktiviteten och minskning av NO-bildning.

Rökning är en stor riskfaktor för utveckling av impotens (Mannino et al., 1994). Hos råttor orsakade passiv kronisk rökning åldersoberoende måttlig systemisk hypertoni och markant minskning av penis NOS-aktivitet och nNOS-innehåll (Xie et al., 1997). Detta återspeglades inte i en minskning av det erektila svaret på elektrisk nervstimulering eller av en minskning av penis eNOS.

B. Läkemedel för behandling av erektil dysfunktion

En mängd olika läkemedel har använts för behandling av ED. Stora framsteg har gjorts i vår förståelse av mekanismerna för läkemedelsverkan och mekanismerna för erektion av penis, och för närvarande verkar det finnas en rationell grund för en terapeutisk klassificering av för närvarande använda läkemedel. En sådan användbar klassificering föreslogs avHeaton et al. (1997), där ED-behandlingar delades in i fem huvudklasser efter deras verkningssätt: I) centrala initiatorer; II) perifera initiatorer; III) centrala balsam; IV) perifera balsam; och V) annat. Läkemedel kan delas upp ytterligare efter administreringsvägar, till exempel.

C. Läkemedel för intrakavernös administrering

Bland de många droger som testats (Jünemann och Alken, 1989;Jünemann, 1992; Gregoire, 1992; Linet och Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua et al., 2000; Levy et al., 2000; Lue et al.; 2000), endast tre, använda ensamma eller i kombination, har blivit allmänt accepterade och administrerade på lång sikt, nämligen papaverin, fentolamin och PGE1 (alprostadil). De experimentella och kliniska erfarenheterna av flera andra medel som används för behandling och som diskuteras nedan är begränsade.

1. Papaverin.

Papaverin klassificeras ofta som en fosfodiesterashämmare, men läkemedlet har ett mycket komplext verkningssätt och kan betraktas som ett "flernivåverkande läkemedel" (Andersson, 1994). Det är svårt att fastställa vilken av dess flera möjliga verkningsmekanismer som är den som dominerar vid de höga koncentrationer som kan förväntas när läkemedlet injiceras intrakavernöst. In vitro har det visat sig att papaverin slappnar av penisartärerna, de kavernösa sinusoiderna och penisvenerna (Kirkeby et al., 1990). Hos hundar, Juenemann et al. (1986) visade att papaverin hade en dubbel hemodynamisk effekt, vilket minskade motståndet mot arteriellt inflöde och ökade motståndet mot venöst utflöde. Den senare effekten, som också har visats hos människan (Delcour et al., 1987), kan vara relaterad till aktivering av papaverin av en veno-ocklusiv mekanism.

Eftersom papaverins huvudsakliga verkningsmekanism är icke-selektiv PDE-hämning, och de huvudsakliga PDE-aktiviteterna i den mänskliga corpus cavernosum verkar vara PDE3 och PDE5, injicerbara PDE-hämmare med effekter på dessa isoenzymer, men som saknar de "ospecifika" biverkningarna av papaverin , vore ett intressant alternativ.

2. a-Adrenoceptor-antagonister.

en. Fentolamin.

Fentolamin är en kompetitiv α-AR-antagonist med liknande affinitet för α1- och α2-AR, och detta är dess huvudsakliga verkningsmekanism. Läkemedlet kan dock blockera receptorer för 5-HT och orsaka frisättning av histamin från mastceller. Fentolamin verkar också ha en annan verkan, möjligen involverad NOS-aktivering (Traish et al., 1998). Eftersom fentolamin icke-selektivt blockerar α-AR, kan det förväntas att genom att blockera prejunctional α2-Så, det skulle öka NA-frisättningen från adrenergiska nerver och därmed motverka sin egen postjunktionella α1-AR blockerande åtgärder. Det är inte känt om en sådan verkan bidrar till den begränsade effekten av intrakavernöst administrerad fentolamin för att producera erektion.

Hos hundar minskade fentolamin som papaverin motståndet mot arteriellt inflöde till penis. Men papaverin, men inte fentolamin, ökade motståndet mot venöst utflöde (Juenemann et al., 1986). Brist på effekt på venöst utflöde av intrakavernös fentolamin har också visats hos människa (Wespes et al., 1989).

Det finns en allmän brist på information om fentolamins farmakokinetik. Läkemedlet har minskad effekt när det ges oralt, troligen på grund av omfattande first-pass metabolism. En diskrepans mellan plasmahalveringstiden (30 min) och effektens varaktighet (2.5–4 timmar) har visats (Imhof et al., 1975); om detta kan tillskrivas aktiva metaboliter är inte känt. När läkemedlet ges intrakavernöst, kommer serumkoncentrationen av fentolamin att nå ett maximum inom 20 till 30 minuter och sedan snabbt sjunka till odetekterbara nivåer (Hakenberg et al., 1990).

De vanligaste biverkningarna av fentolamin efter intravenös administrering är ortostatisk hypotoni och takykardi. Hjärtarytmier och hjärtinfarkt har rapporterats, men dessa är mycket sällsynta händelser. Teoretiskt kan sådana effekter uppträda även efter intrakorporal administrering, men än så länge verkar det inte vara fallet. Eftersom en enda intrakavernös fentolamininjektion inte resulterar i ett tillfredsställande erektil svar i de flesta fall, används läkemedlet i stor utsträckning i kombination med papaverin (Zorgniotti och Lefleur, 1985; Jünemann och Alken, 1989) eller VIP (Gerstenberg et al., 1992).

b. Tymoxamin.

Tymoxamin (moxisylyte) har en konkurrenskraftig och relativt selektiv blockerande verkan på a1-AR. Dessutom kan det ha antihistaminverkan. In vitro avslappnade moxisylyt NA-sammandragna humana corpus cavernosum-preparat (Imagawa et al., 1989) men var mindre potent än prazosin och fentolamin.

Lite är känt om dess farmakokinetik, men efter systemisk administrering har den en effektduration på 3 till 4 timmar. Moxisylyte är en prodrug som snabbt omvandlas till en aktiv metabolit i plasma (deacetylmoxisylyte). Eliminering av den aktiva metaboliten sker genomN-demetylering, sulfo- och glukurokonjugering. DeN-demetylerad metabolit är endast sulfokonjugerad. Urin är den huvudsakliga utsöndringsvägen (Marquer och Bressole, 1998).

Moxisylyte har visat sig ge erektion när den injiceras intrakavernöst (Brindley, 1986), och i en dubbelblind crossover-studie, Buvat et al. (1989) visade att det var mer aktivt än saltlösning men mindre aktivt än papaverin. Buvat et al. (1989) rapporterade om upplevelser av intrakavernösa injektioner av moxisylyte hos 170 patienter med impotens och påpekade att läkemedlet inte initierade, utan underlättade, erektion genom att inducera förlängd tumescens. De betonade också att den största fördelen med läkemedlet var dess säkerhet. Endast två av de 170 patienter som injicerades hade långvarig erektion. Buvat et al. (1991)jämförelse av papaverin och moxisylyte, fann också att moxisylyte hade mindre tendens att producera kroppsfibros än papaverin (1.3 kontra 32%). De positiva säkerhetsaspekterna betonades av Arvis et al. (1996), som rapporterade inga allvarliga biverkningar bland 104 män följde under 11 månader och utförde 7507 självadministrationer.

I en jämförande studie mellan moxisylyte och PGE1, Buvat et al. (1996) visade att PGE1 var signifikant effektivare än moxisylyte (71 kontra 50% svarare), särskilt hos patienter med arteriogen dysfunktion (96 kontra 46%). Emellertid tolererades moxisylyte signifikant bättre än PGE1 orsakar färre långvariga erektioner och färre smärtsamma reaktioner.

Som ett underlättande läkemedel kan moxisylyte vara ett rimligt alternativ för behandling av ED. En intressant utveckling är nitrosylerad moxisylyt, som kan fungera som en kombinerad NO-donator och α1-AR-antagonist (de Tejada et al., 1999). Kliniska studier erfarenheter av detta läkemedel saknas än så länge.

3. Prostaglandin E1 (Alprostadil).

PGE1, injiceras intrakavernöst eller administreras intrauretralt, är för närvarande ett av de mest använda läkemedlen för behandling av ED (Linet och Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom et al., 1996; Padma-Nathan et al., 1997), och flera aspekter av dess effekter och klinisk användning har granskats (Linet och Ogrinc, 1996; Porst, 1996). I kliniska studier svarar 40 till 70% av patienterna med ED på intracavernosal injektion av PGE1. Orsaken till att ett stort antal patienter inte svarar är inte känd. Angulo et al. (2000) karakteriserade svaren på PGE1i mänskliga trabekulära glatta muskler och penisartärer, som båda visade stor variation som svar på PGE1. De fann en korrelation av in vitro-svaret med det kliniska erektila svaret och föreslog att deras resultat kan förklara varför vissa patienter svarar och andra inte på intrakavernös PGE1.

PGE1 metaboliseras i penisvävnad till PHE0 (Hatzinger et al., 1995), som är biologiskt aktivt och kan bidra till effekten av PGE1 (Traish et al., 1997a). PGE1 kan verka delvis genom att hämma frisättningen av NA (Molderings et al., 1992), men PGE: s huvudsakliga åtgärd1 och PGE0 är förmodligen att öka de intracellulära koncentrationerna av cAMP i corpus cavernosum glatta muskelceller genom EP-receptorstimulering (Palmer et al., 1994; Lin et al., 1995; Cahn et al., 1996; Traish et al., 1997a).

PGE1 är känt för att ha en mängd olika farmakologiska effekter. Till exempel producerar det systemisk vasodilatation, förhindrar blodplättsaggregation och stimulerar tarmaktivitet. Administrerat systemiskt har läkemedlet använts kliniskt i begränsad omfattning. Lite är känt om dess farmakokinetik, men det har en kort verkanstid och metaboliseras i stor utsträckning. Så mycket som 70 % kan metaboliseras i en passage genom lungorna (Gloub et al., 1975), vilket delvis kan förklara varför det sällan orsakar cirkulationsbiverkningar när det injiceras intrakavernöst.

Angulo et al. (2000) visade att kombinationen av PGE1 med S-nitrosoglutation (SNO-Glu) slappnade konsekvent av penis glatt muskulatur oavsett om det slappnade av bra till PGE eller inte1. De föreslog att det kliniska svaret på PGE1 kan hos vissa patienter begränsas av den specifika bristen på respons från glatt muskel i penis till PGE1 samtidigt som man bibehåller förmågan att koppla av som svar på medel som aktiverar alternativa relaxantvägar. En kombination av PGE1 och SNO-Glu hade en synergistisk interaktion för att slappna av penis trabekulär glatt muskulatur, och det spekulerades i att en sådan kombination kan ha betydande terapeutiska fördelar vid behandling av manlig ED.

4. Vasoactive Intestinal Polypeptide.

Som diskuterats tidigare har en roll för VIP som neurotransmittor och/eller neuromodulator i penis postulerats av flera utredare, men dess betydelse för penis erektion har inte fastställts (Andersson och Wagner, 1995; Andersson och Stief, 1997). Emellertid, oförmågan hos VIP att producera erektion när den injiceras intrakavernöst i potenta (Wagner och Gerstenberg, 1988) eller impotenta män (Adaikan et al., 1986; Kiely et al., 1989; Roy et al., 1990) indikerar att det inte kan vara den huvudsakliga NANC-mediatorn för avslappning av penis erektil vävnad.

VIP har visat sig producera ett brett utbud av effekter. Det är en potent vasodilator, hämmar kontraktil aktivitet i många typer av glatt muskulatur, stimulerar hjärtkontraktiliteten och många exokrina sekret. Det stimulerar adenylatcyklas och bildandet av cykliskt AMP (Fahrenkrug, 1993).

Wagner och Gerstenberg (1988) fann att även i höga doser (60 ug) kunde VIP inte framkalla erektion vid intrakavernös injektion hos potenta män. Å andra sidan, när den användes i samband med visuell eller vibrationsstimulering, underlättade intrakavernös VIP normal erektion.Kiely et al. (1989) injicerade VIP, papaverin och kombinationer av dessa läkemedel med fentolamin intrakorporealt hos tolv män med impotens av varierande etiologi. De bekräftade att VIP ensam är dålig på att framkalla mänsklig penis erektion. I kombination med papaverin producerade VIP emellertid penisstyvhet liknande den som erhölls med papaverin och fentolamin. Gerstenberg et al. (1992) administrerades VIP tillsammans med fentolamin intrakavernöst till 52 patienter med erektil svikt. Fyrtio procent av patienterna hade tidigare fått behandling med enbart papaverin eller med papaverin och fentolamin. Efter sexuell stimulering fick alla patienter erektion tillräcklig för penetration. De patienter som tidigare behandlats med papaverin eller papaverin/fentolamin uppgav att verkan av VIP-kombinationen var mer lik den normala coitalcykeln. Ingen patient utvecklade priapism, kroppsfibros eller någon annan allvarlig komplikation (Gerstenberg et al., 1992). Dessa positiva resultat har bekräftats av andra utredare (McMahon, 1996; Dinsmore och Alderdice, 1998; Sandhu et al., 1999). Således, Sandhu et al. (1999) fann att användning av en ny autoinjektor i en dubbelblind placebokontrollerad studie på 304 patienter med psykogen ED, rapporterade över 81 % av patienterna och 76 % av partnerna en förbättrad livskvalitet.

VIP som ges intravenöst kan ge hypotoni, takykardi och rodnad (Palmer et al., 1986; Frase et al., 1987; Krejs, 1988). Plasmahalveringstiden för peptiden är dock kort, vilket kan bidra till att systemiska biverkningar är sällsynta när den administreras intrakavernöst (McMahon, 1996; Sandhu et al., 1999). Den huvudsakliga biverkningen verkade vara övergående ansiktsrodnad.

Det verkar som att VIP administrerat intrakavernöst med fentolamin kan vara ett alternativ till de mer etablerade behandlingarna med papaverin/fentolamin eller PGE1, men mer erfarenhet behövs för att ge en rättvis utvärdering av fördelarna och nackdelarna med denna kombination.

5. Kalcitonin-genrelaterad peptid.

Stief et al. (1990)visade CGRP i nerver i den mänskliga corpus cavernosum och föreslog dess användning i ED. I mänskliga blodkärl från olika regioner är CGRP känt för att vara en potent vasodilator. Dess effekt kan vara beroende av eller oberoende av det vaskulära endotelet (Crossman et al., 1987;Persson et al., 1991). Peptiden slappnade av den bovina penisartären genom en direkt verkan på de glatta muskelcellerna (Alaranta et al., 1991), vilket antyder att det kan ha viktiga effekter på peniskärlsystemet.

Hos patienter inducerade intrakavernös injektion av CGRP dosrelaterade ökningar av penisartärinflöde, avslappning av kavernös glattmuskel, kavernös utflödesocklusion och erektila svar. Kombinationen av CGRP och PGE1 kan vara effektivare än PGE1 ensam (Stief et al., 1991b;Djamilian et al., 1993; Truss et al., 1994b).

Som initiativtagare till erektion kan CGRP vara användbart i terapeutiska syften och kan inte uteslutas som ett underlättande läkemedel, ensamt eller i kombination med andra läkemedel, men för att bedöma dess potential behövs mer erfarenhet.

6. Linsidominklorhydrat.

Det är rimligt att anta att läkemedel som verkar via NO kan vara användbara för behandling av ED. Linsidomin, den aktiva metaboliten av det antianginala läkemedlet molsidomin, tros verka genom icke-enzymatisk frigöring av NO (Feelisch, 1992; Rosenkranz et al., 1996), som genom att stimulera lösligt GC ökar innehållet av cykliskt GMP i de glatta muskelcellerna och ger avslappning. Linsidomin hämmar också trombocytaggregation (Reden 1990), och i vissa länder är det registrerat för behandling av kranskärlspasm och koronar angiografi. Läkemedlet rapporterades ha en plasmahalveringstid på cirka 1 till 2 timmar (Wildgrube et al., 1986;Rosenkranz et al., 1996).

Linsidomin visade sig effektivt slappna av preparat av kanin och mänsklig corpus cavernosum som dras samman av NA eller ET-1 på ett koncentrationsberoende sätt (Holmquist et al., 1992a). I förstudier, Stief et al. (1991a, 1992), Och Truss et al. (1994a)studerade effekten av linsidomin som injicerats intrakorporealt hos impotenta patienter och fann att läkemedlet inducerade ett erektilt svar genom att öka det arteriella inflödet och avslappna den kavernösa glatta muskulaturen. Det fanns inga systemiska eller lokala biverkningar, och ingen patient hade en långvarig erektion. Dessa lovande resultat har inte bekräftats av andra utredare (Porst, 1993; Wegner et al., 1994). Placebokontrollerade randomiserade kliniska prövningar måste utföras för att fastställa om linsidomin är ett användbart terapeutiskt alternativ till befintliga läkemedel tillgängliga för intrakorporal injektion.

En annan NO-donator, natriumnitroprussid (SNP), har getts intrakorporealt för behandling av ED, men har visat sig inte vara effektiv (Martinez-Pineiro et al., 1995; Tarhan et al., 1996, 1998) och orsakade djup hypotoni. Dessa ganska nedslående resultat med givare av NO utesluter inte att droger som verkar genoml-arginin/NO/GC/cGMP-väg kan vara effektiv för behandling av ED (se nedan).

D. Läkemedel för icke-intrakavernös administrering

Läkemedel som kan ges på andra sätt än intrakavernöst kan ha flera fördelar vid behandling av ED (Morales et al., 1995;Burnett, 1999; Morales, 2000a). Det finns ett generellt högt placebosvar (30 till 50 %) på läkemedel som inte administreras intrakavernöst. Därför är placebokontrollerade prövningar och giltiga instrument som används för att mäta respons obligatoriska för att adekvat bedöma effekterna.

1. Organiska nitrater.

Nitroglycerin och andra organiska nitrater antas orsaka slätt muskelavslappning genom att stimulera lösligt GC via enzymatisk frigöring av NO (Feelisch, 1992). Både nitroglycerin och isosorbidnitrat visade sig slappna av isolerade remsor av human corpus cavernosum (Heaton, 1989).

Transdermal administrering av nitroglycerin är väl etablerad vid behandling av angina pectoris. Observationen att lokal applicering av nitroglycerin på penis kan leda till erektion som är tillräcklig för samlag (Talley och Crawley, 1985) har stimulerat flera undersökningar om effektiviteten av detta potentiella behandlingssätt av ED.

Owen et al. (1989) utförde en placebokontrollerad dubbelblind studie på effekten av nitroglycerinsalva applicerad på penis hos 26 impotenta patienter med diagnosen organisk, psykogen eller blandad impotens. I förhållande till placebo ökade nitroglycerin penis omkrets signifikant hos 18 av 26 patienter, och hos 7 av 20 patienter ökade det blodflödet i de kavernösa artärerna. Hypotoni och huvudvärk observerades hos en patient. I en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie, Claes och Bart (1989) behandlade 26 impotenta män med nitroglycerinplåster. De observerade ett positivt svar på nitroglycerin med återgång till tillfredsställande sexuell funktion hos 12 (46 %) patienter och viss erektil förbättring hos 9 (35 %). Endast 1 av de 26 rapporterade återställande av styrka med placeboplåster. Tolv av patienterna rapporterade mild till måttlig huvudvärk under nitroglycerinbehandling.

Effekterna av nitroglycerin gips applicerat på penis undersöktes också hos 10 impotenta patienter av Meyhoff et al. (1992). De fann att när de testades i laboratoriet, uppnådde alla patienter ett erektilt svar. När plåstret självadministrerades återställdes styrkan hos fyra, halvrigiditet otillräcklig för samlag sågs hos två, tumescens hos tre och ingen effekt hos en. Sju patienter klagade över huvudvärk. Ett tillräckligt erektilt svar på samma nitroglycerinplåster hittades hos 5 av 17 patienter med ryggmärgsskada (Sønksen och Biering-Sørensen, 1992).

Att jämföra transdermal nitroglycerin och intrakavernös injektion av papaverin hos 28 patienter med ryggmärgsskador och ED, Renganathan et al. (1997) fann att 61 % svarade på nitroglycerin och 93 % på papaverin. Nio patienter hade komplikationer med papaverin, medan den enda biverkningen av transdermalt nitroglycerin var mild huvudvärk (21%). Även om effekten är begränsad och huvudvärk verkar vara en vanlig biverkning, kan transdermalt nitroglycerin vara en effektiv behandling hos utvalda patienter.

2. Fosfodiesterasinhibitorer.

Smakämnenl-arginin/NO/GC/cGMP-vägen verkar vara den viktigaste för erektion av penis hos vissa arter (se ovan), och de senaste resultaten med sildenafil, en selektiv hämmare av den cGMP-specifika PDE5, stödjer ytterligare uppfattningen att detta kan vara fallet även hos människor (Boolell et al., 1996a,b). Sildenafil är 4000 gånger mer selektivt för PDE5 än för PDE3, 70 gånger mer selektivt för PDE5 än PDE4, men bara 10 gånger mer selektivt för PDE5 än för PDE6 (Ballard et al., 1998; Moreland et al., 1998, 1999). Sildenafil absorberas snabbt efter oral administrering (biotillgänglighet 41%) och har en plasmahalveringstid på 3 till 5 timmar.

Ett stort antal placebokontrollerade, randomiserade, dubbelblinda studier har visat att sildenafil kan förbättra erektioner hos män med ED, oavsett om orsaken beror på psykogena, organiska eller blandade faktorer (Styrning, 1999; Levy et al., 2000). Eftersom PDE5 inte är begränsad till penis, utan även kan hittas i andra vävnader, kan biverkningar som nästäppa, dyspepsi, huvudvärk, ansikts- och bröstrodnad och diarré utvecklas. Eventuella kardiovaskulära och visuella biverkningar har dominerat säkerhetsdiskussionerna. En absolut kontraindikation för sildenafil är användningen av nitrater, och flera, men inte alla, dödsfall i samband med sildenafilanvändning har tillskrivits samtidig användning av nitrater. Men baserat på erfarenheten hittills måste sildenafil anses vara ett säkert läkemedel (Conti et al., 1999;Styrning, 1999; Zusman et al., 1999).

Sildenafil verkar vara ett av de mest lovande oralt aktiva medlen för behandling av ED. Den höga svarsfrekvensen och goda toleransen gör det till ett attraktivt första alternativ för patienter som tidigare skulle ha ansetts vara kandidater för injektionsbehandling.

Som nämnts tidigare är flera andra selektiva PDE5-hämmare under utveckling (Meuleman et al., 1999; Giuliano et al., 2000c; Noto et al., 2000; Oh et al., 2000; Rotella et al., 2000; Stark et al., 2000), men mängden tillgängliga kliniska data för utvärdering är begränsad.

3. Prostaglandin E1.

Vasoaktiva medel kan administreras topiskt till urinrörets slemhinna och kan uppenbarligen absorberas i corpus spongiosum och överföras till corpora cavernosa. PGE1 (alprostadil) och en PGE1/ prazosin-kombinationen visades producera erektioner hos en majoritet av patienterna med kronisk organisk ED (Peterson et al., 1998). I en prospektiv, multicenter, dubbelblind placebokontrollerad studie på 68 patienter med långvarig ED av primärt organiskt ursprung (Hellstrom et al., 1996), gav transuretralt administrerat alprostadil full förstoring av penis hos 75.4 % och 63.6 % av patienterna rapporterade samlag. Den vanligaste biverkningen var smärta i penis, som upplevdes av 9.1 till 18.3 % av patienterna som fick alprostadil. Det fanns inga episoder av priapism. I en annan dubbelblind placebokontrollerad studie på 1511 män med kronisk ED av olika organiska orsaker, hade 64.9 % samlag framgångsrikt när de tog transuretral alprostadil jämfört med 18.6 % på placebo (Padma-Nathan et al., 1997). Återigen var den vanligaste biverkningen mild penismärta (10.8%). Positiva erfarenheter rapporterades också av Guay et al. (2000) retrospektiv granskning av 270 patienter. För män som tycker att intrakavernösa injektioner är problematiska är den enkla intrauretrala administreringen av alprostadil ett alternativ. Penilsmärta är fortfarande ett problem hos många patienter.

4. K+ Kanalöppnare.

Flera K+ kanalöppnare (pinacidil, kromakalim, lemakalim och nicorandil) har visat sig vara effektiva för att orsaka avslappning av isolerad kavernös vävnad från både djur och människa, och för att ge erektion när de injiceras intrakavernöst i apor och människor (Andersson, 1992; Benevides et al., 1999). Endast minoxidil, ett arteriolärt kärlvidgande medel som används som ett blodtryckssänkande medel hos patienter med svår hypertoni, verkar dock ha prövats hos människor. Minoxidil är en prodrug som inte är aktiv in vitro men metaboliseras i levern till den aktiva molekylen minoxidil NO-sulfat (McCall et al., 1983). Det har visat sig att minoxidilsulfat har egenskaperna hos en K+ kanalöppnare. Minoxidil absorberas väl, både från mag-tarmkanalen och transdermalt, men dess biotransformation till den aktiva metaboliten har inte utvärderats hos människa. Läkemedlet har en halveringstid i plasma på 3 till 4 timmar, men varaktigheten av dess vaskulära effekter är 24 timmar eller ännu längre.

I en dubbelblind studie gavs minoxidil till 33 patienter med neurogen och/eller arteriell impotens och jämfördes med placebo (smörjgel) och nitroglycerin (2.5 g 10 % salva). Minoxidil applicerades på ollonet som 1 ml av en 2% lösning. Minoxidil var överlägsen både placebo och nitroglycerin när det gäller att öka penisstyvheten, och det föreslogs att läkemedlet kan övervägas för långtidsbehandling av organisk impotens (Cavallini, 1991, 1994).

De huvudsakliga biverkningarna av läkemedlet, när det används vid behandling av hypertoni, är vätske- och saltretention, kardiovaskulära effekter sekundära till baroreflexaktivering och hypertrichosis. Biverkningar har inte rapporterats när läkemedlet används för behandling av ED, men erfarenheterna är begränsade.

Principen för K+ kanalöppning är intressant, och de preliminära erfarenheterna av minoxidil verkar lovande, men mer kontrollerade kliniska prövningar behövs för att bekräfta och bedöma läkemedlets effekt och biverkningar hos patienter med ED.

5. a-Adrenoceptor-antagonister.

en. Fentolamin.

Tidiga studier med oral fentolamin visade viss framgång hos patienter med icke-specifik erektilinsufficiens (Gwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti och Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) anses icke-intrakavernös, "på begäran" administrering av fentolamin som ett lovande tillvägagångssätt för behandling av impotens. Becker et al. (1998) utförde en dubbelblind placebokontrollerad studie med 20, 40 och 60 mg oral fentolamin på patienter med ED och en hög sannolikhet för organogen etiologi och fann att läkemedlet var till nytta. Det fanns inga allvarliga komplikationer, men vissa cirkulationsbiverkningar sågs efter 60 mg.

Enligt läroböcker (Hoffman och Lefkowitz, 1996), kan användning av fentolamin vara förknippad med en avsevärd hjärtrisk, vilket ger hypotoni, takykardi, hjärtarytmier och ischemiska hjärthändelser. Dessa åtgärder hänvisar dock till intravenös användning av läkemedlet. Oral fentolamin, i doser upp till 150 mg, verkar ha måttliga fördelaktiga hemodynamiska korttidseffekter hos patienter med kronisk hjärtsvikt (Gould och Reddy, 1979; Schreiber et al., 1979). I de doser som behövs för att förstärka erektil respons (20–40 mg) har få negativa kardiovaskulära effekter observerats (Goldstein, 2000; Goldstein et al., 2001).

Goldstein (2000) och Goldstein et al. (2001) granskade erfarenheter med oral fentolamin vid ED och rapporterade resultaten av stora multicenter placebokontrollerade pivotala kliniska fas III-studier. Den genomsnittliga förändringen i den erektila funktionen uppskattad av erektilfunktionspoäng var signifikant högre efter användning av aktivt läkemedel (40 mg och 80 mg) jämfört med placebo. Tre till fyra gånger så många patienter som fick fentolamin rapporterade att de var nöjda eller mycket nöjda jämfört med de som fick placebo. Vid doser på 40 respektive 80 mg kunde 55 och 59 % av männen uppnå vaginal penetration med 51 och 53 % som uppnådde penetration vid 75 % av försöken. Korrigeringen av ED eller förbättring till en mindre allvarlig kategori av dysfunktion upplevdes av 53 % av männen med 80 mg dosen och 40 % med 40 mg dosen fentolamin. Alla svarstrender var desamma oavsett eventuell samtidig medicinering. Det förekom inga allvarliga biverkningar. De vanligaste observerade biverkningarna var nästäppa (10 %), huvudvärk (3 %), yrsel (3 %) och takykardi (3 %). Goldstein (2000) ochGoldstein et al. (2000) drog slutsatsen att fentolamin är säkert, väl tolererat och effektivt för behandling av ED. Huruvida fentolamin är ett konkurrenskraftigt alternativ till andra orala behandlingar av ED måste visas i jämförande kliniska prövningar.

b. Yohimbine.

Yohimbine är ett farmakologiskt väl karakteriserat a2-AR-antagonist som har använts i över ett sekel i behandlingen av ED (Morales, 2000b). Läkemedlet är relativt selektivt för a2-AR, och även om andra åtgärder har visats (Goldberg och Robertson, 1983), kan dessa endast påvisas i koncentrationer som sannolikt inte kan erhållas hos människa. Verkningsstället för yohimbin som ett pro-erektil medel är förmodligen inte perifert, eftersom den dominerande subtypen av α-ARs i penis erektil vävnad är av α1-typ (Andersson, 1993) och intrakavernosal injektion av en annan mer potent α2-AR antagonist, idazoxan, producerade inte penile erektion hos människor (Brindley, 1986). Hos normala friska frivilliga, Danjou et al. (1988) fann att intravenös infusion av yohimbin inte hade några erektogena effekter, vilket inte utesluter att oralt administrerat yohimbin kan vara effektivt. Plasmahalveringstiden för yohimbin visade sig vara 0.6 timmar (Owen et al., 1987), medan de plasma-NA-ökande effekterna av läkemedlet varade i 12 h (Galitzky et al., 1990). Denna skillnad kan förklaras av närvaron av en aktiv metabolit (Owen et al., 1987).

Effekterna av yohimbin har undersökts i kontrollerade studier på patienter med organiska (Morales et al., 1987), psykogen (Reid et al., 1987), och blandade (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989) etiologi till deras impotens. Hos organiskt impotenta patienter påvisades marginella effekter av läkemedlet, dvs 43 % svarade (helt eller partiellt) på yohimbin och 28 % på placebo (skillnaden ej signifikant) (Morales et al., 1987). I studier av samma design erhölls liknande siffror hos patienter med psykogen impotens, även om skillnaden mellan aktiv behandling och placebo denna gång var signifikant (Morales et al., 1987; Reid et al., 1987). Positiva svar hos patienter med impotens av blandad etiologi rapporterades i ungefär en tredjedel av fallen (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989).

En dubbelblind studie på 62 patienter med impotens, där effekten av yohimbinsalva administrerad lokalt på penis jämfördes med den för placebo, antydde positiva resultat i en undergrupp av patienter (Turchi et al., 1992), men i den totala populationen hittades inga signifikanta effekter.

Högdos yohimbin (36 mg per dag) visade sig inte ha någon positiv effekt i en prospektiv, randomiserad, kontrollerad dubbelblind, crossover-studie av 29 patienter med blandad typ ED (Kunelius et al., 1997). En annan dubbelblind placebokontrollerad studie av 86 patienter utan tydligt påvisbara organiska eller psykologiska orsaker (Vogt et al., 1997) avslöjade att yohimbin var signifikant effektivare än placebo (71 mot 45%) när det gäller svarsfrekvens.

I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie, Montorsi et al. (1994) fann att kombinationsbehandling med yohimbin och trazodon var effektivare än placebo för behandling av psykogen impotens. Metaanalyser har visat att yohimbin är överlägset placebo vid behandling av ED (Carey och Johnson, 1996;Ernst och Pittler, 1998).

Jacobsen (1992) fann i en pilotstudie att åtta av nio patienter med impotens i samband med antidepressiv behandling med serotoninåterupptagsblockeraren, fluoxetin, svarade positivt på oralt yohimbin. En potentiering av yohimbineffekter av opioidreceptorantagonisten naltrexon har visats (Charney och Heninger, 1986).

De rapporterade biverkningarna av yohimbin, när det används för andra ändamål än ED, inkluderar ökningar av hjärtfrekvens och blodtryck, ortostatisk hypotoni, ångest, agitation och maniska reaktioner (Charney et al., 1982, 1983; Price et al., 1984). De biverkningar som observeras hos patienter med ED är vanligtvis milda (Morales, 2000b).

Det kan inte uteslutas att oralt administrerat yohimbin kan ha en gynnsam effekt hos vissa patienter med ED. De motstridiga resultaten som finns kan tillskrivas skillnader i läkemedelsdesign, patienturval och definitioner av positiv respons. Men generellt sett är tillgängliga behandlingsresultat inte imponerande (Morales, 2000b).

6. Opioidreceptorantagonister.

Det är väldokumenterat att kronisk injektion av opioider kan leda till minskad libido och impotens (Parr, 1976; Crowley och Simpson, 1978; Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000), möjligen på grund av hypogonadotrop hypogonadism (Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000). Om man antar att endogena opioider kan vara involverade i sexuell dysfunktion, har opioidantagonister föreslagits vara effektiva som behandling (Fabbri et al., 1989; Billington et al., 1990). Hos sövda katter orsakade naloxon erektioner (Domer et al. (1988), och det föreslogs att erektionen kan bero antingen på förändrade nivåer av hormoner som frigörs från det centrala nervsystemet eller på avlägsnande av reflexhämmande tonus i ryggmärgen eller sakrala parasympatiska ganglier. Intressant nog kan naloxon potentiera de erektila effekterna av apomorfin hos råttor (Berendsen och Gower, 1986).

Intravenöst naloxon visade sig inte ha någon effekt på upphetsning hos normala försökspersoner (Goldstein och Hansteen, 1977). Naltrexon har liknande effekter som naloxon, men kan ges oralt och har en högre styrka och längre verkningstid (24–72 timmar) än naloxon. Det absorberas väl från mag-tarmkanalen men är föremål för en omfattande first-pass metabolism, metaboliseras i levern och återvinns av enterohepatisk cirkulation. Huvudmetaboliten av naltrexon, 6-β-naltrexon, har också opioidreceptorantagonistaktivitet och bidrar troligen till effekterna av naltrexon.

I en öppen pilotstudie, Goldstein (1986) fann att naltrexon (25–50 mg/dag) återställde erektil funktion hos sex av sju män med "idiopatisk" ED. I en enda blind randomiserad studie, Fabbri et al. (1989) jämförde naltrexon med placebo hos 30 män med idiopatisk erektil impotens. Det visade sig att sexuell prestation förbättrades hos 11 av de 15 naltrexonbehandlade patienterna, medan placebo inte hade några signifikanta effekter; libido påverkades inte och det fanns inga biverkningar. I allmänhet är de negativa effekterna av naltrexon övergående och milda, men levercellsskada kan uppstå vid höga doser.

I en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind pilotstudie av 20 patienter med idiopatisk, icke-vaskulär, icke-neurogen ED, van Ahlen et al. (1995) fann ingen signifikant effekt på libido eller frekvens av samlag, men erektioner tidigt på morgonen ökade markant.

Ökad hämning av opioidpeptider kan inte uteslutas som en bidragande faktor vid icke-organisk erektil svikt och att naltrexonterapi i dessa fall kan vara ett användbart terapeutiskt medel. Det saknas dock välkontrollerade studier som bekräftar detta.

7. Dopaminreceptoragonister.

Det är väl etablerat att dopaminerga mekanismer kan vara involverade i regleringen av manligt sexuellt beteende hos djur (Bitran och Hull, 1987; Foreman och Hall, 1987). Som diskuterats tidigare, apomorfin, en dopaminreceptoragonist som stimulerar både dopamin D1 och D2 receptorer, har visats inducera penis erektion hos råttor (Mogilnicka och Klimek, 1977; Benassi-Benelli et al., 1979) såväl som i normala (Lal et al., 1984) och impotent (Lal et al., 1987, 1989) män. l-Dopa kan också stimulera erektion hos patienter med Parkinsons sjukdom (Vogel och Schiffter, 1983). Det har föreslagits att dopamin D2 receptorstimulering kan orsaka erektion av penis hos råttor, medan aktivering av D1 receptorer har motsatt effekt (Zarrindast et al., 1992). Hos rhesusapor, kineloran, en dopamin D2 receptoragonist, producerade penis erektion (Pomerantz, 1991) och föredrar åsikten att D2receptorstimulering är viktig för detta svar. Detta kan vara fallet även hos människan (Lal et al., 1989). Men kliniska prövningar med den selektiva D2 receptoragonisten, kineloran, avbröts i förtid innan dess effekt kunde bedömas.

a. Injicerat apomorfin.

Lal et al. (1984) visade i en placebokontrollerad dubbelblind studie på friska frivilliga att apomorfin injicerat subkutant (0.25–0.75 mg) kunde inducera erektion. Detta bekräftades av Danjou et al. (1988), visar att apomorfin inducerad erektion och förstärkte erektionen inducerad genom visuell erotisk stimulering. Det fanns ingen ökning av libido, vilket var i överensstämmelse med tidigare observationer (Julien och över, 1984). Hos 28 patienter med impotens, Lal et al. (1989) fann att 17 svarade med erektion efter subkutant apomorfin (0.25 – 1.0 g); ingen erektion utvecklats efter placebo. Segraves et al. (1991) gav också apomorfin subkutant (0.25–1.0 g) till 12 män med psykogen impotens i en dubbelblind och placebokontrollerad studie. De fann en dosrelaterad ökning av maximal penilomkrets. En erektion över 1 cm erhölls hos 11 av de 12 patienterna.

Det kan inte uteslutas att en undergrupp av impotenta patienter kan ha en försämring av centrala dopaminerga funktioner och att principen om dopaminreceptorstimulering inte bara kan användas diagnostiskt utan också terapeutiskt. Den terapeutiska potentialen för subkutant apomorfin verkar dock vara begränsad främst på grund av ofta förekommande biverkningar. Höga doser (dvs upp till 5–6 mg hos vuxna patienter) kan orsaka andningsdepression, och i det låga dosintervallet (0.25–0.75 mg) där effekter på penis erektion kan påvisas, kräkningar, gäspningar, dåsighet, övergående illamående, tårflöde, rodnad och yrsel (Lal et al., 1984; Segraves et al., 1991) kan inträffa. Dessutom är apomorfin inte effektivt oralt och har kort verkningstid. Lal et al. (1987) observerade att de som inte svarade, men inte de som svarade, upplevde biverkningar. Apomorfin administrerat subkutant verkar dock inte ha ett acceptabelt effekt/biverkningsförhållande.

b. Oralt apomorfin.

Heaton och medarbetare (1995) rapporterade att apomorfin, absorberat genom munslemhinnan kommer att fungera som ett erektogent medel. Hos 12 impotenta patienter med bevisad erektil potential men utan dokumenterbar organisk sjukdom, gav 3 eller 4 mg apomorfin i en sublingual kontrollerad frisättningsform signifikant varaktiga erektioner hos 67 % utan negativa effekter.

Dessa resultat har till stor del bekräftats i randomiserade dubbelblinda studier (Padma-Nathan et al., 1999; Dula et al., 2000). I studien avPadma-Nathan et al. (1999), doser på 2, 4, 5 och 6 mg undersöktes, med optimala effekter (bästa effekt och färre biverkningar) erhållna med 4 mg (apomorfin 58.1 % mot placebo 36.6 %). Förekomsten av illamående (inte allvarligt) med 4 mg var 21.4 %. Liknande resultat erhölls i två randomiserade dubbelblinda studier inklusive 977 patienter med hypertoni (Lewis et al., 1999).

Omfattande kliniska erfarenheter av sublingualt apomorfin 2 och 3 mg har nyligen lett till godkännande för klinisk användning i flera länder. Tillgänglig information (Heaton, 2000) föreslår att sublingualt apomorfin är ett effektivt och rimligt alternativ för patienter med ED.

8. Trazodon.

Trazodon är ett "atypiskt" antidepressivt medel, kemiskt och farmakologiskt skiljt från andra tillgängliga antidepressiva medel (Haria et al., 1994). Läkemedlet hämmar selektivt centralt 5-HT-upptag och ökar omsättningen av hjärndopamin men förhindrar inte det perifera återupptaget av NA (Georgotas et al., 1982). Trazodon har också visats blockera receptorer för 5-HT och dopamin, medan dess huvudmetabolit, m-CCP, har agonistaktivitet vid 5-HT2C receptorer (Monsma et al., 1993). Denna metabolit inducerar erektion hos råttor och ökar selektivt den spontana avfyrningshastigheten hos de kavernösa nerverna (Steers and de Groat, 1989). Verkningsmekanismen för trazodon vid depression är inte helt klarlagd; den har en markant lugnande verkan. Trazodon har en serumhalveringstid på cirka 6 timmar och metaboliseras i hög grad (Haria et al., 1994).

Trazodon och dess huvudmetabolit visades ha en α-AR-blockerande effekt i isolerad mänsklig kavernös vävnad (Blanco och Azadzoi, 1987; Saenz de Tejada et al., 1991b). Krege et al. (2000) visade att trazodon hade hög till måttlig affinitet för humant a1- och α2-AR respektive, och att läkemedlet inte skiljer mellan subtyper av a1- och α2-AR. Den aktiva metaboliten, m-CCP, verkade inte ha några signifikanta perifera effekter.

Oralt administrerat trazodon har associerats med priapism hos potenta män (Azadzoi et al., 1990) och med ökad nattlig erektil aktivitet hos friska frivilliga (Saenz de Tejada et al., 1991b). När det injicerades intrakavernöst till patienter med impotens, orsakade trazodon tumescens men inte full erektion (Azadzoi et al., 1990). Intrakavernosalt trazodon fungerade som en α-AR-antagonist men var inte lika effektivt som papaverin eller en kombination av papaverin och fentolamin (Azadzoi et al., 1990). Positiv klinisk erfarenhet av läkemedlet har rapporterats (Lance et al., 1995). I dubbelblinda placebokontrollerade studier på patienter med en annan etiologi för deras ED, kunde ingen effekt av trazodon (150–200 mg/dag) visas (Meinhardt et al., 1997; Enzlin et al., 2000).

Även om informationen från randomiserade kontrollerade kliniska prövningar inte stöder uppfattningen att trazodon är en effektiv behandling för de flesta män med ED, kan läkemedlet vara ett alternativ hos vissa oroliga eller deprimerade män.

9. Melanocortinreceptoragonister.

Melanotan II är en cyklisk icke-selektiv melanokortinreceptoragonist, och som injiceras subkutant, visade sig vara en potent initiator av penis erektion hos män med oorganisk ED (Wessels et al., 1998, 2000). Gäspningar/stretchningar och i vissa fall kraftigt illamående och kräkningar begränsade dock användningen. Icke desto mindre är principen för melanokortinreceptoragonism med subtypselektiva läkemedel ett nytt och potentiellt användbart terapeutiskt alternativ.

Föregående avsnittNästa avsnitt

V. Slutsatser

Det centrala nervsystemets viktiga roll för erektila mekanismer erkänns. Den spinala och supraspinala regleringen av den erektila processen involverar flera transmittorer, inklusive dopamin, serotonin, noradrenalin, kväveoxid och peptider, såsom oxytocin och ACTH/α-MSH, men är fortfarande bara delvis känd. Detaljerad kunskap om dessa system kommer att vara viktig vid upptäckten av nya farmakologiska medel för behandling av ED. Även om forskningen huvudsakligen har fokuserat på de perifera vägarna för erektion och har lett till ett erkännande av en övervägande organisk grund för ED, behöver de olika stegen som är involverade i neurotransmission, impulsförökning och intracellulär transduktion av neurala signaler i penisens glatta muskulatur undersökas ytterligare. Fortsatta studier av interaktioner mellan olika sändare/modulatorer kan ligga till grund för nya kombinationsterapier. Ökad kunskap om förändringar i penisvävnader i samband med ED kan leda till ökad förståelse för patogenetiska mekanismer och till att förebygga sjukdomen.

Föregående avsnittNästa avsnitt

Erkännanden

Denna studie stöddes av Statens medicinska forskningsråd (anslag 6837) och Medicinska fakulteten, Lunds universitet.

Föregående avsnittNästa avsnitt

fotnoter

  • ↵1 Adress för korrespondens: K.-E. Andersson, Institutionen för klinisk farmakologi, Lunds Universitetssjukhus, S-22185 Lund, Sverige. E-post: [e-postskyddad]

  • förkortningar:
    ED
    erektil dysfunktion
    ACTH
    adrenokortikotropiskt hormon
    a-MSH
    a-melanocytstimulerande hormon
    AR
    adrenoceptor
    cGK
    cykliskt GMP-beroende proteinkinas
    CGRP
    kalcitonin-genrelaterad peptid
    NEJ
    kväveoxid
    NOS
    kväveoxidsyntas
    eNOS
    endotel NOS
    iNOS
    inducerbar NOS
    nNOS
    neuronal NOS
    ET
    endotelin
    GABA
    y-aminosmörsyra
    GC
    guanylylcyklas
    HO
    heme oxygenase
    5-HT
    5-hydroxitryptamin, serotonin
    IP3
    inositol 1,4,5-trisfosfat
    KATP
    adenosintrifosfatberoende K-kanal
    KCa
    kalciumberoende K-kanal
    MLC20
    regulatorisk lättkedjeunderenhet av myosin
    MLCK
    myosin lätt kedjekinas
    MPOA
    medial preoptic area
    NA
    noradrenalin
    NANC
    icke-adrenerg, icke-kolinerg
    l-NAMN
    NGnitro-l-argininmetylester
    m-CPP
    1-(3-klorfenyl)-piperazin
    NMDA
    N-metyl-d-aspartat
    PDE
    fosfodiesteras
    PVN
    paraventrikulär kärna
    PG
    prostaglandin
    PHM
    peptid histidin metionin
    sGC
    lösligt guanylylcyklas
    SNO-Glu
    S-nitrosoglutathione
    TFMPP
    N-trifluorometylfenyl-piperazin
    TX
    tromboxan
    VIP
    vasoaktiv tarmpolypeptid
    YC-1
    3-(5'-hydroximetyl-2'-furyl)-1-bensylindazol

 

      

 

Referensprojekt

  1. ↵
    1. Abs R,
    2. Verhelst J,
    3. Maeyaert J,
    4. Van Buyten JP,
    5. Opsomer F,
    6. Adriaensen H,
    7. Verlooy J,
    8. Van Havenbergh T,
    9. Smet M,
    10. Van Acker K

    (2000) Endokrina konsekvenser av långvarig intratekal administrering av opioider. J Clin Endocrinol Metab 85:2215-2222.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  2. ↵
    1. Adaikan PG,
    2. Kottegoda SR,
    3. Ratnam SS

    (1986) Är vasoaktiv intestinal polypeptid den huvudsakliga sändaren involverad i human penis erektion? J Urol 135:638-640.

    Medline
  3. ↵
    1. Ahlenius S,
    2. Larsson K

    (1997) Specifik involvering av centrala 5-HT1A-receptorer i förmedlingen av utlösningsbeteende hos hanråttor. Neurochem Res 22:1065-1070.

    CrossRefMedline
  4. ↵
    1. Ahlenius S,
    2. Larsson K,
    3. Svensson L,
    4. Hjorth S,
    5. Carlsson A,
    6. Lindberg P,
    7. Wikström H,
    8. Sanchez D

    (1981) Effekter av en ny typ av 5-HT-receptoragonist på hanråttas sexuella beteende. Pharmacol Biochem Behav 15:785-792.

    CrossRefMedline
  5. ↵
    1. Alaranta S,
    2. Uusitalo H,
    3. Hautamäki AM,
    4. blad E

    (1991) Kalcitoningenrelaterad peptid: immunhistokemisk lokalisering i och effekter på bovin penisartär. Int J Impot Res 3:49-59.

    Sök i Google Scholar
  6. ↵
    1. Alm P,
    2. Larsson B,
    3. Ekblad E,
    4. Sundler F,
    5. Andersson KE

    (1993) Immunhistokemisk lokalisering av perifera kväveoxidsyntas-innehållande nerver med användning av antikroppar framtagna mot syntetiserade C- och N-terminala fragment av ett klonat enzym från råtthjärna. Acta Physiol Scand 148:421-429.

    Medline
  7. ↵
    1. Aloi JA,
    2. ö TR,
    3. Mueller EA,
    4. Murphy DL

    (1984) Neuroendokrina och beteendemässiga effekter av administrering av m-klorfenylpiperazin hos rhesusapor. Life Sci 34:1325-1331.

    CrossRefMedline
  8. ↵
    1. Andersson KE

    (1992) Klinisk farmakologi av kaliumkanalöppnare. Pharmacol Toxicol 70:244-254.

    Medline
  9. ↵
    1. Andersson KE

    (1993) Farmakologi av nedre urinvägarnas glatta muskler och penis erektil vävnad. Pharmacol Rev 45:254-308.

    Sök i Google Scholar
  10. ↵
    1. Andersson KE

    (1994) Farmakologi av erektion: medel som initierar och avslutar erektion. Sexhandikapp 12:53-79.

    CrossRef
  11. ↵
    1. Andersson KE,
    2. Gemalmaz H,
    3. Waldeck K,
    4. Chapman TN,
    5. Tuttle JB,
    6. Steers WD

    (1999) Effekten av sildenafil på apomorfinframkallade ökningar av intrakavernöst tryck hos vaken råtta. J Urol 161:1707-1712.

    CrossRefMedline
  12. ↵
    1. Andersson KE,
    2. Stief CG

    (1997) Neurotransmission, sammandragning och avslappning av penis erektil vävnad. World J Urol 15:14-20.

    CrossRefMedline
  13. ↵
    1. Andersson KE,
    2. Wagner G

    (1995) Fysiologi av penis erektion. Physiol Rev 75:191-236.

    FRI Hela texten
  14. ↵
    1. Angulo J,
    2. Cuevas P,
    3. Moncada I,
    4. Martin-Morales A,
    5. Allona A,
    6. Fernandez A,
    7. Gabancho S,
    8. ney P,
    9. de Tejada IS

    (2000) Skäl för kombinationen av PGE(1) och S-nitroso-glutation för att inducera avslappning av glatt muskulatur i penis. J Pharmacol Exp Ther 295:586-593.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  15. ↵
    1. Argiolas A

    (1992) Oxytocinstimulering av penis erektion. Farmakologi, plats och verkningsmekanism. Ann NY Acad Sci 652:194-203.

    Medline
  16. ↵
    1. Argiolas A

    (1994) Kväveoxid är en central mediator i penis erektion. Neuro 33:1339-1344.

    CrossRefMedline
  17. ↵
    1. Argiolas A,
    2. melis MR

    (1995) Neuromodulation av penile erektion: En översikt över neurotransmittorernas och neuropeptidernas roll. Prog Neurobiol 47:235-255.

    CrossRef
  18. ↵
    1. Argiolas A,
    2. melis MR,
    3. Gessa GL

    (1986) Oxytocin: en extremt potent inducer av penis erektion och gäspning i hanrotter. Eur J Pharmacol 130:265-272.

    CrossRefMedline
  19. ↵
    1. Argiolas A,
    2. melis MR,
    3. Mauri A,
    4. Gessa GL

    (1987) Paraventrikulär nucleus lesion förhindrar gäspningar och penis erektion inducerad av apomorfin och oxytocin, men inte ACTH 1–24. Brain Res 421:349-352.

    CrossRefMedline
  20. ↵
    1. Argiolas A,
    2. melis MR,
    3. Murgia S,
    4. Schioth HB

    (2000) Act- och alfa-MSH-inducerad grooming, stretching, gäspning och peniserektion hos hanråttor: verkningsställe i hjärnan och melanokortinreceptorernas roll. Brain Res Bull 51:425-431.

    CrossRefMedline
  21. ↵
    1. Argiolas A,
    2. melis MR,
    3. Vargiu L,
    4. Gessa GL

    (1987b) d(CH2)5Tyr(Me)-Orn8 -vasotocin, en potent oxytocinantagonist, motverkar erektion av penis och gäspningar inducerade av oxytocin och apomorfin, men inte av ACTH (1–24). Eur J Pharmacol 134:221-224.

    CrossRefMedline
  22. ↵
    1. Argiolas A,
    2. melis MR,
    3. Stancampiano R,
    4. Gessa GL

    (1990) Omega-conotoxin förhindrar apomorfin och oxytocin-inducerad penis erektion och gäspningar hos hanråttor. Pharmacol Biochem Behav 37:253-257.

    CrossRefMedline
  23. ↵
    1. Argiolas A,
    2. melis MR,
    3. Stancampiano R,
    4. Gessa GL

    (1990b) Oxytocininducerad penis erektion och gäspning: roll för kalcium och prostaglandiner. Pharmacol Biochem Behav 35:601-605.

    CrossRefMedline
  24. ↵
    1. Ari G,
    2. Vardi Y,
    3. Hoffman A,
    4. Finberg JP

    (1996) Möjlig roll för endoteliner vid erektion av penis. Eur J Pharmacol 307:69-74.

    CrossRefMedline
  25. ↵
    1. Arvidsson U,
    2. Riedl M,
    3. Elde R,
    4. mästare B

    (1997) Vesikulär acetylkolintransportör (VAChT) protein: en ny och unik markör för kolinerga neuroner i det centrala och perifera nervsystemet. J Comp Neurol 378:454-467.

    CrossRefMedline
  26. ↵
    1. Arvis G,
    2. Rivet G,
    3. Schwent B

    (1996) Utnyttjande av klorhydrat de moxisylyte (Icavex) och autoinjektioner intra-caverneuses under traitement de l'impuissance. J Urol (Paris) 102:151-156.

    Medline
  27. ↵
    1. Autieri MV,
    2. Melman A,
    3. Christ GJ

    (1996) Identifiering av ett nedreglerat mRNA-transkript i corpus cavernosum från diabetespatienter med erektil dysfunktion. Int J Impot Res 8:69-73.

    Medline
  28. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Goldstein I

    (1992) Erektil dysfunktion på grund av aterosklerotisk kärlsjukdom: utvecklingen av en djurmodell. J Urol 147:1675-1681.

    Medline
  29. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Goldstein I,
    3. Široký MB,
    4. Traish AB,
    5. Krane RJ,
    6. Saenz de Tejada I

    (1998) Mekanismer för ischemi-inducerad kavernosal glattmuskelavslappningsförsämring i en kaninmodell av vaskulogen erektil dysfunktion. J Urol 160:2216-2222.

    CrossRefMedline
  30. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Payton T,
    3. Krane RJ,
    4. Goldstein I

    (1990) Effekter av intrakavernosal trazodonhydroklorid: djur- och humanstudier. J Urol 144:1277-1282.

    Medline
  31. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Saenz de Tejada I

    (1991) Hyperkolesterolemi försämrar endotelberoende avslappning av kanin corpus cavernosum glatt muskulatur. J Urol 146:238-240.

    Medline
  32. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Saenz de Tejada I

    (1992) Diabetes mellitus försämrar neurogen och endotelberoende avslappning av kanin corpus cavernosum glatt muskulatur. J Urol 148:1587-1591.

    Medline
  33. ↵
    1. Azadzoi KM,
    2. Široký MB,
    3. Goldstein I

    (1997) Studie av det etiologiska förhållandet mellan arteriell ateroskleros och korporal veno-ocklusiv dysfunktion hos kanin. J Urol 155:1795-1800.

    Sök i Google Scholar
  34. ↵
    1. Ballard SA,
    2. Gingell CJ,
    3. Tang K,
    4. Turner LA,
    5. Pris ME,
    6. Naylor AM

    (1998) Effekter av sildenafil på avslappning av human corpus cavernosum-vävnad in vitro och på aktiviteterna av cykliska nukleotidfosfodiesterasisozymer. J Urol 159:2164-2171.

    CrossRefMedline
  35. ↵
    1. Ballard SA,
    2. Turner LA,
    3. Naylor AM

    (1996) Sildenafil, en potent selektiv hämmare av fosfodiesteras av typ 5 ökar kväveoxidberoende avslappning av kanin corpus cavernosum (Abstr). Br J Pharmacol 118:153P.

    CrossRef
  36. ↵
    1. Bancila M,
    2. Verge D,
    3. Rampin O,
    4. Bäckström JR,
    5. Snaders-Busch E,
    6. McKenna KE,
    7. Marson L,
    8. Calas A,
    9. Julian F

    (1999) 5-Hydroxytryptamin 2C-receptorer på spinalneuroner som kontrollerar penis erektion hos råtta. Neuroscience 92:1523-1537.

    CrossRefMedline
  37. ↵
    1. Barnes NM,
    2. Sharp T

    (1999) En genomgång av centrala 5-HT-receptorer och deras funktion. Neuro 38:1083-1152.

    CrossRefMedline
  38. ↵
    1. Baukrowitz T,
    2. Fakler B

    (2000) Katp-kanaler gated av intracellulära nukleotider och fosfolipider. Eur J Biochem 267:5842-5848.

    Medline
  39. ↵
    1. Bazzett TJ,
    2. Eaton RC,
    3. Thompson JT,
    4. Markowski VP,
    5. Lumley LA,
    6. Hull EM

    (1991) Dosberoende D2-effekter på genitala reflexer efter MPOA-injektioner av kineloran och apomorfin. Life Sci 48:2309-2315.

    CrossRefMedline
  40. ↵
    1. Beavo JA

    (1995) Cykliska nukleotidfosfodiesteraser: funktionella implikationer av flera isoformer. Physiol Rev 75:725-748.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  41. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Stief CG,
    3. Machtens S,
    4. Schultheiss D,
    5. Hartmann U,
    6. Truss MC,
    7. Jonas U

    (1998) Oral fentolamin som behandling för erektil dysfunktion. J Urol 159:1214-1216.

    CrossRefMedline
  42. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Uckert S,
    3. Stief CG,
    4. Scheller F,
    5. knapp WH,
    6. Hartmann U,
    7. Jonas U

    (2000) Möjlig roll för bradykinin och angiotensin II i regleringen av penis erektion och detumescens (Abstract P5); 2000 26–30 november; Perth, västra Australien; Int J Impot Res p 18.

    Sök i Google Scholar
  43. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Uckert S,
    3. Stief CG,
    4. Truss MC,
    5. Hartman U,
    6. Sohn M,
    7. Jonas U

    (2000b) Systemiska och kavernösa plasmanivåer av endotelin 1 hos friska män under olika funktionella tillstånd i penis. World J Urol 18:227-231.

    CrossRefMedline
  44. ↵
    1. Becker AJ,
    2. Uckert S,
    3. Stief CG,
    4. Truss MC,
    5. Machtens S,
    6. Scheller F,
    7. knapp WH,
    8. Hartmann U,
    9. Jonas U

    (2000c) Plasmanivåer av kavernös och systemisk noradrenalin och epinefrin hos män under olika faser av penis erektion. J Urol 164:573-577.

    CrossRefMedline
  45. ↵
    1. Berendsen HH,
    2. Broekkamp CL

    (1987) Läkemedelsinducerad peniserektion hos råttor: indikationer på serotonin1B-receptormediering. Eur J Pharmacol 135:279-287.

    CrossRefMedline
  46. ↵
    1. Berendsen HH,
    2. Broekkamp CL,
    3. van Delft AM

    (1991) Utarmning av hjärnans serotonin påverkar olika beteenden som induceras av 5HT1A-, 5HT1C- och 5HT2-receptoraktivering hos råttor. Behav Neural Biol 55:214-226.

    CrossRefMedline
  47. ↵
    1. Berendsen HH,
    2. Gower AJ

    (1986) Opiat-androgeninteraktioner i läkemedelsinducerad gäspning och peniserektion hos råtta. neuroendokrinologi 42:185-190.

    Medline
  48. ↵
    1. Berendsen HH,
    2. Jenck F,
    3. Broekkamp CL

    (1990) Involvering av 5-HT1C-receptorer i läkemedelsinducerade peniserektioner hos råttor. Psykofarmakologi (Berl) 101:57-561.

    CrossRefMedline
  49. ↵
    1. klocka CRW,
    2. Sullivan ME,
    3. Dashwood MR,
    4. Virrvarr JR,
    5. Morgan RJ

    (1995) Tätheten och fördelningen av endotelin 1 och endotelinreceptorsubtyper i normal och diabetisk råtta corpus cavernosum. Br J Urol 76:203-207.

    Medline
  50. ↵
    1. Benassi-Benelli A,
    2. Ferrari F,
    3. Pellegrini Quarrantotti B

    (1979) Penis erektion inducerad av apomorfin och N-n-propyl-norapomorfin hos råttor. Arch Int Pharmacodyn 242:241-247.

    Sök i Google Scholar
  51. ↵
    1. Benevides MD,
    2. Parivar K,
    3. Vick RN,
    4. Patel MP,
    5. Carson CC

    (1999) Intrakavernosal (IC) injektion av en kaliumkanalöppnare för att behandla erektil dysfunktion (Abstract 812). J Urol 161 (Suppl) 212.

    CrossRefMedline
  52. ↵
    1. Berridge MJ,
    2. Irvine RF

    (1984) Inositoltrisfosfat, en ny andra budbärare i cellulär signaltransduktion. Natur (Lond) 312:315-321.

    CrossRefMedline
  53. ↵
    1. Bertolini A,
    2. Gessa GL

    (1981) Beteendeeffekter av ACTH- och MSH-peptider. J Endocrinol Invest 4:241-251.

    Medline
  54. ↵
    1. Bertolini A,
    2. Gessa GL,
    3. Ferrari W

    (1975) Penis erektion och ejakulation: en central effekt av ACTH-liknande peptider hos däggdjur. i Sexuellt beteende—farmakologi och biokemi, eds Sandler M, Gessa GL (Raven Press, New York), s 247-257.

    Sök i Google Scholar
  55. ↵
    1. Billington CJ,
    2. Shafer RB,
    3. Morley JE

    (1990) Effekter av opioidblockad med nalmefen hos äldre impotenta män. Life Sci 47:799-805.

    CrossRefMedline
  56. ↵
    1. Bivalacqua TJ,
    2. Champion HC,
    3. Hellström WJ,
    4. Kadowitz PJ

    (2000) Farmakoterapi för erektil dysfunktion. Trends Pharmacol Sci 21:484-489.

    CrossRefMedline
  57. ↵
    1. Bivalacqua TJ,
    2. Champion HC,
    3. Rajasekaran M,
    4. Sikka SC,
    5. Kadowitz PJ,
    6. Doherty PC,
    7. Hellström WJ

    (1999) Potentiering av erektil respons och cAMP-ackumulering genom kombination av prostaglandin E1 och rolipram, en selektiv hämmare av typ 4 fosfodiesteras (PDE 4). J Urol 162:1848-1855.

    CrossRefMedline
  58. ↵
    1. Bitran D,
    2. Hull EM

    (1987) Farmakologisk analys av manlig råtta sexuellt beteende Neurosci Biobehav Rev 11:365-389.

    CrossRefMedline
  59. ↵
    1. Björklund A,
    2. Lindvall O,
    3. Nobin A

    (1975) Bevis på ett incertohypotalamic dopaminneuronsystem hos råtta. Brain Res 89:29-42.

    CrossRefMedline
  60. ↵
    1. vit R,
    2. Azadzoi KM

    (1987) Karakterisering av trazodon-associerad priapism. J Urol 136:203A.

    Sök i Google Scholar
  61. ↵
    1. Bloch W,
    2. klotz T,
    3. Sedlaczek P,
    4. Zumbe J,
    5. Engelmann U,
    6. Addicks K

    (1998) Bevis för involvering av endotelial kväveoxidsyntas från glatta muskelceller i den erektila funktionen hos den mänskliga corpus cavernosum. Urol Res 26:128-135.

    Sök i Google Scholar
  62. ↵
    1. Boolell M,
    2. Allen MJ,
    3. Ballard SA,
    4. Gepi-Attee S,
    5. Muirhead GJ,
    6. Naylor AM,
    7. Osterloh IH,
    8. Gingell C

    (1996) Sildenafil: en oralt aktiv typ 5 cyklisk GMP-specifik fosfodiesterashämmare för behandling av penis erektil dysfunktion. Int J Impot Res 8:47-52.

    Medline
  63. ↵
    1. Boolell M,
    2. Gepi-Attee S,
    3. Gingell JC,
    4. Allen MJ

    (1996b) Sildenafil, en ny oral terapi för manlig erektil dysfunktion. Br J Urol 78:257-261.

    Medline
  64. ↵
    1. Bowery NG,
    2. Hudson AL,
    3. Pris GW

    (1987) GABAA och GABAB receptorplatsfördelning i råttans centrala nervsystem. Neuroscience 20:365-383.

    CrossRefMedline
  65. ↵
    1. Bredt DS,
    2. Hwang PM,
    3. Snyder SH

    (1990) Lokalisering av kväveoxidsyntas som indikerar en neural roll för kväveoxid. Natur (Lond) 347:768-770.

    CrossRefMedline
  66. ↵
    1. Brien SE,
    2. Värme på JP,
    3. Racz WJ,
    4. Adams MA

    (2000) Effekter av en miljöanti-androgen på erektil funktion i en penismodell för djur. J Urol 163:1315-1321.

    CrossRefMedline
  67. ↵
    1. Brindley GS

    (1986) Pilotexperiment på verkan av droger som injiceras i den mänskliga corpus cavernosum penis. Br J Pharmacol 87:495-500.

    Medline
  68. ↵
    1. Brink PR,
    2. Ramanan SV,
    3. Christ GJ

    (1996) Human connexin43 gap junction channel gating: bevis för modskiften och/eller heterogenitet. Am J Physiol 271:C321-C331.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  69. ↵
    1. Brotto LA,
    2. Gorzalka BB

    (2000) Melatonin förstärker sexuellt beteende hos hanråttan. Physiol Behav 68:483-486.

    CrossRefMedline
  70. ↵
    1. Buijs RM

    (1978) Intra- och extrahypothalamiska vasopressin- och oxytocinvägar hos råtta. Vägar till det limbiska systemet, medulla oblongata och ryggmärgen. Cell Tissue Res 192:423-435.

    Medline
  71. ↵
    1. Burnett AL

    (1997) Kväveoxid i penis: fysiologi och patologi. J Urol 157:320-324.

    CrossRefMedline
  72. ↵
    1. Burnett AL

    (1999) Oral farmakoterapi för erektil dysfunktion: aktuella perspektiv. Urologi 54:392-400.

    CrossRefMedline
  73. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Lowenstein CJ,
    3. Bredt DS,
    4. Chang TSK,
    5. Snyder SH

    (1992) Kväveoxid: en fysiologisk mediator för erektion av penis. Vetenskap 257:401-403.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  74. ↵
    1. Burnett AL,
    2. nelson RJ,
    3. Calvin DC,
    4. Liu JX,
    5. Demas GE,
    6. Klein SL,
    7. Kriegsfeld LJ,
    8. Dawson VL,
    9. Dawson TM,
    10. Snyder SH

    (1996) Kväveoxidberoende penis erektion hos möss som saknar neuronalt kväveoxidsyntas. Mol Med 2:288-296.

    Medline
  75. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Saito S,
    3. Maguire MP,
    4. Yamaguchi H,
    5. Chang TS,
    6. Hanley DF

    (1995) Lokalisering av kväveoxidsyntas i ryggradskärnor som innerverar bäckenganglierna. J Urol 153:212-217.

    CrossRefMedline
  76. ↵
    1. Burnett AL,
    2. Tillman SL,
    3. Chang TSK,
    4. Epstein JI,
    5. Lowenstein CJ,
    6. Bredt DS,
    7. Snyder SH,
    8. Walsh PC

    (1993) Immunhistokemisk lokalisering av kväveoxidsyntas i den autonoma innerveringen av den mänskliga penis. J Urol 150:73-76.

    Medline
  77. ↵
    1. Buvat J,
    2. Buvat-Herbaut M,
    3. Lemaire A,
    4. Marcilin G

    (1991) Minskad frekvens av fibrotiska knölar i de kavernösa kropparna efter auto-intrakavernösa injektioner av moxisylyt jämfört med papaverin. Int J Impot Res 3:123-128.

    Sök i Google Scholar
  78. ↵
    1. Buvat J,
    2. Lemaire A,
    3. Buvat-Herbaut M

    (1996) Intrakavernös farmakoterapi: jämförelse av moxisylyte och prostaglandin E1. Int J Impot Res 8:41-46.

    Medline
  79. ↵
    1. Buvat J,
    2. Lemaire A,
    3. Buvat-Herbaut M,
    4. Marcolin G

    (1989) Säkerhet för intrakavernösa injektioner med ett alfa-blockerande medel. J Urol 141:1364-1367.

    Medline
  80. ↵
    1. Cahn D,
    2. Melman A,
    3. Valcic M,
    4. Christ GJ

    (1996) Forskolin: ett lovande nytt komplement till intrakavernös farmakoterapi. J Urol 155:1789-1794.

    CrossRefMedline
  81. ↵
    1. Calo G,
    2. Guerrini R,
    3. Rizzi A,
    4. Salvadori S,
    5. Regoli D

    (2000) Farmakologi av nociceptin och dess receptor: ett nytt terapeutiskt mål. Br J Pharmacol 129:1261-1283.

    CrossRefMedline
  82. ↵
    1. Campos de Carvalho AC,
    2. Brun AP,
    3. Christ GJ,
    4. Melman A,
    5. Roy C,
    6. Hertzberg EL,
    7. Spray DC

    (1993) Gap junctions bildade av connexin43 kopplar samman glatta muskelceller i den mänskliga corpus cavernosum. J Urol 149:1568-1575.

    Medline
  83. ↵
    1. Carey MP,
    2. Johnson BT

    (1996) Effektiviteten av yohimbin vid behandling av erektil sjukdom: fyra metaanalytiska integrationer. Arch Sex Behav 25:341-360.

    CrossRefMedline
  84. ↵
    1. Carmichael MS,
    2. Humbert R,
    3. Dixon J,
    4. Palmisano G,
    5. Grönt löv W,
    6. Davidson JM

    (1987) Plasmaoxytocin ökar i människans sexuella respons. J Clin Endocrinol Metab 64:27-31.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  85. ↵
    1. Bärare S,
    2. Nagaraju P,
    3. Morgan DM,
    4. Baba K,
    5. Nunes L,
    6. Lue TF

    (1997) Ålder minskar kväveoxidsyntas-innehållande nervfibrer i råttpenis. J Urol 157:1088-1092.

    CrossRefMedline
  86. ↵
    1. Carter AJ,
    2. Ballard SA,
    3. Naylor AM

    (1998) Effekt av den selektiva fosfodiesteras typ 5-hämmaren sildenafil på erektil funktion hos den sövda hunden. J Urol 160:242-246.

    CrossRefMedline
  87. ↵
    1. Carter CS

    (1992) Oxytocin och sexuellt beteende. Neurosci Biobehav Rev 16:131-144.

    CrossRefMedline
  88. ↵
    1. Cartledge JJ,
    2. Eardley I,
    3. Morrison JF

    (2000) Försämring av corpus cavernosal glattmuskelavslappning av glykosylerat humant hemoglobin. Br J Urol Int 85:735-741.

    Sök i Google Scholar
  89. ↵
    1. Cartledge JJ,
    2. Minhas S,
    3. Eardley I,
    4. Morrison JF

    (2000b) Endotelial och neuronal-härledd kväveoxid-medierad avslappning av corpus cavernosal glatt muskulatur i en råtta, in vitro, modell av erektil funktion. Int J Impot Res 12:213-221.

    CrossRefMedline
  90. ↵
    1. Cavallini G

    (1991) Minoxidil kontra nitroglycerin: en prospektiv dubbelblind kontrollerad studie för att underlätta transkutan erektion för organisk impotens. J Urol 146:50-53.

    Medline
  91. ↵
    1. Cavallini G

    (1994) Minoxidil kontra nitroglycerin: en prospektiv, dubbelblind, kontrollerad studie i transkutan terapi för organisk impotens. Int J Impot Res 6:205-212.

    Medline
  92. ↵
    1. Cellek S,
    2. Moncada S

    (1997) Nitrergisk kontroll av perifera sympatiska svar i den mänskliga corpus cavernosum: en jämförelse med andra arter. Proc Natl Acad Sci USA 94:8226-8231.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  93. ↵
    1. Chacko S,
    2. Longhurst PA

    (1994) Reglering av aktomyosin och kontraktion i glatt muskulatur. World J Urol 12:292-297.

    Medline
  94. ↵
    1. Chambers KC,
    2. Phoenix CH

    (1989) Apomorfin, deprenyl och yohimbin lyckas inte öka det sexuella beteendet hos rhesushanar. Behav Neurosci 103:816-823.

    CrossRefMedline
  95. ↵
    1. Chamness SL,
    2. Ricker DD,
    3. Crone JK,
    4. Dembeck CL,
    5. Maguire MP,
    6. Burnett AL,
    7. Chang TS

    (1995) Effekten av androgen på kväveoxidsyntas i hanråttans fortplantningsorgan. Fertil Steril 63:1101-1107.

    Medline
  96. ↵
    1. Champion HC,
    2. Wang R,
    3. Hellström WJG,
    4. Kadowitz PJ

    (1997) Nociceptin, en ny endogen ligand för ORL1-receptorn, har potent erektil aktivitet hos katten. Am J Physiol 273:E214-E219.

    Abstrakt/FRI Hela texten
    1. Champion HC,
    2. Wang R,
    3. Santiago JA,
    4. Murphy WA,
    5. Coy DH,
    6. Kadowitz PJ,
    7. Hellström WJG

    (1997b) Jämförelse av svar på adrenomedullin och kalcitoningenrelaterad peptid i katterektionsmodellen. J Androl 18:513-521.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  98. ↵
    1. Champion HC,
    2. Wang R,
    3. Shenassa BB,
    4. Murphy WA,
    5. Coy DH,
    6. Hellström WJG,
    7. Kadowitz PJ

    (1997c) Adrenomedullin inducerar penis erektion hos katten. Eur J Pharmacol 319:71-75.

    CrossRefMedline
  99. ↵
    1. Charney DS,
    2. Heninger GR

    (1986) Alfa2-adrenerg och opiatreceptorblockad. Arch Gen Psychiatry 43:1037-1041.

    CrossRefMedline
  100. ↵
    1. Charney DS,
    2. Heninger GR,
    3. Redmond DE, Jr

    (1983) Yohimbin inducerade ångest och ökad noradrenerg funktion hos människor: effekter av diazepam och klonidin. Life Sci 33:19-29.

    CrossRefMedline
  101. ↵
    1. Charney DS,
    2. Heninger GR,
    3. Sternberg DE

    (1982) Bedömning av alfa2-adrenerg autoregulatorfunktion hos människor: effekter av oral yohimbin. Life Sci 30:2033-2041.

    CrossRefMedline
  102. ↵
    1. Chitaley K,
    2. Wingard CJ,
    3. Clinton Webb R,
    4. Branam H,
    5. Tillslut VS,
    6. Lewis RW,
    7. Mills TM

    (2001) Antagonism av Rho-kinas stimulerar erektion av råttpenis via en kväveoxidoberoende väg. Nat Med 7:119-122.

    CrossRefMedline
  103. ↵
    1. Choppin A,
    2. Blå D,
    3. Gennevois D,
    4. McKinnon SA,
    5. Mokatrin A,
    6. Bivalacqua TJ,
    7. Hellström WJG

    (2000) Utvärdering av oral Ro 70–0004/003, en alfa1A-adrenoceptorantagonist, vid behandling av manlig erektil dysfunktion (Abstract 900). J Urol 163:203.

    Sök i Google Scholar
  104. ↵
    1. Christ GJ

    (1995) Penis som ett kärlorgan: Vikten av kroppslig glatt muskeltonus för kontroll av erektion. Urol Clin N Am 22:727-745.

    Medline
  105. ↵
    1. Christ GJ

    (1997) "Syncytialvävnadstriaden": En modell för att förstå hur gap junctions deltar i den lokala kontrollen av penis erektion. World J Urol 13:36-44.

    Sök i Google Scholar
  106. ↵
    1. Christ GJ

    (2000) Gap junctions och jonkanaler: relevans för erektil dysfunktion. Int J Impot Res 12 (tillägg 4) S15-S25.

    Sök i Google Scholar
  107. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Brink PR

    (1999) Analys av närvaron och fysiologisk relevans av underledande tillstånd av connexin43-härledda gap junction-kanaler i odlade mänskliga korporala vaskulära glatta muskelceller. Circ Res 84:797-803.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  108. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Brink PR,
    3. Melman A,
    4. Spray DC

    (1993) Rollen av gap junctions och jonkanaler i moduleringen av elektriska och kemiska signaler i mänskliga corpus cavernosum glatt muskulatur. Int J Impot Res 5:77-96.

    Medline
  109. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Lerner SE,
    3. kim DC,
    4. Melman A

    (1995) Endotelin-1 som en förmodad modulator av erektil dysfunktion: I. Egenskaper för sammandragning av isolerade kroppsvävnadsremsor. J Urol 153:1998-2003.

    CrossRefMedline
  110. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Maayani S,
    3. Melman A

    (1990) Farmakologiska studier av human erektil vävnad: Egenskaper för spontana sammandragningar och förändringar i α-adrenoceptorrespons med ålder och sjukdom i isolerade vävnader. Br J Pharmacol 101:375-381.

    Medline
  111. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Brun AP,
    3. Melman AP,
    4. Spray DC

    (1992) Gap junction-medierad intercellulär diffusion av Ca2+ i odlade mänskliga kroppsliga glatta muskelceller. Am J Physiol 263:C373-C383.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  112. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Richards S,
    3. Winkler A

    (1997) Integrativ erektilbiologi: Rollen av signaltransduktion och cell-till-cell-kommunikation för att koordinera kroppslig glatt muskeltonus och penis erektion. Int J Impot Res 9:69-84.

    CrossRefMedline
  113. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Spray DC,
    3. Moore LK,
    4. El-Sabban ME,
    5. Brink PR

    (1996) Gap junctions i vaskulära vävnader: utvärdera rollen av intercellulär kommunikation till moduleringen av vasomotorisk tonus. Circ Res 79:631-646.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  114. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Sten BS,
    3. Melman A

    (1991) Åldersberoende förändringar i effektiviteten av fenylefrin-inducerade sammandragningar i vaskulär glatt muskulatur isolerad från corpus cavernosum hos impotenta män. Kan J Physiol Pharmacol 69:909-913.

    Medline
  115. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Valcic M,
    3. Gondre CM,
    4. Parker M,
    5. Janis M,
    6. Schwartz K,
    7. Sten BA,
    8. Melman A

    (1992b) Kinetiska egenskaper hos α1-adrenerga sammandragningar i den glatta muskulaturen i den mänskliga corpus cavernosum. Am J Physiol 263:H15-H19.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  116. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Valcic M,
    3. Maayani S,
    4. Melman A

    (1989) Kinetiska studier av kontraktion i human erektil vävnad (HET) och kanin aortaringar vitro: modulering med papaverin och dihydropyridinanalogen nifedipin. Int J Impot Res 1:1-10.

    Sök i Google Scholar
  117. ↵
    1. Christ GJ,
    2. Wang HZ,
    3. Venkateswarlu K,
    4. Zhao W,
    5. Dag NS

    (1999) Jonkanaler och gap junctions: deras roll i erektil fysiologi, dysfunktion och framtida terapi. Mol Urol 3:61-73.

    Medline
  118. ↵
    1. Chuang AT,
    2. Strauss JD,
    3. Murphy RA,
    4. Steers WD

    (1998) Sildenafil, en typ-5 cGMP fosfodiesterashämmare, förstärker specifikt endogen cGMP-beroende avslappning i kanin corpus cavernosum glatt muskulatur in vitro. J Urol 160:257-261.

    CrossRefMedline
  119. ↵
    1. Claes H,
    2. Baert L

    (1989) Transkutan nitroglycerinbehandling vid behandling av impotens. Urol Int 44:309-312.

    Medline
  120. ↵
    1. Clark JT

    (1988) Centrala alfa-2-adrenoceptorer modulerar sexuell aktivitet hos hanråttor (abstrakt). Endokrinologi 122 (Suppl) 315.

    Sök i Google Scholar
  121. ↵
    1. Clark JT,
    2. Smith ER,
    3. Davidson JM

    (1985) Bevis för modulering av sexuellt beteende av alfa-adrenoceptorer hos hanråttor. neuroendokrinologi 41:36-43.

    Medline
  122. ↵
    1. Coleman RA,
    2. Smith WL,
    3. Narumiya S

    (1994) International Union of Pharmacology klassificering av prostanoidreceptorer: egenskaper, distribution och struktur av receptorerna och deras undertyper. Pharmacol Rev 46:205-229.

    Medline
  123. ↵
    1. Comiter CV,
    2. Sullivan MP,
    3. Yalla SV,
    4. Kifor I

    (1997) Effekt av angiotensin II på corpus cavernosum glatt muskulatur i relation till notric oxid miljö: in vitro studier i hundar. Int J Impot Res 9:135-140.

    CrossRefMedline
  124. ↵
    1. Conti CR,
    2. Pepin CJ,
    3. Sweeney M

    (1999) Effekt och säkerhet av sildenafilcitrat vid behandling av erektil dysfunktion hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom. Am J Cardiol 83:29C-34C.

    Sök i Google Scholar
  125. ↵
    1. Kust P,
    2. Soulie-Vassal ML,
    3. Sarrazin B,
    4. Rebillard X,
    5. Navratil H,
    6. Bali JP

    (1993) Adrenerga receptorer på glatta muskelceller isolerade från mänsklig penis corpus cavernosum. J Urol 150:859-863.

    Medline
  126. ↵
    1. Crossman D,
    2. McEwan J,
    3. MacDermot J,
    4. MacIntyre I,
    5. Dollery CT

    (1987) Human kalcitoningenrelaterad peptid aktiverar adenylatcyklas och frisätter prostacyklin från humana endotelceller i navelvenen. Br J Pharmacol 92:695-701.

    Medline
  127. ↵
    1. Crowley TJ,
    2. Simpson A

    (1978) Metadondos och mänskligt sexuellt beteende. Int J Addict 31:285-295.

    Sök i Google Scholar
  128. ↵
    1. Cushman P

    (1972) Sexuellt beteende vid heroinberoende och underhåll av metadon. Korrelation med plasma luteiniserande hormon. NY State J Med 72:1261-1265.

    Medline
  129. ↵
    1. Dahiya R,
    2. Lin A,
    3. Bakircioglu ME,
    4. Huang ST,
    5. Lue TF

    (1997) mRNA och proteinuttryck av kväveoxidsyntas och adrenoceptor alfa 1 i unga och gamla penisvävnader från råtta. Br J Urol 80:300-306.

    Medline
  130. ↵
    1. Genom Y,
    2. Pollock DM,
    3. Lewis RL,
    4. Wingard CJ,
    5. Tillslut VS,
    6. Mills TM

    (2000) Receptorspecifik påverkan av endotelin-1 i råttans erektila respons. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279:R25-R30.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  131. ↵
    1. Dail WG

    (1993) Autonom innervering av manliga reproduktiva könsorgan. i Det autonoma nervsystemet, nervkontroll av det urogenitala systemet, Och Maggi CA (Harwood Academic Publishers, London, Storbritannien), 6:69-101.

    Sök i Google Scholar
  132. ↵
    1. Dail WG,
    2. barba V,
    3. Leyba L,
    4. Galindo R

    (1995) Neural och endotelial kväveoxidsyntasaktivitet i erektil vävnad från råtta. Cell Tissue Res 282:109-116.

    Medline
  133. ↵
    1. Dail WG,
    2. Galindo R,
    3. Leyba L,
    4. barba V

    (1997) Denervationsinducerade förändringar i perineuronala plexus i råttans stora bäckenganglion: immunhistokemi för vasoaktiv intestinal polypeptid och tyrosinhydroxylas och histokemi för NADPH-diaforas. Cell Tissue Res 287:315-324.

    CrossRefMedline
  134. ↵
    1. Daley JT,
    2. Brun ML,
    3. Watkins MT,
    4. Traish AM,
    5. Huang YH,
    6. Moreland RB,
    7. Saenz de Tejada I

    (1996) Prostanoidproduktion i kanin corpus cavernosum: I. Reglering genom syrespänning. J Urol 155:1482-1487.

    CrossRefMedline
  135. ↵
    1. Daley JT,
    2. Watkins MT,
    3. Brun ML,
    4. Martinez V,
    5. Cuevas P,
    6. Saenz de Tejada I

    (1996b) Prostanoidproduktion i kanin corpus cavernosum: II. Hämning av oxidativ stress. J Urol 156:1169-1173.

    CrossRefMedline
  136. ↵
    1. Daniels DV,
    2. Gever JR,
    3. Jaspis JR,
    4. Kava MS,
    5. Lesnick JD,
    6. Meloy TD,
    7. Stepan G,
    8. Williams TJ,
    9. Clarke DE,
    10. Chang DJ,
    11. ford AP

    (1999) Humana klonade alfa1A-adrenoceptorisoformer uppvisar alfa1L-adrenoceptorfarmakologi i funktionella studier. Eur J Pharmacol 370:337-343.

    CrossRefMedline
  137. ↵
    1. Danjou P,
    2. Alexandre L,
    3. Warot D,
    4. Lacomblez L,
    5. Puech AJ

    (1988) Bedömning av erektogena egenskaper hos apomorfin och yohimbin hos människa. Br J Clin Pharmacol 26:733-739.

    Medline
  138. ↵
    1. Dausse JP,
    2. Leriche A,
    3. Yablonsky F

    (1998) Mönster för uttryck av budbärar-RNA för alfa1-adrenoceptorsubtyper i human corpus cavernosum. J Urol 160:597-600.

    CrossRefMedline
  139. ↵
    1. Davis B,
    2. Chapple C,
    3. Schack-Williams R

    (1999) A1L-adrenoceptor förmedlar kontraktion i human erektil vävnad (Abstract 406). Eur Urol 35 (tillägg 2) 102.

    CrossRefMedline
  140. ↵
    1. de Groat WC,
    2. Booth AM

    (1993) Neural kontroll av penis erektion. i Det autonoma nervsystemet, nervkontroll av det urogenitala systemet, Och Maggi CA (Harwood Academic Publishers, London, Storbritannien), 6:465-513.

    Sök i Google Scholar
  141. ↵
    1. de Tejada IS,
    2. Garvey DS,
    3. Schroeder JD,
    4. Shelekhin T,
    5. Letts LG,
    6. Fernandez A,
    7. Cuevas B,
    8. Gabancho S,
    9. Martinez V,
    10. Angulo J,
    11. Trocha M,
    12. Marek P,
    13. Cuevas P,
    14. Full SW

    (1999) Design och utvärdering av nitrosylerade alfa-adrenerga receptorantagonister som potentiella medel för behandling av impotens. J Pharmacol Exp Ther 290:121-128.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  142. ↵
    1. de Tejada IS,
    2. kim NN,
    3. Goldstein I,
    4. Traish AM

    (2000) Reglering av presynaptisk alfa-adrenerg aktivitet i corpus cavernosum. Int J Impot Res 12 (tillägg 1) S20-S25.

    CrossRefMedline
  143. ↵
    1. Delcour C,
    2. Wespes E,
    3. Vandenbosch G,
    4. Schulman CC,
    5. struyven J

    (1987) Effekten av papaverin på arteriell och venös hemodynamik av erektion. J Urol 138:187-189.

    Medline
  144. ↵
    1. Dinsmore WW,
    2. Alderdice DK

    (1998) Vasoaktiv intestinal polypeptid och fentolaminmesylat administrerad av autoinjektor vid behandling av patienter med erektil dysfunktion resistenta mot andra intrakavernösa medel. Br J Urol 81:437-440.

    CrossRefMedline
  145. ↵
    1. Di Santo ME,
    2. Wang Z,
    3. Menon C,
    4. Zheng Y,
    5. Chacko T,
    6. Hypolit J,
    7. Broderick G,
    8. vin AJ,
    9. Chacko S

    (1998) Uttryck av myosinisoformer i glatta muskelceller i corpus cavernosum penis. Am J Physiol 275:C976-C987.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  146. ↵
    1. Djamilian M,
    2. Stief CG,
    3. Kuczyk M,
    4. Jonas U

    (1993) Uppföljningsresultat av en kombination av kalcitoningenrelaterad peptid och prostaglandin E1 vid behandling av erektil dysfunktion. J Urol 149:1296-1298.

    Medline
  147. ↵
    1. Domer FR,
    2. Wessler G,
    3. Brun RL,
    4. Matthews A

    (1988) Effekter av naloxon på penis erektion hos katter. Pharmacol Biochem Behav 30:543-545.

    CrossRefMedline
  148. ↵
    1. Dousa TP

    (1999) Cykliska-3',5'-nukleotidfosfodiesterasisozymer i cellbiologi och patofysiologi av njuren. Kidney Int 55:29-62.

    CrossRefMedline
  149. ↵
    1. Drago F,
    2. Busa L,
    3. Benelli A,
    4. Bertolini A

    (1999) Akuta låga doser av melatonin stimulerar råttsexbeteende: rollen av serotonin neurotransmission. Eur J Pharmacol 385:1-6.

    CrossRefMedline
  150. ↵
    1. Dula E,
    2. Keating W,
    3. Siami PF,
    4. Edmonds A,
    5. O'Neil J,
    6. Buttler S

    (2000) Effekt och säkerhet av fasta doser och dosoptimeringsregimer av sublingualt apomorfin kontra placebo hos män med erektil dysfunktion. Apomorfinstudiegruppen. Urologi 56:130-135.

    CrossRefMedline
  151. ↵
    1. Dun NJ,
    2. Dun SL,
    3. Wu SY,
    4. Forstermann U,
    5. Schmidt HH,
    6. Tseng LF

    (1993) Kväveoxidsyntasimmunreaktivitet i ryggmärgen hos råtta, mus, katt och ekorreapa. Neuroscience 54:845-857.

    CrossRefMedline
  152. ↵
    1. Ehmke H,
    2. Junemann KP,
    3. Mayer B,
    4. Sorg W

    (1995) Kväveoxidsyntas och vasoaktiv intestinal polypeptidkolokalisering i neuroner som innerverar den mänskliga peniscirkulationen. Int J Impot Res 7:147-156.

    Medline
  153. ↵
    1. Elabbady AA,
    2. Gagnon C,
    3. Hassouna MM,
    4. Börja LR,
    5. Elhilali MM

    (1995) Diabetes mellitus ökar kväveoxidsyntas i penisar men inte i större bäckenganglier hos råttan. Br J Urol 76:196-202.

    Medline
  154. ↵
    1. Elekes I,
    2. Patthy T,
    3. Lang T,
    4. Palkovits M

    (1986) Koncentrationer av GABA och glycin i diskreta hjärnkärnor. Stressinducerade förändringar i nivåerna av hämmande aminosyror. Neuro 25:703-709.

    CrossRefMedline
  155. ↵
    1. Eliasson MJ,
    2. Blackshaw S,
    3. Schell MJ,
    4. Snyder SH

    (1997) Neuronal kväveoxidsyntas alternativt splitsade former: framträdande funktionella lokaliseringar i hjärnan. Proc Natl Acad Sci USA 94:3396-3401.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  156. ↵
    1. Enzlin P,
    2. Vanderschueren D,
    3. Bonte L,
    4. Vanderborght W,
    5. Declercq G,
    6. Demyttenaere K

    (2000) Trazodon en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie av dess effekter hos patienter med erektil dysfunktion utan större organiska fynd. Int J Impot Res 12:223-228.

    CrossRefMedline
  157. ↵
    1. Allvarligt E,
    2. Pittler MH

    (1998) Yohimbin för erektil dysfunktion: en systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kliniska prövningar. J Urol 159:433-436.

    CrossRefMedline
  158. ↵
    1. Escrig A,
    2. marina R,
    3. Men M

    (1999) Upprepad PGE1-behandling förbättrar kväveoxid- och erektionssvar på nervstimulering i råttpenis genom att uppreglera konstitutiva NOS-isoformer. J Urol 162:2205-2210.

    CrossRefMedline
  159. ↵
    1. Fabbri A,
    2. Jannini EA,
    3. Gnessi L,
    4. Moretti C,
    5. Ulysses S,
    6. Franzese A,
    7. Lazzari R,
    8. Fraioli F,
    9. Frajese G,
    10. Isidori A

    (1989) Endorfiner vid manlig impotens: bevis för naltrexonstimulering av erektil aktivitet i patientterapi. Psychon 14:103-111.

    CrossRefMedline
  160. ↵
    1. Fahrenkrug J

    (1993) Transmitterroll av vasoaktiv intestinal peptid. Pharmacol Toxicol 72:354-363.

    Medline
  161. ↵
    1. Fläkt SF,
    2. Brink PR,
    3. Melman A,
    4. Christ GJ

    (1995) En analys av maxi-K+(KCa) kanal i odlade mänskliga kroppsliga glatta muskelceller. J Urol 153:818-825.

    CrossRefMedline
  162. ↵
    1. Fläkt SF,
    2. Christ GJ,
    3. Melman A,
    4. Brink PR

    (1999) En sträckkänslig Cl-kanal i humana corpus cavernosala myocyter. Int J Impot Res 11:1-7.

    CrossRefMedline
  163. ↵
    1. Fawcett L,
    2. Baxendale R,
    3. stacey P,
    4. McGrouther C,
    5. Harrow I,
    6. Söderling S,
    7. Hetman J,
    8. Beavo JA,
    9. Phillips SC

    (2000) Molekylär kloning och karakterisering av en distinkt human fosfodiesterasgenfamilj: PDE11A. Proc Natl Acad Sci USA 97:3702-3707.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  164. ↵
    1. Feelisch M

    (1992) Cellulär och icke-cellulär metabolism av organiska nitrater till kväveoxid: involvering av enzymatiska och icke-enzymiska vägar. i Kväveoxidens biologi. I. Fysiologiska och kliniska aspekter, eds Moncada S, Marletta MA, Hibbs JB, Jr, Higgs EA (Portland Press Proceedings, london), s 13-17.

    Sök i Google Scholar
  165. ↵
    1. Fernandez-Guasti A,
    2. Larsson K,
    3. Beyer C

    (1985) Jämförelse av effekterna av olika isomerer av bicucullin infunderade i det preoptiska området på sexuellt beteende hos hanråttor. Experientia 41:1414-1416.

    CrossRefMedline
  166. ↵
    1. Fernandez-Guasti A,
    2. Larsson K,
    3. Beyer C

    (1986) GABAergisk kontroll av maskulint sexuellt beteende. Pharmacol Biochem Behav 24:1065-1070.

    CrossRefMedline
  167. ↵
    1. Feron O,
    2. Dessy C,
    3. Moniotte S,
    4. Desager JP,
    5. Balligand JL

    (1999) Hyperkolesterolemi minskar kväveoxidproduktionen genom att främja interaktionen mellan caveolin och endotel kväveoxidsyntas. J Clin Invest 103:897-905.

    Medline
  168. ↵
    1. Feron O,
    2. Saldana F,
    3. Michel JB,
    4. Michel T

    (1998) Endotelial kväveoxidsyntas-caveolin reglerande cykel. J Biol Chem 273:3125-3128.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  169. ↵
    1. Ferrari W,
    2. Gessa GL,
    3. Vargiu L

    (1963) Beteendeeffekter inducerade av intracisternalt injicerade ACTH och MSH. Ann NY Acad Sci 104:330-345.

    Sök i Google Scholar
  170. ↵
    1. Ferris CD,
    2. Snyder SH

    (1992) IP3-receptorer. Ligandaktiverade kalciumkanaler i flera former. Adv Andra Messenger Phosphoprotein Res 26:95-107.

    Medline
  171. ↵
    1. Filippi S,
    2. Amerini S,
    3. Maggi M,
    4. Natali A,
    5. Ledda F

    (1999) Studier av mekanismerna involverade i den ATP-inducerade avslappningen i human och kanin corpus cavernosum. J Urol 161:326-331.

    CrossRefMedline
  172. ↵
    1. Fischette CT,
    2. Nock B,
    3. Vinnare K

    (1987) Effekter av 5,7-dihydroxitryptamin på serotonin 1- och 2-receptorer i hela råttans centrala nervsystem med hjälp av kvantitativ autoradiografi. Brain Res 421:263-279.

    CrossRefMedline
  173. ↵
    1. Förman MM,
    2. Hall JL

    (1987) Effekter av D2 dopaminerg receptorstimulering på hanråttas sexuella beteende. J Neural Transm 68:153-170.

    Sök i Google Scholar
  174. ↵
    1. Fovaeus M,
    2. Andersson KE,
    3. Hedlund H

    (1987) Effekter av vissa kalciumkanalblockerare på isolerad human penis erektil vävnad. J Urol 138:1267-1272.

    Medline
  175. ↵
    1. Franca S,
    2. Properzi G,
    3. Bellini C,
    4. Marine G,
    5. Ferri C,
    6. Santucci A

    (1997) Endotelin-1 hos diabetiker och icke-diabetiker män med erektil dysfunktion. J Urol 158:1770-1774.

    CrossRefMedline
  176. ↵
    1. Frase LL,
    2. Gaffney FA,
    3. Lane LD,
    4. Buckey JC,
    5. Nämnda SI,
    6. Blomqvist CG,
    7. Krejs GJ

    (1987) Kardiovaskulära effekter av vasoaktiv intestinal peptid hos friska försökspersoner. Am J Cardiol 60:1356-1361.

    CrossRefMedline
  177. ↵
    1. Friebe A,
    2. Koesling D

    (1998) Mekanism för YC-1-inducerad aktivering av lösligt guanylylcyklas. Mol Pharmacol 53:123-127.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  178. ↵
    1. Friebe A,
    2. Mullershausen F,
    3. Smolenski A,
    4. Walter U,
    5. Schultz G,
    6. Koesling D

    (1998) YC-1 förstärker kväveoxid- och kolmonoxidinducerade cykliska GMP-effekter i humana blodplättar. Mol Pharmacol 54:962-967.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  179. ↵
    1. Galitzky J,
    2. River D,
    3. Tran MA

    (1990) Farmakodynamiska effekter av kronisk yohimbinbehandling hos friska frivilliga. Eur J Clin Pharmacol 39:447-451.

    CrossRefMedline
  180. ↵
    1. Garban H,
    2. Mark D,
    3. Cai L,
    4. Rajfer J,
    5. Gonzalez-Cadavid NF

    (1995) Återställande av normal vuxen penis erektil respons hos åldrade råttor genom långtidsbehandling med androgener. Biol Reprod 53:1365-1372.

    Abstrakt
  181. ↵
    1. Gemalmaz H,
    2. Waldeck K,
    3. Chapman TN,
    4. Tuttle J,
    5. Steers WD,
    6. Andersson KE

    (2001) In vivo och in vitro undersökning av effekterna av sildenafil på kavernös glatt muskulatur hos råtta. J Urol 165:1010-1014.

    CrossRefMedline
  182. ↵
    1. Georgotas A,
    2. Till salu TL,
    3. Människa JJ,
    4. kim M,
    5. Gershon S

    (1982) Trazodonhydroklorid: ett brett spektrum antidepressivt medel med en unik farmakologisk profil. En genomgång av dess neurokemiska effekter, farmakologi, klinisk effekt och toxikologi. Läkemedelsbehandling 2:255-265.

    Medline
  183. ↵
    1. Gerhardt CC,
    2. van Heerikhuizen H

    (1997) Funktionella egenskaper hos heterologt uttryckta 5-HT-receptorer. Eur J Pharmacol 334:1-23.

    CrossRefMedline
  184. ↵
    1. Gerstenberg TC,
    2. Metz P,
    3. Ottesen B,
    4. Fahrenkrug J

    (1992) Intrakavernös självinjektion med vasoaktiv intestinal polypeptid och fentolamin vid behandling av erektil misslyckande. J Urol 147:1277-1279.

    Medline
  185. ↵
    1. Julian FA,
    2. Allard J,
    3. Rampin O,
    4. Bernabé J

    (2000) Proerektila effekter av apomorfin levererat på ryggradsnivå i sövd råtta (Abstract A22). Int J Impot Res 12 (tillägg 3) S66.

    Sök i Google Scholar
    1. Julian FA,
    2. Allard J,
    3. Rampin O,
    4. Droupig S,
    5. Alexandre L,
    6. Bernabé J

    (2001) Spinal proerektil effekt av apomorfin i den sövda råttan. Int J Impot Res 13:110-115.

    CrossRefMedline
  187. ↵
    1. Julian FA,
    2. Porst H,
    3. Padma-Nathasn H,
    4. Saoud J,
    5. Ferguson K,
    6. Whitaker S,
    7. Pullman W,
    8. Rosen R

    (2000c) Daglig och on-demand IC351-behandling av erektil dysfunktion (Abstract 894). J Urol 163 (Suppl) 201.

    CrossRefMedline
  188. ↵
    1. Julian F,
    2. Rampin O

    (2000) Central neural reglering av penis erektion. Neurosci Biobehav Rev 24:517-533.

    CrossRefMedline
  189. ↵
    1. Julian F,
    2. Rampin O

    (2000b) Central noradrenerg kontroll av penis erektion. Int J Impot Res 12 (tillägg 1) S13-S19.

    Sök i Google Scholar
  190. ↵
    1. Julian FA,
    2. Rampin O,
    3. Benoit G,
    4. Jardin A

    (1995) (1995) Neural kontroll av penis erektion. Urol Clin North Am 22:747-766.

    Medline
  191. ↵
    1. Julian F,
    2. Rampin O,
    3. Brun K,
    4. Courtois F,
    5. Benoit G,
    6. Jardin A

    (1996) Stimulering av det mediala preoptiska området av hypotalamus hos råtta framkallar ökningar av intrakavernöst tryck. Neurosci Lett 209:1-4.

    CrossRefMedline
  192. ↵
    1. Julian FA,
    2. Rampin O,
    3. Benoit G,
    4. Jardin A

    (1997) Erektionens perifera farmakologi. Progres en Urologie 7:24-33.

    Medline
  193. ↵
    1. Gloub M,
    2. Zia P,
    3. Mastsuno M

    (1975) Metabolism av prostaglandiner A och E1 hos människa. J Clin Invest 56:1404-1410.

    Sök i Google Scholar
  194. ↵
    1. Goepel M,
    2. Krege S,
    3. Pris DT,
    4. Michelotti GA,
    5. Schwinn DA,
    6. Michel MC

    (1999) Karakterisering av alfa-adrenoceptorsubtyper i corpus cavernosum hos patienter som genomgår könsbyteskirurgi. J Urol 162:1793-1799.

    CrossRefMedline
  195. ↵
    1. Goldberg MR,
    2. Robertson D

    (1983) Yohimbine: en farmakologisk sond för studier av α2-adrenoceptor. Pharmacol Rev 35:143-180.

    Medline
  196. ↵
    1. Goldstein A,
    2. Hansteen RW

    (1977) Bevis mot inblandning av endorfin i sexuell upphetsning och orgasm hos människa. Arch Gen Psychiatry 34:1179-1180.

    CrossRefMedline
  197. ↵
    1. Goldstein I

    (2000) Oral fentolamin: en alfa-1, alfa-2 adrenerg antagonist för behandling av erektil dysfunktion. Int J Impot Res 12 (tillägg 1) S75-S80.

    CrossRef
  198. ↵
    1. Goldstein JA

    (1986) Erektil funktion och naltrexon. Ann Intern Med 105:99.

    Sök i Google Scholar
  199. ↵
    1. Goldstein I,
    2. Carson C,
    3. Rosen R,
    4. Islam A

    (2001) Vasomax för behandling av manlig erektil dysfunktion. World J Urol 19:51-56.

    CrossRefMedline
  200. ↵
    1. Gonzalez-Cadavid NF,
    2. Burnett AL,
    3. Magee TR,
    4. Zeller CB,
    5. Vernet D,
    6. Smith N,
    7. Gitter J,
    8. Rajfer J

    (2000) Uttryck av penis neuronala kväveoxidsyntasvarianter i rått- och muspenisnerver. Biol Reprod 63:704-714.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  201. ↵
    1. Gonzalez-Cadavid NF,
    2. Ignarro LJ,
    3. Rajfer J

    (1999) Kväveoxid och det cykliska GMP-systemet i penis. Mol Urol 3:51-59.

    Medline
  202. ↵
    1. Gould LA,
    2. Reddy CV

    (1979) Oral terapi med fentolamin vid kronisk kongestiv hjärtsvikt. Bröst 75:487.491.

    Sök i Google Scholar
  203. ↵
    1. Gregoire A

    (1992) Nya behandlingar för erektil impotens. Br J Psykiatri 160:315-326.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  204. ↵
    1. Gu J,
    2. Polak JM,
    3. Lazarides M,
    4. Morgan R,
    5. Pryor JP,
    6. Marangos PJ,
    7. Tom MA,
    8. Bloom SR

    (1984) Minskning av vasoaktiv intestinal polypeptid (VIP) i penisarna från impotenta män. Lansetten ii:315-318.

    CrossRef
  205. ↵
    1. Guay AT,
    2. Perez JB,
    3. Velasquez E,
    4. newton RA,
    5. Jacobson JP

    (2000) Klinisk erfarenhet av intrauretral alprostadil (MUSER) vid behandling av män med erektil dysfunktion. En retrospektiv studie. Eur Urol 38:671-676.

    CrossRefMedline
  206. ↵
    1. Gwinup G

    (1988) Oral fentolamin vid ospecifik erektil insufficens. Ann Intern Med 109:162-163.

    Sök i Google Scholar
  207. ↵
    1. Haas CA,
    2. sjunde AD,
    3. Razmjouei K,
    4. Alla MB,
    5. Hampel N,
    6. Ferguson K

    (1998) Erektil dysfunktion vid åldrande: uppreglering av endotelial kväveoxidsyntas. Urologi 51:516-522.

    CrossRefMedline
  208. ↵
    1. Haberman J,
    2. Valcic M,
    3. Christ G,
    4. Melman A

    (1991) Vasoaktiv intestinal polypeptid och noradrenalinkoncentration i corpora cavernosa hos impotenta män. Int J Impot Res 3:21-28.

    Sök i Google Scholar
  209. ↵
    1. Harmar AJ,
    2. Arimura A,
    3. Gozes I,
    4. Journot L,
    5. Laburthe M,
    6. Pisegna JR,
    7. Rawlings SR,
    8. Robberecht P,
    9. Nämnda SI,
    10. Sreedharan SP,
    11. wank SA,
    12. Waschek JA

    (1998) International Union of Pharmacology. XVIII. Nomenklatur av receptorer för vasoaktiv intestinal peptid och hypofysadenylatcyklasaktiverande polypeptid. Pharmacol Rev 50:265-270.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  210. ↵
    1. Hakenberg O,
    2. Wetterauer U,
    3. Koppermann U,
    4. Lühmann R

    (1990) Systemisk farmakokinetik för papaverin och fentolamin: jämförelse av intravenös och intrakavernös applikation. Int J Impot Res 2 (tillägg 2) 247-248.

    Sök i Google Scholar
  211. ↵
    1. Haria M,
    2. Fitton A,
    3. McTavish D

    (1994) Trazodon. En genomgång av dess farmakologi, terapeutisk användning vid depression och terapeutisk potential vid andra störningar. Drugs Aging 4:331-355.

    Medline
  212. ↵
    1. Hashitani H

    (2000) Neuroeffektoröverföring till olika lager av glatt muskulatur i råttpenisbulben. J Physiol 524:549-563.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  213. ↵
    1. Hatzinger M,
    2. Junemann P,
    3. Woeste M,
    4. Cawello T,
    5. Albrecht D,
    6. Alken P

    (1995) Pilotstudie på systemiska plasmakoncentrationer av prostaglandin E1, 15-keto PGE0 och PGE0 efter intravenös injektion hos patienter med kronisk erektil dysfunktion. J Urol 153:367A.

    Sök i Google Scholar
  214. ↵
    1. Hauser-Kronberger C,
    2. hacker GW,
    3. Graf AH,
    4. Mack D,
    5. Sundler F,
    6. Dietz O,
    7. Frick J

    (1994) Neuropeptider i den mänskliga penis: en immunhistokemisk studie. J Androl 15:510-520.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  215. ↵
    1. Hauser-Kronberger C,
    2. hacker GW,
    3. Mack D,
    4. Dietze O,
    5. Arimura A,
    6. Sundler F,
    7. Frick J

    (1994b) Hypofysadenylatcyklaser aktiverande peptid (PACAP), helospectin, peptid histidin metionin och vasoaktiv intestinal polypeptid (VIP) i den mänskliga penis: en immuncytokemisk utvärdering av förekomsten av VIP-relaterade peptider. Cellvision 1:319-323.

    Sök i Google Scholar
  216. ↵
    1. Hagtorn J,
    2. Ang VT,
    3. Jenkins JS

    (1985) Effekter av lesioner i de hypotalamiska paraventrikulära, supraoptiska och suprachiasmatiska kärnorna på vasopressin och oxytocin i råtthjärna och ryggmärg. Brain Res 346:51-57.

    CrossRefMedline
  217. ↵
    1. Hayashida H,
    2. Okamura T,
    3. Tomoyoshi T,
    4. Alla N

    (1996) Neurogen kväveoxid förmedlar avslappning av canine corpus cavernosum. J Urol 155:1122-1127.

    CrossRefMedline
  218. ↵
    1. Hayes ES,
    2. Doherty PC,
    3. Hanson LA,
    4. Gorzalka BB,
    5. Adaikan PG

    (2000) Pro-erektila effekter av nya serotoninagonister (Abstract A3). Int J Impot Res 12 (tillägg 3) S62.

    Sök i Google Scholar
  219. ↵
    1. Värme på JPW

    (1989) Syntetiska nitrovasodilatorer är effektiva, in vitro, för att avslappna penisvävnad från impotenta män: resultaten och deras konsekvenser. Kan J Physiol Pharmacol 67:78-81.

    Medline
  220. ↵
    1. Värme på JP

    (2000) Apomorphine en uppdatering av kliniska prövningsresultat. Int J Impot Res 12 (tillägg 4) S67-S73.

    Sök i Google Scholar
  221. ↵
    1. Värme på JP

    (2000b) Centrala neurofarmakologiska medel och mekanismer vid erektil dysfunktion: dopamins roll. Neurosci Biobehav Rev 24:561-569.

    CrossRefMedline
  222. ↵
    1. Värme på JP,
    2. Adams MA,
    3. morales A

    (1997) En terapeutisk taxonomi av behandlingar för erektil dysfunktion: ett evolutionärt imperativ. Int J Impot Res 9:115-121.

    CrossRefMedline
  223. ↵
    1. Värme på JP,
    2. Varrin SJ

    (1994) Effekter av kastration och exogent testosterontillskott i en djurmodell av penis erektion. J Urol 151:797-800.

    Medline
  224. ↵
    1. Värme på JPW,
    2. morales A,
    3. Adams MA,
    4. Johnston B,
    5. el-Rashidy R

    (1995) Återhämtning av erektil funktion genom oral administrering av apomorfin. Urologi 45:200-206.

    CrossRefMedline
  225. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Alm P,
    3. Andersson KE

    (1999) NO-syntas i kolinerga nerver och NO-inducerad avslappning i den råtta isolerade corpus cavernosum. Br J Pharmacol 127:349-360.

    CrossRefMedline
  226. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Alm P,
    3. Ekström P,
    4. Fahrenkrug J,
    5. Hannibal J,
    6. Hedlund H,
    7. Larsson B,
    8. Andersson KE

    (1995) Hypofysadenylatcyklasaktiverande polypeptid, helospectin och vasoaktiv intestinal polypeptid i human corpus cavernosum. Br J Pharmacol 116:2258-2266.

    Medline
  227. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Alm P,
    3. Hedlund H,
    4. Larsson B,
    5. Andersson KE

    (1994) Lokalisering och effekter av hypofysadenylatcyklasaktiverande polypeptid (PACAP) i human penis erektil vävnad. Acta Physiol Scand 150:103-104.

    Medline
  228. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Aszodi A,
    3. Pfeifer A,
    4. Alm P,
    5. Hofmann F,
    6. Ahmad M,
    7. Fassler R,
    8. Andersson KE

    (2000) Erektil dysfunktion i cykliska GMP-beroende kinas I-defekta möss. Proc Natl Acad Sci USA 97:2349-2354.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  229. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Larsson B,
    3. Alm P,
    4. Andersson KE

    (1995b) Distribution och funktion av nerver som innehåller kväveoxid i canine corpus cavernosum och spongiosum. Acta Physiol Scand 155:445-455.

    Medline
  230. ↵
    1. Hedlund P,
    2. Ny L,
    3. Alm P,
    4. Andersson KE

    (2000b) Kolinerga nerver i human corpus cavernosum och spongiosum innehåller kväveoxidsyntas och hemoxygenas. J Urol 164:868-875.

    CrossRefMedline
  231. ↵
    1. Hellström WJ,
    2. Bennett AH,
    3. hälsa N,
    4. Kaiser FE,
    5. Lue TF,
    6. Padma-Nathan H,
    7. Peterson CA,
    8. Full PY,
    9. Todd LK,
    10. Varady JC,
    11. Plats VA

    (1996) En dubbelblind, placebokontrollerad utvärdering av det erektila svaret på transuretral alprostadil. Urologi 48:851-856.

    CrossRefMedline
  232. ↵
    1. Hempelmann RG,
    2. Papadopoulos I,
    3. Herzig S

    (1995) Icke-synergistiska avslappnande effekter av vasoaktiv intestinal polypeptid och SIN-1 i mänsklig isolerad kavernös artär och corpus cavernosum. Eur J Pharmacol 276:277-280.

    CrossRefMedline
  233. ↵
    1. Henderson G,
    2. McKnight AT

    (1997) Den föräldralösa opioidreceptorn och dess endogena ligand – nociceptin/orphanin FQ. Trends Pharmacol Sci 18:293-300.

    Medline
  234. ↵
    1. Hetman JM,
    2. Robas N,
    3. Baxendale R,
    4. Fidock M,
    5. Phillips SC,
    6. Söderling SH,
    7. Beavo JA

    (2000) Kloning och karakterisering av två splitsningsvarianter av humant fosfodiesteras 11A. Proc Natl Acad Sci USA 97:12891-12895.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  235. ↵
    1. Hieble JP,
    2. Bylund DB,
    3. Clarke DE,
    4. Eikenburg DC,
    5. Langer SZ,
    6. Lefkowitz RJ,
    7. Minneman KP,
    8. Ruffolo RR, Jr

    (1995) International Union of Pharmacology X. Rekommendation för nomenklatur för a1-adrenoceptorer: konsensusuppdatering. Pharmacol Rev 47:267-270.

    Medline
  236. ↵
    1. Hoffman BB,
    2. Lefkowitz RJ

    (1996) Katekolaminer, sympatomimetiska läkemedel och adrenerga receptorantagonister. i Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, eds Harman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG (McGraw-Hill, New York), 9th upplagan, pp 199-248.

    Sök i Google Scholar
  237. ↵
    1. Holmquist F,
    2. Andersson KE,
    3. Hedlund H

    (1990) Verkningar av endotelin på isolerad corpus cavernosum från kanin och människa. Acta Physiol Scand 139:113-122.

    Medline
  238. ↵
    1. Holmquist F,
    2. Kirkeby HJ,
    3. Larsson B,
    4. Forman A,
    5. Andersson KE

    (1992) Funktionella effekter, bindningsställen och immunlokalisering av endotelin-1 i isolerade penisvävnader från människa och kanin. J Pharmacol Exp Ther 261:795-802.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  239. ↵
    1. Holmquist F,
    2. Persson K,
    3. Garcia-Pascual A,
    4. Andersson KE

    (1992b) Fosfolipas C-aktivering av endotelin-1 och noradrenalin i isolerad erektil penisvävnad från kanin. J Urol 147:1632-1635.

    Medline
  240. ↵
    1. Huang PL,
    2. Dawson TM,
    3. Bredt DS,
    4. Snyder SH,
    5. Fishman MC

    (1993) Målad störning av neuronal kväveoxidsyntasgenen. Cell 75:1273-1286.

    CrossRefMedline
  241. ↵
    1. Hughes AM,
    2. Everitt BJ,
    3. Herbert J

    (1987) Selektiva effekter av beta-endorfin som infunderas i hypotalamus, det preoptiska området och bäddkärnan i stria terminalis på det sexuella och förtärande beteendet hos råttor av hankön. Neuroscience 23:1063-1073.

    CrossRefMedline
  242. ↵
    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Markowski VP,
    4. Moses J,
    5. Lumley LA,
    6. Loucks JA

    (1992) Motsatt inflytande av mediala preoptiska D1- och D2-receptorer på genitala reflexer: konsekvenser för kopulation. Life Sci 51:1705-1713.

    CrossRefMedline
  243. ↵
    1. Hull EM,
    2. Pehek EA,
    3. Bitran D,
    4. Holmes GM,
    5. Warner RK,
    6. Band LC,
    7. Bazzett T,
    8. Clemens LG

    (1988) Hjärnlokalisering av kolinerg påverkan på manligt könsbeteende hos råttor: antagonister. Pharmacol Biochem Behav 31:175-178.

    CrossRefMedline
  244. ↵
    1. Hull EM,
    2. Bitran D,
    3. Pehek EA,
    4. Holmes GM,
    5. Warner RK,
    6. Band LC,
    7. Clemens LG

    (1988b) Hjärnlokalisering av kolinerg påverkan på manligt könsbeteende hos råttor: agonister. Pharmacol Biochem Behav 31:169-174.

    CrossRefMedline
  245. ↵
    1. Imagawa A,
    2. Kimura K,
    3. Kawanishi Y,
    4. Tamura M

    (1989) Effekt av moxisylythydroklorid på isolerad mänsklig penis corpus cavernosum-vävnad. Life Sci 44:619-623.

    CrossRefMedline
  246. ↵
    1. Imhof PR,
    2. Garnier B,
    3. Brunner L

    (1975) Humanfarmakologi av oralt administrerad fentolamin. Phentolamin in Heart Failure and Other Cardiac Disorders (Taylor SH och Gould LA eds), Proceedings of an International Workshop; 1975 november; London. (Hans Huber förlag, Toronto), s 11-22.

    Sök i Google Scholar
  247. ↵
    1. Jacobsen FM

    (1992) Fluoxetin-inducerad sexuell dysfunktion och en öppen prövning av yohimbin. J Clin Psychiatry 53:119-122.

    Medline
  248. ↵
    1. jeremy JY,
    2. Ballard SA,
    3. Naylor AM,
    4. Mjölnare GAP,
    5. Angelini GD

    (1997) Effekter av sildenafil, en typ-5 cGMP fosfodiesterashämmare, och papaverin på cykliska GMP och cykliska AMP nivåer i kanin corpus cavernosum in vitro. Br J Urol 79:958-963.

    Medline
  249. ↵
    1. Johannes CB,
    2. Araujo AB,
    3. Feldman HA,
    4. Derby CA,
    5. Kleinman KP,
    6. McKinlay JB

    (2000) Förekomst av erektil dysfunktion hos män 40 till 69 år gamla: longitudinella resultat från Massachusetts manliga åldrande studie. J Urol 163:460-463.

    CrossRefMedline
  250. ↵
    1. Jünemann KP

    (1992) Farmakoterapi av impotens: vart är vi på väg? in Världsboken om impotens, Och Lue TF (Smith-Gordon and Company Limited, london), s 181-188.

    Sök i Google Scholar
  251. ↵
    1. Jünemann KP,
    2. Alken P

    (1989) Farmakoterapi av erektil dysfunktion: en översyn. Int J Impot Res 1:71-93.

    Sök i Google Scholar
  252. ↵
    1. Juenemann KP,
    2. Lue TF,
    3. Fournier GR, Jr,
    4. Tanagho EA

    (1986) Hemodynamik av papaverin- och fentolamin-inducerad penis erektion. J Urol 136:158-161.

    Medline
  253. ↵
    1. Julien E,
    2. Över R

    (1984) Manlig sexuell upphetsning med upprepad exponering för erotiska stimuli. Arch sexuellt beteende 13:211-221.

    Sök i Google Scholar
  254. ↵
    1. Kadioglu A,
    2. Memisoglu K,
    3. Sazoya O,
    4. Tüzün E

    (1998) Intrakavernosala endotelinnivåer hos impotenta män före och efter papaverin inducerad penis erektion. Arch Esp Urol 51:739-740.

    Medline
  255. ↵
    1. Kaiser FE

    (1991) Sexualitet och impotens hos den åldrande mannen. Clin Geriatr Med 7:63-72.

    Medline
  256. ↵
    1. Kaplan SA,
    2. Resor RB,
    3. Kohn IJ,
    4. Shabsigh R,
    5. Te AE

    (1998) Kombinationsterapi med orala alfa-blockerare och intrakavernosal injektion hos män med erektil dysfunktion. Urologi 52:739-743.

    CrossRefMedline
  257. ↵
    1. Karaki H,
    2. Ozaki H,
    3. Hori M,
    4. Mitsui-Saito M,
    5. Amano K,
    6. Harada K,
    7. Miyamoto S,
    8. Nakazawa H,
    9. Vann KJ,
    10. Sato K

    (1997) Kalciumrörelser, distribution och funktioner i glatt muskulatur. Pharmacol Rev 49:157-230.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  258. ↵
    1. khan MA,
    2. Thompson CS,
    3. Sullivan ME,
    4. jeremy JY,
    5. Mikhailidis DP,
    6. Morgan RJ

    (1999) Prostaglandinernas roll i etiologin och behandlingen av erektil dysfunktion. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 60:169-174.

    CrossRefMedline
  259. ↵
    1. Kiely EA,
    2. Bloom SR,
    3. Williams G

    (1989) Penilsvar på intrakavernös vasoaktiv intestinal polypeptid ensam och i kombination med andra vasoaktiva medel. Br J Urol 64:191-194.

    Medline
  260. ↵
    1. Kifor I,
    2. Williams GH,
    3. Vickers MA,
    4. Sullivan MP,
    5. Jodbert P,
    6. Fordringar RG

    (1997) Vävnadsangiotensin II som en modulator av erektil funktion. I. Angiotensinpeptidinnehåll, sekretion och effekter i corpus cavernosum. J Urol 157:1920-1925.

    CrossRefMedline
  261. ↵
    1. kim DC,
    2. Gondre CM,
    3. Christ GJ

    (1996) Endotelin-1-inducerad modulering av kontraktila svar framkallade av en alfa-1-adrenerg agonist på glatta celler från mänskliga corpus cavernosum. Int J Impot Res 8:17-24.

    Medline
  262. ↵
    1. kim YC,
    2. kim JH,
    3. Davies MG,
    4. hagen PO,
    5. Carson CC

    (1995) Modulering av vasoaktiv intestinal polypeptid (VIP)-medierad avslappning av kväveoxid och prostanoider i kanin corpus cavernosum. J Urol 153:807-810.

    CrossRefMedline
  263. ↵
    1. kim SZ,
    2. kim SH,
    3. Park JK,
    4. Koh GY,
    5. Cho KW

    (1998) Närvaro och biologisk aktivitet av C-typ natriuretisk peptidberoende guanylatcyklaskopplad receptor i penis corpus cavernosum. J Urol 159:1741-1746.

    CrossRefMedline
  264. ↵
    1. Kirkeby HJ,
    2. Fahrenkrug J,
    3. Holmquist F,
    4. Ottesen B

    (1992) Vasoaktiv intestinal polypeptid (VIP) och peptid histidin metionin (PHM) i human penis corpus cavernosum vävnad och cirkumflex vener: lokalisering och in vitro effekter. Eur J Clin Invest 22:24-30.

    Medline
  265. ↵
    1. Kirkeby HJ,
    2. Forman A,
    3. Andersson KE

    (1990) Jämförelse av papaverineffekterna på isolerade mänskliga peniscirkumflexvener och corpus cavernosum. Int J Impot Res 2:49-54.

    Sök i Google Scholar
  266. ↵
    1. kitamura K,
    2. Kangawa K,
    3. Kawamoto M,
    4. Ichiki Y,
    5. Nakamura S,
    6. Matsuo H,
    7. Eto T

    (1993) Adrenomedullin: en ny hypotensiv peptid isolerad från humant feokromocytom. Biochem Biophys Res Commun 92:553-560.

    Sök i Google Scholar
  267. ↵
    1. blad E,
    2. Sjöstrand NEJ

    (1977) Undertryckande av den excitatoriska adrenerga neurotransmissionen; en möjlig roll för kolinerga nerver i retraktorpenismuskeln. Acta Physiol Scand 100:368-376.

    Medline
  268. ↵
    1. klotz T,
    2. Bloch W,
    3. Zimmermann J,
    4. Ruth P,
    5. Engelmann U,
    6. Addicks K

    (2000) Lösligt guanylatcyklas och cGMP-beroende proteinkinas I uttryck i den mänskliga corpus cavernosum. Int J Impot Res 12:157-164.

    CrossRefMedline
  269. ↵
    1. Kondo Y,
    2. Yamanouchi K,
    3. Arai Y

    (1993) p-klorofenylalanin underlättar kopulatoriskt beteende hos septalskadade men inte hos preoptiska skadade hanråttor. J Neuroendokrinol 5:629-633.

    CrossRefMedline
  270. ↵
    1. Krege S,
    2. Goepel M,
    3. Sperling H,
    4. Michel MC

    (2000) Trazodons affinitet för humana penis alfa1- och alfa2-adrenoceptorer. Br J Urol Int 85:959-961.

    Sök i Google Scholar
  271. ↵
    1. Krejs GJ

    (1988) Effekt av vasoaktiv intestinal peptid hos människa. Ann NY Acad Sci 527:501-507.

    Medline
  272. ↵
    1. Kunelius P,
    2. Häkkinen J,
    3. Lukkarinen O

    (1997) Är högdos yohimbinhydroklorid effektivt vid behandling av blandad impotens? En prospektiv, randomiserad, kontrollerad dubbelblind crossover-studie. Urologi 49:441-444.

    CrossRefMedline
  273. ↵
    1. Küthe A,
    2. Magert H,
    3. Uckert S,
    4. Forssmann WG,
    5. Stief CG,
    6. Jonas U

    (2000) Genuttryck av fosfodiesteraserna 3A och 5A i human corpus cavernosum penis. Eur Urol 38:108-114.

    CrossRefMedline
  274. ↵
    1. Küthe A,
    2. Eckel H,
    3. Stief CG,
    4. Uckert S,
    5. Forssmann WG,
    6. Jonas U,
    7. Magert HJ

    (1999) Molekylärbiologisk karakterisering av fosfodiesteras 3A från human corpus cavernosum. Chem-Biol Interact 119-120:593-598.

    Sök i Google Scholar
  275. ↵
    1. Küthe A,
    2. Wiedenroth A,
    3. Magert HJ,
    4. Uckert S,
    5. Forssmann WG,
    6. Stief CG,
    7. Jonas U

    (2001) Uttryck av olika fosfodiesterasgener i mänskliga kavernösa glatta muskler. J Urol 165:280-283.

    CrossRefMedline
  276. ↵
    1. Kuriyama H,
    2. kitamura K,
    3. Itoh T,
    4. Inoue R

    (1998) Fysiologiska egenskaper hos viscerala glatta muskelceller, med särskild hänvisning till receptorer och jonkanaler. Physiol Rev 78:811-920.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  277. ↵
    1. Lal S,
    2. Ackman D,
    3. Thavundayil JX,
    4. Kiely M,
    5. Etienne P

    (1984) Effekt av apomorfin, en dopaminreceptoragonist, på penistumescens hos normala försökspersoner. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 8:695-699.

    CrossRefMedline
  278. ↵
    1. Lal S,
    2. Laryea E,
    3. Thavundayil JX,
    4. Nair NP,
    5. Negrete J,
    6. Ackman D,
    7. Blundell P,
    8. Gardiner RJ

    (1987) Apomorfininducerad penistumescens hos impotenta patienter - preliminära fynd. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 11:235-242.

    CrossRefMedline
  279. ↵
    1. Lal S,
    2. Laryea E,
    3. Thavundayil JX,
    4. Nair NP,
    5. Negrete J,
    6. Ackman D,
    7. Blundell P,
    8. Gardiner RJ

    (1989) Apomorfin: kliniska studier på erektil impotens och gäspningar. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 13:329-339.

    CrossRefMedline
  280. ↵
    1. Lans RL,
    2. Albo M,
    3. Costabile RA,
    4. Steers WD

    (1995) Oral trazodon som empirisk terapi för erektil dysfunktion: en retrospektiv översyn. Urologi 46:117-120.

    CrossRefMedline
  281. ↵
    1. Lang RE,
    2. räddning J,
    3. Ganten D,
    4. Herman K,
    5. Rascher W,
    6. Unger Th

    (1983) Effekt av lesioner i den paraventrikulära kärnan i hypotalamus på vasopressin- och oxytocininnehåll i hjärnstammen och ryggmärgen hos råtta. Brain Res 260:326-329.

    CrossRefMedline
  282. ↵
    1. Laurenza A,
    2. Robbins JD,
    3. Seamon KB

    (1992) Interaktion av aminoalkylkarbamater av forskolin med adenylylcyklas: syntes av ett joderat derivat av forskolin med hög affinitet för adenylylcyklas. Mol Pharmacol 41:360-368.

    Abstrakt
  283. ↵
    1. Lee SW,
    2. Wang HZ,
    3. Christ GJ

    (1999) Karakterisering av ATP-känsliga kaliumkanaler i mänskliga kroppsliga glatta muskelceller. Int J Impot Res 11:179-188.

    CrossRefMedline
  284. ↵
    1. Lee SW,
    2. Wang HZ,
    3. Zhao W,
    4. ney P,
    5. Brink PR,
    6. Christ GJ

    (1999b) Prostaglandin E1 aktiverar KCa-kanalen med stor ledningsförmåga i mänskliga kroppsliga glatta muskelceller. Int J Impot Res 11:189-199.

    CrossRefMedline
  285. ↵
    1. Lee YC,
    2. Martin E,
    3. Murad F

    (2000) Humant rekombinant lösligt guanylylcyklas: uttryck, rening och reglering. Proc Natl Acad Sci USA 97:10763-10768.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  286. ↵
    1. Lee RL,
    2. Smith ER,
    3. Men M,
    4. Davidson JM

    (1990) Effekter av intratekal administrering av 8-OH-DPAT på genitala reflexer och parningsbeteende hos hanråttor. Physiol Behav 47:665-669.

    CrossRefMedline
  287. ↵
    1. Levin RM,
    2. vin AJ

    (1980) Adrenerga alfa-receptorer är fler än beta-receptorer i human penis corpus cavernosum. Investera Urol 18:225-228.

    Medline
  288. ↵
    1. Levy A,
    2. Crowley T,
    3. Gingell C

    (2000) Icke-kirurgisk behandling av erektil dysfunktion. Clin Endocrinol 52:253-260.

    CrossRefMedline
  289. ↵
    1. Lewis R,
    2. Agre K,
    3. Fromm S,
    4. Gärs D

    (1999) Effekten av apomorfin SL vs placebo för erektil dysfunktion hos patienter med hypertoni (Abstract 821). J Urol 161 (Suppl) 214.

    Sök i Google Scholar
  290. ↵
    1. Lin CS,
    2. Lau A,
    3. Tu R,
    4. Lue TF

    (2000) Uttryck av tre isoformer av cGMP-bindande cGMP-specifikt fosfodiesteras (PDE5) i human penile cavernosum. Biochem Biophys Res Commun 268:628-635.

    CrossRefMedline
  291. ↵
    1. Lin JS,
    2. Lin YM,
    3. Jou YC,
    4. Cheng JT

    (1995) Roll av cykliskt adenosinmonofosfat i prostaglandin E1-inducerad penis erektion hos kaniner. Eur Urol 28:259-265.

    Medline
  292. ↵
    1. Lincoln J,
    2. Crowe R,
    3. Blacklay PF,
    4. Pryor JP,
    5. Lumley JS,
    6. Burnstock G

    (1987) Förändringar i VIPergisk, kolinerg och adrenerg innervation av mänsklig penisvävnad hos impotenta män med diabetes och icke-diabetes. J Urol 137:1053-1059.

    Medline
  293. ↵
    1. Lindvall O,
    2. Björklund A,
    3. Skagerberg G

    (1984) Selektiv histokemisk demonstration av dopaminterminala system i råttdi- och telencephalon: nya bevis för dopaminerg innervation av hypotalamiska neurosekretoriska kärnor. Brain Res 306:19-30.

    CrossRefMedline
  294. ↵
    1. Linet OI,
    2. Ogrinc FG

    (1996) Effekt och säkerhet av intrakavernosal alprostadil hos män med erektil dysfunktion. N Eng J Med 334:873-877.

    CrossRefMedline
  295. ↵
    1. Loewy AD,
    2. McKellar S

    (1981) Serotonerga projektioner från den ventrala märgen till den intermediolaterala cellkolonnen hos råttan. Brain Res 211:146-152.

    CrossRefMedline
  296. ↵
    1. Lucas KA,
    2. Pitari GM,
    3. Kazerounska S,
    4. Ruiz-Stewart I,
    5. Park J,
    6. Schulz S,
    7. Chepenik KP,
    8. Waldman SA

    (2000) Guanylylcyklaser och signalering genom cyklisk GMP. Pharmacol Rev 52:375-414.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  297. ↵
    1. Lue T,
    2. Goldstein I,
    3. Traish A

    (2000) Jämförelse av orala och intrakavernosala vasoaktiva medel vid penis erektion. Int J Impot Res 12 (tillägg 1) S81-S88.

    CrossRefMedline
  298. ↵
    1. Lue TF

    (2000) Erektil dysfunktion. N Engl J Med 342:1802-1813.

    CrossRefMedline
  299. ↵
    1. Lugg J,
    2. Ng C,
    3. Rajfer J,
    4. Gonzalez-Cadavid N

    (1996) Cavernosal nervstimulering hos råtta vänder kastrationsinducerad minskning av penis NOS-aktivitet. Am J Physiol 271:E354-E356.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  300. ↵
    1. Lundberg JM

    (1996) Farmakologi av samtransmission i det autonoma nervsystemet: integrerande aspekter på aminer, neuropeptider, adenosintrifosfat, aminosyror och kväveoxid. Pharmacol Rev 48:113-178.

    Medline
  301. ↵
    1. maeda N,
    2. Matsuoka N,
    3. Yamaguchi I

    (1990) Septohippocampal kolinerga väg och penis erektioner inducerade av dopaminerga och kolinerga stimulantia. Brain Res 537:163-168.

    CrossRefMedline
  302. ↵
    1. maeda N,
    2. Matsuoka N,
    3. Yamaguchi I

    (1994) Rollen för den dopaminerga, serotonerga och kolinerga länken i uttrycket av penis erektion hos råttor. Jpn J Pharmacol 66:59-66.

    Medline
  303. ↵
    1. maeda N,
    2. Matsuoka N,
    3. Yamaguchi I

    (1994b) Möjlig involvering av septo-hippocampus kolinerga och raphe-hippocampus serotonerga aktivering i penis erektion inducerad av fenfluramin hos råttor. Brain Res 652:181-189.

    CrossRefMedline
  304. ↵
    1. Magee T,
    2. Källor AM,
    3. Garban H,
    4. Rajavashisth T,
    5. Mark D,
    6. Rodriguez JA,
    7. Rajfer J,
    8. Gonzalez-Cadavid NF

    (1996) Kloning av ett nytt neuronalt kväveoxidsyntas uttryckt i penis och nedre urinvägar. Biochem Biophys Res Commun 226:145-151.

    CrossRefMedline
  305. ↵
    1. Maggi M,
    2. Filippi S,
    3. Ledda F,
    4. Magini A,
    5. Forti G

    (2000) Erektil dysfunktion: från biokemisk farmakologi till framsteg inom medicinsk terapi. Eur J Endocrinol 143:143-154.

    Abstrakt
  306. ↵
    1. Magoul R,
    2. Oteniente B,
    3. Geffard M,
    4. Calas A

    (1987) Anatomisk distribution och ultrastrukturell organisation av det GABAergiska systemet i råttryggmärgen. En immuncytokemisk studie med anti-GABA-antikroppar. Neuroscience 20:1001-1009.

    CrossRefMedline
  307. ↵
    1. Maher E,
    2. Bachoo M,
    3. Elabbady AA,
    4. Polosa C,
    5. Börjar LR,
    6. Krage B,
    7. Elhilali MM,
    8. Hassouna MM

    (1996) Vasoaktiv intestinal peptid och impotens vid experimentell diabetes mellitus. Br J Urol 77:271-278.

    Medline
  308. ↵
    1. Nät RE,
    2. Eippers BA,
    3. Långa N

    (1977) Vanlig föregångare till kortikotropinerna och endorfinerna. Proc Natl Acad Sci USA 74:3014-3018.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  309. ↵
    1. Mannino DM,
    2. Kievens RM,
    3. flandern WD

    (1994) Cigarettrökning: en oberoende riskfaktor för impotens? Am J Epidemiol 140:1003-1008.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  310. ↵
    1. Mantelli L,
    2. Amerini S,
    3. Ledda F,
    4. Forti G,
    5. Maggi M

    (1995) Den potenta relaxerande effekten av adenosin i kanin corpora cavernosa är kväveoxidoberoende och medierad av A2-receptorer. J Androl 16:312-317.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  311. ↵
    1. Marlier L,
    2. Teilhac JR,
    3. Cerruti C,
    4. Privat A

    (1991) Autoradiografisk kartläggning av 5-HT1-, 5-HT1A-, 5-HT1B- och 5-HT2-receptorer i ryggmärgen på råtta. Brain Res 550:15-23.

    CrossRefMedline
  312. ↵
    1. Markera C,
    2. Bressolle F

    (1998) Moxisylyte: en översyn av dess farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaper och dess terapeutiska användning vid impotens. Fundam Clin Pharmacol 12:377-387.

    Medline
  313. ↵
    1. Marson L,
    2. McKenna KE

    (1992) En roll för 5-hydroxytryptamin i fallande inhibering av ryggradsspecifika reflexer. Exp Brain Res 88:313-320.

    CrossRefMedline
  314. ↵
    1. Martinez-Pineiro L,
    2. Lopez-Tello J,
    3. Alonso Dorrego JM,
    4. Cisneros J,
    5. Cuervo E,
    6. Martinez-Pineiro JA

    (1995) Preliminära resultat av en jämförande studie med intrakavernös natriumnitroprussid och prostaglandin E1 hos patienter med erektil dysfunktion. J Urol 153:1487-1490.

    CrossRefMedline
    1. Martinez-Pineiro L,
    2. Cortes R,
    3. Cuervo E,
    4. Lopez-Tello J,
    5. Cisneros J,
    6. Martinez-Pineiro JA

    (1998) Prospektiv jämförande studie med intrakavernös natriumnitroprussid och prostaglandin E1 hos patienter med erektil dysfunktion. Eur Urol 34:350-354.

    CrossRefMedline
  316. ↵
    1. Men M,
    2. Zahradnik MA,
    3. Martino V,
    4. Davidson JM

    (1985) Stimulering av spinala serotonerga receptorer underlättar sädesemission och undertrycker erektila reflexer från penis. Brain Res 342:128-134.

    CrossRefMedline
  317. ↵
    1. Mathes CW,
    2. Smith ER,
    3. Popa BR,
    4. Davidson JM

    (1990) Effekter av intratekal och systemisk administrering av buspiron på genitala reflexer och parningsbeteende hos hanråttor. Pharmacol Biochem Behav 36:63-68.

    CrossRefMedline
  318. ↵
    1. McCall JM,
    2. Aiken JW,
    3. Chidester CG,
    4. DuCharme DW,
    5. Wendling MG

    (1983) Pyrimidin- och triazin-3-oxidsulfater: en ny familj av vasodilatorer. J Med Chem 26:1791-1793.

    CrossRefMedline
  319. ↵
    1. McIntosh TK,
    2. Barfield RJ

    (1984) Hjärnmonoaminerg kontroll av manligt reproduktivt beteende. I. Serotonin och den postejakulatoriska perioden. Behav Brain Res 12:255-265.

    CrossRefMedline
  320. ↵
    1. McIntosh TK,
    2. Vallano ML,
    3. Barfield RJ

    (1980) Effekter av morfin, β-endorfin och naloxon på katekolaminnivåer och sexuellt beteende hos hanråtta. Pharmacol Biochem Behav 13:435-441.

    CrossRefMedline
  321. ↵
    1. McKenna KE

    (1999) Centrala nervsystemets vägar involverade i kontrollen av penis erektion. Annu Rev Sex Res 10:157-183.

    Medline
  322. ↵
    1. McMahon CG

    (1996) En pilotstudie av rollen av intrakavernös injektion av vasoaktiv intestinal peptid (VIP) och fentolaminmesylat vid behandling av erektil dysfunktion. Int J Impot Res 8:233-236.

    Medline
  323. ↵
    1. Meinhardt W,
    2. Schmitz PI,
    3. Kropman RF,
    4. de la Fuente RB,
    5. Lycklama a Nijeholt AA,
    6. Zwartendijk J

    (1997) Trazodon, en dubbelblind studie för behandling av erektil dysfunktion. Int J Impot Res 9:163-165.

    CrossRefMedline
  324. ↵
    1. melis MR,
    2. Argiolas A

    (1993) Kväveoxidsyntas-hämmare förhindrar apomorfin- och oxytocininducerad peniserektion och gäspningar hos hanråttor. Brain Res Bull 32:71-74.

    CrossRefMedline
  325. ↵
    1. melis MR,
    2. Argiolas A

    (1995) Kväveoxiddonorer inducerar penisbildning och gäspning vid injektion i centrala nervsystemet hos hanrotter. Eur J Pharmacol 294:1-9.

    CrossRefMedline
  326. ↵
    1. melis MR,
    2. Argiolas A

    (1997) Central kväveoxids roll i kontrollen av penis erektion och gäspningar. Prog Neuropsychopharmacol. Biol Psykiatri 21:899-922.

    CrossRefMedline
  327. ↵
    1. melis MR,
    2. Argiolas A,
    3. Gessa GL

    (1987) Apomorfininducerad penis erektion och gäspningar: verkningsställe i hjärnan. Brain Res 415:98-104.

    CrossRefMedline
  328. ↵
    1. melis MR,
    2. Argiolas A,
    3. Gessa GL

    (1989) Bevis för att apomorfin inducerar penile erektion och gäspning genom att frigöra oxytocin i centrala nervsystemet. Eur J Pharmacol 164:565-570.

    CrossRefMedline
  329. ↵
    1. melis MR,
    2. Mauri A,
    3. Argiolas A

    (1994) Apomorfin- och oxytocininducerad peniserektion och gäspning hos intakta och kastrerade hanråttor: effekter av sexuella steroider. neuroendokrinologi 59:349-354.

    Medline
  330. ↵
    1. melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1992) Effekt av excitatoriska aminosyrareceptorantagonister på apomorfin-, oxytocin- och ACTH-inducerad peniserektion och gäspning hos hanråttor. Eur J Pharmacol 20:43-48.

    Sök i Google Scholar
  331. ↵
    1. melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1994) Peniserektion och gäspning inducerad av paraventrikulär NMDA-injektion hos hanråttor medieras av oxytocin. Pharmacol Biochem Behav 48:203-207.

    CrossRefMedline
  332. ↵
    1. melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1994b) Förebyggande av NG-nitro-L-arginin metylester eller apomorfin- och oxytocin-inducerad penis erektion och gäspning: verkningsställe i hjärnan. Pharmacol Biochem Behav 48:799-804.

    CrossRefMedline
  333. ↵
    1. melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Argiolas A

    (1994c) Kväveoxidsyntas-hämmare förhindrar N-metyl-D-asparaginsyra-inducerad penis erektion och gäspning hos hanråttor. Neurosci Lett 179:9-12.

    CrossRefMedline
  334. ↵
    1. melis MR,
    2. Stancampiano R,
    3. Gessa GL,
    4. Argiolas A

    (1992b) Förebyggande av apomorfin- och oxytocininducerad peniserektion genom morfin: Verkningsställe i hjärnan. Neuropsychopharmacology 6:17-21.

    Medline
  335. ↵
    1. melis MR,
    2. Succu S,
    3. Argiolas A

    (1997) Morfinförebyggande av N-metyl-D-asparaginsyra-inducerad penis erektion och gäspning: inblandning av kväveoxid. Brain Res Bull 44:689-694.

    CrossRefMedline
  336. ↵
    1. melis MR,
    2. Succu S,
    3. Iannucci U,
    4. Argiolas A

    (1997b) Morfinförebyggande av apomorfin- och oxytocininducerad peniserektion och gäspningar: inblandning av kväveoxid. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 355:595-600.

    CrossRefMedline
  337. ↵
    1. melis MR,
    2. Succu S,
    3. Iannucci U,
    4. Argiolas A

    (1997c) N-metyl-D-asparaginsyra-inducerad penis erektion och gäspning: rollen av hypotalamisk paraventrikulär kväveoxid. Eur J Pharmacol 328:115-123.

    CrossRefMedline
  338. ↵
    1. melis MR,
    2. Succu S,
    3. Iannucci U,
    4. Argiolas A

    (1997d) Oxytocin ökar kväveoxidproduktionen i den paraventrikulära kärnan i hypotalamus hos råttor av hankön: korrelation med penis erektion och gäspningar. Regul Pept 69:105-111.

    CrossRefMedline
  339. ↵
    1. melis MR,
    2. Succu S,
    3. Mauri A,
    4. Argiolas A

    (1998) Kväveoxidproduktionen ökas i den paraventrikulära kärnan hos hypothalamus hos hanrotter vid icke-kontakt penis erektioner och sampolymerisering. Eur J Neurosci 10:1968-1974.

    CrossRefMedline
  340. ↵
    1. melis MR,
    2. Succu S,
    3. Spano MS,
    4. Argiolas A

    (1999) Morfin som injiceras i den paraventrikulära kärnan i hypotalamus förhindrar kontaktlösa peniserektioner och försämrar kopulationen: inblandning av kväveoxid. Eur J Neurosci 11:1857-1864.

    CrossRefMedline
  341. ↵
    1. Melman A,
    2. Gingell JC

    (1999) Epidemiologin och patofysiologin för erektil dysfunktion. J Urol 161:5-11.

    CrossRefMedline
  342. ↵
    1. Meuleman E,
    2. Lycklama à,
    3. Nijeholt G,
    4. slusk K,
    5. Roeleveld N,
    6. Damen L,
    7. de Brazao D,
    8. Padma-Nathan H,
    9. Rosen R

    (1999) Effekter av IC351 på erektil respons på visuell sexuell stimulering (Abstract 814). J Urol 161 (Suppl) 212.

    Sök i Google Scholar
  343. ↵
    1. Meyhoff HH,
    2. Rosenkilde P,
    3. Bødker A

    (1992) Icke-invasiv behandling av impotens med transkutant nitroglycerin. Br J Urol 69:88-90.

    Medline
  344. ↵
    1. Millan MJ,
    2. Peglion JL,
    3. Lavielle G,
    4. Perrin-Monneyron S

    (1997) 5-HT2C-receptorer medierar peniserektion hos råttor: verkan av nya och selektiva agonister och antagonister. Eur J Pharmacol 325:9-12.

    CrossRefMedline
  345. ↵
    1. Mjölnare MA,
    2. Morgan RJ

    (1994) Eikosanoider, erektioner och erektil dysfunktion. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 51:1-9.

    CrossRefMedline
  346. ↵
    1. Mjölnare MA,
    2. Morgan RJ,
    3. Thompson CS,
    4. Mikhailidis DP,
    5. jeremy JY

    (1995) Effekter av papaverin och vasointestinal polypeptid på penis och vaskulär cAMP och cGMP i kontrolldjur och diabetiska djur: en in vitro-studie. Int J Impot Res 7:91-100.

    Medline
  347. ↵
    1. Mills TM,
    2. Genom Y,
    3. Tillslut VS,
    4. Lewis RW

    (1999) Androgent underhåll av det erektila svaret hos råtta. Steroider 64:605-609.

    CrossRefMedline
  348. ↵
    1. Mills TM,
    2. Lewis RW

    (1999) Androgeners roll i det erektila svaret: Ett perspektiv från 1999. Mol Urol 3:75-86.

    Medline
  349. ↵
    1. Mills TM,
    2. Lewis RW,
    3. Tillslut VS

    (1998) Androgent underhåll av inflöde och venoocklusion under erektion hos råtta. Biol Reprod 59:1413-1418.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  350. ↵
    1. Mills TM,
    2. Lewis RW,
    3. Tillslut VS,
    4. Reilly CM

    (1998b) Förlusten av alfa-adrenerg effekt under det erektila svaret hos långtidsdiabetesråtta. J Androl 19:473-478.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  351. ↵
    1. Minhas S,
    2. Cartledge J,
    3. Eardley I

    (2000) Prostaglandinernas roll vid erektion av penis. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 62:137-146.

    CrossRefMedline
  352. ↵
    1. mirin SM,
    2. Meyer RE,
    3. Mendelson JH,
    4. Ellingboe J

    (1980) Opiatanvändning och sexuell funktion. Am J Psykiatri 137:909-915.

    Medline
  353. ↵
    1. Mizusawa H,
    2. Hedlund P,
    3. Håkansson A,
    4. Alm P,
    5. Andersson KE

    (2001) Morfologisk och funktionell in vitro och in vivo karakterisering av mus corpus cavernosum. Br J Pharmacol 132:1333-1334.

    CrossRefMedline
  354. ↵
    1. Mogilnicka E,
    2. Klimek V

    (1977) Läkemedel som påverkar dopaminneuroner och gäspande beteende. Pharmacol Biochem Behav 31:303-305.

    Sök i Google Scholar
  355. ↵
    1. Formlister GJ,
    2. Göthert M,
    3. van Ahlen H,
    4. Porst H

    (1989) Noradrenalinfrisättning i human corpus cavernosum och dess modulering via presynaptiska alfa 2-adrenoceptorer. Fundam Clin Pharmacol 3:497-504.

    Medline
  356. ↵
    1. Formlister GJ,
    2. van Ahlen H,
    3. Göthert M

    (1992) Modulering av noradrenalinfrisättning i human corpus cavernosum av presynaptiska prostaglandinreceptorer. Int J Impot Res 4:19-26.

    Sök i Google Scholar
  357. ↵
    1. Monroe PJ,
    2. Smith DJ

    (1983) Karakterisering av flera 5-[3H]hydroxitryptaminbindningsställen i ryggmärgsvävnaden hos råtta. J Neurochem 41:349-355.

    CrossRefMedline
  358. ↵
    1. Monsma FJ,
    2. Shen Y,
    3. Ward RP

    (1993) Kloning och uttryck av en ny serotoninreceptor med hög affinitet för tricykliska psykotropa läkemedel. Mol Pharmacol 43:320-327.

    Abstrakt
  359. ↵
    1. Montorsi F,
    2. Strambi LF,
    3. Guazzoni G,
    4. Galli L,
    5. Barbieri L,
    6. Rigatti P,
    7. Pizzini G,
    8. Miani A

    (1994) Effekt av yohimbin-trazodon på psykogen impotens: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Urologi 44:732-736.

    CrossRefMedline
  360. ↵
    1. morales A

    (2000) Utvecklingsstatus för aktuella terapier för erektil och ejakulatorisk dysfunktion. Int J Impot Res 12 (tillägg 4) S80-S85.

    Sök i Google Scholar
  361. ↵
    1. morales A

    (2000b) Yohimbin i erektil dysfunktion: fakta. Int J Impot Res 12 (tillägg 1) S70-S74.

    CrossRefMedline
  362. ↵
    1. morales A,
    2. Condra M,
    3. Owen JA

    (1987) Är yohimbin effektivt vid behandling av organisk impotens? Resultat av en kontrollerad studie. J Urol 137:1168-1172.

    Medline
  363. ↵
    1. morales A,
    2. Värme på JP,
    3. Johnston B,
    4. Adams M

    (1995) Oral och lokal behandling av erektil dysfunktion. Nutid och framtid. Urol Clin North Am 22:879-886.

    Medline
  364. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Goldstein I,
    3. kim NN,
    4. Traish A

    (1999) Sildenafilcitrat, en selektiv fosfodiesteras typ 5-hämmare: Trends Endocrinol Metab 10:97–104.

    Sök i Google Scholar
  365. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Goldstein I,
    3. Traish A

    (1998) Sildenafil: en ny hämmare av fosfodiesteras typ 5 i glatta muskelceller från corpus cavernosum. Life Sci 62:309-318.

    CrossRefMedline
  366. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Hsieh G,
    3. Nakane M,
    4. Brioni JD

    (2001) Den biokemiska och neurologiska grunden för behandling av manlig erektil dysfunktion. J Pharmacol Exp Ther 296:225-234.

    FRI Hela texten
  367. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Nehra A,
    3. Goldstein I,
    4. Traish A

    (1999b) Rollen för prostaglandin E som bestäms genom uttryck av funktionella prostaglandin E-receptorer i human corpus cavernosum (Abstract 837). J Urol 161 (Suppl) 218.

    Sök i Google Scholar
  368. ↵
    1. Moreland RB,
    2. Traish A,
    3. McMillan MA,
    4. Smith B,
    5. Goldstein I,
    6. Saenz de Tejada I

    (1995) PGE1 undertrycker induktionen av kollagensyntes genom att transformera tillväxtfaktor-β1 i den glatta muskulaturen i den mänskliga corpus cavernosum. J Urol 153:826-834.

    CrossRefMedline
  369. ↵
    1. Brun AP,
    2. Campos de Carvalho AC,
    3. Christ GJ,
    4. Spray DC

    (1993) Gap junctional kommunikation mellan mänskliga corpus cavernosum glatta muskelceller i kultur: gating beteende och enkanalshändelser. Am J Physiol 264:C80-C92.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  370. ↵
    1. Mulhall JP,
    2. Daller M,
    3. Traish AM,
    4. Gupta S,
    5. Park K,
    6. Salimpour P,
    7. Payton TR,
    8. Krane RJ,
    9. Goldstein I

    (1997) Intrakavernosalt forskolin: roll i hanteringen av vaskulogen impotens som är resistent mot standard farmakoterapi med 3 medel. J Urol 158:1752-1758.

    CrossRefMedline
  371. ↵
    1. Mulsch A,
    2. Bauersachs J,
    3. Schafer A,
    4. Stasch JP,
    5. skåp R,
    6. bussar R

    (1997) Effekt av YC-1, en NO-oberoende, superoxidkänslig stimulator av lösligt guanylylcyklas, på glatt muskulaturs känslighet för nitrovasodilatorer. Br J Pharmacol 120:681-689.

    CrossRefMedline
  372. ↵
    1. Muramatsu I,
    2. Ohmura T,
    3. Hashimoto S,
    4. Oshita M

    (1995) Funktionell underklassificering av vaskulär α1-adrenoceptorer. Pharmacol Commun 6:23-28.

    Sök i Google Scholar
  373. ↵
    1. Murphy MR,
    2. Seckl JR,
    3. Burton S,
    4. Checkley SA,
    5. Lätt man SL

    (1987) Förändringar i oxytocin och vasopressinsekretion under sexuell aktivitet hos män. J Clin Endocrinol Metab 65:738-741.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  374. ↵
    1. Narumiya S,
    2. Sugimoto Y,
    3. Ushikubi F

    (1999) Prostanoidreceptorer: strukturer, egenskaper och funktioner. Physiol Rev 79:1193-1226.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  375. ↵
    1. National Institutes of Health Consensus Statement

    (1993) Impotens. J Am Med Assoc 123:23-27.

  376. ↵
    1. Noack T,
    2. Noack P

    (1997) Flera typer av jonkanaler i kavernös glatt muskulatur. World J Urol 15:45-49.

    CrossRefMedline
  377. ↵
    1. Känd T,
    2. Inoue H,
    3. Ikeo T,
    4. Kikkawa K

    (2000) Potentiering av penistumescens med T-1032, en ny potent och specifik fosfodiesteras typ V-hämmare, hos hundar. J Pharmacol Exp Ther 294:870-875.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  378. ↵
    1. Oh TY,
    2. Kang KK,
    3. Ahn BO,
    4. yoo M,
    5. kim WB

    (2000) Erektogen effekt av den selektiva fosfodiesteras typ 5-hämmaren, DA-8159. Arch Pharm Res 23:471-476.

    Medline
  379. ↵
    1. Owen JA,
    2. Nakatsu SL,
    3. Fenemore J,
    4. Condra M,
    5. Surridge DH,
    6. morales A

    (1987) Farmakokinetiken för yohimbin hos människa. Eur J Clin Pharmacol 32:577-5782.

    CrossRefMedline
  380. ↵
    1. Owen JA,
    2. Saunders F,
    3. Harris C,
    4. Fenemore J,
    5. Reid K,
    6. Surridge D,
    7. Condra M,
    8. morales A

    (1989) Aktuellt nitroglycerin: en potentiell behandling för impotens. J Urol 141:546-548.

    Medline
  381. ↵
    1. Padma-Nathan H,
    2. Auerbach S,
    3. Lewis R,
    4. Lewand M,
    5. Perdok R

    (1999) Effekt och säkerhet av apomorfin SL vs placebo för måltidserektil dysfunktion (MED) (Abstract 821). J Urol 161 (Suppl) 214.

    Sök i Google Scholar
  382. ↵
    1. Padma-Nathan H,
    2. Hellström WJ,
    3. Kaiser FE,
    4. Labasky RF,
    5. Lue TF,
    6. Nolten WE,
    7. Norwood PC,
    8. Peterson CA,
    9. Shabsigh R,
    10. Full PY

    (1997) Behandling av män med erektil dysfunktion med transuretral alprostadil. Medicinskt urinrörssystem för erektion (MUSE.) Studiegrupp. N Engl J Med 336:1-7.

    CrossRefMedline
  383. ↵
    1. Palmer JB,
    2. Förbannelse FM,
    3. Warren JB,
    4. Tom M,
    5. Bloom SR,
    6. Barnes PJ

    (1986) Effekt av infunderad vasoaktiv intestinal peptid på luftvägsfunktion hos normala försökspersoner. thorax 41:663-666.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  384. ↵
    1. Palmer LS,
    2. Valcic M,
    3. Giraldi AM,
    4. Wagner G,
    5. Christ GJ

    (1994) Karakterisering av cyklisk AMP-ackumulering i odlade humana corpus cavernosum glatta muskelceller. J Urol 152:1308-1314.

    Medline
  385. ↵
    1. väggar RG,
    2. Contreras JL,
    3. Agmo A

    (2000) Serotonin och sexuellt beteende hos hankaninen. J Neural Transm 107:767-777.

    CrossRef
  386. ↵
    1. Park JK,
    2. kim SZ,
    3. kim SH,
    4. Park YK,
    5. Cho KW

    (1997) Renin-angiotensinsystemet i kanin corpus cavernosum: funktionell karakterisering av angiotensin II-receptorer. J Urol 158:653-658.

    CrossRefMedline
  387. ↵
    1. Parkkisenniemi UM,
    2. Palkama A,
    3. Virtanen I,
    4. blad E

    (2000) Endotelin ET(B)-receptoragonisten Pharmacol Toxicol 87:234–241.

    Sök i Google Scholar
  388. ↵
    1. Parkkisenniemi UM,
    2. blad E

    (1996) Funktionell karakterisering av endotelinreceptorer i den bovina retraktorpenismuskeln och penisartären. Pharmacol Toxicol 79:73-79.

    Medline
  389. ↵
    1. Stirr D

    (1976) Sexuella aspekter av drogmissbruk hos narkotikamissbrukare. Br J Addict Alkohol Andra droger 71:261-268.

    Medline
  390. ↵
    1. Pehek EA,
    2. Thompson JT,
    3. Eaton RC,
    4. Bazzett TJ,
    5. Hull EM

    (1988) Apomorfin och haloperidol, men inte domperidon, påverkar penisreflexer hos råttor. Pharmacol Biochem Behav 31:201-208.

    CrossRefMedline
  391. ↵
    1. Pehek EA,
    2. Thompson JT,
    3. Hull EM

    (1989) Effekterna av intrakraniell administrering av dopaminagonisten apomorfin på penisreflexer och sädesemission hos råtta. Brain Res 500:325-332.

    CrossRefMedline
  392. ↵
    1. Pehek EA,
    2. Thompson JT,
    3. Hull EM

    (1989b) Effekterna av intratekal administrering av dopaminagonisten apomorfin på penisreflexer och kopulation hos hanråtta. Psykofarmakologi (Berl) 99:304-308.

    CrossRefMedline
  393. ↵
    1. Pehek EA,
    2. Warner RK,
    3. Bazzett TJ,
    4. Bitran D,
    5. Band LC,
    6. Eaton RC,
    7. Hull EM

    (1988b) Mikroinjektion av cis-flupentixol, en dopaminantagonist, i det mediala preoptiska området försämrar sexuellt beteende hos råttor av hankön. Brain Res 443:70-76.

    CrossRefMedline
  394. ↵
    1. Penson DF,
    2. Ng C,
    3. Cai L,
    4. Rajfer J,
    5. Gonzalez-Cadavid NF

    (1996) Androgen och hypofyskontroll av kväveoxidsyntas från penis och erektil funktion hos råtta. Biol Reprod 55:567-574.

    Abstrakt
  395. ↵
    1. Persson K,
    2. Garcia-Pascual A,
    3. Andersson KE

    (1991) Skillnader i verkan av kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP) i grisdetrusor och vesikal arteriell glatt muskulatur. Acta Physiol Scand 143:45-53.

    Medline
  396. ↵
    1. Peterson CA,
    2. Bennett AH,
    3. Hellström WJ,
    4. Kaiser FE,
    5. Morley JE,
    6. Nemo KJ,
    7. Padma-Nathan H,
    8. Plats VA,
    9. Prendergast JJ,
    10. Full PY,
    11. Tanagho EA,
    12. Todd LK,
    13. Varady JC,
    14. hälsa N

    (1998) Erektil respons på transuretral alprostadil, prazosin och alprostadil-prazosin kombinationer. J Urol 159:1523-1527.

    CrossRefMedline
  397. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Gorzalka BB

    (1987) Opioider och sexuellt beteende. Neurosci Biobehav Rev 11:1-34.

    CrossRefMedline
  398. ↵
    1. Pfeifer A,
    2. Klatt P,
    3. Massberg S,
    4. Ny L,
    5. Sausbier M,
    6. Hirneiss C,
    7. Wang GX,
    8. Korth M,
    9. Aszodi A,
    10. Andersson KE,
    11. Krombach F,
    12. Mayerhofer A,
    13. Ruth P,
    14. Fassler R,
    15. Hofmann F

    (1998) Defekt glattmuskelreglering hos möss med brist på cGMP kinas I. EMBO J 17:3045-3051.

    CrossRefMedline
  399. ↵
    1. Pickard RS,
    2. Powell PH,
    3. Zar MA

    (1993) Bevis mot vasoaktiv intestinal polypeptid som den avslappnande neurotransmittorn i mänsklig kavernös glatt muskulatur. Br J Pharmacol 108:497-500.

    Medline
  400. ↵
    1. Pierce KL,
    2. Gil DW,
    3. Woodward DF,
    4. Regan JW

    (1995) Kloning av mänskliga prostanoidreceptorer. Trends Pharmacol Sci 16:253-256.

    CrossRefMedline
  401. ↵
    1. Poggioli R,
    2. Arletti R,
    3. Benelli A,
    4. Cavazzuti E,
    5. Bertolini A

    (1998) Diabetiska råttor svarar inte på den penis-erektionsinducerande effekten av intracerebroventrikulärt injicerat adrenokortikotropin. neuropeptider 32:151-155.

    CrossRefMedline
  402. ↵
    1. Poggioli R,
    2. Benelli A,
    3. Arletti R,
    4. Cavazzuti E,
    5. Bertolini A

    (1995) Kväveoxid är involverad i det ACTH-inducerade beteendesyndromet. peptider 16:1263-1268.

    CrossRefMedline
  403. ↵
    1. Polson JB,
    2. Väg SJ

    (1996) Cykliska nukleotidfosfodiesteraser och vaskulär glatt muskulatur. Annu Rev Pharmacol Toxicol 36:403-427.

    CrossRefMedline
  404. ↵
    1. Pomerantz SM

    (1991) Quinelorane (LY 163502), en D2-dopaminreceptoragonist, verkar centralt för att underlätta peniserektioner hos rhesusapor av hankön. Pharmacol Biochem Behav 39:123-128.

    CrossRefMedline
  405. ↵
    1. Pomerantz SM,
    2. Hepner BC,
    3. Wertz JM

    (1993) Serotonerga influenser på manligt sexuellt beteende hos rhesusapor: effekter av serotoninagonister. Psykofarmakologi (Berl) 111:47-54.

    CrossRefMedline
  406. ↵
    1. Porst H

    (1993) Prostaglandin E1 och kväveoxiddonatorn linsidomin för erektil svikt för erektil svikt: en diagnostisk jämförande studie av 40 patienter. J Urol 149:1280-1283.

    Medline
  407. ↵
    1. Porst H

    (1996) En rationell för prostaglandin E1 vid erektil misslyckande: en undersökning av världsomspännande erfarenhet. J Urol 155:802-815.

    CrossRefMedline
  408. ↵
    1. Pris LH,
    2. Charney DS,
    3. Heninger GR

    (1984) Tre fall av maniska symtom efter administrering av yohimbin. Am J Psykiatri 141:1267-1268.

    Medline
  409. ↵
    1. Pris DT,
    2. Schwinn DA,
    3. kim JH,
    4. Carson III CC,
    5. Caron MG,
    6. Lefkowitz RJ

    (1993) alfa1 mRNA-uttryck av adrenerg receptorsubtyp i human corpus cavernosum (Abstract 287). J Urol 149:285A.

    Sök i Google Scholar
  410. ↵
    1. Rajasekaran M,
    2. Mondal D,
    3. Agrawal K,
    4. Chen IL,
    5. Hellström W,
    6. Sikka S

    (1998) Ex vivo-expression av kväveoxidsyntasisoformer (eNOS/iNOS) och kalmodulin i mänskliga peniskavernösa celler. J Urol 160:2210-2215.

    CrossRefMedline
  411. ↵
    1. Rampin O,
    2. Bernabe J,
    3. Julian F

    (1997) Spinal kontroll av penis erektion. World J Urol 15:2-13.

    CrossRefMedline
  412. ↵
    1. talk J

    (1990) Molsidomine. Blodfartyg 27:282-294.

    Medline
  413. ↵
    1. Rehman J,
    2. Chenven E,
    3. Brink P,
    4. Peterson B,
    5. Walcott B,
    6. Wan YP,
    7. Melman A,
    8. Christ G

    (1997) Minskade neurogena men inte farmakologiska erektioner hos den 2- till 3-månaders experimentella diabetiska F-344-råttan. Am J Physiol 272:H1960-1971.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  414. ↵
    1. Rehman J,
    2. Kaynan A,
    3. Christ G,
    4. Valcic M,
    5. Maayani S,
    6. Melman A

    (1999) Modifiering av sexuellt beteende hos Long-Evans hanråttor genom läkemedel som verkar på 5-HT1A-receptorn. Brain Res 821:414-425.

    CrossRefMedline
  415. ↵
    1. Reid K,
    2. morales A,
    3. Harris C,
    4. Surridge DH,
    5. Condra M,
    6. Owen J

    (1987) Dubbelblind försök med yohimbin vid behandling av psykogen impotens. Lansetten i:421-423.

    CrossRef
  416. ↵
    1. Reilly CM,
    2. Lewis RW,
    3. Tillslut VS,
    4. Mills TM

    (1997) Androgent underhåll av råttans erektila respons via en icke-kväveoxidberoende väg. J Androl 18:588-594.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  417. ↵
    1. Reilly CM,
    2. Tillslut VS,
    3. Mills T

    (1997b) Androgener modulerar den α-adrenerga känsligheten hos vaskulär glatt muskulatur i corpus cavernosum. J Androl 18:26-31.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  418. ↵
    1. Renganathan R,
    2. Suranjan B,
    3. Kurien T

    (1997) Jämförelse av transdermal nitroglycerin och intrakavernös injektion av papaverin vid behandling av erektil dysfunktion hos patienter med ryggmärgsskador. Ryggrad 35:99-103.

    CrossRefMedline
  419. ↵
    1. Ridet JL,
    2. Tamir H,
    3. Privat A

    (1994) Direkt immuncytokemisk lokalisering av 5-hydroxitryptaminreceptorer i ryggmärgen hos vuxna råttor: en ljus- och elektronmikroskopisk studie med användning av ett anti-idiotypiskt antiserum. J Neurosci Res 38:109-121.

    CrossRefMedline
  420. ↵
    1. Riley AJ,
    2. Bra man RE,
    3. Kellett JM,
    4. Orr R

    (1989) Dubbelblind studie av yohimbinhydroklorid vid behandling av erektionsbrist. Sexuell och äktenskaplig terapi 4:17-26.

    Sök i Google Scholar
  421. ↵
    1. Rosaria Melis M,
    2. Spano MS,
    3. Succu S,
    4. Argiolas A

    (2000) Aktivering av gamma-aminosmörsyra(A)-receptorer i den paraventrikulära kärnan i hypotalamus minskar apomorfin-, N-metyl-D-asparaginsyra- och oxytocin-inducerad peniserektion och gäspningar hos hanråttor. Neurosci Lett 281:127-130.

    CrossRefMedline
  422. ↵
    1. Rosenkranz B,
    2. Winkelmann BR,
    3. parnham MJ

    (1996) Klinisk farmakokinetik för molsidomin. Clin Pharmacokinet 30:372-384.

    Medline
  423. ↵
    1. Rotella DP,
    2. sol Z,
    3. Zhu Y,
    4. Krupinski J,
    5. Pongrac R,
    6. Seliger L,
    7. Normandin D,
    8. MACOR JE

    (2000) N-3-substituerade imidazokinazolinoner Potenta och selektiva PDE5-hämmare som potentiella medel för behandling av erektil dysfunktion. J Med Chem 43:1257-1263.

    CrossRefMedline
  424. ↵
    1. Roy JB,
    2. Petrone RL,
    3. Nämnda S

    (1990) En klinisk prövning av intrakavernös vasoaktiv intestinal peptid för att inducera penis erektion. J Urol 143:302-304.

    Medline
  425. ↵
    1. Rudner XL,
    2. Berkowitz DE,
    3. Booth JV,
    4. Funk BL,
    5. Cozart KL,
    6. D'Amico EB,
    7. El-Moalem H,
    8. Sida SO,
    9. Richardson CD,
    10. Winters B,
    11. Marucci L,
    12. Schwinn DA

    (1999) Subtypspecifik reglering av humana vaskulära alfa(1)-adrenerga receptorer efter kärlbädd och ålder. Cirkulation 100:2336-2343.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  426. ↵
    1. Sachs BD

    (2000) Kontextuella förhållningssätt till fysiologi och klassificering av erektil funktion, erektil dysfunktion och sexuell upphetsning. Neurosci Biobehav Rev 24:541-560.

    CrossRefMedline
  427. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Carson MP,
    3. de las Morenas A,
    4. Goldstein I,
    5. Traish AM

    (1991) Endotelin: lokalisering, syntes, aktivitet och receptortyper i mänsklig penis corpus cavernosum. Am J Physiol 261:H1078-1085.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  428. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Goldstein I

    (1988) Diabetisk penisneuropati. Urol Clin North Am 15:17-22.

    Medline
  429. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Goldstein I,
    3. Azadzoi K,
    4. Krane RJ,
    5. Cohen RA

    (1989) Nedsatt neurogen och endotelmedierad avslappning av penis glatt muskulatur från diabetiker med impotens. N Engl J Med 320:1025-1030.

    Medline
  430. ↵
    1. Saenz de Tejada I,
    2. Ware JC,
    3. vit R,
    4. Pittard JT,
    5. Nadig PW,
    6. Azadzoi KM,
    7. Krane RJ,
    8. Goldstein I

    (1991b) Patofysiologi av förlängd penis erektion associerad med trazodonanvändning. J Urol 145:60-64.

    Medline
  431. ↵
    1. Saito S,
    2. Kidd GJ,
    3. Trapp BD,
    4. Dawson TM,
    5. Bredt DS,
    6. Wilson DA,
    7. Traystman RJ,
    8. Snyder SH,
    9. Hanley DF

    (1994) Råttryggmärgsneuroner innehåller kväveoxidsyntas. Neuroscience 59:447-456.

    CrossRefMedline
  432. ↵
    1. Sandhu D,
    2. Curless E,
    3. Dean J,
    4. Hackett G,
    5. Liu S,
    6. Savage D,
    7. Oakes R,
    8. Frentz G

    (1999) En dubbelblind, placebokontrollerad studie av intrakavernosal vasoaktiv intestinal polypeptid och fentolaminmesylat i en ny autoinjektor för behandling av icke-psykogenicerektil dysfunktion. Int J Impot Res 11:91-97.

    CrossRefMedline
  433. ↵
    1. Sato Y,
    2. Christ GJ,
    3. Horita H,
    4. Adachi H,
    5. Suzuki N,
    6. Tsukamoto T

    (1999) Effekterna av förändringar i kväveoxidnivåer i den paraventrikulära kärnan på kopulatoriskt beteende och reflexmässiga erektioner hos hanråttor. J Urol 162:2182-2185.

    CrossRefMedline
  434. ↵
    1. Sato Y,
    2. Horita H,
    3. Kurohata T,
    4. Adachi H,
    5. Tsukamoto T

    (1998) Effekt av kväveoxidnivån i det mediala preoptiska området på manligt kopulatoriskt beteende hos råttor. Am J Physiol 274:R243-R247.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  435. ↵
    1. Sawchenko PE,
    2. Swanson LW

    (1982) Immunhistokemisk identifiering av neuroner i den paraventrikulära kärnan i hypotalamus som skjuter ut mot märgen eller till ryggmärgen hos råttan. J Comp Neurol 205:260-272.

    CrossRefMedline
  436. ↵
    1. Scaletta LL,
    2. Hull EM

    (1990) Systemiskt eller intrakraniellt apomorfin ökar kopulationen hos långtidskastrerade hanråttor. Pharmacol Biochem Behav 37:471-475.

    CrossRefMedline
  437. ↵
    1. Schirar A,
    2. Chang C,
    3. Rousseau JP

    (1997) Lokalisering av androgenreceptor i kväveoxidsyntas- och vasoaktiva intestinala peptidinnehållande neuroner i det stora bäckengangliet som innerverar råttpenis. J Neuroendokrinol 9:141-150.

    CrossRefMedline
  438. ↵
    1. Schreiber R,
    2. Maier PT,
    3. Gunnar RM,
    4. Loeb HS

    (1979) Hemodynamisk förbättring efter engångsdos av oral fentolamin. Administrering till patienter med kronisk hjärtsvikt med låg produktion. Bröst 76:571-575.

    CrossRefMedline
  439. ↵
    1. sjunde AD,
    2. Vaziri ND,
    3. Ni Z,
    4. Razmjouei K,
    5. Fogarty J,
    6. Hampel N,
    7. Polak J,
    8. Wang RZ,
    9. Ferguson K,
    10. Blockera C,
    11. Haas C

    (1997) Avancerade slutprodukter för glykering i mänsklig penis: förhöjning av diabetisk vävnad, avsättningsplats och möjlig effekt genom iNOS eller eNOS. Urologi 50:1016-1026.

    CrossRefMedline
  440. ↵
    1. Segraves RT,
    2. bari M,
    3. Segraves K,
    4. Spirna P

    (1991) Effekt av apomorfin på penistumescens hos män med psykogen impotens. J Urol 145:1174-1175.

    Medline
  441. ↵
    1. Serels S,
    2. Dag NS,
    3. Wan YP,
    4. Giraldi A,
    5. Lee SW,
    6. Melman A,
    7. Christ GJ

    (1998) Molekylära studier av connexin43 (Cx43) uttryck i isolerade kroppsvävnadsremsor och odlade korporala glatta muskelceller. Int J Impot Res 10:135-143.

    CrossRefMedline
  442. ↵
    1. Shalev M,
    2. Staerman F,
    3. Allain H,
    4. Lobel B,
    5. Saiag B

    (1999) Stimulering av P2y-purinoceptorer inducerar, via kväveoxidproduktion, endotelberoende relaxation av mänsklig isolerad corpus cavernosum. J Urol 161:955-959.

    CrossRefMedline
  443. ↵
    1. Sibley DR

    (1999) Nya insikter om dopaminerg receptorfunktion med hjälp av antisense och genetiskt förändrade djur. Annu Rev Pharmacol Toxicol 39:313-341.

    CrossRefMedline
  444. ↵
    1. Simonsen U,
    2. Prieto D,
    3. Hernandez M,
    4. Saenz de Tejada I,
    5. Garcia-Sacristan A

    (1997) Adrenoceptor-medierad reglering av kontraktiliteten i hästens penisresistensartärer. J Vasc Res 34:90-102.

    Medline
  445. ↵
    1. Simonsen U,
    2. Prieto D,
    3. Hernandez M,
    4. Saenz de Tejada I,
    5. Garcia-Sacristan A

    (1997b) Prejunctional alfa 2-adrenoceptorer hämmar nitrergisk neurotransmission i hästens penisresistensartärer. J Urol 157:2356-2360.

    CrossRefMedline
  446. ↵
    1. Sironi G,
    2. Colombo D,
    3. Poggesi E,
    4. Leonardi A,
    5. panna R,
    6. Rampin O,
    7. Bernabe J,
    8. Julian F

    (2000) Effekter av intrakavernös administrering av selektiva antagonister av alfa(1)-adrenoceptorsubtyper på erektion hos sövda råttor och hundar. J Pharmacol Exp Ther 292:974-981.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  447. ↵
    1. Skagerberg G,
    2. Björklund A

    (1985) Topografiska principer i ryggradens projektioner av serotonerga och icke-serotonerga hjärnstammenuroner hos råtta. Neuroscience 15:445-480.

    CrossRefMedline
  448. ↵
    1. Skagerberg G,
    2. Björklund A,
    3. Lindvall O,
    4. Schmidt RH

    (1982) Ursprung och upphörande av diencefalo-spinal dopaminsystemet hos råtta. Brain Res Bull 9:237-244.

    CrossRefMedline
  449. ↵
    1. Skagerberg G,
    2. Lindvall O

    (1985) Organisation av diencefaliska dopaminneuroner som skjuter ut till råttans ryggmärg. Brain Res 342:340-341.

    CrossRefMedline
  450. ↵
    1. Snyder SH

    (1992) Kväveoxid och neuroner. Curr Opin Neurobiol 2:323-327.

    CrossRefMedline
  451. ↵
    1. Söderling SH,
    2. Beavo JA

    (2000) Reglering av cAMP- och cGMP-signalering: nya fosfodiesteraser och nya funktioner. Curr Opin Cell Biol 12:174-179.

    CrossRefMedline
  452. ↵
    1. Somlyo AP,
    2. Somlyo AV

    (1994) Signaltransduktion och reglering i glatt muskulatur. Natur (Lond) 372:231-236.

    CrossRefMedline
  453. ↵
    1. Somlyo AP,
    2. Somlyo AV

    (2000) Signaltransduktion av G-proteiner, rho-kinas och proteinfosfatas till glatt muskulatur och icke-muskelmyosin II. J Physiol 522:177-185.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  454. ↵
    1. Sønksen J,
    2. Biering-Sørensen F

    (1992) Transkutant nitroglycerin vid behandling av erektil dysfunktion hos ryggmärgsskadade. Paraplegi 30:554-557.

    Medline
  455. ↵
    1. Stanarius A,
    2. Ückert S,
    3. Machtens SA,
    4. Stief CG,
    5. Varg G,
    6. Jonas U

    (1999) Immuncytokemisk distribution av endotelial kväveoxidsyntas (eNOS) i nhuman corpus cavernosum (Abstract 849). J Urol 161 (Suppl) 221.

    CrossRefMedline
  456. ↵
    1. Stancampiano R,
    2. melis MR,
    3. Argiolas A

    (1992) Apomorfin- och oxytocininducerad peniserektion och gäspning hos råttor av hankön: effekt av pertussis toxin. Brain Res Bull 28:315-318.

    CrossRefMedline
  457. ↵
    1. Staerman F,
    2. Melman A,
    3. Christ GJ

    (1997) På den förmodade mekanistiska grunden för intraoperativ propofol-inducerad penis erektion. Int J Impot Res 9:1-9.

    CrossRefMedline
  458. ↵
    1. Stark S,
    2. Sachse R,
    3. Stark A,
    4. Liedl T,
    5. Schafhauser W,
    6. Schrott KM

    (2000) Erektil respons på visuell sexuell stimulering efter 20 mg eller 40 mg BAY 38–9456 eller placebo (Abstract 15). Eur Urol 37 (tillägg 2) 4.

    Sök i Google Scholar
  459. ↵
    1. Steers WD

    (1999) Viagra – efter ett år. Urologi 54:12-17.

    CrossRefMedline
  460. ↵
    1. Steers WD

    (2000) Neurala banor och centrala platser involverade i penis erektion: neuroanatomi och kliniska implikationer. Neurosci Biobehav Rev 24:507-516.

    CrossRefMedline
  461. ↵
    1. Steers WD,
    2. de Groat WC

    (1989) Effekter av m-klorofenylpiperazin på penis och blåsfunktion hos råttor. Am J Physiol 257:R1441-R1449.

    Abstrakt/FRI Hela texten
  462. ↵
    1. Steinbusch H

    (1981) Fördelning av serotonin-immunoreaktivitet i det centrala nervsystemet i råttcellskropparna och terminalerna. Neuroscience 6:557-618.

    CrossRefMedline
  463. ↵
    1. Stief CG,
    2. Noack T,
    3. Andersson KE

    (1997) Signaltransduktion i kavernös glatt muskulatur. World J Urol 15:27-31.

    CrossRefMedline
  464. ↵
    1. Stief CG,
    2. Benard F,
    3. Bosch RJLH,
    4. Aboseif SR,
    5. Lue T,
    6. Tanagho EA

    (1990) En möjlig roll för kalcitoningen-relaterad peptid i regleringen av den glatta muskeltonen i blåsan och penis. J Urol 143:392-397.

    Medline
  465. ↵
    1. Stief CG,
    2. Holmquist F,
    3. Allhoff EP,
    4. Andersson KE,
    5. Jonas U

    (1991) Preliminär rapport om effekten av kväveoxiddonatorn SIN-1 på mänsklig kavernös vävnad in vivo. World J Urol 9:237-239.

    Sök i Google Scholar
  466. ↵
    1. Stief CG,
    2. Holmquist F,
    3. Djamilian M,
    4. Krah H,
    5. Andersson KE,
    6. Jonas U

    (1992) Preliminära resultat med kväveoxiddonatorn linsidominklorhydrat vid behandling av human erektil dysfunktion. J Urol 148:1437-1440.

    Medline
  467. ↵
    1. Stief CG,
    2. Wetterauer U,
    3. Schaebsdau F,
    4. Jonas U

    (1991b) Kalcitoningenrelaterad peptid: En möjlig roll i human penis erektion och dess terapeutiska tillämpning hos impotenta patienter. J Urol 146:1010-1014.

    Medline
  468. ↵
    1. Stief CG,
    2. Ückert S,
    3. Becker AJ,
    4. Truss MC,
    5. Jonas U

    (1998) Effekten av de specifika fosfodiesterashämmarna (PDE) på kavernös vävnad från människa och kanin in vitro och in vivo. J Urol 159:1390-1393.

    CrossRefMedline
  469. ↵
    1. Succu S,
    2. Spano MS,
    3. melis MR,
    4. Argiolas A

    (1998) Olika effekter av omega-conotoxin på penis erektion, gäspningar och paraventrikulär kväveoxid hos hanråttor. Eur J Pharmacol 359:19-26.

    CrossRefMedline
  470. ↵
    1. Suh JK,
    2. Mun KH,
    3. Cho CK,
    4. Shin HC,
    5. kim YS,
    6. Park TC

    (1995) Effekt av vasoaktiv intestinal peptid och acetylkolin på penis erektion hos råtta in vivo. Int J Impot Res 7:111-118.

    Medline
  471. ↵
    1. Sullivan ME,
    2. klocka CR,
    3. Dashwood MR,
    4. Mjölnare MA,
    5. Thompson CS,
    6. Mikhailidis DP,
    7. Morgan RJ

    (1996) Autoradiografisk lokalisering av bindningsställen för kväveoxidsyntas i normal och diabetisk råtta corpus cavernosum. Eur Urol 30:506-511.

    Medline
  472. ↵
    1. Susset JG,
    2. Tessier CD,
    3. Wincze J,
    4. Bansal S,
    5. Malhotra C,
    6. Schwacha MG

    (1989) Effekt av yohimbinhydroklorid på erektil impotens: en dubbelblind studie. J Urol 141:1360-1363.

    Medline
  473. ↵
    1. Svensson L,
    2. Hansen S

    (1984) Spinal monoaminerg modulering av maskulint kopulatoriskt beteende hos råtta. Brain Res 302:315-321.

    CrossRefMedline
  474. ↵
    1. Swanson LW,
    2. Kuypers HG

    (1980) Den paraventrikulära kärnan i hypotalamus: cytoarkitektoniska underavdelningar och organisering av projektioner till hypofysen, dorsal vagalt komplex och ryggmärgen som demonstreras av retrograd fluorescens dubbelmärkningsmetoder. J Comp Neurol 194:555-570.

    CrossRefMedline
  475. ↵
    1. Szczypka MS,
    2. Zhou QY,
    3. Palmiter RD

    (1998) Dopaminstimulerat sexuellt beteende är testosteronberoende hos möss. Behav Neurosci 112:1229-1235.

    CrossRefMedline
  476. ↵
    1. Szele FG,
    2. Murphy DL,
    3. Garrick NA

    (1988) Effekter av fenfluramin, m-klorfenylpiperazin och andra serotoninrelaterade agonister och antagonister på penis erektion hos icke-mänskliga primater. Life Sci 43:1297-1303.

    CrossRefMedline
  477. ↵
    1. Takahashi Y,
    2. Ishii N,
    3. Lue TF,
    4. Tanagho EA

    (1992) Effekter av adenosintrifosfat på hundens penis erektion. Int J Impot Res 4:27-34.

    Sök i Google Scholar
  478. ↵
    1. Takahashi Y,
    2. Ishii N,
    3. Lue TF,
    4. Tanagho EA

    (1992b) Effekter av adenosin på hundens penis erektion. J Urol 148:1323-1325.

    Medline
  479. ↵
    1. Talley JD,
    2. Crawley IS

    (1985) Transdermalt nitrat, erektion av penis och huvudvärk. Ann Intern Med 103:804.

    Sök i Google Scholar
  480. ↵
    1. Tamura M,
    2. Kagawa S,
    3. Kimura K,
    4. Kawanishi Y,
    5. Tsuruo Y,
    6. Ishimura K

    (1995) Samexistens av kväveoxidsyntas, tyrosinhydroxylas och vasoaktiv intestinal polypeptid i mänsklig penisvävnad - en trippel histokemisk och immunhistokemisk studie. J Urol 153:530-534.

    CrossRefMedline
    1. Tamura M,
    2. Kagawa S,
    3. Tsuruo Y,
    4. Ishimura K,
    5. Kimura K,
    6. Kawanishi Y

    (1997) Lokalisering av NADPH-diaforas och vasoaktiva intestinala polypeptidinnehållande neuroner i den efferenta vägen till råttcorpus cavernosum. Eur Urol 32:100-104.

    Medline
  482. ↵
    1. Tang Y,
    2. Rampin O,
    3. Julian F,
    4. Ugolini G

    (1999) Spinal- och hjärnkretsar till motoneuroner i bulbospongiosus-muskeln: retrograd transneuronal spårning med rabiesvirus. J Comp Neurol 414:167-192.

    CrossRefMedline
  483. ↵
    1. Tang Y,
    2. Rampin O,
    3. Calas A,
    4. Facchinetti P,
    5. Julian F

    (1998) Oxytocinerg och serotonerg innervation av identifierade lumbosakrala kärnor som kontrollerar penis erektion hos hanråtta. Neuroscience 82:241-254.

    CrossRefMedline
  484. ↵
    1. Tang K,
    2. Turner LA,
    3. Ballard SA,
    4. Naylor AM

    (1996) Effekter av en ny fosfodiesteras typ 5-hämmare, sildenafil, på metakolininducerad avslappning av isolerad kanin corpus cavernosum. Br J Pharmacol 118:154P.

    Sök i Google Scholar
  485. ↵
    1. Tarhan F,
    2. Kuyumcuoglu U,
    3. ärmlös A,
    4. Ozgul A,
    5. Canguven O

    (1996) Effekt av intrakavernosalt natriumnitroprussid vid impotens. Urol Int 56:211-214.

    CrossRefMedline
  486. ↵
    1. Theodosis DT

    (1985) Oxytocin-immunoreaktiva terminaler synapsar på oxytocinerga neuroner i de supraoptiska kärnorna. Natur (Lond) 313:682-684.

    CrossRefMedline
  487. ↵
    1. Thor KB,
    2. Nickolaus S,
    3. Helke CJ

    (1993) Autoradiografisk lokalisering av 5-hydroxytryptamine1A, 5-hydroxytryptamine1B och 5-hydroxytryptamine1C/2 bindningsställen i råttryggmärgen. Neuroscience 55:235-252.

    CrossRefMedline
  488. ↵
    1. Tong YC,
    2. Broderick G,
    3. Hypolit J,
    4. Levin RM

    (1992) Korrelationer av purinerga, kolinerga och adrenerga funktioner i kanin korporal kavernosal vävnad. Farmakologi 45:241-249.

    Medline
  489. ↵
    1. Toselli P,
    2. Moreland R,
    3. Traish AM

    (1994) Detektion av m2 muskarin acetylkolinreceptor-mRNA i human corpus cavernosum genom in-situ hybridisering. Life Sci 55:621-627.

    CrossRefMedline
  490. ↵
    1. Traish A,
    2. Gupta S,
    3. Gallant C,
    4. Huang YH,
    5. Goldstein I

    (1998) Fentolaminmesylat slappnar av penis corpus cavernosum vävnad genom adrenerga och icke-adrenerga mekanismer. Int J Impot Res 10:215-223.

    CrossRefMedline
  491. ↵
    1. Traish A,
    2. Gupta S,
    3. Toselli P,
    4. Saenz de Tejada I,
    5. Goldstein I,
    6. Moreland RB

    (1995) Identifiering av α1 -adrenerga receptorsubtyper i human corpus cavernous vävnad och i odlade trabekulära glatta muskelceller. Receptor 5:145-157.

    Medline
  492. ↵
    1. Traish AM,
    2. Moreland RB,
    3. Gallant C,
    4. Huang YH,
    5. Goldstein I

    (1997) G-proteinkopplade receptoragonister förstärker adenylylcyklasaktivitet inducerad av forskolin i glatta muskelceller från corpus cavernosum. Mottagningssignalomvandlare 7:121-132.

    Medline
  493. ↵
    1. Traish AM,
    2. Moreland RB,
    3. Huang YH,
    4. Goldstein I

    (1997b) Uttryck av funktionella alfa2-adrenerga receptorsubtyper i human copus cavernosum och i odlade trabekulära glatta muskelceller. Mottagningssignalomvandlare 7:55-67.

    Medline
  494. ↵
    1. Traish A,
    2. Netsuwan N,
    3. Daley J,
    4. Padman-Nathan H,
    5. Goldstein I,
    6. Saenz de Tejada I

    (1995b) En heterogen population av α1 adrenerga receptorer förmedlar sammandragning av glatt muskulatur från den mänskliga corpus cavernosum till noradrenalin. J Urol 153:222-227.

    CrossRefMedline
  495. ↵
    1. Traish AM,
    2. Palmer MS,
    3. Goldstein I,
    4. Moreland RB

    (1995c) Uttryck av funktionella muskarina acetylkolinreceptorsubtyper i human corpus cavernosum och i odlade glatta muskelceller. Receptor 5:159-176.

    Medline
  496. ↵
    1. Truss MC,
    2. Becker AJ,
    3. Djamilian MH,
    4. Stief CG,
    5. Jonas U

    (1994) Kväveoxiddonatorns roll linsidominklorhydrat (SIN-1) vid diagnos och behandling av erektil dysfunktion. Urologi 44:553-556.

    CrossRefMedline
  497. ↵
    1. Truss MC,
    2. Becker AJ,
    3. Thon WF

    (1994b) Intrakavernös kalcitoningenrelaterad peptid plus prostaglandin E1: möjligt alternativ till penisimplantat hos utvalda patienter. Eur Urol 26:40-45.

    Medline
  498. ↵
    1. Tsutsui T,
    2. Takeda M,
    3. Hartano A,
    4. Suwa M,
    5. Takahashi K

    (1999) Olika fördelning av caveolin-1 och caveolin-3 i hunman corpus cavernosum: immunhistokemisk studie, i jämförelse med kväveoxidsyntasnerven och nervtillväxtfaktorreceptorn med låg affinitet (Abstract 835). J Urol 161 (Suppl) 218.

    Sök i Google Scholar
  499. ↵
    1. Turchi P,
    2. kanal D,
    3. Ducci M,
    4. Nannipieri E,
    5. Serafini MF,
    6. Menchini Fabris GF

    (1992) Den transdermala vägen vid behandling av manlig sexuell impotens: preliminära data om användningen av yohimbin. Int J Impot Res 4:45-50.

    Sök i Google Scholar
  500. ↵
    1. van Ahlen H,
    2. Piechota HJ,
    3. Kias HJ,
    4. Brennemann W,
    5. Klingmuller D

    (1995) Opiatantagonist vid erektil dysfunktion: ett möjligt nytt behandlingsalternativ? Resultat av en pilotstudie med naltrexon. Eur Urol 28:246-250.

    Medline
  501. ↵
    1. Valtschanoff JG,
    2. Weinberg RJ,
    3. Rustioni A

    (1992) NADPH diaforas i ryggmärgen hos råttor. J Comp Neurol 321:209-222.

    CrossRefMedline
  502. ↵
    1. Vanhatalo S,
    2. blad E,
    3. Sjöstrand NEJ,
    4. Soinila S

    (1996) Kväveoxid-syntetiserande neuroner med ursprung på flera olika nivåer innerverar råttpenis. Neuroscience 75:891-899.

    CrossRefMedline
  503. ↵
    1. Vernet D,
    2. Cai L,
    3. Garban H,
    4. Babbitt ML,
    5. Murray FT,
    6. Rajfer J,
    7. Gonzalez-Cadavid NF

    (1995) Minskning av penis kväveoxidsyntas hos diabetiska BB/WORdp (typ I) och BBZ/WORdp (typ II) råttor med erektil dysfunktion. Endokrinologi 136:5709-5717.

    Abstrakt
  504. ↵
    1. Veronneau-Longueville F,
    2. Rampin O,
    3. Freund-Mercier MJ,
    4. Tang Y,
    5. Calas A,
    6. Marson L,
    7. McKenna KE,
    8. Stoeckel ME,
    9. Benoit G,
    10. Julian F

    (1999) Oxytocinergisk innervation av autonoma kärnor som styr penis erektion i råtta. Neuroscience 93:1437-1447.

    CrossRefMedline
  505. ↵
    1. Vergoni AV,
    2. Bertolini A,
    3. Mutulis F,
    4. Wikberg JE,
    5. Schioth HB

    (1998) Differentiell påverkan av en selektiv melanokortin MC4-receptorantagonist (HS014) på ​​melanokortin-inducerade beteendeeffekter hos råttor. Eur J Pharmacol 362:95-101.

    CrossRefMedline
  506. ↵
    1. Fågel HP,
    2. Schiffter R

    (1983) Hypersexualitet - en komplikation av dopaminerg terapi vid Parkinsons sjukdom. Pharmacopsychiatry 16:107-110.

    CrossRef
  507. ↵
    1. Fogde HJ,
    2. Brandl P,
    3. Kockott G

    (1997) Dubbelblind, placebokontrollerad säkerhets- och effektstudie med yohimbinhydroklorid vid behandling av icke-organisk erektil dysfunktion. Int J Impot Res 9:155-161.

    CrossRefMedline
  508. ↵
    1. Wagner G,
    2. Gerstenberg T

    (1988) Vasoaktiv intestinal peptid underlättar normal erektion. Proceedings av det sjätte biennalen internationella symposiet för Corpus Cavernosum Revascularization och det tredje biennalens världsmöte om impotens; 6–9 oktober; p 146, , Boston, Massachusetts..

    Sök i Google Scholar
  509. ↵
    1. Wang HZ,
    2. Lee SW,
    3. Christ GJ

    (2000) Jämförande studier av maxi-K (K(Ca))-kanalen i nyligen isolerade myocyter av människokroppar och råttkroppar. Int J Impot Res 12:9-18.

    CrossRefMedline
  510. ↵
    1. Warner RK,
    2. Thompson JT,
    3. Markowski VP,
    4. Loucks JA,
    5. Bazzett TJ,
    6. Eaton RC,
    7. Hull EM

    (1991) Mikroinjektion av dopaminantagonisten cis-flupentixol till MPOA försämrar kopulation, penisreflexer och sexuell motivation hos hanråttor. Brain Res 540:177-182.

    CrossRefMedline
  511. ↵
    1. Wegner HEH,
    2. Knispel HH,
    3. Klän R,
    4. Meier T,
    5. Mjölnare K

    (1994) Prostaglandin E1 kontra linsidominklorhydrat vid erektil dysfunktion. Urol Int 53:2.

    Sök i Google Scholar
  512. ↵
    1. Wespes E,
    2. Rondeux C,
    3. Schulman CC

    (1989) Effekt av fentolamin på venös återkomst vid mänsklig erektion. Br J Urol 63:95-97.

    CrossRefMedline
  513. ↵
    1. Wessels H,
    2. Fuciarelli K,
    3. Hansen J,
    4. Hadley ME,
    5. Hruby VJ,
    6. Dorr R,
    7. Levine N

    (1998) Syntetisk melanotrop peptid initierar erektioner hos män med psykogen erektil dysfunktion: dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie. J Urol 160:389-393.

    CrossRefMedline
  514. ↵
    1. Wessels H,
    2. Levine N,
    3. Hadley ME,
    4. Dorr R,
    5. Hruby V

    (2000) Melanokortinreceptoragonister, penis erektion och sexuell motivation: mänskliga studier med Melanotan II. Int J Impot Res 12 (tillägg 4) S74-S79.

    Sök i Google Scholar
  515. ↵
    1. Wikberg JE

    (1999) Melanokortinreceptorer: perspektiv för nya läkemedel. Eur J Pharmacol 375:295-310.

    CrossRefMedline
  516. ↵
    1. Wikberg JE,
    2. Muceniece R,
    3. Mandrika I,
    4. Prusis P,
    5. Lindblom J,
    6. Inlägg C,
    7. Skottner A

    (2000) Nya aspekter på melanokortinerna och deras receptorer. Pharmacol Res 42:393-420.

    CrossRefMedline
  517. ↵
    1. Wildgrube HJ,
    2. Ostrowski J,
    3. Chamberlain J,
    4. Gartner W,
    5. Stockhausen H

    (1986) Leverfunktion och farmakokinetik för molsidomin och dess metabolit 3-morfolinosydnonimin hos friska frivilliga. ArzneimForsch Drug Res 36:1129-1133.

    Medline
  518. ↵
    1. Wohlfart P,
    2. Malinski T,
    3. Ruetten H,
    4. Schindler U,
    5. Linz W,
    6. Schoenafinger K,
    7. Strobel H,
    8. Wiemer G

    (1999) Frisättning av kväveoxid från endotelceller stimulerad av YC-1, en aktivator av lösligt guanylylcyklas. Br J Pharmacol 128:1316-1322.

    CrossRefMedline
  519. ↵
    1. Wu HY,
    2. Broderick GA,
    3. Suh JK,
    4. Hypolit JA,
    5. Levin RM

    (1993) Effekter av puriner på kanin corpus cavernosum kontraktil aktivitet. Int J Impot Res 5:161-167.

    Medline
  520. ↵
    1. xie Y,
    2. Garban H,
    3. Ng C,
    4. Rajfer J,
    5. Gonzalez-Cavidad NF

    (1997) Effekt av långvarig passiv rökning på erektil funktion och penis kväveoxidsyntas hos råtta. J Urol 157:1121-1126.

    CrossRefMedline
  521. ↵
    1. Yanagimoto M,
    2. Honda K,
    3. Gå till Y,
    4. Negoro H

    (1996) Afferenter som härrör från den dorsala penisnerven exciterar oxytocinceller i råttans hypotalamiska paraventrikulära kärna. Brain Res 733:292-296.

    CrossRefMedline
  522. ↵
    1. Yiangou Y,
    2. Christofides ND,
    3. Gu J,
    4. Tom MA,
    5. Polak JM,
    6. Bloom SR

    (1985) Peptid histidin metionin (PHM) och de mänskliga manliga könsorganen. neuropeptider 6:133-142.

    CrossRefMedline
  523. ↵
    1. Zahran AR,
    2. Vachon P,
    3. Courtois F,
    4. Bärare S

    (2000) Ökningar i intracavernöst peniltryck efter injektioner av excitatoriska aminosyrareceptoragonister i den hypotalamiska paraventrikulära kärnan hos bedövade råttor. J Urol 164:1793-1797.

    CrossRefMedline
  524. ↵
    1. Zarrindast HERR,
    2. Shokravi S,
    3. Samini M

    (1992) Motsatta influenser av dopaminerga receptorsubtyper på penis erektion. Gen Pharmacol 23:671-675.

    Medline
  525. ↵
    1. Zhao W,
    2. Christ GJ

    (1995) Endotelin-1 som en förmodad modulator av erektil dysfunktion. II. Kalciummobilisering i odlade mänskliga kroppsliga glatta muskelceller. J Urol 154:1571-1579.

    CrossRefMedline
  526. ↵
    1. Zorgniotti AW

    (1992) "On demand" erektion med orala preparat för impotens: 3-(N-(2-imidazolin-2ylmetyl)-p-toluidinol) fenolmesylat. Int J Impot Res 4 (tillägg 2) A99.

    Sök i Google Scholar
  527. ↵
    1. Zorgniotti AW

    (1994) Erfarenhet av buckalt fentolaminmesylat för impotens. Int J Impot Res 6:37-41.

    Medline
  528. ↵
    1. Zorgniotti AW,
    2. Lefleur RS

    (1985) Autoinjektion av corpus cavernosum med en vasoaktiv läkemedelskombination för vaskulogen impotens. J Urol 133:39-41.

    Medline
  529. ↵
    1. Zorgniotti AW,
    2. Lizza EF

    (1994) Effekt av stora doser av kväveoxidprekursorn, L-arginin, på erektil dysfunktion. Int J Impot Res 6:33-35.

    Medline
  530. ↵
    1. Zusman RM,
    2. morales A,
    3. Glasser DB,
    4. Osterloh IH

    (1999) Övergripande kardiovaskulär profil av sildenafilcitrat. Am J Cardiol 83:35C-44C.

    CrossRefMedline
  531. ↵
    1. Zvara P,
    2. Sioufi R,
    3. Schipper HM,
    4. Börjar LR,
    5. brock GB

    (1995) Kväveoxidmedierad erektil aktivitet är en testosteronberoende händelse: en erektionsmodell av råtta. Int J Impot Res 7:209-219.

    Medline

Artiklar som citerar denna artikel

  • Parasympathomimetic effekt av Shilajit redogör för avslappning av Rat Corpus Cavernosum Am J Mens Health Mars 1, 2013 7:119-127
  • Penile vener är den huvudsakliga komponenten i erektil stelhet: en studie av penis venös strippning på upptinade mänskliga kadaver J Androl November 1, 2012 33:1176-1185
  • Farmakologi för behandling av för tidig utlösning Pharmacol. Varv. Juli 1, 2012 64:621-644
  • Adenosinsignalering: bra eller dåligt i erektil funktion? Åderförkalkning. Thromb. Vasc. Bio. 1 april 2012 32:845-850
  • S32212, en ny serotonin typ 2C-receptor omvänd agonist/{alfa}2-adrenoceptorantagonist och potentiellt antidepressivt medel: I. En mekanistisk karaktärisering J. Pharmacol. Exp. Ther. Mars 1, 2012 340:750-764
  • Mekanismer för erektion av penis och grund för farmakologisk behandling av erektil dysfunktion Pharmacol. Varv. December 1, 2011 63:811-859
  • Uppreglering av RhoA/Rho-Kinas-signaleringsvägen i Corpus Cavernosum från endotelial kväveoxidsyntas (NOS), men inte neuronala NOS, nollmöss J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 april 2010 333:184-192
  • Den mekanistiska grunden för sexuell dysfunktion hos manliga transformerande tillväxtfaktor {beta}1 nollmutantmöss J Androl Mars 1, 2010 31:95-107
  • Erektil dysfunktionshantering för framtiden J Androl Juli 1, 2009 30:391-396
  • Sextio år av farmakologiska recensioner: Har rollen för översiktsartiklar inom biomedicinska vetenskaper förändrats och, i så fall, hur påverkar detta farmakologiska recensioner? Pharmacol. Varv. Juni 1, 2009 61:115-118
  • Effekten av 5 {alfa}-reduktashämmare på erektil funktion J Androl September 1, 2008 29:514-523
  • Kalciumgnistor aktiverar kalciumberoende Cl-ström i glatta muskelceller från råtta corpus cavernosum Am. J. Physiol. Cellfysiol. Oktober 1, 2007 293:C1239-C1251
  • Effekter av 5-cyklopropyl-2-[1-(2-fluoro-bensyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-4-ylamin (BAY 41-2272) på mjuk muskeltonus , Löslig Guanylylcyklasaktivitet och NADPH-oxidasaktivitet/uttryck i Corpus Cavernosum från vildtyps-, neuronala och endotelial kväveoxidsyntas-nullmöss J. Pharmacol. Exp. Ther. September 1, 2007 322:1093-1102
  • Bestämning av adenosineffekter och adenosinreceptorer i murin Corpus Cavernosum J. Pharmacol. Exp. Ther. Augusti 1, 2007 322:678-685
  • Corpus Cavernosum från män med vaskulogen impotens är delvis resistent mot adenosinavslappning på grund av endotelial A2B-receptordysfunktion J. Pharmacol. Exp. Ther. Oktober 1, 2006 319:405-413
  • Effekt av extern analsfinkterkontraktion på Ischiocavernosus-muskeln och dess föreslagna roll i sexuell handling J Androl Januari 1, 2006 27:40-44
  • Interaktion mellan spontan och neuralt medierad reglering av glatt muskeltonus i kanin corpus cavernosum J. Physiol. December 15, 2005 569:723-735
  • Proerektila effekter av Rho-Kinashämmaren (S)-(+)-2-metyl-1-[(4-metyl-5-isokinolinyl)sulfonyl]homopiperazin (H-1152) i råttpenis J. Pharmacol. Exp. Ther. Oktober 1, 2005 315:155-162
  • Reglering av intracellulär Ca2+ frisättning i corpus cavernosum glatt muskulatur: synergism mellan kväveoxid och cGMP Am. J. Physiol. Cellfysiol. Mars 1, 2005 288:C650-C658
  • Glu298Asp Endotelial kväveoxidsyntaspolymorfism är en riskfaktor för erektil dysfunktion i den mexikanska mestispopulationen J Androl September 1, 2004 25:728-732
  • Kontroll av erektion av penis genom det melanokortinerga systemet: experimentella bevis och terapeutiska perspektiv J Androl September 1, 2004 25:683-691
  • Aktivering av dopamin D4-receptorer av ABT-724 inducerar penis erektion hos råttor Proc. Natl. Acad. Sci. usa 27 april 2004 101:6758-6763
  • Modulering av spontana Ca2+-aktiverade Cl-strömmar i kanin corpus cavernosum genom kväveoxid-cGMP-vägen J. Physiol. 15 april 2004 556:495-506
  • Spinal kontroll av erektion av glutamat hos råttor Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1 april 2004 286:R710-R718
  • Oxytocinreceptorn uttrycks i penis och förmedlar en östrogenberoende smidig muskelkontraktilitet Endokrinologi 1 april 2004 145:1823-1834
  • Nya farmakologiska tillvägagångssätt för behandling av störningar i de nedre urinvägarna J. Pharmacol. Exp. Ther. Mars 1, 2004 308:797-804
  • Adenylat- och guanylatcyklasernas roll i {beta}1-, {beta}2- och {beta}3-adrenoceptormedierad avslappning av den inre analsfinkterns smidiga muskel J. Pharmacol. Exp. Ther. Mars 1, 2004 308:1111-1120
  • Fosforylerad endotel kväveoxidsyntas förmedlar vaskulär endoteltillväxtfaktorinducerad peniserektion Biol. Reprod. Februari 1, 2004 70:282-289
  • Centrala mekanismer som reglerar peniserektion hos medvetna råttor: de dopaminerga systemen relaterade till den proerektila effekten av apomorfin J. Pharmacol. Exp. Ther. Januari 1, 2004 308:330-338
  • Effekter av hypoxi på endotelin-1-känslighet i corpus cavernosum Mol Hum Reprod December 1, 2003 9:765-774
  • RhoA-Rho kinas förmedlar synergistisk ET-1 och fenylefrinkontraktion av råttcorpus cavernosum Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. November 1, 2003 285:R1145-R1152
  • Förbättrad erektil funktion efter Rho-kinashämmning i en råttkastratmodell av erektil dysfunktion Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. Juni 1, 2003 284:R1572-R1579
  • Farmakologin för kväveoxid i det perifera nervsystemet hos blodkärl Pharmacol. Varv. Juni 1, 2003 55:271-324
  • Involvering av {beta}3-adrenerg receptoraktivering via cykliska GMP- men inte NO-beroende mekanismer i mänsklig corpus cavernosum funktion Proc. Natl. Acad. Sci. usa 29 april 2003 100:5531-5536
  • Uttryck och reglering av endotelin-1 och dess receptorer i mänskliga penis glatta muskelceller Mol Hum Reprod December 1, 2002 8:1053-1064
  • Hämning av tonisk kontraktion – ett nytt sätt att närma sig erektil dysfunktion? J Androl September 1, 2002 23:S5-S9
  • Genterapi av erektil dysfunktion hos råtta med penis neuronalt kväveoxidsyntas Biol. Reprod. Juli 1, 2002 67:20-28
  • Akt-beroende fosforylering av endotelial kväveoxidsyntas förmedlar penis erektion Proc. Natl. Acad. Sci. usa Mars 19, 2002 99:4061-4066