Physiology of Penile Erection och Patofysiology of Erectile Dysfunction (2006)

Autonoma vägar

Den sympatiska vägen kommer från 11^th bröstkorg till 2^nd ryggradens ryggradssegment och passerar genom den vita ramien till den sympatiska kedjan ganglia. Vissa fibrer reser sedan genom ländryggen splanchnic nerverna till de underordnade mesenteriska och överlägsna hypogastriska plexus, från vilka fibrer rör sig i de hypogastriska nerverna till bäckenplexen. Hos människor är T10 till T12-segmenten oftast ursprunget till de sympatiska fibrerna, och kedj gangliacellerna som skjuter ut till penis är belägna i sakrala och caudala ganglier.⁶

Den parasympatiska vägen uppstår från neuroner i de intermediolaterala cellkolumnerna i det andra, tredje och fjärde sakrala ryggmärgsegmentet. De preganglioniska fibrerna passerar i bäckenervarna till bäckenplexen, där de förenas av de sympatiska nerverna från den överlägsna hypogastriska plexusen. Kavernösa nerverna är grenar av bäckenplexen som innerverar penis. Andra grenar av bäckenplexen innerver ändtarmen, urinblåsan, prostata och sfinkter. Kavernösa nerverna skadas lätt under radikalt excision av rektum, urinblåsa och prostata. En tydlig förståelse av förloppet av dessa nerver är avgörande för att förebygga iatrogen ED.⁷ Mänsklig cadaverisk dissektion avslöjade mediala och laterala grenar i kavernösa nerverna (de förstnämnda åtföljer urinröret och den senare genomtränger urogenitalt membran 4 till 7 mm i sidled till sfinktern) och multipla kommunikationer mellan cavernösa och dorsala nerverna.⁸

Stimulering av bäckenplexen och cavernös nerver inducerar erektion, medan stimulering av den sympatiska stammen orsakar avskräckning. Detta innebär tydligt att den sakrala parasympatiska inmatningen är ansvarig för tumescence och den thoracolumbar sympatiska vägen är ansvarig för detumescence. I experiment med katter och råttor eliminerade enligt uppgift borttagningen av ryggmärgen under L4 eller L5 reflexerektilen, men placering med en hon i värme eller elektrisk stimulering av det mediala preoptiska området gav markerad erektion.^{9, 10} Paick och Lee rapporterade också att apomorfininducerad erektion liknar psykogen erektion hos råtta och kan induceras med hjälp av den thoracolumbar sympatiska vägen vid skada på de sakrala parasympatiska centren.¹¹ Hos människor behåller många patienter med sakral ryggmärgsskada psykogen erektil förmåga även om reflexogen erektion avskaffas. Dessa cerebralt framkallade erektioner hittas oftare hos patienter med lägre motoneuronskador under T12.¹² Ingen psykogen erektion sker hos patienter med lesioner över T9; det efferenta sympatiska utflödet föreslås således vara vid nivåerna T11 och T12.¹³ I dessa patienter med psykogen erektion rapporteras också förlängning och svullnad av penis men stelhet är otillräcklig.

Det är därför möjligt att cerebrala impulser normalt går genom sympatiska (inhiberande norepinefrinfrisättning), parasympatiska (frisläppande NO och acetylkolin) och somatiska (frisläppande acetylkolin) vägar för att producera en normal stel erektion. Hos patienter med en sakralsskada kan de cerebrala impulser fortfarande resa med hjälp av den sympatiska vägen för att hämma frigöring av noradrenalin, och NO och acetylkolin kan fortfarande frisättas genom synapse med postganglioniska parasympatiska och somatiska neuroner. Eftersom antalet synapser mellan utflödet i thoracolumbar och de postganglioniska parasympatiska och somatiska nervcellerna är mindre än det sakrala utflödet, kommer den resulterande erektionen inte att vara lika stark.

Somatiska vägar

Den somatosensoriska vägen har sitt ursprung i sensoriska receptorer i penilhuden, glans och urinröret och inom corpus cavernosum. I mänskliga glans är penis många afferenta avslutningar: fria nervändar och corpuskulära receptorer med ett förhållande av 10: 1. De fria nervändarna härrör från tunn myelinerad A_δ och icke-myeliniserade C-fibrer och är till skillnad från något annat kutanområde i kroppen.¹⁴ Nervfibrerna från receptorerna konvergerar för att bilda buntar av den dorsala nerven i penis, som förenar andra nerver för att bli pudendalnerven. Den senare kommer in i ryggmärgen via S2 – S4-rötterna för att avslutas på spinalneuroner och interneuroner i det centrala gråområdet i lumbosakral-segmentet.¹⁵ Aktivering av dessa sensoriska nervceller skickar meddelanden om smärta, temperatur och beröring med hjälp av spinotalamiska och spinoretulära vägar till thalamus och sensorisk cortex för sensorisk uppfattning. Den dorsala nerven i penis brukade betraktas som en rent somatisk nerv; emellertid har nervknippar som testar positivt för kväveoxidsyntas (NOS), som är autonoma ursprung, visats hos människa av Burnett et al. och i råtta av Carrier och kollegor.^{16, 17} Giuliano och medarbetare har också visat att stimulering av den sympatiska kedjan på L4-L5-nivå framkallar en framkallad urladdning på penisens ryggnerv och stimulering av ryggnerven framkallar en reflexurladdning i den lumbosakrala sympatiska kedjan av råttor.¹⁸ Dessa fynd visar tydligt att ryggnerven är en blandad nerv med både somatiska och autonoma komponenter som gör det möjligt att reglera både erektil och ejakulatorisk funktion.

Onufs kärna i det andra till fjärde sakrala ryggradssegmentet är mitten av somatomotor penivering. Dessa nerver rör sig i de sakrala nerverna till pudendalsnerven för att innervera ischiocavernosus- och bulbocavernosus-musklerna. Sammandragning av ischiocavernosus-musklerna ger den styva erektionsfasen. Rytmisk sammandragning av bulbocavernosusmuskeln är nödvändig för utlösning. I djurstudier har direkt innervation av de sakrala ryggradsmotoneuronerna identifierats av hjärnstammens sympatiska centra (A5-katekolaminerg cellcell och locus coeruleus).¹⁹ Denna adrenergiska innervation av pudendal motoneuroner kan vara involverad i rytmiska sammandragningar av perineala muskler under utlösning. Dessutom har oxytocinerga och serotonerga inervering av lumbosakrala kärnor som kontrollerar erektionen av perler och perineala muskler i hanråttan demonstrerats.²⁰

Beroende på intensiteten och arten av könsstimulering kan flera ryggmärgsreflex framkallas genom stimulering av könsorganen. Den mest kända är bulbocavernosus-reflexen, som är grunden för genital neurologisk undersökning och elektrofysiologisk latenstest. Även om nedsättning av bulbocavernosus- och ischiocavernosus-musklerna kan försämra erektionen av penis, är betydelsen av att erhålla en bulbocavernosus-reflex i den övergripande bedömningen av sexuell dysfunktion kontroversiell.

Supraspinal vägar och centra

Djurstudier har identifierat det mediala preoptiska området (MPOA) och den paraventrikulära kärnan (PVN) i hypotalamus och hippocampus som viktiga integrationscentra för sexuell funktion och erektion av penis: elektrostimulering av detta område inducerar erektion och lesioner på denna plats begränsar kopulation.^{21, 22} Marson et al. injicerade pseudo-rabiesvirus i råtten corpus cavernosum och spårade märkta neuroner från stora bäcken ganglier till neuroner i ryggmärgen, hjärnstammen och hypothalamus.²² Mallick och medarbetare visade också att stimulering av den dorsala nerven hos penis hos råttan påverkade avfyrningshastigheten för cirka 80% av nervcellerna i MPOA men inte i andra områden i hypotalamus.²³ Efferenta vägar från MPOA går in i det mediala förhjärnbuntet och mellanhinnens tegmentalregion (nära substantia nigra). Patologiska processer i dessa regioner, såsom Parkinsons sjukdom eller cerebrovaskulära olyckor, är ofta förknippade med erektil dysfunktion. Axonal spårning av apor, katter och råttor har visat direkt projicering från hypotalamiska kärnor till lumbosakrala autonoma erektionscentra. Neuronerna i dessa hypotalamiska kärnor innehåller peptidergiska neurotransmittorer, inklusive oxytocin och vasopressin, som kan vara involverade i erektion av penis.²¹ Flera hjärnstam- och medullära centra är också involverade i sexuell funktion. C5-katekolamincellgruppen och locus ceruleus har visat sig ge adrenerg innervation till hypotalamus, talamus, neocortex och ryggmärgen. Projektioner från nucleus paragigantocellularis, som ger hämmande serotonerg inervering, har också påvisats i hypothalamus, det limbiska systemet, neocortex och ryggmärgen.

psykogen

Tidigare tros psykogen impotens vara den vanligaste typen, med 90% av impotenta män trodde att drabbas av detta tillstånd.⁴⁰ Denna tro har gett plats för insikten att de flesta män med ED har ett blandat tillstånd som antingen kan vara övervägande funktionellt eller övervägande fysiskt.

Sexuellt beteende och erektion av penis kontrolleras av hypotalamus, det limbiska systemet och hjärnbarken. Därför kan stimulerande eller inhiberande meddelanden vidarebefordras till ryggravscentra för att underlätta eller hämma erektion. Två möjliga mekanismer har föreslagits för att förklara inhibering av erektion vid psykogen dysfunktion: direkt hämning av hjärnans ryggravscentrum som en överdrivning av den normala suprasakrala hämningen och överdrivet sympatiskt utflöde eller förhöjda perifera katekolaminnivåer, vilket kan öka glatt muskel i penis ton för att förhindra avslappning som är nödvändig för erektion.⁴¹ Djurstudier visar att stimulering av sympatiska nerver eller systemisk infusion av epinefrin orsakar avlägsnande av den upprätta penis.^{42, 43} Kliniskt har högre nivåer av noradrenalin i serum rapporterats hos patienter med psykogen ED än i normala kontroller eller patienter med vaskulogent ED.⁴⁴

Bancroft och Janssen teoretiserade att manlig sexuell respons beror på balansen mellan stimulerande och hämmande impulser inom CNS.⁴⁵ De testar frågeformulär för sexuell hämmande och sexuell upphissning som kan hjälpa till att identifiera om en patient får ett mer framgångsrikt resultat med psykoterapi eller med farmakologisk behandling.

neurogen

Det har uppskattats att 10 till 19% av ED är av neurogent ursprung.^{46, 47} Om man inkluderar iatrogena orsaker och blandad ED är förekomsten av neurogen ED troligen mycket högre. Även om närvaron av en neurologisk störning eller neuropati inte utesluter andra orsaker, kan det vara en utmaning att bekräfta att ED är neurogent ursprung. Eftersom en erektion är en neurovaskulär händelse, kan varje sjukdom eller dysfunktion som påverkar hjärnan, ryggmärgen, cavernös och pudendala nerver orsaka dysfunktion.

MPOA, paraventrikulär kärna och hippocampus har betraktats som viktiga integrationscentra för sexuell drivning och erektion av penis.⁴⁸ Patologiska processer i dessa regioner, såsom Parkinsons sjukdom, stroke, encefalit eller temporär lobepilepsi, är ofta associerade med ED. Parkinsonismens effekt kan orsakas av obalansen i de dopaminergiska vägarna.⁴⁹ Andra skador i hjärnan som noteras vara förknippade med ED är tumörer, demens, Alzheimers sjukdom, Shy-Drager-syndrom och trauma.

Hos män med ryggmärgsskada beror deras erektil funktion till stor del på besvärets art, plats och omfattning. Förutom ED kan de också ha nedsatt utlösning och orgasm. Reflexogen erektion bevaras hos 95% av patienterna med kompletta övre sladdlesioner, medan endast cirka 25% av dem med kompletta lägre sladdlesioner kan uppnå erektion.⁵⁰ Det verkar som om sakrala parasympatiska neuroner är viktiga för att bevara reflexogen erektion. Emellertid kan thoracolumbar-vägen kompensera för förlust av sakral lesion genom synaptiska anslutningar.¹⁰ Hos dessa män kan minimal taktil stimulering utlösa erektion, om än av kort varaktighet, vilket kräver kontinuerlig stimulering för att upprätthålla erektion. Andra störningar på ryggradsnivån (t.ex. spina bifida, skiva herniation, syringomyelia, tumör, tvärgående myelit och multipel skleros) kan påverka den afferenta eller efferenta nervvägen på liknande sätt.

På grund av det nära sambandet mellan kavernösa nerver och bäckenorgan är kirurgi på dessa organ ofta orsak till impotens. Förekomsten av iatrogen impotens från olika förfaranden har rapporterats enligt följande: radikal prostatektomi, 43% till 100%; perineal prostatektomi för godartad sjukdom, 29%; perineal resektion i buken, 15% till 100%; och yttre sfinkerotomi vid 3- och 9-positionerna, 2% till 49%.^51-56

En förbättrad förståelse av neuroanatomin i bäcken- och cavernös nerver har resulterat i modifierad kirurgi för cancer i rektum, urinblåsan och prostata, vilket ger en lägre förekomst av iatrogen impotens.⁵³ Till exempel har införandet av nervsparande radikal prostatektomi minskat förekomsten av impotens från nästan 100% till 30-50%.^{57, 58} Återställning av erektil funktion efter radikal bäckenoperation kan ta 6 till 24 månader. Tidig behandling med intrakavernös alprostadil eller oral sildenafil har visats förbättra återhämtningen av erektil funktion.^{59, 60} Det antas att de farmakologiskt inducerade erektioner förhindrar strukturella vävnadsförändringar förknippade med sällsynta eller inga erektioner under nervåtervinningsperioden.

I fall av bäckenfraktur kan ED vara ett resultat av cavernös nervskada eller vaskulär insufficiens eller båda. I ett djurförsök med mogna råttor kan alkoholism, vitaminbrist eller diabetes påverka kavernösa nervterminaler och kan leda till brist på neurotransmittorer. Hos diabetiker resulterar nedsättning av neurogen och endotelberoende avslappning i otillräcklig NO-frisättning.⁴ Eftersom det inte finns några direkta sätt att testa den autonoma innerveringen av penis, bör kliniker vara försiktiga när de ställer diagnosen neurogen ED. NADPH-diaphorasfärgning av NANC-nervfibrerna i penilbiopsiprover har föreslagits som en indikator på neurogen status.⁶¹ Stief och medarbetare föreslår också en enda potentiell analys av kavernös elektrisk aktivitet för bedömning av kavernös nervfunktion.⁶² Ytterligare studier behövs innan dessa tester kan användas rutinmässigt i klinisk praxis.

Bemelmans och kollegor utförde somatosensoriska framkallade potentialer och sakrala reflexfördröjningar på impotenta patienter utan kliniskt öppen neurologisk sjukdom och fann att 47% hade minst en onormal neurofysiologisk mätning och att en abnormalitet hittades oftare hos äldre patienter.⁶³ Rowland och medarbetare rapporterade också om en minskning av känsligheten för känslighet i penis med ökande ålder.⁶⁴ Sensorisk inmatning från könsorganen är avgörande för att uppnå och bibehålla reflexogen erektion, och insatsen blir ännu viktigare när äldre gradvis förlorar psykogen erektion. Därför bör sensorisk utvärdering vara en integrerad del av utvärderingen för ED hos alla patienter med eller utan en uppenbar neurologisk störning.

endokrina

Hypogonadism är ett inte sällsynt fynd i den impotenta befolkningen. Androgener påverkar tillväxten och utvecklingen av den manliga reproduktiva kanalen och sekundära könsegenskaper; deras effekter på libido och sexuellt beteende är väl etablerade. I en översyn av publicerade artiklar från 1975 till 1992 drog Mulligan och Schmitt slutsatsen: (1) testosteron ökar det sexuella intresset; (2) testosteron ökar frekvensen av sexuella handlingar; och (3) testosteron ökar frekvensen av nattliga erektioner men har liten eller ingen effekt på fantasiinducerad eller visuellt inducerad erektion.⁶⁵ En studie som korrelerade nattliga erektioner och testosteronnivåer hos män rapporterade att tröskeln för normala nattliga erektioner är cirka 200 ng / dl.⁶⁶ Män med lägre testosteronnivåer i serum har ofta onormala nattliga erektionsparametrar jämfört med män med normala testosteronnivåer. Men exogen testosteronbehandling hos impotenta män med gränsvärde låga testosteronnivåer har enligt uppgift liten effekt på styrkan.⁶⁷

Flera utredare har undersökt mekanismen för androgen effekt. Beyer och Gonzales-Mariscal har rapporterat att testosteron och dihydrotestosteron är ansvariga för manlig pelvic thrusting och östradiol eller testosteron för kvinnlig bäcken thrusting under kopulation.⁶⁸ Hos råttor har kastrering rapporterats minska artärflödet, inducera venöst läckage och minska ungefär hälften av det erektila svaret på stimulering av den cavernösa nerven.^{69, 70} Behandling med flutamid, östradiol eller en gonadotropinfrisättande hormonantagonist utöver kastrering fördjupar ytterligare erektilsvaret. Även om penil-NOS-aktivitet reduceras hos dessa djur, reduceras inte innehållet i neuronal NOS (nNOS) och endotelial NOS (eNOS) signifikant genom behandlingen. Kastrering ökar också α-adrenerg respons på glattmuskeln i penis, ökar apoptos i corpus cavernosum hos råttorna och minskar halten av trabecular glattmuskel hos kanin.^71-73 Kliniskt har många män på långvarig androgenablationsbehandling för prostatacancer rapporterat dålig libido och ED.

Eventuell dysfunktion i hypotalamisk-hypofysaxeln kan leda till hypogonadism. Hypogonadotropisk hypogonadism kan vara medfödd eller orsakad av en tumör eller skada; hypergonadotropisk hypogonadism kan vara en följd av en tumör, skada eller operation på testiklarna eller påssjuka orkit.

Hyperprolaktinemi, antingen från hypofyseadenom eller läkemedel, resulterar i både reproduktiv och sexuell dysfunktion. Symtom kan inkludera förlust av libido, ED, galaktorré, gynekomasti och infertilitet. Hyperprolaktinemi är associerad med låga cirkulerande nivåer av testosteron, som verkar vara sekundära till hämning av gonadotropinfrisättande hormonsekretion med de förhöjda prolaktinnivåerna.⁷⁴

ED kan också vara associerat med både hypertyreos och hypotyreoidtillstånd. Hyperthyreoidism är vanligtvis associerad med minskad libido, vilket kan orsakas av de ökade cirkulerande östrogennivåerna, och mindre ofta med ED. Vid hypotyreoidism bidrar låg testosteronsekretion och förhöjda prolaktinnivåer till ED.

arteriogen

Aterosklerotisk eller traumatisk arteriell ocklusiv sjukdom hos det hypogastriska-cavernösa helikartärträdet kan minska perfusionstrycket och artärflödet till sinusformade utrymmen, och därmed öka tiden till maximal erektion och minska styvheten hos den upprätta penis. Hos majoriteten av patienterna med arteriogen ED är den nedsatta penisperfusionen en del av den generaliserade aterosklerotiska processen. Michal och Ruzbarsky fann att förekomsten och åldern vid början av koronarsjukdom och ED är parallella.⁷⁵ Vanliga riskfaktorer förknippade med artärinsufficiens inkluderar hypertoni, hyperlipidemi, cigarettrökning, diabetes mellitus, trubbig perineale eller bäcken trauma och bestrålning av bäcken.^76-78 Shabsigh och medarbetare rapporterade att onormala finkärl i finkön ökade betydligt när antalet riskfaktorer för ED ökade.⁷⁹ På arteriografi har bilateral diffus sjukdom i den inre pudendalen, vanliga penil- och cavernösa artärerna hittats hos impotenta patienter med åderförkalkning. Fokalstenos i den vanliga penil- eller kavernartären ses oftast hos unga patienter som har drabbat trubbiga bäcken- eller perineara trauma.⁷⁷ Långvägscykling är också en riskfaktor för vaskulogen och neurogen ED.^{80, 81}

I en rapport hade diabetiska män och äldre män en hög förekomst av fibrotiska skador i den cavernösa artären, med intimal spridning, förkalkning och luminal stenos.⁷⁵ Nikotin kan påverka erektil funktion negativt inte bara genom att minska arteriellt flöde till penis utan också genom att blockera kroppslig slappmuskelavslappning och därmed förhindra normal venös tillstoppning.^{82, 83}

Erektil dysfunktion och hjärt-kärlsjukdomar delar samma riskfaktorer som hypertoni, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi och rökning. ^{84, 85}Lesioner i pudendalartärerna är mycket vanligare hos impotenta män än i allmänna befolkningen med liknande ålder.⁸⁶ Därför kan erektil dysfunktion vara en manifestation av generaliserad eller fokal arteriell sjukdom.⁸⁷

Mekanism för arteriogen ED

Kavernosal (venogen)

Misslyckande med adekvat venös ocklusion har föreslagits som en av de vanligaste orsakerna till vaskulogen impotens.¹¹³ Veno-ocklusiv dysfunktion kan vara resultatet av följande patofysiologiska processer:

1. Förekomst eller utveckling av stora venösa kanaler som tappar bort corpora cavernosa.
2. Degenerativa förändringar (Peyronies sjukdom, ålderdom och diabetes) eller traumatisk skada på tunica albuginea (penile fraktur) vilket resulterar i otillräcklig komprimering av de subtuniska och utsöndrade venerna. Vid Peyronies sjukdom kan den inelastiska tunica albuginea hindra utsläppsvenerna från att stängas.¹¹⁴ Iacono och kollegor har antagit att en minskning av elastiska fibrer i tunica albuginea och en förändring av mikroarkitektur kan bidra till impotens hos vissa män.^{115, 116} Förändringar i det subuniska isolära lagret kan försämra den veno-ocklusiva mekanismen, vilket ibland ses hos patienter efter operation för Peyronies sjukdom.¹¹⁷
3. Strukturella förändringar i de fibroelastiska komponenterna i trabeculae, glattmuskeln och endotelet kan leda till venös läcka.
4. Otillräcklig avslappning av glatt muskulös trabekulär, vilket orsakar otillräcklig sinusutvidgning och otillräcklig komprimering av de subtuniska venulerna, kan uppstå hos en orolig individ med överdrivet adrenerg ton eller hos en patient med otillräcklig frisättning av neurotransmitter. Det har visats att förändring av en a-adrenoceptor eller en minskning av NO-frisättning kan öka den glatta muskeltonen och försämra avslappningen som svar på endogen muskelrelaxant.¹¹⁸
5. Förvärvade venösa shunter - resultatet av operativ korrigering av priapism - kan orsaka ihållande glans / cavernosum eller cavernosum / spongiosum-växling.

Fibroelastisk komponent

Förlust av överensstämmelse av sinusoidema hos penis i samband med ökad avsättning av kollagen och minskade elastiska fibrer kan ses vid diabetes, hyperkolesterolemi, kärlsjukdom, peniskada eller ålderdom.^{119, 120} Sattar och kollegor rapporterade en signifikant skillnad i medelprocenten av elastiska fibrer i penis: 9% hos normala män, 5.1% hos patienter med venöst läckage och 4.3% hos patienter med arteriell sjukdom.¹²¹ I en djurmodell av vaskulogen ED, demonstrerade Nehra och medarbetare att kavernosal expanderbarhet korrelerar med glatt muskelinnehåll och kan användas för att förutsäga trabecular histologi.⁹² Moreland och kollegor har visat att prostaglandin E₁ undertrycker kollagensyntes genom att transformera tillväxtfaktor-ß1 i mänsklig kavernös glattmuskel, vilket antyder att intrakavernös injektion av prostaglandin E1 kan vara fördelaktigt för att förhindra intrakavernös fibros.⁸⁹

Glatt muskulatur

Eftersom kroppslig glattmuskel kontrollerar den vaskulära händelsen som leder till erektion, kan förändring av glattmuskelinnehåll och ultrastruktur förväntas påverka erektil respons. I en studie av human penilvävnad visade Sattar och medarbetare en signifikant skillnad mellan medelprocenten av kavernös glattmuskel hos normala potenta män, färgade med antidesmin (38.5%) eller antiactin (45.2%), och den i den venösa gruppen (antidesmin) , 27.4%; antiactin, 34.2%) eller den arteriogena gruppen (antidesmin, 23.7%, antiactin, 28.9%).¹²¹ En biokemisk in vitro-studie har visat nedsatt neurogen och endotelrelaterad avslappning av glatt muskel i penis hos impotenta diabetiker.⁴ Vid vaskulogen och neurogen ED kan den skadade glatta muskeln vara en nyckelfaktor, vilket förvärrar den främsta orsaken.¹²² Pickard- och medarbetare har också visat nedsatt nerv-framkallad avslappning och α-adrenergisk stimulerad sammandragning av kavernös muskel samt minskat muskelinnehåll hos män med venös eller blandad venös / arteriell impotens.¹²³

Ionkanaler är intimt involverade i de biokemiska händelserna i muskelfunktion, och en förändring av jonkanaler kan ha en djupgående effekt på muskelfunktionen. Fan och medarbetare rapporterade en förändring av maxi-K⁺ kanal i celler från impotenta patienter och föreslog att nedsatt funktion eller reglering av kaliumkanaler kan bidra till minskad hyperpolariserande förmåga, förändrad kalciumhomeostas och försämrad slät muskelavslappning hos impotenspatienter.¹²⁴ I djurstudier visade Junemann och medarbetare signifikant degeneration av jämn muskel med förlust av kontakt mellan celler och celler hos kaniner som fick en diet med högt kolesterolvärde i tre månader.⁸² I en kaninmodell med vaskulogen impotens demonstrerade Azadzoi och medarbetare att veno-ocklusiv dysfunktion kunde induceras av kavernosal ischemi.¹²⁵

Gap Junction

Dessa intercellulära kommunikationskanaler är ansvariga för det synkroniserade och koordinerade erektila svaret, även om deras patofysiologiska inverkan ännu inte har klargjorts.^{126, 127} Vid svår artärsjukdom ses en förlust eller minskning av membrankontakt på grund av närvaron av kollagenfibrer mellan cellmembranen.¹²⁸ Dessa fynd innebär att en funktionsfel eller förlust av gapskors kan förändra den koordinerade glatta muskelaktiviteten.