Novelty-induced arousal ökar minnet för cued klassisk rädsla konditionering: Interaktioner mellan perifera adrenerga och hjärnstamglutamatergiska system (2009)

Chockerande bilder ökar hjärnans ledningar för pornoberoendeKOMMENTARER: Vi valde denna studie eftersom den är en av de senaste. Take-away är att både nyhet och rädsla-producerande stimuli gör för starkare minnen och lärande.

Rädsla är en allmän beskrivning inom vetenskapen. När det gäller porr kommer allt som är chockerande eller ångestproducerande att höja adrenalin (adrenalin) och noradrenalin (noradrenalin) och hjälpa till att bilda nya minneskretsar. Kombinationen av nyhet (dopamin) och ”rädsla” är särskilt stimulerande för belöningskretsen. Kombinationen ligger bakom mycket eskalering till extrema varianter av porr.
 Full studie med bilder

Abstrakt

Stanley O. King II och Cedric L. Williams

Exponering för nya sammanhang ger upphöjda tillstånd av upphetsning och biokemiska förändringar i hjärnan för att konsolidera minnet. Processer som möjliggör enkel exponering för okända sammanhang för att höja sympatisk effekt och förbättra minne är dock dåligt förstådda. Denna brist åtgärdades genom att undersöka hur nyhetsinducerade förändringar i perifer och / eller central upphetsning modulerar minnet för Pavlovian rädsla konditionering. Hanråttor exponerades antingen för konditioneringskammaren under 5 minuter eller fick ingen exponering 24 timmar före konditionering med fem-ton-chock (0.35 mA) parningar. Retention bedömdes 48 timmar senare i ett annat sammanhang. Icke-pre-exponerade djur uppvisade signifikant större frysning under konditionerade stimulus (CS) presentationer än pre-exponerade djur (P <0.05). Förbättringen av retention framställd genom nyhet dämpades genom förträning av en blockad av perifera β-adrenerga receptorer med sotalol (6 mg / kg, ip). Studie 2 avslöjade att nyhetsinducerade ökningar av perifer autonom produktion transporteras till hjärnan av viscerala afferenter som synapsar på hjärnstammens nervceller i nucleus tractus solitarius (NTS). Blockering av AMPA-receptoraktivitet i NTS med CNQX (1.0 μg) minskade signifikant frysning till CS i icke-exponerade djur (P <0.01). Studie 3 visade att förhöjda epinefrinnivåer hos vana djur påverkar inlärning genom mekanismer som liknar de som produceras av nyhetsinducerad upphetsning. Förexponerade djur som fick adrenalin (0.1 mg / kg) frös betydligt mer än saltlösningskontroller (P <0.01), och denna effekt försvagades genom intra-NTS-infusion av CNQX. Resultaten visar att nyhetsinducerad upphetsning eller ökad sympatisk aktivitet med epinefrin i förexponerade djur ökar minnet genom adrenerga mekanismer initierade i periferin och överförs centralt via vagus / NTS-komplexet.

Läsa på

Ett framväxande antal upptäckter avslöjar att nyheten i samband med exponering för okända kontekster eller okända stimulansstammar initierar både cellulära och fysiologiska förändringar som är adaptiva vid kodning av attribut av nya händelser till minnet. Det adaptiva värdet av nyhetsexponering vid uppreglerande processer som ligger till grund för minne och synaptisk plasticitet observeras så tidigt som 3 wk postnatal (Tang och Reeb 2004) och dokumenterad hos äldre råttor testade bortom 22 mo (Sierra-Mercado et al. 2008) . Effekterna av nya stimulanser för att stärka nya representationer kan delvis relateras till deras förmåga att initiera en kaskad av biokemiska förändringar som är nödvändiga för långvarig minnesbildning.

Utvecklingen av nya föreningar efter inlärning förmedlas delvis genom ökad fosforylering av cAMP-responselementbindande protein (CREB) och efterföljande CRE-medierade genuttryck för att binda individuella komponenter av nya händelser till ett kollektivt minnesspår (Alberini 2009). CREB-fosforylering är uppreglerad inom hippocampus efter placering i en ny miljö, och detta viktiga steg i minnesformationen fortsätter utöver en timme efter den nya erfarenheten men förblir oförändrad hos ämnen som exponeras för ett välbekant sammanhang (Kinney och Routtenberg 1993; Viola et al . 2000; Izquierdo et al. 2001). Exponering av djur till ett nytt sammanhang inducerar större nivåer av de omedelbara tidiga generna c-fos och c-jun i amygdala och hippocampus, men dessa förändringar observeras ej i grupper som återintroduceras eller tillåtas utforska ett välbekant sammanhang (Papa et al. 1993; Zhu et al. 1997; Sheth et al., 2008). De långvariga effekterna av korta episoder av nyhetsexponering vid upphetsning och uppmärksam processer är också tillräckliga för att förbättra hämtningen för fjärrminne (Izquierdo et al. 2000, 2003) och för att stärka minnet under svaga träningsförhållanden som normalt ger dålig retention. Moncada och Viola (2007) visade att hämmande undvikande träning med suboptimal fotstöt resulterar i svagt eller inget minne i kontroller som testats 24 h senare. Emellertid uppvisade ämnen som utsattes för ett obekant kontext antingen före eller ens omedelbart efter träning med den svaga fotskocken signifikant bättre retention i förhållande till kontroller när minnet bedömdes 24 h senare.

Placering i en ny miljö före induktion av långsiktig potentiering (LTP) med en svag ineffektiv tetanisering underlättar utvecklingen av tidig LTP till sen LTP, vilket kräver de novo proteinsyntes, och denna form av undersökning förlänger LTP-underhåll under en period sträcker sig från 8 till 24 h (Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b). Dessa effekter observeras inte om LTP initieras i träningsförhållanden som är kända som en följd av långvarig förlossning. Intressant är att blockad av noradrenerga receptorer med intracerebroventrikulär infusion av propranolol före placering i ett okänt sammanhang hindrar nyhetsinducerad förbättring av LTP, vilket föreslår en roll av norepinefrin för att mediera nyhetseffekter i hjärnan (Straube et al. 2003a). En involvering av denna neurotransmittor föreslås också av fynd som visar locus coeruleus (LC) neuroner som tillhandahåller norepinefrin för förekomst- och limbiska strukturer uppvisar fasiska utbrott av aktivitet vid första exponeringen för en ny miljö, men ökad urladdning uppträder inte hos råttor som återförts till en bekant kontext (Vankov et al. 1995). Andra fynd som rapporterar att norepinefrinkoncentrationer i främre cortex och hypotalamus är signifikant förhöjda efter exponering för en ny upplyst miljö eller träningskontext som innehåller en okänd råtta (McQuade et al. 1999), ger mer direkt bevis för att norepinefrin medierar centrala förändringar som svar på nyhetsexponering. Dessa kollektiva resultat visar att nyhet inducerad av subtil exponering för ett okänt kontext påverkar ett antal neurokemiska och synaptiska förändringar som krävs för att nya erfarenheter ska kodas effektivt i långtidsminne.

Konsekvenserna av kort exponering för okända miljöer är inte begränsade till de väl dokumenterade biokemiska förändringarna i hjärnan. Autonoma index av sympatisk aktivitet, inklusive hudkonduktans, hjärtproduktion och cirkulerande koncentrationer av adrenalhormonerna kortikosteron och epinefrin, är alla förhöjda genom att presentera människor eller djur med nya stimuli eller efter att ha tillåtit fri utforskning i en obekant miljö (De Boer et al. 1990; Bradley et al. 1993; Handa et al. 1994; Gerra et al. 1996; Codispoti et al. 2006). Dessa fynd avslöjar viktiga paralleller mellan klassen av fysiologiska förändringar som uppträder som ett direkt resultat av exponering för ny miljö och de som framkallas av känslomässigt väckande händelser. Fastän båda förhållandena inducerar förändringar som modulerar periferisk visceral aktivitet och hjärnlimsymproduktion för att koda nya händelser i minnet, är mekanismen genom vilken nyhetsinducerad perifer och / eller central upphetsning kan påverka minnesbildningen inte fullständigt förstådd.

Flera bevislinjer tyder på att det upphetsningsrelaterade hormonepinefrinet spelar komplementära roller i båda processerna. Till exempel, systemisk injektion av epinefrin i en mängd doser som förbättrar minnet i laboratorierådor (Williams och McGaugh 1993; Clayton och Williams 2000; Nordby et al. 2006; Dornelles et al. 2007) ökar bränningshastigheten för noradrenerga LC-neuroner (Holdefer och Jensen 1987) som uppvisar höga utsläppsnivåer efter exponering för nya sammanhang (Vankov et al., 1995). Som vid nyheten underlättar epinefrinadministration LTP (Korol och Gold 2008) och reverserar underskott i retention för kontextuell rädslaskonditionering som visas av möss med transkriptionsfaktorn CREB som genetiskt störs (Frankland et al. 2004). Presentation av nya visuella bilder till människor förbättrar minnet (Fenker et al. 2008) och initierar epinefrinsekretion från binjurarna (Gerra et al. 1996) och denna förändring i upphetsning är tillräcklig för att förbättra senare retentionsförmåga (Cahill et al. 1994) jämförbar med den som produceras genom direkt administrering av detta hormon (Cahill och Alkire 2003). Den upphetsning-inducerade förbättringen i humant minne med nya visuella glidbanor (Strange och Dolan 2004) och den nyhetsinducerade faciliteringen av LTP diskuterad ovan (Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b) dämpas båda genom att blockera noradrenerg receptor överföring med den p-adrenerga receptorantagonisten propranolol. Dessa typer av fynd ger grunden för att bestämma huruvida nyhetsinducerad upphetsning och de efterföljande fysiologiska förändringarna som hjälper till att koda egenskaper hos nya erfarenheter till minnet medieras genom interaktioner med perifer hormonella system som påverkar noradrenerg aktivitet i hjärnan.

 

Om korta perioder med nyhetsexponering orsakar upphetsning genom denna mekanism är det troligt att man med hjälp av vilken upphetsning påverkar styrkan att emotionella episoder lagras i minnet är genom att aktivera neurala vägar som sänder de sympatomimetiska verkningarna av epinefrin medierade i periferin till hjärnan system som påverkar norepinefrinproduktionen i CNS. Vagus perifera grenar utgör en nyckelroll i denna process, eftersom stigande fibrer i vagus är tätt inbäddade med p-adrenerga receptorer som binder epinefrin (Schreurs et al., 1986, Lawrence et al. 1995) och perifera ändar av vagusinervatet sensoriska organ som är mycket mottagliga för sympatisk upphetsning som produceras genom epinefrinfrisättning eller nyhet, inklusive hjärta, lever, mage och lungor (Shapiro och Miselis 1985; Coupland et al. 1989; Paton 1998a, b). Vidare producerar elektrisk stimulering av stigande vagalfibrer signifikant bristning i LC-neuroner (Groves et al. 2005, Dorr och Debonnel 2006) och leder till långvariga höjningar i noradrenalin-koncentrationer uppsamlade från amygdala (Hassert et al. 2004) och hippocampus (Miyashita och Williams 2002).

Information om ökad aktivitet i perifera sensoriska organ överförs av uppåtgående vagala fibrer till ett specifikt kluster av celler i hjärnstammen känd som kärnan i lungkanalen (NIs) (Kalia och Sullivan 1982; Sumal et al. 1983). Som svar på dessa förändringar påverkar NTS-neuroner central noradrenerg aktivitet genom direkta synapser på LC-neuroner (Van Bockstaele et al. 1999) som inte bara blir aktiva i närvaro av nya stimuli (Vankov et al. 1995) utan även modulerar noradrenalinfrisättning i strukturer som spelar viktiga roller för att koda nya erfarenheter till långsiktigt minne, såsom medial prefrontal cortex, hippocampus och amygdala (Ricardo och Koh 1978, Loughlin et al. 1986, Florin-Lechner et al. 1996).

Om nyhetsinducerad upphetsning ökar epinefrinsekretionen är det troligt att man med hjälp av vilken upphetsning påverkar styrkan i vilken emotionella episoder lagras i långsiktigt minne, är genom att aktivera denna vagal / NTS-vägen. Den föreliggande studien tester denna hypotes genom att använda "förtrogenhet" mot "nyhet" av träningskontexten som en manipulation för att öka fysiologisk upphetsning före lärande och undersöka huruvida förvaring av emotionellt belastade minnen påverkas av perifer adrenerg aktivering. Pavlovian rädsla konditionering används ofta för att förstå de neurala kretsar som är inblandade i att bilda minnen för känslomässigt väckande upplevelser (Kim och Jung 2006), även om effekterna av att manipulera fysiologisk upphetsning under bildandet av rädslaskonditionerad minne inte har undersökts allmänt.

Med tanke på denna brist undersökte dessa studier hur förändringar i perifer fysiologisk aktivitet överförs av vagus / NTS-komplexet för att avslöja mekanismerna genom vilken nyhetsinducerad upphetsning påverkar minnet för rädslaskonditionering. Syftet med experiment 1 var att bedöma bidraget av perifer adrenerg aktivitet vid förmedling av nyhetsinducerad upphetsning och dess efterföljande effekter på mnemonisk behandling. I denna studie inducerades nyhet i separata grupper genom att hålla habituation och vänta tills konditioneringsdagen för att introducera ämnen till träningskontexten för första gången. Konsekvenserna av blockering av perifer adrenerga receptorer före Pavlovian-konditionering undersöktes i grupper där träningskontextet representerade nyhetsexponering och jämfört med grupper som var bekant med rädslningskonditionskammaren genom tidigare uppgift. Studie 2 undersökte huruvida vägen mellan perifera vagala afferenter och hjärnstammkärnor i NTS förmedlar de mnemoniska konsekvenserna av nyhetsinducerad ökning av sympatisk aktivitet under räddningskonditionering. Aminosyratglutamatet är den primära sändaren som medierar synaptisk kommunikation mellan vagala afferenter och NTS-neuroner, eftersom vagalterminaler innehåller glutamat (Sykes et al. 1997) och glutamatreceptorer lokaliseras på NTS-dendriter (Aicher et al. 1999, 2002). Dessutom undertrycker intra-NTS-infusion av AMPA glutamatergiska receptorantagonisterna CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxalin-2,3-dion) excitatorisk burstbränning i NTS-neuroner aktiverad genom stimulering av vagusnerven (Granata och Reis 1983a, Andresen och Yang 1990 ) med ett antal strömmar som ökar LC-urladdning (Groves et al. 2005, Dorr och Debonnel 2006) eller förstärker norepinefrinfrisättning i amygdala eller hippocampus (Miyashita och Williams 2002; Hassert et al. 2004). För detta ändamål användes AMPA-receptorantagonisten CNQX för att blockera postsynaptiska glutamatreceptorer i regionen av NTS som mottager inmatning från vagalterminaler. Placeringen av kanyler och injektionsnålspetsar som är riktade mot NTS-enheten är avbildad i Figur 1.

[Figur 1.]

Studie 3 undersökte huruvida det dåliga minnet som uppvisades av habituerade kontrollgrupper bekanta med träningskontexten kunde förbättras genom ökad perifer aktivitet efter Pavlovian-konditionering med systemisk injektion av epinefrin. Denna studie bestämde också om glutamatergisk överföring mellan vagala afferenter och NTS-neuroner spelar en kritisk roll för att meditera de direkta förändringarna på minne som produceras av förhöjda koncentrationer av epinefrin. Resultat som framkommer av dessa studier avslöjar att upphetsning inducerad av miljönytta eller genom exogent förstärkning av sympatisk aktivitet med epinefrinsökningar Pavlovian fruktar konditionerat minne genom adrenerga mekanismer initierade i periferin och överförs centralt via vagus / NTS-komplexet.

Resultat

experiment 1

Rädslaskonditionerad träning

Denna studie bestämde om förbättringen i minnet som produceras av nyhetsexponering och efterföljande Pavlovian-rädsla för konditioneringsutbildning medieras genom att aktivera perifera adrenerga system. Det antogs att utsöndringen av epinefrin skulle vara en nödvändig komponent för nyhetsinducerad upphetsning för att förbättra minnet. Denna hypotes undersöktes med användning av den perifera β-adrenerga receptorantagonisten sotalol för att blockera epinefrinbindning till perifera p-adrenerga receptorer hos råttor utsatta för den nya kondisionskontexten.

En tvåvägsfaktorisk ANOVA på den genomsnittliga procentuella frysningen, uppvisad till slutpresentationen av den konditionerade stimulansen (CS; ton) under förvärv med fem CS-unconditioned stimulus (US) -paringar visade inga statistiska skillnader mellan behandlingsgrupperna i deras förmåga att lära sig att CS-tonen är en tillförlitlig predikator för den amerikanska foten och fryser, F (1,20) = 1.48, P = NS (förexponerad / saltlösning 88.38 ± 7.3, förexponerad / sotalol 90.68 ± 4.0, icke- förexponerad / saltlösning 97.28 ± 2.0, icke-förexponerad / sotalol 84.16 ± 6.9).

Retentionstest

En tvåvägs ANOVA indikerade en signifikant total effekt av behandlingen på den genomsnittliga andelen frysning som uppvisades under tre presentationer av CS under retentionstest i en helt annan Pavlovskammare (F (1,20) = 21.26, P <0.01; Fig. 2A). Post-hoc-test avslöjade att icke-exponerade djur uppvisade betydligt mer frysning under CS-presentationer än de vana djur som exponerades för konditioneringskammaren 24 timmar före träning (P <0.05). Dessutom uppvisade icke-exponerade djur, som administrerades den perifert verkande β-adrenerga receptorantagonisten sotalol, betydligt mindre total frysning under de tre CS-presentationerna i förhållande till icke-exponerade djur som fick saltlösning (P <0.01). Ton-för-ton-analys av frysning med faktiska ANOVA indikerade att icke-exponerade ämnen uppvisade en signifikant högre nivå av frysning för varje individuell tonpresentation i förhållande till alla andra grupper (se fig. 2B). Således bidrar den rapporterade upphetsningen associerad med att placera organismer i ett nytt sammanhang (De Boer et al. 1990; Handa et al. 1994) till förbättrad kodning av emotionell inlärning. Dessutom är de fördelaktiga följderna av upphetsning på minnet för CS-US-parning beroende av aktivering av perifera hormonella system som binder till β-adrenerga receptorer.

[Figur 2.]

(A) Grupper: Perifer β-adrenerg blockad med sotalol (4 mg / kg) försämrar nyhetsinducerad minnesförbättring. Ickeexponerade djur som ges en systemisk injektion av saltlösning före konditionering i en ny kammare uppvisar en signifikant större andel frysning (dvs. 87%) under presentationer av CS jämfört med alla experimentella grupper (* P <0.05). Blockering av β-adrenerga receptorer i periferin med sotalol före konditionering i den nya kammaren minskade signifikant andelen frysning (dvs 49%) framkallad genom presentation av CS under retentionstest (** P <0.01). Tjugofyra djur delades in i följande behandlingsgrupper (pre-exponerad-saltlösning, n = 6; icke-pre-exponerad-saltlösning, n = 5; icke-exponerad-saltlösning, n = 8; och pre-exponerad sotalol , n = 5). (B) Retention försök: Linjediagram som visar prövning för rättegång frysning till CS ton presentationer under retention testning. Icke-exponerade djur behandlade med ip-saltlösning före konditionering i en ny kammare uppvisade en signifikant högre nivå av frysning än alla andra grupper under den första CS-presentationen (* P <0.05). Andelen frysning i denna grupp under efterföljande CS-presentationer var också signifikant större än varje behandlingsgrupp (** P <0.01). Perifer β-adrenerg blockad med sotalol (4 mg / kg) dämpade effekten av nyhetsexponering på förbättrad frysning till CS-tonen.

experiment 2

Rädslaskonditionerad träning

Den andra studien undersökte huruvida fysiologiska förändringar inducerad i periferin genom exponering för en ny miljö påverkar minnet för rädslaskonditionering genom att aktivera neuroner i NTS. Det förutspåddes att nyhetsinducerad upphetsning reflekterad av autonom aktivering ökar minnet via epinefrinbindning till p-adrenerga receptorer längs uppåtgående fibrer i vagusnerven. Ökad överföring längs vagusen skulle i sin tur excitera neuroner i NTS som är innerverade av vagala terminaler som frigör glutamat. Med tanke på detta antagande bör blockering av AMPA-receptoraktivitet associerad med glutamatfrisättning i NTS omedelbart efterkonditionering för icke-förexponerade djur dämpa minnesförbättringen från nyhetsinducerad upphetsning. De initiala resultaten från denna studie indikerade inga skillnader mellan behandlingsgrupperna i deras förmåga att lära sig CS-US-föreningarna under träning. Alla grupper demonstrerade jämförbara nivåer av frysning till den slutliga CS-presentationen under konditionering, F (1,25) = 0.670, P = ns (förexponerad / PBS 92.0 ± 5.0, förexponerad / CNQX 86.1 ± 5.2, icke- PBS 96.0 ± 2.2, icke-förexponerad / CNQX 96.3 ± 1.1).

Retentionstest

En tvåvägs ANOVA avslöjade signifikanta övergripande effekter på genomsnittlig andel frysning till de tre CS som presenterades under retentionstest, F (1,25) = 9.60, P <0.01. Som med experiment 1 frös icke-exponerade djur som fick injektioner av fordon i NTS under en signifikant högre procentsats när CS presenterades jämfört med pre-exponerade kontroller och pre-exponerade djur som administrerades CNQX i NTS (P <0.01 ; Fig. 3A). Post-hoc-resultat indikerade att en bilateral infusion av CNQX i NTS signifikant minskade den höga andelen frysning som observerades hos icke-exponerade djur till nivåer som var jämförbara med för exponerade kontroller (P <0.01). Figur 3B visar andelen frysning under var och en av de tre CS-presentationerna. På endast den första presentationen av CS frös icke-exponerade saltlösningsdjur betydligt mer än icke-exponerade CNQX-behandlade djur (P <0.02), men inte de pre-exponerade grupperna. Den icke-exponerade gruppen frös betydligt mer än alla grupper under den andra och tredje presentationen av CS (P <0.01). Dessa resultat visar att nyhetsinducerad förbättring av minnet för pavlovisk rädsla konditioneras dämpas genom att blockera åtkomst till postsynaptiska glutamatreceptorer i NTS med bilaterala infusioner av AMPA-receptorantagonisten CNQX.

[Figur 3.]

(A) Grupper: CNQX (1.0 μg) blockad av glutamatergisk överföring i kärnan i den ensamma kanalen (NTS) dämpar nyhetsinducerad minnesförbättring. Den icke-exponerade gruppen som fick fordonet i NTS uppvisade en betydligt högre frysprocent än alla experimentella grupper under tre CS-presentationer som gavs under ett 48 timmars retentionstest (** P <0.01). Förbättringen av minnet som producerades genom nyhet vid konditioneringstidpunkten dämpades genom att blockera AMPA-receptorer i NTS med CNQX. Den icke-exponerade CNQX-gruppen visade signifikant sämre minne för CS reflekterat i minskad frysning till CS i förhållande till den icke-exponerade gruppen som gav PBS i NTS (* P <0.05). Tjugonio individer delades in i följande behandlingsgrupper (pre-exponerad PBS, n = 8; icke-pre-exponerad PBS, n = 8; pre-exponerad CNQX, n = 6; och icke-pre-exponerad CNQX, n = 7). (B) Retention försök: Linjediagram som visar prövning för rättegång frysning till CS ton presentationer under retention testning. Ämnen i den icke-exponerade saltlösningsgruppen uppvisade en signifikant högre nivå av frysning än alla andra grupper under den andra och tredje presentationen av tonen CS (** P <0.01). Den höga nivån av frysning som uppvisades av icke-exponerade försökspersoner dämpades genom att AMPA-receptorer blockerades i NTS med CNQX.

experiment 3

Rädslaskonditionerad träning

Den slutliga undersökningen undersökte huruvida ökande cirkulerande koncentrationer av epinefrin förbättrar Pavlovian-konditionering genom mekanismer som liknar dem som produceras av nyhetsinducerad upphetsning. Om de två typerna av manipuleringar delar liknande vägar, bör eventuella förändringar i konditionering medierad av epinefrin dämpas genom att störa samma NTS-mekanism som visat sig vara kritisk för nyhetsinducerad upphetsning för att påverka minnet. Denna hypotes undersöktes genom infusion av AMPA-receptorantagonisten CNQX i NTS ~ 2 min före systemisk administrering av epinefrin (0.1 mg / kg). Båda behandlingarna gavs efter konditionering med de fem CS-US-parningarna. Alla förexponerade behandlingsgrupper uppvisade jämförbara procentsatser av frysning till den slutliga presentationen av CS under konditionering, F (1,26) = 0.057, P = NS (saltlösning / PBS 94.6 ± 3.1, saltlösning / CNQX 92.5 ± 4.0, epinefrin / PBS 97.9 ± 2.1, epinefrin / CNQX 94.3 ± 4.0).

Retentionstest

En tvåvägs ANOVA indikerade en signifikant total effekt på den genomsnittliga andelen frysning som visats för tre presentationer av CS under retentionstest, F (1,26) = 12.13, P <0.01. Post-hoc-test avslöjade att förexponerade djur som fick en intra-NTS-infusion av PBS och en systemisk injektion av adrenalin uppvisade en signifikant högre andel frysning till CS jämfört med alla andra behandlingsgrupper (P <0.01). Förexponerade djur som fick samma systemiska dos av adrenalin efter bilaterala infusioner av CNQX i NTS kunde emellertid inte särskiljas från PBS-injicerade kontroller (P = NS; Fig. 4A). Figur 4B visar andelen frysning under var och en av de tre CS-presentationerna. Epinefringruppen (0.1 mg / kg) frös betydligt mer än saltlösningskontrollerna under den första presentationen av CS (P <0.05), men deras frysprocent skilde sig inte från den för CNQX-grupperna. Under den andra och tredje presentationen av CS frös dock adrenalinbehandlade djur signifikant mer än alla andra behandlingsgrupper (P <0.01). Den adrenalininducerade förbättringen av minnet för tonchockföreningar dämpades av en CNQX-blockad av AMPA-receptorer i NTS eftersom frysnivåerna i denna grupp inte skilde sig signifikant från saltlösningskontroller. Dessa resultat tyder på att vagus / NTS-komplexet är en kritisk komponent i mekanismerna som är involverade i att förmedla förhöjda tillstånd av fysiologisk upphetsning producerad av känslomässigt laddade upplevelser till hjärnsystem som kodar och lagrar minne för rädsla.

[Figur 4.]

(A) Förexponerade grupper: Antagoniserande AMPA-receptorer i NTS dämpar epinefrininducerad underlättande vid rädsla. Andelen frysning som uppvisades av för exponerade djur som fick en systemisk injektion av adrenalin (0.1 mg / kg) efter inlärning (71%) var signifikant större än saltlösning-injicerade kontroller (44%) under tre presentationer av CS på en 48- h retentionstest (** P <0.01). Minnesförbättringen som producerades genom systemisk adrenalinadministration minskade signifikant när AMPA-receptorer blockerades i NTS med CNQX (1.0 μg) innan upphetsningen ökades med adrenalin (** P <0.01). Det fanns inga skillnader i andelen frysning som visats av några för exponerade grupper som gavs CNQX i NTS från kontrolldjur som fick en systemisk injektion av saltlösning. Trettio djur delades in i följande behandlingsgrupper (saltlösning-PBS, n = 9; saltlösning-CNQX, n = 6; epinefrin-PBS, n = 10; och epinefrin-CNQX, n = 5). (B) Retention försök: Linjediagram som visar prövning för rättegång frysning till CS ton presentationer under retention testning. Gruppen som fick epinefrin efter träning (0.1 mg / kg) uppvisade en signifikant högre nivå av frysning än alla andra grupper under den andra och tredje presentationen av tonen CS (** P <0.01). Den adrenalininducerade förbättringen av minnet för ton-chockassociativ inlärning blockerades av antagoniserande AMPA-receptorer i NTS med CNQX (1.0 μg). * P <0.05.

Diskussion

Dessa experiment undersökte huruvida intensiteten av upphetsning inducerad av nyheten av en lärande kontext påverkar minne för Pavlovian rädsla konditionering. Resultat från de tre experimenten avslöjar att minnet för tonchock-parningar förbättras i grupper som är konditionerade i ett helt nytt sammanhang i förhållande till grupper som tidigare exponerades genom att vara uppe i träningskontexten 24 h före rädslaskonditionering. Studien 1 undersökte också huruvida de positiva verkningarna av upphetsning som produceras genom exponering för det nya träningsförhållandet innefattar aktivering av perifera sympatiska hormoner. För detta ändamål administrerades sotalol förkonditionering för att blockera perifera p-adrenerga receptorer som binder det upphetsningsrelaterade hormonepinefrinet. Den högre procentsatsen av frysningsbeteende som observerades i grupper konditionerade i ett nytt sammanhang dämpades genom att blockera dessa receptorer före konditionering med sotalol. Resultaten från studie 1 antyder att upphetsningsinducerad förändring i minnet som framkallas av nyheten av ett kondisionskontext involverar utsöndring av binjurhormoner och efterföljande verkan av dessa hormoner på perifera p-adrenerge receptorer.

Tolkningen av denna upptäckt förlängdes i studie 2 genom att bestämma huruvida de mnemoniska konsekvenserna av nyhet delvis förmedlas genom aktivering av hjärnstammens neuroner som reagerar på upphetsningsinducerade fluktuationer i perifer hormonell och sympatisk utsignal. Adrenalhormonepinefrin binder till β-adrenerga receptorer längs vagala nervfibrer (Lawrence et al. 1995) som stiger upp till hjärnstammen och synaps på neuroner i NTS (Kalia och Sullivan 1982). Arousal-inducerad förändring av binjurehormonsekretionen ökar utmatningen längs vagala afferenta fibrer (Miyashita och Williams 2006) som i sin tur exciterar NTS-neuroner genom att frigöra glutamat från sina terminaler (Granata och Reis 1983b, Allchin et al. 1994). Studie 2 bedömde den funktionella signifikansen av glutamatfrisättning från exciterade vagala afferenter på NTS-neuroner för att förmedla effekterna av nyhet på minnet. Resultat från denna studie visade att ökad frysning observerad under tonretentionstestet hos personer som utbildades i en ny konditioneringskammare dämpades genom att blockera AMPA-receptorer i NTS med den selektiva glutamatreceptorantagonisten CNQX.

Det är viktigt att notera att även om de experimentella förhållandena som användes för att inducera nyhet i experiment 1 och 2 underlättar senare retention av cue-shock associativ inlärning, har nyhetsexponering med mer intensiva miljöstimuler observerats för att ge motsatta effekter på mnemonisk behandling. Till exempel stör placering i ett okänt sammanhang i samband med återhållsamhet, återhållsamhet plus intermittent svanschock, i närvaro av en fritt rörlig katt eller i en upplyst plattform som brinner upp, stör induktion av LTP, primed burst-potentiering och minne för rumsligt lärande (Diamond et al. 1990, 1994; Xu et al. 1997; Akirav och Richter-Levin 1999; Diamond and Park 2000). Skillnaderna i minne och synaptisk plasticitet observerades i dessa studier i förhållande till de rapporterande minnesförbättring genom användning av korta perioder av icke-stressande nyhetsexponering (Kinney och Routtenberg 1993; Vankov et al. 1995; Izquierdo et al. 2000, 2001, 2003; Viola et al 2000; Li et al. 2003; Straube et al. 2003a, b; Davis et al. 2004; Moncada och Viola 2007; Sierra-Mercado et al. 2008) kan relateras till storleken av upphetsning och efterföljande nivåer av stress inducerad av respektive träningsförhållanden.

Om emellertid kort exponering för nya sammanhang skapar en måttlig uppväckningsnivå genom utsöndring av binjurhormoner, då administrering av epinefrin till habituerade personer ska öka upphetsningen till en nivå som är jämförbar med den som produceras av Pavlovian-konditionering i ett helt nytt sammanhang. Denna premiss testades i den slutliga studien genom att undersöka huruvida mer intensiva nivåer av räddningsinducerad frysning uppvisas på ett 48-h retentionstest hos förexponerade patienter som ges efter träning epinefrin (0.1 mg / kg) i förhållande till saltlösningsbehandlad pre -exponerade kontroller som endast visade milda nivåer av frysningsbeteende i experiment 1 och 2. Resultaten från studie 3 avslöjade att preexponerade personer som gav epinefrin efterkonditionering uppvisade en signifikant större andel frysningsbeteende under ton-endast-presentationer på ett 48-h-retentionstest än pre-exponerade kontroller. Den epinefrininducerade minnesförbättringen reflekterad i en högre andel frysningsbeteende dämpades genom att avbryta impulsflödet mellan vagusnerven och hjärnstammen genom att blockera postsynaptiska glutamatreceptorer i NTS. Det fanns inga skillnader i procenten av CS-inducerad frysning mellan kontrollerna och den grupp som gav epinefrin systemiskt och glutamatreceptorantagonisten CNQX i NTS. De övergripande resultaten tyder på att exponering för ett nytt sammanhang ökar fysiologisk upphetsning, och dessa förändringar påverkar styrkan hos Pavlovian konditionering genom att påverka perifer hormonella system.

Tidigare studier visar att flera fysiologiska index av upphetsning, såsom hjärtfrekvens och blodtryck, ökas efter den första exponeringen för ett nytt sammanhang (Carrive 2000). Exempelvis resulterar exponering för okända stimuli, såsom nedsänkning av vatten, hantering eller placering i en ny bur, ökad aktivering av det sympatiska binjurssystemet som återspeglas av förhöjda koncentrationer av epinefrin i plasma (De Boer et al., 1990 ). Forskning tyder också på att dessa överdrivna hormonella svar på nyhet undertryckas genom att bekanta ämnen till ett nytt sammanhang genom antingen repetitiv eller långvarig exponering för uppkomststimuli (De Boer et al., 1988, Konarska et al., 1989, 1990). Baserat på dessa fysiologiska fynd har de nuvarande studierna utförts för att undersöka mekanismen genom vilken nyhet skapade fysiologiska upphetsningar påverkar minnet.

Resultat från experiment 1 indikerar att epinefrin är inblandad i kapaciteten för nyhetsinducerad upphetsning för att påverka styrkan i nya händelser kodas till minnet. Frysningsnivån som uppvisades av icke-förexponerade djur som gav den perifera p-adrenerga receptorantagonisten sotalol var jämförbara med frysningsnivåerna visade när CS presenterades för saltinjicerade pre-exponerade djur. Denna uppfattning stöds också av studier som visar att upphetsningsinducerad förändring i perifer autonom funktion med förhöjd hjärtfrekvens, ökad urladdning längs vagala nervfibrer och blodtryck reduceras signifikant genom blockering av perifera p-adrenerge receptorer (van den Buuse et al., 2001 ; Van den Buuse 2002; Carrive 2006; Miyahsita och Williams 2006). Fynden från experiment 1 demonstrerar upphetsningstillstånd kan regleras av stimuliets nyhet och nyhetsinducerad upphetsning påverkar bildandet av minne.

Det är viktigt att notera att dosen sotalol vald för föreliggande studie inte i sig försämrar minnet för förexponerade kontrolldjur, vilket tyder på att denna dos sotalol var tillräckligt låg för att endast delvis mätta β-adrenerge receptorer (Nattel et al. 1989 ). Frånvaron av observerbar försämring hos pre-exponerade sotalolbehandlade patienter kan relateras till golveffekter av frysningsförmåga som produceras av den lätta träningsfotstöden. Exempelvis identifierades den lätta intensiteten 0.35-mA fotstöt som användes i denna studie som den lägsta nivån av chockintensitet som kan framkalla cued-conditioned learning (Phillips och LeDoux 1992, Baldi et al. 2004). Därför användes denna intensitet för att producera milda nivåer av frysning i kontroller för att bättre undersöka huruvida den upphetsning som produceras av nyhet förbättrar övergripande rädsla konditionerat lärande i de icke-förexponerade grupperna. Det är troligt att träningsparametrar som producerar högre procentsatser av frysningsbeteende i kontroller faktiskt skulle visa att blockering av perifera p-adrenerge receptorer med sotalol ger lärandebortfall. Emellertid kommer denna typ av träningsplan att dölja förändringarna i inlärning och minnesbildning bildad av nyhetsinducerade ökningar i upphetsning.

Många studier indikerar adrenal stresshormonepinefrin modulerar minnesbildning för känslomässiga händelser som upplevs av människor eller djur. Dessa effekter är hänförliga till epinefrin som verkar direkt på perifera p-adrenerga receptorer (Sternberg et al. 1986; Introini-Collison et al. 1992) och indirekt på NTS- och LC-neuroner för att förstärka noradrenerg aktivering av amygdala och hippocampus (Williams et al. 1998, 2000; Miyashita och Williams 2004). Experiment 2 undersökte huruvida nyhetsinducerad ökning av perifer autonom och hormonell effekt påverkar centralmnemonisk behandling genom att öka synaptisk överföring mellan perifera vagala fibrer och de neuroner som de synaps på i NTS. Vagusnerven riktade sig som en antagande vägen, eftersom vagus perifera ändar innehar ett brett spektrum av sensoriska organ som visar ökad aktivitet som svar på epinefrinsekretion (Shapiro och Miselis 1985, Coupland et al. 1989, Paton 1998a, b), och systemisk administrering av epinefrin ökar neurala impulser propagerade längs vagusnerven såväl som avfyrningsgraden i NTS-neuroner (Papas et al. 1990; Miyashita och Williams 2006). Dessa fynd tyder på att vagusnerven kan återlämna perifera fysiologiska förändringar efter utsöndringen av epinefrin i hjärnan som svar på höguppväckande upplevelser.

Aminosyratglutamatet är den primära neurotransmittorn för att medla synaptisk kommunikation mellan vagala afferenter och neuroner som de synaps i i hjärnstammen. Direkt stimulering av stigande vagala fibrer orsakar till exempel en signifikant ökning av glutamatkoncentrationer uppmätta i NTS (Granata och Reis 1983b; Allchin et al. 1994). I överensstämmelse med dessa fynd visade experiment 2 att blockering av glutamatreceptorer i NTS med antagonisten CNQX dämpar minnesförbättringen observerad genom att konditionera djur i ett okänt sammanhang. Dosen av CNQX som användes för att blockera AMPA-receptorer i NTS valdes specifikt från de som tidigare visats för att undertrycka NTS-neuronavfyrning som svar på stimulering av vagusnerven (Granata och Reis 1983a, Andresen och Yang 1990). Fynd från detta experiment visade att nyhetsinducerad upphetsningshöjning i minnet dämpas när synaptisk kommunikation mellan vagala afferenter och hjärnstammens neuroner i NTS avbryts.

Arousal-inducerad ökning av autonom aktivitet som transporteras till hjärnan av vagusnerven spelar en viktig roll för att producera funktionella och strukturella förändringar i hjärnstammens neuroner som bidrar till lärande. Exempelvis sker synaptiska modifieringar som ökar effektiviteten av glutamatergisk signalering i NTS, såsom ökningar i AMPA-receptorunderenhetsuttryck och strukturförändringar vid synaps, från ökade och upprätthållande stigande perifera signaler såsom hypertension och vagusnervstimulering (för översyn, se Kline 2008). Vidare visar selektiva raser med förhöjda tillstånd av autonom aktivitet såsom spontant hypertensiva råttor ett antal synaptiska modifieringar i NTS såsom ett större antal dendritiska ryggrader, en ökning i andelen av dessa ryggraden som innehåller GluR1-subenheten av AMPA-receptorer, och en ökning av det totala AMPA-receptorns mRNA-expression inom NTS jämfört med normotensiva råttor (Aicher et al. 2003; Saha et al. 2004; Hermes et al. 2008). På samma sätt inducerar korta förändringar i blodtryck som är jämförbara med akuta episoder med ökad upphetsning från en känslomässig händelse strukturella förändringar i neuroner som indikerar ökad transkription vid glutamatergiska synapser i NTS. Som sådana föreslår de kollektiva resultaten att höguppvakande upplevelser som producerar strukturella anpassningar i NTS genom frisättning av glutamat kan representera en mekanism genom vilken emotionella händelser initialt kodas och senare behandlas av andra limbiska strukturer i långt ternminne.

Flera beteendestudier visar ökad glutamatöverföring i NTS förbättrar minnet för känslomässigt väckande upplevelser. Exempelvis mikroinjicerande av glutamat i NTS där dess neuroner synaps med vagala afferenter förbättrar minnet för det sammanhang där laboratoriedjur senast chockerades i en vattenmotiverad hämmande undvikningsuppgift (Miyashita och Williams 2002, Kerfoot et al. 2008). Den föreliggande studien visade att antagoniserande glutamatergisk överföring i NTS med den selektiva AMPA-receptorantagonisten CNQX blockerar de minnesförbättrande effekterna av ökad upphetsning från icke-förexponering till konditioneringen. Denna studie utökar vår förståelse för följderna av upphetsning på kognitiva processer genom att avslöja att postsynaptiska AMPA-receptorer i NTS sänder de fysiologiska förändringarna från nyhetsinducerad upphetsning som förbättrar cued-fear-konditionerat minne.

Sammantaget tyder fynd från experiment 1 och 2 på nyhetsinducerad upphetsning påverkar mnemoniska processer genom att påverka frisättning av perifert hormon och efterföljande aktivering av vagal / NTS-komplexet. Det slutliga experimentet genomfördes för att direkt adressera växelverkan mellan perifera hormoner som frisätts efter nyhetsinducerad upphetsning och deras inverkan på NTS-neuroner i hjärnstammen som är känsliga för fluktuationer i perifer autonom funktion. För detta ändamål utbildades pre-exponerade (nonaroused) djur i Pavlovian rädsla konditioneringsuppgift med förfaranden identiska med det som användes i experiment 1 och 2 med undantag för att separata grupper mottog postkonditioneringsinjektioner av saltlösning eller epinefrin. Resultat från experiment 3 föreslår att minnesförbättring observerad som svar på nyhet-inducerad upphetsning kan innebära perifer hormonal utsöndring. Denna studie visade att ökad perifer sympatisk utsöndring med epinefrininjektioner signifikant förbättrade marginala nivåer av räddningskonditionering som normalt observerades i grupper som förutbestämdes för konditioneringskammaren genom uppgift. Förändringar i fysiologisk upphetsning som producerades av epinefrin hos förexponerade djur resulterade i mycket höga frysfrekvenser i CS som var ganska likartade med det som observerades hos icke-förexponerade djur som testades i experiment 1 och 2. Vidare, när fysiologisk upphetsning ökas genom att hantera följande cued räddningskonditionering (Hui et al. 2006), administrerar epinefrin eller kortikosteron efter inlärningsuppgifter såsom objektigenkänning (Roozendaal et al. 2006, Dornelles et al. 2007), ser en serie av neutrala glidbanor (Cahill och Alkire 2003) eller mottagning av en fotspår i ett distinkt sammanhang (Introini-Collison och McGaugh 1988), minnet för CS, placeringen av objekt, visade bilder eller det sammanhang där en fotspår har förbättrats. Fynden från experiment 3 föreslår vidare ökade tillstånd av upphetsningseffektminnet. Vidare visar denna studie att perifer epinefrin är involverad i den nyhetsinducerade uppvakningsminneförstärkningen genom att den kräver samma glutamatergiska mekanism i NTS. Med tanke på det ökade beviset att nyhet och perifera adrenerga mekanismer samverkar för att förstärka synaptiska förbindelser understryker de aktuella resultaten vikten av signalering mellan vagus och NTS-komplexet för att förmedla de positiva konsekvenserna av känslomässig upphetsning i minnet.

Material och metoder

Ämnen

Åttiotre Sprague-Dawley-hanråttor (275-300 g) erhållna från Charles River Laboratories (Wilmington, MA) användes i experiment 1 (n = 24), 2 (n = 29) och 3 (n = 30). Råttor hölls individuellt i plastburar och hölls på en standard 12: 12-timmars ljus-mörk cykel med lampor på klockan 7:00 Mat och vatten var tillgängligt ad libitum under den 7-d ostörda anpassningsperioden till vivarium. Alla experiment utfördes i enlighet med policyerna och riktlinjerna från University of Virginia's Animal Care and Use Committee.

Kirurgi

Varje råtta mottog en injektion av atropinsulfat (0.1 mg / kg, ip, American Pharmaceutical Partners, Inc.) följt 10 min senare genom injektion av narkosnatriumpentobarbital (50 mg / kg, ip, Abbot Laboratories). En mittlinje i hårbotten blev gjord och 15-mm långa, extra tunnväggiga rostfria stålkanyler (25.0-mätare, små delar) implanterades bilateralt 2 mm över NTS (AP: -13.3; ML: ± 1.0 från bregma ; DV: -5.6 från skalleytan) enligt koordinater anpassade från atlasen av Paxinos och Watson (1986). Ledningskanyler och skalskruvar var förankrade i skallen med dentalcement, och hårbotten stängdes med suturer. Styles (15 mm, 00 insektsdissektionstiften) infördes i injektionskanylerna för att upprätthålla kanylens patency. Penicillin (0.1 mL, im, Fort Dodge Animal Health) administrerades omedelbart efter operation tillsammans med den analgetiska buprenxen (0.05 mL sc, Hospira, Inc.) för att lindra postoperativt obehag. Råttorna förblev i en temperaturreglerad kammare för åtminstone 1h efter operation och gavs 7 d för att återhämta sig före början av varje studie.

Mikroinjektionsförfarande

Varje råtta spärrades för hand i experimentets knä, styletter avlägsnades och 17 mm långa 30-gauge injektionsnålar infördes bilateralt i NTS-styrkanylerna. Spetsen på injektionsnålen sträckte sig 2 mm bortom basen på styrkanylerna. Nålarna anslöts till 10-il Hamilton-sprutor via PE-20 (polyeten) slang. En automatiserad sprutpump (Sage-Orion) levererade 0.5 μL PBS eller AMPA-receptorantagonisten CNQX (1.0 μg; Sigma Aldrich) i NTS under en period av 60 sek. Dosen av CNQX som användes i denna studie valdes från ett antal doser som effektivt minskar NTS-neural aktivitet (Andresen och Yang 1990). Injektionsnålarna behölls i styrkanylerna i ytterligare 60 sekunder efter infusioner för att säkerställa fullständig leverans av läkemedel. Styletterna infördes sedan i kanylerna, och varje råtta fick en ip-injektion av antingen saltlösning eller adrenalin (0.1 mg / kg).

Systemiska injektioner

Ämnen i det första experimentet fick prekonditionering systemiska (ip) injektioner av saltlösning eller sotalol (4 mg / kg), 5 min före placering i konditioneringskamrarna.

Beteendeapparat

Apparaten som användes för Pavlovian-räddningskonditionering bestod av en Coulbourn beteendeskammare (12 tum bredd × 10 inches djup × 12 inches höjd, modell nr H13-16) som var innesluten i en större ljuddämpande låda (28 tum bredd × 16 tum djup × 16 inches höjd). Kammarens främre och bakre väggar var gjorda av klar plast med rostfria sidor och ett avtagbart rostfritt stålgolv. Frysningsbeteende registrerades under beteendestestning med en infraröd aktivitetsmonitor (modellnummer H24-61) som provar rörelse varje 400-msek. Kamrarna som användes för att bedöma retention för tonchock-parningar var identiska i dimensioner till träningsapparaten men modifierade för att vara kontextuellt annorlunda från konditioneringskamrarna och var belägna i ett annat rum som var skilt från laboratoriet. Konditioneringskamrarna rengjordes med en 10% alkohollösning efter träning och retentionstestning. Alla material för beteendestestapparaten erhölls från Coulbourn Instruments.

Beteendeförfaranden

Rädsla konditionering

Råttor transporterades från vivarium till laboratoriet 1 h före beteendestestning. En dag före konditionering satsades råttorna på konditioneringskammaren med 5 min fri prospektering. Djur som tilldelades det icke-preexponerade tillståndet transporterades också till laboratoriet men förblev i deras hembalning under den period som den förexponerade gruppen var upptagen till konditioneringskammaren. Tjugofyra timmar senare placerades djur i de förexponerade eller icke-förexponerade grupperna i kammaren för konditionering. Tre minuter efter att råttorna var i sammanhanget presenterades en 30-sekton (5 kHz, 75 db) CS och coterminerades med en 1-sek, 0.35-mA fotshock US. Ett 60-sek intertrialintervall separerade fotstödet från presentationen av nästa ton. Konditionering bestod av fem tonchockparingar.

Retentionsprovning

Djur transporterades i par till ett helt annat testrum och beteendekammare för att bedöma minne för CS-tonen 48 h efterföljande konditionering. Varje djur fick en initial 3-min-period av prospektering i den nya kammaren. Därefter presenterades en CS-ton (5 kHz, 75 db) för 30 sek i frånvaro av den amerikanska fotshocken. Ett 30-sek intertrialintervall separerade slutet på en ton och presentationen av nästa. Tre presentationer av CS-tonen gavs under retentionstestet. Procentandelen av tidspersoner som visade ett frysande svar under presentationen av den CS-ton som tidigare var ihopkopplad med fotspår användes som ett index för lagring.

Statistisk analys

Beteendemått från rädsla konditioneringsuppgiften uttrycks som den genomsnittliga procentandelen tid ± SE-råttor spenderade orörliga under presentationen av tonen. Jämförelser mellan grupper för frysbeteendet mätt under retentionstest gjordes med en tvåvägs ANOVA följt av Fishers post-hoc-test. Skillnader mindre än P <0.05 ansågs statistiskt signifikanta.

Histologi

För att verifiera korrekt placering av injektionsnålspetsar och ledningskanyler i NTS efter avslutad försök bedövades varje djur med eutanasi-lösningen Euthasol (0.5 mL, Virbac Corporation) och perfusionerades intrakardiellt med 0.9% saltlösning följt av 10% formalin. Hjärnorna lagrades i 10% formalin tills de snedde på ett vibratom. Sektionerna skars 60 μm tjocka, monterade på glasskivor, underbäddade med krom-aluminium och färgade med cresylviolett. Placeringen av kanylerna och injektionsnålspetsarna verifierades genom att undersöka förstorade utsprång av glidbanorna (fig. 1). Uppgifterna från fem djur uteslutes från statistisk analys på grund av felaktig kanylplacering.

Föregående avsnittNästa avsnitt

Erkännanden

Vi tackar American Psychological Association Diversity Program i Neuroscience för deras predoctoral support. Dessutom tackar vi Erica J. Young, Erin C. Kerfoot och Sumi Park för sina ovärderliga bidrag. Forskningen stöddes av National Science Foundation (NSF-0720170 till CLW).

Föregående avsnittNästa avsnitt

fotnoter

*

↵1 Motsvarande författare.

E-post [e-postskyddad]; fax (434) 982-4785.

*

Artikeln är online på http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.

*

o Mottagde juni 16, 2009.

o Godkänd juli 31, 2009.

* Copyright © 2009 av Cold Spring Harbor Laboratory Press

Föregående avsnitt

referenser

1. ↵

1. Aicher SA,

2. Sharma S,

3. Pickel VM

. 1999. N-metyl-d-aspartatreceptorer är närvarande i vagala afferenter och deras dendritiska mål i nukleärtraktus solitarius. Neurovetenskap 91: 119-132

CrossRefMedlineWeb of Science

2. ↵

1. Aicher SA,

2. Sharma S,

3. Mitchell JL

. 2002. Samlokalisering av AMPA-receptorsubenheter i kärnan i ensomkanalen i råttan. Brain Res 958: 454-458

CrossRefMedlineWeb of Science

3. ↵

1. Aicher SA,

2. Sharma S,

3. Mitchell JL

. 2003. Strukturella förändringar i AMPA-receptiva neuroner i kärnan i ensomkanalen hos spontant hypertensiva råttor. Hypertoni 41: 1246-1252

Sammanfattning / GRATIS Fullständig text

4. ↵

1. Akirav I,

2. Richter-Levin G

. 1999. Bifasisk modulering av hippocampal plasticitet genom beteendestress och basolateral amygdala stimulering i råttan. J Neurosci 19: 10530-10535

Sammanfattning / GRATIS Fullständig text

5. ↵

1. Alberini CM

. 2009. Transkriptionsfaktorer i långtidsminne och synaptisk plasticitet. Physiol Rev 89: 121-145

Sammanfattning / GRATIS Fullständig text

6. ↵

1. Allchin R,

2. Batten T,

3. McWilliam P,

4. Vaughan P

. 1994. Elektrisk stimulering av vagus ökar extracellulärt glutamat utvunnet från kattens nukleus tractus solitarii genom in vivo mikrodialys. Exp Physiol 79: 265-268

Abstrakt

7. ↵

1. Andresen MC,

2. Yang MY

. 1990. Icke-NMDA-receptorer förmedlar sensorisk afferent synaptisk överföring i medialkärnan tractus solitarius. Am J Physiol 259: 1307-1311

8. ↵

1. Baldi E,

2. Lorenzini CA,

3. Bucherelli C

. 2004. Fotstopp intensitet och generalisering i kontextuell och auditiv-cued rädsla konditionering i råttan. Neurobiol Learn Mem 81: 162-166

CrossRefMedlineWeb of Science

9. ↵

1. Bradley MM,

2. Lang PJ,

3. Cuthbert BN

. 1993. Emotion, novelty och startle reflex: Habituation hos människor. Behav Neurosci 107: 970-980

CrossRefMedlineWeb of Science

10. ↵

1. Cahill L,

2. Alkire MT

. 2003. Epinefrinförstärkning av humant minnekonsolidering: Interaktion med upphetsning vid kodning. Neurobiol Learn Mem 79: 194-198

CrossRefMedlineWeb of Science

11. ↵

1. Cahill L,

2. Prins B,

3. Weber M,

4. McGaugh JL

. 1994. p-adrenerg aktivering och minne för känslomässiga händelser. Natur 371: 702-704

CrossRefMedline

12. ↵

1. Carrive P

. 2000. Konditionerad rädsla för miljökontext: Kardiovaskulära och beteendekomponenter i råttan. Brain Res 858: 440-445

CrossRefMedlineWeb of Science

13. ↵

1. Carrive P

. 2006. Dual aktivering av hjärt-sympatiska och parasympatiska komponenter under konditionerad rädsla för kontext i råttan. Clin Exp Pharmacol Physiol 33: 1251-1254

CrossRefMedlineWeb of Science

14. ↵

1. Clayton EC,

2. Williams CL

. 2000. Noradrenerg receptor blockad av NTS dämpar de mnemonala effekterna av epinefrin i en appetitiv ljussvikt diskriminering lärande uppgift. Neurobiol Learn Mem 74: 135-145

CrossRefMedline

15. ↵

1. Codispoti M,

2. Ferrari V,

3. Bradley MM

. 2006. Repeterande bildbehandling: Autonoma och kortikala korrelationer. Brain Res 1068: 213-220

CrossRefMedlineWeb of Science

16. ↵

1. Coupland RE,

2. Parker TL,

3. Kesse WK,

4. Mohamed AA

. 1989. Bebyggelsen av binjurarna. III. Vagal innervation. J Anat 163: 173-181

MedlineWeb of Science

17. ↵

1. Davis CD,

2. Jones FL,

3. Derrick BE

. 2004. Nya miljöer förbättrar induktion och underhåll av långsiktig potentiering i dentate gyrus. J Neurosci 24: 6497-6506

Sammanfattning / GRATIS Fullständig text

18. ↵

1. De Boer SF,

2. Slangen JL,

3. van der Gugten J

. 1988. Anpassning av plasmakatecholamin och kortikosteronresponser till kortvarig upprepad bullerstress hos råttor. Physiol Behav 44: 273-280

CrossRefMedline

19. ↵

1. De Boer SF,

2. Koopmans SJ,

3. Slangen JL,

4. Van der Gugten J

. 1990. Plasmatekatolamin, kortikosteron och glukossvar mot upprepad stress hos råttor: Effekt av interstressorintervalllängd. Physiol Behav 47: 1117-1124

CrossRefMedline

20. ↵

1. Diamond DM,

2. Park CR

. 2000. Predator exponering ger retrograd amnesi och blockerar synaptisk plasticitet. Framsteg mot förståelse hur hippocampus påverkas av stress. Ann NY Acad Sci 911: 453-455

MedlineWeb of Science

21. ↵

1. Diamond DM,

2. Bennett MC,

3. Stevens KE,

4. Wilson RL,

5. Rose GM

. 1990. Exponering för en ny miljö påverkar induktionen av hippocampal primed burst-potentiering i den uppträdande råttan. Psykobiologi 18: 273-281

Web of Science

22. ↵

1. Diamond DM,

2. Fleshner M,

3. Rose GM

. 1994. Psykologisk stress blockerar upprepade gånger hippocampal primed burst potentiation hos uppförande råttor. Behav Brain Res 62: 1-9

CrossRefMedlineWeb of Science

23. ↵

1. Dornelles A,

2. de Lima MN,

3. Grazziotin M,

4. Presti-Torres J,

5. Garcia VA,

6. Scalco FS,

7. Roesler R,

8. Schröder N

. 2007. Adrenerg förbättring av konsolidering av objektigenkänningsminne. Neurobiol Learn Mem 88: 137-142

CrossRefMedline

24. ↵

1. Dorr AE,

2. Debonnel G

. 2006. Effekt av vagusnervstimulering på serotonerg och noradrenerg överföring. J Pharmacol Exp Ther 318: 890-898

Sammanfattning / GRATIS Fullständig text

25. ↵

1. Fenker DB,

2. Frey JU,

3. Schuetze H,

4. Heipertz D,

5. Heinze HJ,

6. Duzel E

. 2008. Nya scener förbättrar minnesförminnelse och återkallelse av ord. J Cogn Neurosci 20: 1-16

CrossRefMedlineWeb of Science

26. ↵

1. Florin-Lechner SM,

2. Druhan JP,

3. Aston-Jones G,

4. Valentino RJ

. 1996. Förhöjt norepinefrinfrisättning i prefrontal cortex med sprängstimulering av locus coeruleus. Brain Res 742: 89-97

CrossRefMedlineWeb of Science

27. ↵

1. Frankland PW,

2. Josselyn SA,

3. Anagnostaras SG,

4. Kogan JH,

5. Takahashi E,

6. Silva AJ

. 2004. Konsolidering av CS och USA-representationer i associerad rädslaskonditionering. Hippocampus 14: 557-569

CrossRefMedlineWeb of Science

28. ↵

1. Gerra G,

2. Fertomani G,

3. Zaimovic A,

4. Caccavari R,

5. Reali N,

6. Maestri D,

7. Avanzini P,

8. Monica C,

9. Delsignore R,

10. Brambilla F

. 1996. Neuroendokrina reaktioner på känslomässig upphetsning hos normala kvinnor. Neuropsykobiologi 33: 173-181

CrossRefMedline

29. ↵

1. Granata AR,

2. Reis DJ

. 1983a. Blockering av glutaminsyra-dietylester av excitation av kärn-tractus solitarii-neuroner och vasodepressor svar som reflex framkallas av vagal stimulering. Eur J Pharmacol 89: 95-102

Medline

30. ↵

1. Granata AR,

2. Reis DJ

. 1983b. Frisättning av [3H] L-glutaminsyra (L-glu) och [3H] D-asparaginsyra (D-asp) i området av nukleotraktus solitarius in vivo framställd genom stimulering av vagusnerven. Brain Res 259: 77-93

CrossRefMedline

31. ↵

1. Groves DA,

2. Bowman EM,

3. Brun VJ

. 2005. Inspelningar från råtta locus coeruleus under akut vagal nervstimulering i den bedövade råttan. Neurosci Lett 379: 174-179

CrossRefMedline

32. ↵

1. Handa RJ,

2. Nunley KM,

3. Lorens SA,

4. Louie JP,

5. McGivern RF,

6. Bollnow MR

. 1994. Androgenreglering av adrenokortikotropin och kortikosteronsekretion i hanråtten efter nyhet och fotstötstressor. Physiol Behav 55: 117-124

CrossRefMedline

33. ↵

1. Hassert DL,

2. Miyashita T,

3. Williams CL

. 2004. Effekterna av perifer vagal nervstimulering vid en minnemodulerande intensitet på norepinefrinproduktion i basolateral amygdala. Behav Neurosci 118: 79-88

CrossRefMedlineWeb of Science

34. ↵

1. Hermes SA,

2. Mitchell JL,

3. Silverman MB,

4. Lynch PJ,

5. McKee BL,

6. Bailey TW,

7. Andresen MC,

8. Aicher SA

. 2008. Hållbar hypertoni ökar tätheten av AMPA-receptorunderenheten, GluR1, i baroreceptiva regioner i råttens nukleotraktus solitarii. Brain Res 1187: 125-136

CrossRefMedline

35. ↵

1. Holdefer RN,

2. Jensen RA

. 1987. Effekterna av perifert D-amfetamin, 4-OH-amfetamin och epinefrin på hållen urladdning i locus coeruleus med hänvisning till modulering av lärande och minne av dessa substanser. Brain Res 417: 108-117

CrossRefMedline

36. ↵

1. Hui IR,

2. Hui GK,

3. Roozendaal B,

4. McGaugh JL,

5. Weinberger NM

. 2006. Behandling av posttraining underlättar minnet för ångestkonditionering hos råttor. Neurobiol Learn Mem 86: 160-163

CrossRefMedline

37. ↵

1. Introini-Collison Jag,

2. McGaugh JL

. 1988. Modulering av minne genom epinefrin efter träning: Inblandning av kolinerga mekanismer. Psykofarmakologi 94: 379-385

Medline

38. ↵

1. Introini-Collison Jag,

2. Saghafi D,

3. Novack GD,

4. McGaugh JL

. 1992. Minnehöjande effekter av dipivefrin och epinefrin efter träning: Inblandning av perifera och centrala adrenerga receptorer. Brain Res 572: 81-86

CrossRefMedlineWeb of Science

39. ↵

1. Izquierdo LA,

2. Barros DM,

3. Medina JH,

4. Izquierdo I

. 2000. Nyhet förbättrar hämtning av ett försöksunderlärande lärande hos råttor 1 eller 31 dagar efter träning, om inte hippocampus inaktiveras av olika receptorantagonister och enzymhämmare. Behav Brain Res 117: 215-220

CrossRefMedline

40. ↵

1. Izquierdo LA,

2. Viola H,

3. Barros DM,

4. Alonso M,

5. Vianna MR,

6. Furman M,

7. Levi de Stein M,

8. Szapiro G,

9. Rodrigues C,

10. Choi H,

11. et al.

2001. Nyhet förbättrar hämtning: Molekylära mekanismer involverade i råtthippocampus. Eur J Neurosci 13: 1464-1467

CrossRefMedlineWeb of Science

41. ↵

1. Izquierdo LA,

2. Barros DM,

3. Medina JH,

4. Izquierdo I

. 2003. Exponering för nyhet ökar återhämtningen av mycket avlägset minne i råttor. Neurobiol Learn Mem 79: 51-56

CrossRefMedlineWeb of Science

42. ↵

1. Kalia M,

2. Sullivan JM

. 1982. Brainstemprojektioner av sensoriska och motoriska komponenter i vagusnerven i råttan. J Comp Neurol 211: 248-265

CrossRefMedlineWeb of Science

43. ↵

1. Kerfoot EC,

2. Chattillion EA,

3. Williams CL

. 2008. Funktionella växelverkan mellan nukleinsystemet Solitarius (NTS) och Nucleus Accumbens Shell i modulerande minne för att väcka upplevelser. Neurobiol Learn Mem 89: 47-60

Medline

44. ↵

1. Kim JJ,

2. Jung MW

. 2006. Neurala kretsar och mekanismer involverade i Pavlovian rädsla konditionering: En kritisk granskning. Neurosci Biobehav Rev 30: 188-202

CrossRefMedlineWeb of Science

45. ↵

1. Kinney W,

2. Routtenberg A

. 1993. Kort exponering för en ny miljö förbättrar bindningen av hippocampala transkriptionsfaktorer till deras DNA-igenkänningselement. Brain Res Mol Brain Res 20: 147-152

CrossRefMedline

46. ↵

1. Kline DD

. 2008. Plastitet i glutamatergisk NTS-neurotransmission. Respir Physiol Neurobiol 164: 105-111

CrossRefMedlineWeb of Science

47. ↵

1. Konarska M,

2. Stewart RE,

3. McCarty R

. 1989. Habituation av sympatiska adrenala medullära svar efter exponering för kronisk intermittent stress. Physiol Behav 45: 255-261

CrossRefMedline

48. ↵

1. Konarska M,

2. Stewart RE,

3. McCarty R

. 1990. Habituation och sensibilisering av plasmakatecholaminsvar mot kronisk intermittent stress: Effekter av stressorintensitet. Physiol Behav 47: 647-652

CrossRefMedline

49. ↵

1. Korol DL,

2. Guld PE

. 2008. Epinefrin omvandlar långsiktig potentiering från övergående till hållbar form i vakna råttor. Hippocampus 18: 81-91

CrossRefMedline

50. ↵

1. Lawrence AJ,

2. Watkins D,

3. Jarrott B

. 1995. Visualisering av p-adrenoceptorbindningsställen på humana, underlägsna vagala ganglier och deras axonala transporter längs råttvagusnerven. J Hypertens 13: 631-635

CrossRefMedlineWeb of Science

51. ↵

1. Li S,

2. Cullen WK,

3. Anwyl R,

4. Rowan MJ

. 2003. Dopaminberoende förenkling av LTP-induktion i hippocampal CA1 genom exponering för rumlig nyhet. Nat Neurosci 6: 526-531

MedlineWeb of Science

52. ↵

1. Loughlin SE,

2. Foote SL,

3. Bloom FE

. 1986. Efferent projicer av kärnpunkten coeruleus: Topografisk organisation av ursprungsceller demonstrerad av tredimensionell rekonstruktion. Neurovetenskap 18: 291-306

CrossRefMedlineWeb of Science

53. ↵

1. McQuade R,

2. Creton D,

3. Stanford SC

. 1999. Effekt av nya miljömässiga stimuli på råttbeteende och central noradrenalinfunktion mätt genom in vivo mikrodialys. Psykofarmakologi 145: 393-400

CrossRefMedline

54. ↵

1. Miyashita T,

2. Williams CL

. 2002. Glutamatergisk överföring i lungkärnan modulerar minnet genom influenser på amygdala noradrenerga system. Behav Neurosci 116: 13-21

CrossRefMedlineWeb of Science

55. ↵

1. Miyashita T,

2. Williams CL

. 2004. Perifera upphetsningsrelaterade hormoner modulerar norepinefrinfrisättning i hippocampus via influenser på hjärnstamkärnor. Behav Brain Res 153: 87-95

CrossRefMedlineWeb of Science

56. ↵

1. Miyashita T,

2. Williams CL

. 2006. Epinefrinadministration ökar neurala impulser propagerade längs vagusnerven: Roll av perifera p-adrenerga receptorer. Neurobiol Learn Mem 85: 116-124

CrossRefMedlineWeb of Science

57. ↵

1. Moncada D,

2. Viola H

. 2007. Induktion av långsiktigt minne genom exponering för nyhet kräver proteinsyntes: Bevis för beteendemärkning. J Neurosci 27: 7476-7481

Sammanfattning / GRATIS Fullständig text

58. ↵

1. Nattel S,

2. Feder-Elituv R,

3. Matthews C,

4. Nayebpour M,

5. Talajic M

. 1989. Koncentrationsberoende av klass III och β-adrenerga blockeringseffekter av sotalol hos bedövade hundar. J är Coll Cardiol 13: 1190-1194

Abstrakt

59. ↵

1. Nordby T,

2. Torras-Garcia M,

3. Portell-Cortes I,

4. Costa-Miserachs D

. 2006. Posttraining epinephrinbehandling minskar behovet av omfattande träning. Physiol Behav 89: 718-723

CrossRefMedline

60. ↵

1. Pappa m,

2. Pellicano MP,

3. Welzl H,

4. Sadile AG

. 1993. Distribuerade förändringar i c-Fos och c-Jun immunreaktivitet i råtthjärnan associerad med upphetsning och omvårdnad till nyhet. Brain Res Bull 32: 509-515

CrossRefMedlineWeb of Science

61. ↵

1. Papas S,

2. Smith P,

3. Ferguson AV

. 1990. Elektrofysiologiska bevis för att systemisk angiotensin påverkar postrems neuroner hos råttområdet. Am J Physiol 258: 70-76

62. ↵

1. Paton JF

. 1998a. Konvergensegenskaper hos solitära neuroner som drivs synaptiskt av hjärt-vagala afferenter i musen. J Physiol 508: 237-252

Sammanfattning / GRATIS Fullständig text

63. ↵

1. Paton JF

. 1998b. Betydelsen av neurokinin-1-receptorer i muskelkärnans traktus solitarii för integration av hjärtinfarktinsatser. Eur J Neurosci 10: 2261-2275

CrossRefMedlineWeb of Science

64. ↵

1. Paxinos G,

2. Watson C

. 1986. Råtthjärnan i stereotaxiska koordinater 2nd ed Academic Press New York

65. ↵

1. Phillips RG,

2. LeDoux JE

. 1992. Differentiellt bidrag från amygdala och hippocampus till cued och kontextuell rädsla konditionering. Behav Neurosci 106: 274-285

CrossRefMedlineWeb of Science

66. ↵

1. Ricardo JA,

2. Koh ET

. 1978. Anatomiska bevis på direkta utsprång från lungkärnan i lungan till hypotalamus, amygdala och andra förankringsstrukturer i råttan. Brain Res 153: 1-26

CrossRefMedlineWeb of Science

67. ↵

1. Roozendaal B,

2. Okuda S,

3. Van der Zee EA,

4. McGaugh JL

. 2006. Glukokortikoidförhöjning av minne kräver upphetsningsinducerad noradrenerg aktivering i den basolaterala amygdalaen. Proc Natl Acad Sci 103: 6741-6746

Sammanfattning / GRATIS Fullständig text

68. ↵

1. Saha S,

2. Spary EJ,

3. Maqbool A,

4. Asipu A,

5. Corbett EK,

6. Batten TF

. 2004. Ökat uttryck av AMPA-receptorunderenheter i lungkärnan i den spontant hypertensiva råttan. Brain Res Mol Brain Res 121: 37-49

Medline

69. ↵

1. Schreurs J,

2. Seelig T,

3. Schulman H

. 1986. p2-adrenerga receptorer på perifera nerver. J Neurochem 46: 294-296

Medline

70. ↵

1. Shapiro RE,

2. Miselis RR

. 1985. Den centrala organisationen av vagusnerven innervating råttens maga. J Comp Neurol 238: 473-488

CrossRefMedlineWeb of Science

71. ↵

1. Sheth A,

2. Berretta S,

3. Lange N,

4. Eichenbaum H

. 2008. Amygdala modulerar neuronal aktivering i hippocampus som svar på rumslig nyhet. Hippocampus 18: 169-181

CrossRefMedlineWeb of Science

72. ↵

1. Sierra-Mercado D,

2. Dieguez D, Jr,

3. Barea-Rodriguez EJ

. 2008. Kort exponering för nyheten underlättar dentat gyrus LTP hos åldrade råttor. Hippocampus 18: 835-843

CrossRefMedline

73. ↵

1. Sternberg DB,

2. Korol D,

3. Novack GD,

4. McGaugh JL

. 1986. Epinefrin-inducerad minnesfacilitering: dämpning av adrenoceptorantagonister. Eur J Pharmacol 129: 189-193

CrossRefMedlineWeb of Science

74. ↵

1. Konstig BA,

2. Dolan RJ

. 2004. p-adrenerg modulering av emotionellt minne framkallade humana amygdala och hippocampala responser. Proc Natl Acad Sci 101: 11454-11458

Sammanfattning / GRATIS Fullständig text

75. ↵

1. Straube T,

2. Korz V,

3. Balschun D,

4. Frey JU

. 2003a. Krav på β-adrenerg receptorreaktivering och proteinsyntes för LTP-förstärkning genom nyhet i råtta dentate gyrus. J Physiol 552: 953-960

Sammanfattning / GRATIS Fullständig text

76. ↵

1. Straube T,

2. Korz V,

3. Frey JU

. 2003b. Tvåriktad modulering av långsiktig potentiering genom nyhetsutforskning i råttor dentate gyrus. Neurosci Lett 344: 5-8

CrossRefMedlineWeb of Science

77. ↵

1. Sumal KK,

2. Välsignelse WW,

3. Joh TH,

4. Reis DJ,

5. Pickel VM

. 1983. Synaptisk interaktion av vagala afferenter och katekolaminerga neuroner i råttkärnans tractus solitarius. Brain Res 277: 31-40

CrossRefMedlineWeb of Science

78. ↵

1. Sykes RM,

2. Spyer KM,

3. Izzo PN

. 1997. Demonstration av glutamatimmunoreaktivitet i vagala sensoriska afferenter i råttornas kärlkärlsolitarius. Brain Res 762: 1-11

CrossRefMedlineWeb of Science

79. ↵

1. Tang AC,

2. Reeb BC

. 2004. Neonatal nyhetsexponering, dynamik i hjärnasymmetri och socialt erkännandeminne. Dev Psychobiol 44: 84-93

CrossRefMedlineWeb of Science

80. ↵

1. Van Bockstaele EJ,

2. Folk J,

3. Telegan P

. 1999. Efferenta projiceringar av den lungna kärnan till peri-locus coeruleus dendrit i råtthjärna: Bevis för en monosynaptisk vägen. J Comp Neurol 412: 410-428

CrossRefMedline

81. ↵

1. van den Buuse M

. 2002. Effekt av atropin eller atenolol på kardiovaskulära reaktioner på nyhetsstress i fritt rörliga råttor. Stress 5: 227-231

Medline

82. ↵

1. van den Buuse M,

2. Van Acker SA,

3. Fluttert M,

4. De Kloet ER

. 2001. Blodtryck, hjärtfrekvens och beteendemässigt svar på psykisk "nyhet" stress i fritt rörliga råttor. Psykofysiologi 38: 490-499

CrossRefMedline

83. ↵

1. Vankov A,

2. Hervé-Minvielle A,

3. Sara SJ

. 1995. Svar på nyhet och dess snabba uppställning i lokus coeruleus neuroner av den fritt utforskande råttan. Eur J Neurosci 7: 1180-1187

CrossRefMedlineWeb of Science

84. ↵

1. Viola H,

2. Furman M,

3. Izquierdo LA,

4. Alonso M,

5. Barros DM,

6. de Souza MM,

7. Izquierdo jag,

8. Medina JH

. 2000. Fosforylerat cAMP-responselementbindande protein som en molekylär markör för minnesbehandling i råtthippocampus: Effekt av nyhet. J Neurosci 20: 112-

85. ↵

1. Williams CL,

2. McGaugh JL

. 1993. Reversibla lesioner av kärnan i solittrakten dämpar de minnemodulerande effekterna av posttraining av epinefrin. Behav Neurosci 107: 955-962

CrossRefMedlineWeb of Science

86. ↵

1. Williams CL,

2. Män D,

3. Clayton EC,

4. Guld PE

. 1998. Norepinefrinfrisättning i amygdala efter systemisk injektion av epinefrin eller escapable fotstötning: Kärnans bidrag i lungfältet. Behav Neurosci 112: 1414-1422

CrossRefMedlineWeb of Science

87. ↵

1. Williams CL,

2. Män D,

3. Clayton EC

. 2000. Effekterna av noradrenerg aktivering av kärnan tractus solitarius på minne och i potentierande norepinefrin frisättning i amygdala. Behav Neurosci 114: 1131-1144

CrossRefMedlineWeb of Science

88. ↵

1. Xu L,

2. Anwyl R,

3. Rowan MJ

. 1997. Beteendestress underlättar induktionen av långsiktig depression i hippocampus. Natur 387: 497-500

CrossRefMedline

89. ↵

1. Zhu XO,

2. McCabe BJ,

3. Aggleton JP,

4. Brun MW

. 1997. Differentiell aktivering av råtthippocampus och perirhinal cortex genom nya visuella stimuli och en ny miljö. Neurosci Lett 229: 141-143