Beroende av god mat: Jämförande av neurobiologi av bulimia nervosa mot drogmissbruk (2014)

Natalie A. Hadad, MA och Lori A. Knackstedt, Ph.D.

Författarinformation ► Upphovsrätt och licensinformation ►

Modellerar icke-renande BN

Modellen "livsmedelsbegränsning / berövning" använder råttor för att återkapitulera den icke-rena typen av BN genom att införa perioder med livsmedelsbegränsning eller berövande och perioder med fri tillgång till chow eller smakliga livsmedel (t.ex. Hagan och Moss 1991; 1997). Efter tre cykler av livsmedelsberövande till 75% av normal kroppsvikt följt av återhämtning till normal vikt, visar råttor binge-liknande äta under den första timmen av ad lib utfodring av råtta chow (Hagan och Moss 1991). På liknande sätt har råttor som utsatts för 12-veckor av 4-dagars matbegränsningsperioder följt av 2- till 4-dagars perioder med fri tillgång till chow eller smakrik mat upplevt hyperfagi under fri åtkomstperioder (Hagan och Moss 1997). Noterbart uppvisar dessa råttor långtidiga avvikande matningsmönster och fortsätter att visa ätligt beteende även efter att ha återgått till ett normalt utfodringsschema och kroppsvikt, särskilt när de presenteras med smaklig mat (Hagan och Moss 1997).

I modellen "sockerberoende" ges råttor intermittent tillgång till en sockerlösning: 12-16 timmars matberövning följt av 8-12 timmars tillgång till 10% sackaros eller 25% glukos plus chow och vatten dagligen (t.ex. Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Jämfört med kontrollråttor ökar råttor som ges intermittent tillgång till sackaros sackarosintag och visar binge-liknande beteenden, vilket definieras av mängden sackaros som konsumeras under den första timmen av varje åtkomstperiod (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Speciellt äter råttor som får intermittent tillgång till en sackaroslösning frivilligt äter betydligt mindre regelbundet chow än råttor som ges intermittent eller ad libitum tillgång till chow (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Denna hypofagi liknar ätmönstren för BN-individer som tenderar att begränsa matintaget före och efter binges (American Psychiatric Association 2013). Råttor som ges intermittent tillgång till socker (men inte regelbundet chow) visar också fysiska tecken på tillbakadragande (t.ex. tänderprat, huvudskakningar) efter 24-36 timmars förlust. Denna modell möjliggör bedömning av neurobiologiska funktioner under binge äta och efterföljande restriktion, som exakt modellerar nyckelegenskaper för icke-rensande BN.

Till skillnad från de modeller som beskrivs ovan utsätter modellen "begränsad tillgång" inte råttor för livsmedelsbegränsning eller berövning. Snarare ges råttor ad libitum-åtkomst till standard chow och vatten, samt intermittent tillgång till en smakrik mat som består av fett, socker eller en kombination av fett / socker under 1-2 timmar (t.ex. Corwin och Wojnicki 2006; Wong et al. 2009). Råttor gav intermittent tillgång till 100% vegetabiliskt förkortande binge på fett och minskar frivilligt regelbundet chow-konsumtion (Corwin och Wojnicki 2006). Denna minskning av standard chow-konsumtion liknar råttor som ges intermittent tillgång till en 10% sackaroslösning (t.ex. Avena et al. 2008a) och hypofagi sett hos BN-individer (American Psychiatric Association 2013). Därför sammanfattar modellen "begränsad tillgång" ätmönstren för icke-rensande BN-individer genom att fånga självpålagda begränsningar i kombination med bingeing.

Sammantaget framkallar modellen ”matbegränsning / berövning”, ”sockerberoende” -modellen och ”begränsad tillgång” -modellen binge ätande. Dessutom kännetecknas de av experimenterande eller självpålagda begränsningar. Såsom detaljerats ovan är bingeing och begränsning två viktiga egenskaper hos icke-rensande BN. Genom att utbyta perioder med binge ätande och begränsning av chow och / eller smaklig mat tjänar dessa modeller som tillfredsställande djurmodeller av icke-renande BN.

Modellering som rensar BN

Att skapa en djurmodell av den rena typen av BN har varit svårt eftersom råttor saknar spiserörsmuskulär anatomi för att kräkas. För att fånga både bingeing och rensande beteenden i en djurmodell har forskare alltså kombinerat skamfodringsråttmodellen med binge ätande (t.ex. Avena et al. 2006b). I den skamfodrande råttmodellen införs en gastrisk fistel i råttans mage eller matstrupen, vilket resulterar i minimal kontakt mellan mat och djurens mag- och tarmslemhinna. Eftersom magfisteln får vätska att rinna in från råttans mage är kaloriabsorptionen begränsad (Casper et al. 2008). Genom att cykla skräddmatade råttor genom en 12-timmars matbegränsningsperiod följt av 12 timmars fri tillgång till mat, råttor binge på söta livsmedel och rensa via mag-fisteln (Avena et al. 2006b). Detta förfarande har nyligen validerats bland BN-individer (se Klein och Smith 2013). Specifikt engagerar BN-kvinnor som modifieras av skam genom att smutta och spottas på flytande lösningar hyperfagi medan normala kontroller och kvinnor med Anorexia Nervosa inte gör det. Även om djurmodeller inte helt kan fånga komplexiteten hos mänskliga ätstörningar (Avena och Bocarsly 2012), den skamfodrande råttmodellen i kombination med binge äter exakt fångar rensande BN.

Kriterier för inkludering i den här översynen

De djurmodeller som beskrivs ovan återkapitulerar nyckelegenskaper hos BN. Efterliknar icke-renande BN, modellerna "matbegränsning / berövning", "sockerberoende" och "begränsad tillgång" -modeller kopplar ihop med experimenterande eller självpålagda begränsningar. Det är viktigt att dessa är två viktiga egenskaper hos icke-renande BN (American Psychiatric Association 2000). Att fånga de två huvudkomponenterna för rensning av BN (American Psychiatric Association 2000), den skammatande / bingeing-modellen återkapitulerar bingeing i kombination med spolning. Det finns andra modeller av BN, till exempel modellen för restriktionsstress som kopplar matbegränsning med stress (t.ex. Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Dessa modeller har emellertid inte använts för att bedöma neurobiologiska förändringar adresserade i detta manuskript och kommer därför inte att diskuteras.

Föreliggande översikt inkluderar djurmodeller som beskrivs ovan. Eftersom begränsning och bingeing är huvudkomponenterna i BN (American Psychiatric Association 2013), inkluderas också här fynd från studier som involverar antingen fasta eller bingeing i laboratoriedjur. Vi jämför resultat från sådana studier med de som erhållits med olika modeller av drogberoende som var och en fångar väsentliga komponenter i mänskligt missbruk: konditionerad platspreferens, operativt läkemedels självadministration, oral konsumtion av alkohol och återinförande av läkemedelssökande efter utrotning av läkemedelssökande svar. Viktigare, till skillnad från nyligen gjorda recensioner som jämför de neurobiologiska grunden för beroende med den för att äta i djuren som leder till fetma (t.ex. DiLeone et al. 2012; Volkow et al. 2013), ingår inte fynd från studier som använde djurmodeller av fetma här eftersom BN-individer vanligtvis inte är överviktiga (American Psychiatric Association 2013).

Nucleus accumbens dopamin

Stimulering av DA-neuroner i VTA gör att DA släpps i NAc och reglerar motiverat beteende och förvärv av drogberoende. Etanol, nikotin, opiater, amfetamin och kokain ökar DA-nivåerna i NAc, men läkemedel som inte missbrukas av människor förändrar inte DA-nivåerna i detta område (Di Chiara och Imperato 1988). Även om DA-frisläppningen upprätthålls efter upprepad läkemedelsadministrering, försvinner effekten av mat på frisläppningen av DA över tiden om inte tillgången på livsmedel är ny eller inkonsekvent (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz och Schultz 1994). Här diskuterar vi data härrörande från djurmodeller för rensning och icke-rensande BN som indikerar att NAc DA-svaret på smakrik mat skiljer sig från det till vanliga chow.

I deras studie av råttor med sackarosskammatad sackaros Avena och kollegor (2006b) undersökte NAc DA-frisläppande som svar på sackaros. Råttor i de skräppmatade grupperna, vars gastriska fistlar var öppna under den första timmen med tillgång till mat, visade sackarosbingeing-beteende och konsumerade signifikant mer sackaros under den första timmen med åtkomst på alla testdagar (dagar 1, 2 och 21) relativt riktiga matade råttor vars gastriska fistlar förblev stängda. In vivo-mikrodialys avslöjade att NAc extracellulär DA ökade signifikant för både skamfodrade och riktiga matade råttor som svar på att smaka sackaros under alla testdagar. Det är viktigt att även om sackaros som intogs under den första binge omedelbart tappades från skammatade råttors mage, fortsatte DA-svaret i NAc att observeras dag 21. Liknande resultat har hittats med varianter av modellen "sockerberoende". Att utsätta råttor för en 12-timmars livsmedelsbegränsningsperiod följt av en period med fri tillgång till socker resulterar i daglig sockerböjning och fortsatt DA-frisättning i NAc-skalet på dagarna 1, 2 och 21 av sockeråtkomst (Rada et al. 2005). Däremot kontrollråttor med ad libitum-åtkomst till chow eller socker eller ad libitum-tillgång till chow med tillgång till sackaros endast 1-timmar på två dagar påverkar inte socker och uppvisar inte heller upprätthållen DA-frisättning i NAc-skalet. I en annan studie berövades råttor mat under 16 timmar följt av åtkomst till chow under 8 timmar med en 10% sackaroslösning tillgängliga under de första två timmarna under 21 dagar, vilket resulterade i sockerbingeing och signifikanta ökningar av extracellulär NAc DA på dag 21 (Avena et al. 2008b). På dag 28, efter att 7 dagar hade reducerats till 85% av deras ursprungliga kroppsvikt, visade råttor som drack sackaros en ökning av NAc DA som var signifikant högre än NAc DA-frisättning som resulterade från att dricka sackaros vid normal kroppsvikt på dag 21 (Avena et al. 2008b). I en annan studie resulterade cykling av råttor genom 28 dagar av "sockerberoende" -protokollet följt av 36 timmars fasta i betydligt lägre NAc-skal DA relativt råttor som fick intermittent eller ad libitum tillgång till chow (Avena et al. 2008a).

Sammantaget, medan restriktion eller skamfodring i kombination med sackarosbingeing resulterar i extracellulära NAc DA-ökningar som inte vanar över tid (t.ex. Avena et al. 2008b; Avena et al. 2006b; Colantuoni et al. 2001; Rada et al. 2005), DA-nivåerna minskar i NAc-skalet under fasta perioder (t.ex. Avena et al. 2008a). När 2-timmars tillgång till sackaros återvinns efter fasta perioder, överskrider extracellulära NAc DA-nivåer vad som observeras hos kontrolldjur som ges tillgång till sackaros, vilket tyder på ett sensibiliserat DA-svar (t.ex. Avena et al. 2008b). På liknande sätt visade råttor exponerade för kokain, morfin, nikotin, tetrahydrocannabinol och heroin ökad extracellulär NAc DA (t.ex. Di Chiara och Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos et al. 1991; Tanda et al. 1997), medan uttag från dessa ämnen minskar NAc DA (Acquas och Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell, & Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts, & Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Pothos et al. 1991; Rada, Jensen och Hoebel, 2001; Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). Likaså minskar avfyrningshastigheten för VTA DA-neuroner vid morfin (Diana et al. 1999) och cannabinoid (Diana et al. 1998) tillbakadragande. Liknar DA-aktivitet som svar på sackaros efter en begränsningsperiod (Avena et al. 2008b), Koncentrationer av NAc DA ökar när råttor exponeras igen för nikotin efter en 1 eller 10-dagars period av tillbakadragande från 4 eller 12 veckor med oral administrering av nikotin (Zhang et al. 2012). Avfyrningshastigheten för VTA DA-neuroner ökar signifikant som svar på morfin (Diana et al. 1999) och cannabinoid (Diana et al. 1998administrering efter uttag. En injektion av kokainutmaning efter 1 eller 7 dagar för borttagning från självadministration med utökad åtkomst lyckas emellertid inte öka NAc DA, vilket indikerar utvecklingen av tolerans och inte sensibilisering (Mateo et al., 2005). Efter intravenös nikotin självadministration med kort åtkomst ger en nikotinutmaning efter 24 timmars tillbakadragande höjningar av NAc DA som är lägre än de som observerats i läkemedelsnaiva råttor, vilket också indikerar utvecklingen av tolerans (Rahman, Zhang, Engleman, & Corrigall, 2004). Medan utvidgad självmetadministration av metamfetamin (Le Cozannet, Markou och Kuczenski, 2013) ger resultat liknande Rahman et al. (2004), metamfetaminutmaningar injektioner efter både icke kontingent och kort tillgång till metamfetamin självadministrering resulterar i sensibiliserad DA-frisättning relativt naiva kontroller (Lominac, Sacramento, Szumlinski och Kippin, 2012).

Kortfattat, medan återinförandet av smakliga livsmedel efter en period av berövning resulterar i sensibiliserad DA-frisättning, observeras samma effekt endast efter borttagning från självadministrerad oral nikotin, självadministrerad metamfetamin med kort tillgång och icke kontingent administration av cannabinoider, morfin, och metamfetamin. DAT-aktiviteten minskar efter en fastaperiod (Patterson et al., 1998), vilket kan bidra till förhöjd DA observerad i denna hjärnregion under återfodring. En liknande effekt kan ses under borttagning från metamfetamin som administrerats av experimenter (Tyska, Hanson och Fleckenstein, 2012).

Nucleus accumbens dopaminreceptoruttryck

Råttor utsatta för en upprepad återinsättningscykel med åtkomst till både glukos och chow under 31 dagar ökar gradvis glukosintaget, men inte chowintaget (Colantuoni et al. 2001). Tolv till 15 timmar efter bingeing är D1-receptorbindning i NAc-skalet och kärnan signifikant högre i livsmedelsbegränsade, glukosbingeingråttor i förhållande till kontroller. Within 1.5 till 2.5 timmar efter en sackarosbinge uppvisar råttor som är livsmedelsbegränsade och ges begränsad tillgång till sackaros och chow under 7 dagar signifikant lägre D2-bindning i NAc relativt råttor som har begränsad tillgång till chow ensam (Bello et al. 2002). I förhållande till kontrolldjur som endast ges chow blir råttor med intermittent tillgång till sackaros under 21 dagar sackarosberoende och uppvisar minskad D2 mRNA och ökad D3 mRNA i NAc 1 timmen efter att ha fått tillgång till sackaros och chow (Spangler et al. 2004).

Liknande ökningar av NAc D1-receptorbindning och / eller mRNA-nivåer har hittats efter upprepad icke kontingent administration av kokain (Unterwald et al. 2001), nikotin (Bahk et al. 2002) och amfetamin (Young et al. 2011). Dock, Le Foll et al. (2003) fann endast ökad D3-bindning och mRNA men ingen förändring i D1 efter icke-kontingent nikotin. Liknande, Metaxas et al. (2010) fann ingen förändring i D1-uttrycket efter självadministrering av nikotin. Både kontinuerlig och intermittent självadministrering av alkohol (Sari et al. 2006) och utökad tillgång till självadministrering av kokain (Ben-Shahar et al. 2007) öka D1 mRNA såväl som dess ytuttryck (Conrad et al. 2010).

Ökat D1-uttryck leder sannolikt till ett sensibiliserat svar på DA. Frisättningen av DA och efterföljande stimulering av D1-receptorer i NAc som inträffar vid administrering av beroendeframkallande läkemedel producerar en signaleringskaskad som inkluderar en ökning av uttrycket av transkriptionsfaktorer såsom ΔFosB (för granskning se Nestler et al. 2001). Att förhindra ionalFosB transkriptionell aktivitet minskar de givande effekterna av läkemedel (Zachariou et al. 2006) och överuttryck ökar läkemedelsbelöningen (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). Matbegränsning ökar också ΔFosB-nivåer i NAc hos råttor (Stamp et al. 2008; Vialou et al. 2011), vilket ökar motivationen för att erhålla mycket smakliga matbelöningar, vilket bevisas av upptäckten att viral vektormedierat överuttryck av ΔFosB ökar konsumtionen av smakliga livsmedel (Vialou et al. 2011). Thus, det är troligt att BN ökar ΔFosB-nivåerna i NAc på ett sätt som liknar beroendeframkallande läkemedel och därigenom ökar det givande värdet av bingeing.

Bingeing resulterar också i minskad D2-bindning i NAc (t.ex, Bello et al. 2002; Colantuoni et al. 2001; Spangler et al. 2004). Framför allt Taq1A, en vanlig genetisk polymorfism som finns bland BN och drogberoende individer (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), är relaterat till reducerad D2-receptordensitet (Neville et al. 2004). Även om kokain minskar D2-uttrycket i NAc (Conrad et al. 2010), upprepad nikotin-administrerad experimenter (Bahk et al. 2002), experimenteradministrerad amfetamin (Mukda et al. 2009) och självadministrerad alkohol (Sari et al. 2006) öka D2-uttrycket bland råttor. Mot bakgrund av arbetet med mänskliga narkotikamissbrukare som visar minskningar av D2-bindning (Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), är det intressant att samma fenomen inte observeras efter exponering av nikotin, amfetamin eller alkohol hos djur. Emellertid kan minskningen av D2-bindning som ses hos människor föregå läkemedelsexponering, och därmed skulle lägre D2-nivåer inte nödvändigtvis observeras efter exponering hos djur. En minskning av D2-uttrycket skulle sannolikt ge ökat DA-utflöde som kan driva bingeing eller läkemedelssökande.

Sammanfattningsvis resulterar sackarosbingeing i djurmodeller av BN i långvarig förhöjning av NAc DA, ökad D1-receptorbindning och D3 mRNA och minskad D2-receptorbindning och mRNA i NAc. Medan D1 och D3 förändras parallellt med dem som produceras av beroendeframkallande läkemedel (med eventuellt undantag av nikotin för D1-förändringar), D2-reduktioner observeras inte i många djurstudier av drogberoende. Det är möjligt att även om D2-reduktioner som finns i människor tjänar till att driva läkemedelskonsumtion, förekommer dessa reduktioner före läkemedelsanvändningen och orsakas inte av den.

Dopamin i det ventrale tegmentområdet

Dopaminerga cellkroppar i VTA-projektet till PFC, hippocampus, amygdala och NAc. Somatodendritisk frisättning av DA sker också i VTA vid cellbränning (Beckstead et al. 2004) och har en betydande inverkan på aktiviteten hos dopaminerge VTA-neuroner. Denna form av DA-frisättning aktiverar lokala hämmande D2 autoreceptorer (Cragg och Greenfield 1997), vilket hämmar DA-cellavfyrning i VTA (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; White och Wang 1984) och DA släpp i PFC- och NAc-terminalfälten (Kalivas och Duffy 1991; Zhang et al. 1994). Därför spelar somatodendritisk frisättning av DA i VTA en avgörande roll i reglering av DA-överföring längs de mesocorticolimbiska prognoserna.

Mikrodialys in vivo har använts för att undersöka koncentrationer av VTA DA under återfodring. Råttor berövades mat och vatten under 36 timmar före en återuppfödningsperiod under vilken mikrodialys utfördes (Yoshida et al. 1992). En signifikant ökning i VTA DA-koncentrationer observerades under återfodring och dricka relativt baslinjen. VTA DA-nivåer upprätthölls under 20-40 minuter efter avslutningen av matnings- och dricksövningarna. På liknande sätt resulterar en IP-injektion av etanol i ökad extracellulär VTA DA inom 20 minuter, som sedan toppar 40 minuter efter injektionen och sedan avtar till baslinjen (Kohl et al. 1998). På samma sätt intravenöst (Bradberry och Roth 1989) och IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. 2001) kokainadministrering och akuta IP-injektioner av metamfetamin (Zhang et al. 2001) öka extracellulär DA i VTA. Medan resultaten av Yoshida et al. (1992) studie tyder på en viktig roll av VTA DA i utfodringsbeteenden, råttor i studien cyklades bara genom en period av matbegränsning och återfodring, och binge-äta beteenden bedömdes inte. Dessutom fanns det ingen kontrollgrupp i studien, så det är okänt om samma effekt skulle ses hos råttor som inte utsatts för det deprivationsfödda paradigmet. Som sådan är det nödvändigt att utföra samma experiment med användning av en djurmodell av BN.

Överföring längs den mesolimbiska projektionen moduleras också av DAT-mRNA-nivåer. DAT mRNA syntetiseras i VTA och reglerar DA-återupptagning inom VTA. Det transporteras också till NAc för att reglera synaptisk återupptag av DA. Hittills har endast en studie bedömt DAT-anpassningar i VTA med användning av en djurmodell av BN (Bello et al. 2003). I studien var råttor antingen matbegränsade eller gav ad libitum tillgång till sackaros eller standardchow, följt av en första måltid av antingen sackaros eller standardchow. Livsmedelsbegränsade råttor som ges planerad tillgång till sackaros konsumerade betydligt mer chow än någon annan grupp av råttor. Till skillnad från tidigare forskning (t.ex. Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin och Wojnicki 2006; Hagan och Moss 1997), gruppskillnader i sackarosintag hittades inte (Bello et al. 2003). Konflikterande resultat kan bero på att Bello och kollegor cyklade råttor genom protokollet endast en gång och presenterade råttor med endast 20-minuters tillgång till sackaros. Gruppskillnader i sackarosintag uppstår emellertid när råttor cyklas genom berövande och tillgång flera gånger och ges tillgång till sackaros under 1 till 12 timmar (t.ex. Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin och Wojnicki 2006; Hagan och Moss 1997). Icke desto mindre befanns råttor öka sitt sackarosintag med tre gånger under loppet av 7 dagar (Bello et al. 2003), vilket indikerar binge-liknande beteenden. I förhållande till kontroller och råttor som fick fri eller planerad åtkomst till chow, visade råttor som fick begränsad åtkomst till schemalagd sackaros signifikant högre DAT-bindning och mRNA-nivåer i VTA- och DAT-bindningen i NAc (Bello et al. 2003). Som diskuterats ovan ökar NAc DA vid presentation av smakliga livsmedel, och uppregleringen i DAT-uttryck i NAc kan inträffa som ett försök att kompensera för denna ökning. Detta antyder att icke-rensande BN tillsammans med sackarosbingeing ger effekter på VTA DA som skiljer sig från de som produceras genom intag av icke-smakliga livsmedel. Upprepad exponering för amfetamin (Lu och Wolf 1997; Shilling et al. 1997) och nikotin (Li et al. 2004) ökar VTA DAT-mRNA. Däremot minskar icke kontingent kokain (Cerruti et al. 1994), medan både begränsad och utökad tillgång till självadministrering av kokain inte har någon effekt på (Ben-Shahar et al. 2006), DAT-mRNA-uttryck i VTA.

Forskning som använder djurmodeller för livsmedelsbegränsning antyder att dopaminerga VTA-efferenter kan reglera detta viktiga kännetecken för icke-renande BN. I förhållande till kontrollråttor med fri tillgång till mat uppvisar råttor som genomgår kronisk livsmedelsbegränsning ökat VTA-uttryck av två enzymer involverade i DA-syntes: tyrosinhydroxylas (TH) och aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AAAD) (Lindblom et al. 2006). Således kan en fastaperiod förbereda VTA DA-nervceller för att frigöra större mängder DA i NAc efter presentation av smakliga livsmedel. Kronisk livsmedelsbegränsning resulterar i en signifikant ökning av uttrycket av DAT i VTA (Lindblom et al. 2006). Det är emellertid viktigt att notera att livsmedelsbegränsning endast är ett kännetecken för icke-rensande BN. Därför bör framtida forskning undersöka hur bingeing kombinerat med livsmedelsbegränsning eller rensning påverkar VTA TH, AAAD och DAT nivåer. Kronisk administrering av kokain och morfin ökar signifikant VTA TH-immunreaktivitet (Beitner-Johnson och Nestler 1991), men metamfetaminadministration förändrar inte signifikant TH mRNA-nivåerna i VTA (Shishido et al. 1997).

Sammanfattningsvis har djurmodeller som efterliknar icke-renande BN och andra viktiga komponenter i BN, såsom livsmedelsbegränsning, använts för att hitta ökat DAT-mRNA, förhöjd expression av enzymer associerade med DA-syntes (TH och AAAD) och ökade DA-koncentrationer i VTA. Dessa resultat kan jämföras med neuroadaptationer som återfinns efter upprepad amfetamin-, morfin- och nikotin-exponering, men är i konflikt med de som produceras genom icke-kontingent och självadministrerad kokain samt metamfetaminadministrering. Sammantaget indikerar preliminära resultat som granskats i detta avsnitt att VTA-dopaminerge förändringar som finns i djurmodeller av BN liknar de som förekommer efter exponering för vissa beroendeframkallande läkemedel.

Effekterna av dopaminantagonister på binge äta och läkemedelssökande

Eftersom frisättning av DA sker i NAc under bingeing har ett antal studier undersökt förmågan hos systemisk administrering av D1 och D2 receptorantagonister att modulera detta beteende. Med hjälp av protokollet med begränsad åtkomst med fett / sackarosblandningar, Wong och kollegor (2009) fann att D2-antagonisten racloprid utövar dosberoende minskningar av den förbrukade konsumtionen av smakliga livsmedel med specifika koncentrationer av sackaros. I deras studie fick råttor tillgång till en blandning av 100% förkortning med antingen 3.2, 10 eller 32% sackaros (w / w) under en timme, med antingen daglig eller intermittent (MWF) åtkomst. Endast råttor som fick intermittent tillgång till smaklig mat innehållande antingen 3.2 eller 10% sackaros uppfyllde kriterierna för bingeing. Hos dessa djur, 0.1 mg / kg (IP) dos racloprid ökat bingeing medan 0.3 mg / kg (IP) -dosen minskade konsumtion av den smakliga maten hos råttor som konsumerar 3.2% sackaros. Raclopride påverkade inte intaget bland råttor som ges daglig eller intermittent tillgång till en hög (32%) sackaroskoncentration fett / sackarosblandning vid någon dos, och det påverkade inte heller konsumtionen hos råttor som fick daglig tillgång. I en liknande studie av samma grupp testades samma doser av racloprid för deras förmåga att minska binge konsumtionen av antingen fettiga (förkortade) eller sackarosinnehållande (3.2, 10 och 32%) livsmedel efter att djur fick antingen daglig eller intermittent tillgång till dessa livsmedel (Corwin och Wojnicki 2009). Liknar resultaten från Wong et al. (2009) studie, 0.1 mg / kg dos av racloprid ökade signifikant intaget av förkortning bland råttor exponerade för protokollet med begränsad åtkomst och gav intermittent 1-timmars tillgång till 100% fett, men dessa effekter observerades inte bland råttor som fick daglig tillgång till fett (Corwin och Wojnicki 2009). Den högsta dosen racloprid (0.3 mg / kg) minskade sackarosförbrukningen för alla villkor för sukrosbingeing. I en annan studie, råttor behandlade med 0.3 mg / kg (IP) racloprid och gav intermittent 4-timmars tillgång till en 56% fast fettemulsion eller daglig 4-timmars tillgång till 18%, 32% eller 56% fast fettemulsioner minskade signifikant deras intag (Rao et al. 2008). Raclopride förändrar inte regelbundet chowintag (Corwin och Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009), vilket indikerar att racloprid specifikt påverkar konsumtionen av smakliga livsmedel och endast gör det hos djur som binger på dessa livsmedel.

I förhållande till narkotikamissbruk dämpar 0.1 mg / kg racloprid kontextinducerad kokainåterinföring (Crombag et al. 2002) och 0.25 mg / kg racloprid dämpar heroininducerat återfall (Shaham och Stewart 1996). Administrering av måttliga (0.1 mg / kg) och höga (0.3 mg / kg) doser av racloprid under fem dagar i följd förhindrar återfall av cannabinoid (WIN) -inducerat alkohol (Alen et al. 2008). Intra-amygdala-infusion av racloprid ger en dosberoende effekt på cue-primed återinförande av kokain-sökande som motsvarar dess effekter på binge ätande: en låg dos stimulerar återinförande medan en högre dos dämpar det (Berglind et al. 2006). Sammantaget minskar höga doser av racloprid, medan låga doser ökar, fett- och sackaroskonsumtionen hos råttor med bingeing, men inte hos råttor som inte är bingeing, som får daglig tillgång till smakrik mat. I förhållande till återinförandet av läkemedelssökande, är racloprids effekter på sackarosbingeing liknande de som produceras av intra-amygdala infusioner men inte systemiska injektioner.

D1-antagonisten SCH 23390 minskar bingeing på smakliga livsmedel. Behandling av råttor med 0.1 eller 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 minskar intaget av 3.2%, 10% och 32% flytande sackaroslösningar i råttor som ges begränsad tillgång (en timme / dag) till sackaros antingen dagligen eller intermittent, med effekter mer uttalas för råttor som ges intermittent tillgång (Corwin och Wojnicki 2009). Vidare minskar en dos av 0.3 mg / kg SCH 23390 signifikant förkortningen av råttor som ges dagligen och intermittent 1-timmars tillgång till fett medan en 0.3 mg / kg dos inte har någon effekt. Speciellt påverkar SCH 23390 inte regelbundet chowintag (Corwin och Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009). På liknande sätt dämpar behandling av råttor med SCH 23390 signifikant de operanta som svarar för tillgång till kokainassocierade stimuli, men svaret på standard chow-associerade stimuli påverkas inte vid de flesta doser (Weissenborn et al. 1996). SCH 22390 dämpar också förnyelse av kontextinducerad självadministrering av kokain (Crombag et al. 2002), heroininducerat återfall (Shaham och Stewart 1996), etanol-återfall (Liu & Weiss, 2002) och livsmedelsberövad inducerad heroinåterinföring (Tobin et al. 2009) i råttor. SCH 22390 minskar självadministrationen av nikotin (Sorge & Clarke, 2009; Trappor, Neugebauer och Bardo, 2010) och självadministrering av kokain (Sorge & Clarke, 2009). Medan SCH 22390 avsevärt dämpar kokain-sökande efter en period av tillbakadragande hos både män och kvinnor som fick kort tillgång till kokain självadministrering, minskas denna effekt hos djur som får utökad tillgång (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau och Lynch, 2013), i linje med minskningen av DA-utsläpp som inträffar efter utökad åtkomst (diskuteras ovan). Sammanfattningsvis hämmar D1-antagonisten SCH 22390 konsumtionen av smakliga livsmedel och dämpar återinförandet av läkemedelssökande.

Eftersom förbättrad DA-frisättning observeras i NAc under bingeing är det frestande att föreslå att effekterna av systemisk D1 och D2-antagonism på bingeing medieras av NAc. Testning av förmågan hos specifik infusion av agonister och antagonister i NAc för att minska bingeing är nödvändig. D2-antagonisten racloprid utövar en bifasisk effekt på konsumtionen av smakliga livsmedel; detta kan uppstå som en följd av olika karaktär hos de två populationerna av D2-receptorer (pre- och post-synaptisk). Låga doser av agonister stimulerar företrädesvis pre-synaptiska D2 autoreceptorer, vilket minskar DA-frisättningen (Henry et al. 1998). Det kan antas att låga doser av antagonisten racloprid också skulle ha en preferenseffekt på autoreceptorer och därigenom öka DA-utflöde (t.ex. Se et al. 1991) och driva konsumtionen av smakliga livsmedel. En hög dos skulle också blockera postsynaptiska receptorer och därmed minska konsumtionen av smakliga livsmedel. Dessa resultat indikerar att DA-frisättning och bindning till post-synaptisk D1, och eventuellt D2, receptorer stimulerar binge ätande. Ökning av DA-frisättning genom antagonism av D2 autoreceptorer ökar också bingeing. Dessa resultat parallella fynd av ökad D1-bindning och minskad D2-bindning i NAc hos råttor med en historia av bingeing på smakliga livsmedel. Sammantaget är det troligt att minskat NAc D2-uttryck leder till förbättrad DA-frisättning under bingeing-episoder medan förbättrade D1-uttryck primerar post-synaptiska neuroner för att reagera mer kraftfullt på DA som frisätts under en binge.

Glutamatergisk neurotransmission i BN

Förändringar i uttrycket av glutamatreceptorer och receptorsubenheter har utvärderats omfattande efter självadministrering av beroendeframkallande läkemedel av gnagare. Glutamat har flera receptortyper lokaliserade både före och efter synaptiskt. Här diskuterar vi relevanta data angående tre post-synaptiska receptorer som är kända för att mediera neuroplasticitet: a-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolepropionsyra (AMPA), N-metyl-d-aspartat (NMDA) och metabotropisk glutamatreceptor 5 (mGluR5).

Efter avhållsamhet från självadministrering med utökad åtkomst av kokain sker en ökning av NAc-ytuttryck av GluA1-underenheten i den tetrameriska AMPA-receptorn, men ingen förändring i uttrycket av GluA2-underenheten (Conrad et al. 2008). Denna anpassning resulterar i ökat uttryck av kalciumpermeabla, GluA2-saknade AMPA-receptorer (CP-AMPA), vilket i sin tur ökar excitabiliteten hos postsynaptiska nervceller och därigenom stärker synaptiska anslutningar (Conrad et al. 2008). Ökade CP-AMPA har observerats efter 30-, 45- och 70-dagars tillbakadragande, men inte bara efter en dag med uttag (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Wolf & Tseng, 2012) eller efter endast kort tillgång till kokain självadministration (Purgianto et al. 2013). Livsmedelsbegränsade råttor visar en signifikant ökning av uttrycket efter synaptisk densitet av GluA1 i NAc relativt kontroller medan GluA2-uttrycket inte förändras (Peng et al. 2011). Således är det möjligt att perioderna med livsmedelsbegränsning som inträffar under BN orsakar införande av CP-AMPA som sedan förändrar responsen hos post-synaptiska neuroner i NAc för inkommande glutamat. Självadministrering av beroendeframkallande läkemedel resulterar också i en ökning av synaptiskt frisatt glutamat i NAc, vilket driver återfall efter en läkemedelsfri period; denna ökning har visat sig inträffa vid återfall till alkohol (Gass et al. 2011), kokain (McFarland et al. 2003) och heroin (LaLumiere och Kalivas 2008). Den potentierade glutamatfrisättningen i kombination med de mycket exciterbara post-synaptiska neuronerna som innehåller CP-AMPA resulterar i en krets som är grundad för att driva läkemedelssökande beteende (via NAc-projektioner till motorens utgångsregioner i hjärnan). Hittills har inga studier som använde djurmodeller av BN eller binge äta undersökt glutamatnivåer i NAc eller andra hjärnregioner efter konsumtion av smakrik mat efter en period av avhållsamhet (matbegränsning). Om en sådan ökning skulle inträffa skulle det emellertid stödja hypotesen att förlusten av kontroll över konsumtionen av smakliga livsmedel och beroendeframkallande läkemedel efter en period av avhållsamhet förlitar sig på en liknande neurokrets.

Som stöd för hypotesen att glutamatfrisättning är involverad i BN, minskar NMDA-receptorantagonisten memantin binge-liknande spritkonsumtion hos icke-berövade råttor och ger en samtidig ökning av konsumtionen av standardlaboratoriska chow (Popik et al. 2011). Samma studie visade att MTEP (3- (2-metyl-4-tiazolyl-etynyl) pyridin), en negativ allosterisk modulator av mGluR5, resulterade i en trend för att minska smörjkonsumtionen. Med användning av en babianmodell av binge-ätstörningar där babianer fick intermittent tillgång till socker med ad libitum-åtkomst till standard chow, Bisaga och kollegor (2008) fann att både memantin och MTEP minskar binge-liknande konsumtion av socker. En liknande effekt av memantin på frekvensen av binge äta observerades i en klinisk studie (Brennan et al. 2008).

Medan glutamatmikrodialysstudier ännu inte har genomförts med användning av djurmodeller av BN, stöder det faktum att glutamatreceptorantagonister memantin och MTEP minskar binge äta hypotesen att binge äta involverar glutamatergisk överföring, även om det potentiellt i en hjärnregion utanför NAc. I gnagare har MTEP pålitligt visat sig minska sökandet efter kokain (Bäckström och Hyytiä 2006; Knackstedt et al. 2013; Kumaresan et al. 2009; Martin-Fardon et al. 2009), alkohol (Sidhpura et al. 2010), metamfetamin (Osborne och Olive 2008) och opioider (Brown et al. 2012). Flera småskaliga kliniska studier har funnit att memantin minskar de subjektiva effekterna av nikotin (Jackson et al. 2009) och heroin (Comer och Sullivan 2007) och minskar abstinenssymtom från båda alkoholerna (Krupitsky et al. 2007) och opioider (Bisaga et al. 2001). En större, placebokontrollerad studie indikerade emellertid att memantin inte reducerar dricka hos alkoholberoende patienter (Evans et al. 2007). Intressant nog, i en 29-patientöppning med öppen etikett, minskade memantine tidspelet och ökade kognitiv flexibilitetGrant et al. 2010), vilket indikerar att memantin kan vara effektiv hos patienter med beroende av beteenden som spelande och binge äta men inte för beroendeframkallande droger. Sammanfattningsvis, även om det finns en liten mängd forskning som använder djurmodeller av BN för att undersöka förändringar i överföring av glutamat, tyder på preliminära fynd som granskats i detta avsnitt att liknande anpassningar i glutamat-neurotransmitter-systemet kan ligga till grund för BN och läkemedelssökande.

Förlust av kontroll

Narkotikamissbruk innebär övergången från deklarativ, verkställande funktioner till vanligt beteende och en förlust av kontroll över narkotikamissbruk som är resultatet av en störning av PFC-aktivitet (Kalivas och O'Brien 2008; Koob och Le Moal 2001). Som tidigare nämnts är en av de viktigaste egenskaperna hos BN en känsla av förlust av kontroll över att äta, med oförmågan att sluta äta eller kontrollera vad eller hur mycket man äter (American Psychiatric Association 2013). Studier av funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI) har funnit att, relativt friska kontroller, BN-individer uppvisar signifikant lägre PFC-aktivitet under kognitiva uppgifter för exekutivkontroll såsom impulsivitetskontroll (Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). Låga aktivitetsnivåer i de frontostriatala vägarna, inklusive den vänstra inferolaterala PFC, är relaterade till impulsivt svar (Marsh et al. 2009), vilket indikerar nedsatt verkställande funktion bland BN-individer. I förhållande till kontroller visar BN-individer högre aktivitet i PFC när de presenteras med bilder av mat (Uher et al. 2004), cued med negativa ord om kroppsbild (Miyake et al. 2010) eller visade överviktiga kroppar (Spangler och Allen 2012).

Sammantaget visar BN-individer hypofrontalitet när de presenteras med inte-matrelaterade signaler och överdriven aktivitet när de presenteras med störningsrelaterade ledtrådar. Detta mönster av aktivitet ses också bland narkomaner. Specifikt är hypoaktivitet i PFC som svar på icke-läkemedelsrelaterade kognitiva uppgifter tydligt bland kroniska användare av kokain (Goldstein et al. 2007), metamfetamin (Kim et al. 2011; Nestor et al. 2011; Salo et al. 2009) och alkohol (Crego et al. 2010; Maurage et al. 2012). Att presentera missbrukare med bilder av drogerelaterade stimuli ökar PFC-aktiviteten bland alkoholister (George et al. 2001; Grusser et al. 2004; Tapert et al. 2004), kokain (Wilcox et al. 2011) och nikotieberoende individer (Lee et al. 2005). Således visar BN-individer avvikande mönster av PFC-aktivitet som liknar drogberoende individer.

Ingen intressekonflikt

1. Acquas E, Di Chiara G. Depression av mesolimbisk dopaminöverföring och sensibilisering mot morfin under opiatabstinens. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Farmakologisk aktivering av CB1- och D2-receptorer hos råttor: CB1s dominerande roll i ökningen av återfall av alkohol. Eur J Neurosci. 2008; 27: 3292-3298. [PubMed]
3. American Psychiatric Association. 4th. American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000. Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar. Textrevision.
4. American Psychiatric Association. 5: e Washington, DC: 2013. Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Dysregulering av hjärnbelöningssystem vid ätstörningar: Neurokemisk information från djurmodeller av binge äta, bulimia nervosa och anorexia nervosa. Neuro. 2012; 63: 87-96. [PMC gratis artikel] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Efter dagligt bingeing av en sackaroslösning, inducerar matberövning ångest och får dopamin / acetylkolin obalans. Physiol Behav. 2008a; 94: 309-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Socker bingeing i råttor. Curr Protoc Neurosci. 2006a Kapitel 9: Enhet9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Underviktiga råttor har förbättrat frisättningen av dopamin och trubbat acetylkolinrespons i nucleus accumbens medan de bingrade på sackaros. Neuroscience. 2008b; 156: 865-871. [PMC gratis artikel] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sukrosskam som matar på ett binge schema frisätter accumbens dopamin upprepade gånger och eliminerar acetylkolinmättnadssvaret. Neuroscience. 2006b; 139: 813-820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamin D1 och D2 receptor mRNA uppreglering i caudat-putamen och kärnan i råttorhjärnor genom rökning. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002; 26: 1095-1104. [PubMed]
11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Glialcell-härledd neurotrofisk faktor vänder alkoholinducerad allostas av det mesolimbiska dopaminergiska systemet: implikationer för alkoholbelöning och sökande. J neurosci. 2011; 31: 9885-9894. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Vesikulär dopaminfrisättning framkallar en hämmande postsynaptisk ström i dopamins neuroner i mellanhålet. Nervcell. 2004; 42: 939-946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morfin och kokain utövar vanliga kroniska åtgärder på tyrosinhydroxylas i dopaminerga belöningsregioner. J Neurochem. 1991; 57: 344-347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Upprepad sackarosåtkomst påverkar dopamin D2-receptorensitet i striatumet. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Begränsad utfodring med schemalagd sackarosåtkomst resulterar i en uppreglering av råttdopamintransportören. Am J Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Förändringar i nivåer av D1-, D2- eller NMDA-receptorer under uttag från kort eller utökad daglig tillgång till IV-kokain. Brain Res. 2007; 1131: 220-228. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. En timme, men inte sex timmar, daglig tillgång till självadministrerad kokain resulterar i förhöjda nivåer av dopamintransportören. Brain Res. 2006; 1095: 148-153. [PMC gratis artikel] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. TAQI DRD2 A1-allelen är associerad med alkoholberoende även om dess effektstorlek är liten. Alkohol Alkohol. 2006; 41: 479-485. [PubMed]
19. Berglind WJ, Case JM, Parker MP, Fuchs RA, Se RE. Dopamin D1 eller D2 receptorantagonism inom den basolaterala amygdala förändrar differentiellt förvärvet av kokain-cue-föreningar som är nödvändiga för cue-inducerad återinförande av kokain-sökande. Neuroscience. 2006; 137: 699-706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, tyska DC. Amfetamininducerad och spontan frisättning av dopamin från A9- och A10-celldendriter: en in vitro elektrofysiologisk studie på musen. J Neural Transm Gen Sect. 1991; 84: 183-193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Farmakologiska ingrepp för binge äta: lärdomar från djurmodeller, aktuella behandlingar och framtida riktningar. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180-1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. NMDA-antagonisten memantin dämpar uttrycket av opioid fysiskt beroende hos människor. Psychopharmacology. 2001; 157: 1-10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Antagonism mot glutamatergiska NMDA- och mGluR5-receptorer minskar konsumtionen av mat i babianmodellen av binge-ätstörningar. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794-802. [PMC gratis artikel] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Råttor som binge äter fettrik mat visar inte somatiska tecken eller ångest i samband med opiatliknande tillbakadragande: konsekvenser för näringsspecifikt beteende för matberoende. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth RH. Kokain ökar extracellulär dopamin i råttkärnans accumbens och ventralt tegmentalt område, vilket visas med mikrodialys in vivo. Neurosci Lett. 1989; 103: 97-102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantin vid behandling av binge ätstörning: en öppen etikett, prospektiv prövning. Int J Eat Disord. 2008; 41: 520-526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimia och alkoholism: två sidor av samma mynt? J Substice Abuse Treat. 1984; 1: 113-118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimia nervosa och bevis för striatal dopamin dysregulation: en konceptuell granskning. Physiol Behav. 2011; 104: 122-127. [PMC gratis artikel] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin i motiverande kontroll: givande, aversiv och varning. Nervcell. 2010; 68: 815-834. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. MGlu5-receptorantagonisten MTEP dämpar opiatens självadministrering och cue-inducerat opiat-sökande beteende hos möss. Drogalkohol beror. 2012; 123: 264-268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropisk och metabotropisk glutamatreceptorantagonism dämpar cue-inducerad kokainsökning. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 778-786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. Komorbiditet av bulimi nervosa och missbruk: Etiologier, behandlingsproblem och behandlingsmetoder. J Ment Health Counsel. 2010; 32 (2): 125-138.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Djurmodellers relevans för mänskliga ätstörningar och fetma. Psychopharmacology. 2008; 199: 313-329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Minskning av dopamintransportör mRNA efter upphörande av upprepad kokain. Brain Res. 1994; 22: 132-138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bevis på att intermittent, alltför stort sockerintag orsakar endogent opioidberoende. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Överdriven sockerintag förändrar bindning till dopamin och mu-opioidreceptorer i hjärnan. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Striatal celltypsspecifik överuttryck av DeltaFosB ökar incitamentet för kokain. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
38. Comer SD, Sullivan MA. Memantine producerar blygsamma minskningar av heroininducerade subjektiva svar hos frivilliga mänskliga forskare. Psychopharmacology. 2007; 193: 235-245. [PubMed]
39. Conason AH, Sher L. Alkoholanvändning hos ungdomar med ätstörningar. Int J Adolesc Med Health. 2006; 18: 31-36. [PubMed]
40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. A1-allelen i D2-dopaminreceptorgenregionen, alkoholförväntningar och själveffektivitet för dricksvägran är associerad med svårighetsgraden av alkoholberoende. Psykiatri Res. 2008; 160: 94-105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopaminreceptoruttryck och distribution förändras dynamiskt i råttkärnans accumbens efter uttag från kokain självadministration. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [PMC gratis artikel] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Bildande av ackumulerade GluR2-saknade AMPA-receptorer förmedlar inkubering av kokaintrang. Natur. 2008; 454: 118-121. [PMC gratis artikel] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. Binge äta hos råttor med begränsad tillgång till grönsak förkortning. Curr Protoc Neurosci. 2006 Kapitel 9: Enhet9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, racloprid och naltrexon påverkar differentiellt intaget av fett och sackaros under begränsade åtkomstvillkor. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537-548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. Differentiell autoreceptor kontroll av somatodendritisk och axon terminal dopamin frisättning i substantia nigra, ventral tegmental area och striatum. J Neurosci. 1997; 17: 5738-5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Minskad främre aktivering av prefrontala cortex hos unga binge drinkers under en visuell arbetsminnesuppgift. Drogalkohol beror. 2010; 109: 45-56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Effekt av dopaminreceptorantagonister på förnyelse av kokain som söker genom återexponering för läkemedelsassocierade kontextuella ledtrådar. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1006-1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. Serotonin-transporter kopplade polymorf region i anorexia nervosa och bulimia nervosa. Mol Psykiatri. 2000; 5: 233-234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperato A. Läkemedel som missbrukas av människor ökar synaptiska dopaminkoncentrationer i mesolimbic-systemet med fritt rörliga råttor. Proc Natl Acad Sci USA A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Mesolimbisk dopaminerg nedgång efter uttag av cannabinoid. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 10269 – 10273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Varaktig reduktion i mesolimbisk dopamin neuronaktivitet efter morfinabstinens. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037-1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Drivkraften att äta: jämförelser och skillnader mellan mekanismer för belöning av mat och drogberoende. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330-1335. [PMC gratis artikel] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Insikt i rollen som dopaminreceptorsystem spelar för inlärning och minne. Rev Neurosci. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. En pilot dubbelblind behandlingsstudie av memantin för alkoholberoende. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 775-782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Bidirektionell reglering av mu-opioid och CB1-cannabinoidreceptor i råttor som själv administrerar heroin eller WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191-2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Akuta och långvariga förändringar i den mesolimbiska dopaminvägen efter systemiska eller lokala enstaka nikotininjektioner. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810-1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Förändringar i AMPA-receptorsubenheter och TARPs i råttkärnan i samband med bildningen av Ca (2) (+) - permeabla AMPA-receptorer under inkubationen av kokaintrang. Neuro. 2011; 61: 1141-1151. [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Binge ätstörning och bulimia nervosa: Skillnader i kvalitet och kvantitet av binge äta avsnitt. Int J Eat Disord. 2000; 27: 238-243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamylamine minskar ackumulerad dopaminproduktion hos möss behandlade kroniskt med nikotin. Neurosci Lett. 2002; 330: 219-222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Alkoholsökande beteende är förknippat med ökad glutamatöverföring i basolaterala amygdala och nucleus accumbens mätt med glutamatoxidasbelagda biosensorer. Addict Biol. 2011; 16: 215-228. [PMC gratis artikel] [PubMed]
61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Binge ätstörning och matberoende. Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 201 – 207. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivering av prefrontalbark och främre talamus hos alkoholpersoner vid exponering för alkoholspecifika ledtrådar. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
63. Tyska CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amfetamin och metamfetamin reducerar striatal dopamintransportörsfunktion utan samtidig dopamintransporters omlokalisering. J Neurochem. 2012; 123: 288-297. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polymorfismer i serotonerga gener och psykopatologiska egenskaper vid ätstörningar. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426-428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Hämning av opioidtransmission vid mu-opioidreceptorn förhindrar både matsökande och binge-liknande ätande. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2643-2652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Är minskad prefrontal kortikal känslighet för monetär belöning förknippad med nedsatt motivation och självkontroll vid kokainberoende? Am J Psykiatri. 2007; 164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Goodman A. Neurobiologi för missbruk. En integrerande översyn. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 266-322. [PubMed]
68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine visar löfte om att minska spelers svårighetsgrad och kognitiv flexibilitet i patologisk spel: en pilotstudie. Psychopharmacology. 2010; 212: 603-612. [PMC gratis artikel] [PubMed]
69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-inducerad aktivering av striatum och medial prefrontal cortex är associerad med efterföljande återfall hos avhållande alkoholister. Psychopharmacology. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
70. Hagan MM, Moss DE. En djurmodell av bulimia nervosa: opioidkänslighet för fasta episoder. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39: 421-422. [PubMed]
71. Hagan MM, Moss DE. Persistens av binge-äta mönster efter en historia av begränsning med intermittenta anfall av återfödning på smakrik mat hos råttor: konsekvenser för bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411-420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. En ny djurmodell av binge ätande: nyckel synergistisk roll tidigare kalorirestriktion och stress. Physiol Behav. 2002; 77: 45-54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Anpassningar i mesoaccumbens dopaminsystem som härrör från upprepad administrering av dopamin D1 och D2 receptorselektiva agonister: relevans för kokainkänslighet. Psychopharmacology. 1998; 140: 233-242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Prefrontal och striatal dopaminmetabolism under förstärkt rebound hyperfagi inducerad av rymdbegränsning - en råttmodell för bingeätning. Biolpsykiatri. 1998; 44: 1329–1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Differential involvering av glutamatergiska mekanismer i rökningens kognitiva och subjektiva effekter. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 257-265. [PubMed]
76. Jonas JM, Gold MS. Behandling av antidepressiva resistenta bulimier med naltrexon. Int J Psychiatry Med. 1986; 16: 305-309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. En jämförelse av axonal och somatodendritisk frisättning av dopamin med in vivo-dialys. J Neurochem. 1991; 56: 961-967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Drogmissbruk som patologi av iscensatt neuroplasticitet. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Själv DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Uttryck av transkriptionsfaktorn deltaFosB i hjärnan styr känsligheten för kokain. Natur. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Skillnaderna i nervnätverksaktivitet mellan metamfetaminmisbrukare och friska försökspersoner som utför en känslomatchande uppgift: funktionell MR-studie. NMR Biomed. 2011; 24: 1392-1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Djurmodeller för ätstörningar (neurometoder) Humana Press; New York, NY, USA: 2013. Skamfoder hos råttor översätter till modifierat skamfoder hos kvinnor med bulimia nervosa och rensning; sid. 155 – 177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Rollen av ventral och ryggstratum mGluR5 i återfall till kokain-sökande och utrotning lärande. Addict Biol. 2013 [PMC gratis artikel] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Etanol och negativ återkopplingsreglering av mesolimbisk dopaminfrisättning hos råttor. Psychopharmacology. 1998; 139: 79-85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Drogmissbruk, dysregulering av belöning och allostas. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Antiglutamatergiska strategier för etanolavgiftning: jämförelse med placebo och diazepam. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 604-611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexon med eller utan fluoxetin för att förhindra återfall till heroinberoende i St Petersburg, Ryssland. J Subst Abuse Treat. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, Berömda KR, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Metabotropisk glutamatreceptor 5 (mGluR5) -antagonister dämpar kokainprimning och cue-inducerad återinförande av kokain sökande. Behavioral Brain Res. 2009; 202: 238-244. [PMC gratis artikel] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Glutamatfrisättning i nucleus accumbens-kärnan är nödvändig för heroinsökande. J Neurosci. 2008; 28: 3170-3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Utökad åtkomst, men inte begränsad tillgång, metamfetamin självadministrering inducerar beteendemässiga förändringar och dukaminsvar förändringar i dopaminrespons hos råttor. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3487-3495. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Ökat dopamin D3-receptoruttryck åtföljande beteendemässig sensibilisering för nikotin hos råttor. Synapse. 2003; 47: 176-183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. En funktionell magnetisk resonansbildningsstudie (FMRI) av cue-inducerad rökningsträng i virtuella miljöer. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Kronisk nikotin- och rökningsbehandling ökar dopamintransportörens mRNA-uttryck i råttans mellanhinna. Neurosci Lett. 2004; 363: 29-32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Ökade mRNA-nivåer av tyrosinhydroxylas och dopamintransportör i VTA hos hanråttor efter kronisk matbegränsning. Eur J Neurosci. 2006; 23: 180-186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Omvändning av etanol-sökande beteende av D1- och D2-antagonister i en djurmodell av återfall: skillnader i antagoniststyrka hos tidigare etanolberoende kontra oberoende råttor. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882-889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Svar från apa-dopaminneuroner under inlärning av beteendereaktioner. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Distinkta neurokemiska anpassningar inom nucleus accumbens som produceras av en historia av självadministrerad vs icke kontingent administrerad intravenös metamfetamin. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 707-722. [PMC gratis artikel] [PubMed]
97. Lu W, Wolf ME. Uttryck av dopamintransportör och vesikulär monoamintransportör 2 mRNA i råttens mellanhinna efter upprepad amfetaminadministrering. Brain Res. 1997; 49: 137-148. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Effektiviteten av kombinationen fluoxetin-naltrexon i bulimia nervosa. Eur psykiatri. 1996; 11: 322-324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Naltrexon användning vid behandling av anorexia nervosa och bulimia nervosa. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10: 163-172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. En FMRI-studie av självreglerande kontroll och konfliktlösning hos ungdomar med bulimia nervosa. Am J Psykiatri. 2011; 168: 1210-1220. [PMC gratis artikel] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Bristande aktivitet i neuralsystemen som förmedlar självregleringskontroll i bulimia nervosa. Arch Gen Psychiatry. 2009; 66: 51–63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. Dissociation av effekterna av MTEP [3 - [(2-metyl-1,3-tiazol-4-yl) etynyl] piperidin] på betingad återinföring och förstärkning: jämförelse mellan kokain och en konventionell förstärkare. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329: 1084-1090. [PMC gratis artikel] [PubMed]
103. Mateo Y, Brist CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Nedsatt dopaminterminal funktion och okänslighet för kokain efter kokain beror på självadministrering och berövning. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heerenveen A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Stört reglering av social utslagning i alkoholberoende: en FMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2067-2075. [PMC gratis artikel] [PubMed]
105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontal glutamat frisättning i kärnan av kärnan accumbens medierar kokain-inducerad återinställning av läkemedelssökande beteende. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Serotonintransportörgenen och risken för alkoholberoende: en metaanalytisk översyn. Drogalkohol beror. 2010; 108: 1-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kitchen I. Differentialregionspecifik reglering av alfa4beta2 * nAChRs av självadministrerade och icke kontingenta nikotin i C57BL / 6J-möss. Addict Biol. 2010; 15: 464-479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. Betydelsen av oförutsägbarhet för belöningssvar i primatdopaminneuroner. J Neurophysiol. 1994; 72: 1024-1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. En placebokontrollerad, dubbelblind crossoverstudie av naltrexonhydroklorid hos öppenvakter med normalvikt bulimi. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94-97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Neural bearbetning av negativa ordstimulering avseende kroppsbild hos patienter med ätstörningar: en fMRI-studie. Neuroimage. 2010; 50: 1333-1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Kliniska användningar av naltrexon: en översyn av bevisen. Exp Clin Psychopharmacol. 2002; 10: 213-227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Amfetamin-inducerade förändringar i dopaminreceptorer i tidigt postnatal råtta hjärnan. Dev Neurosci. 2009; 31: 193-201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Upprepad exponering för metamfetamin, kokain eller morfin inducerar förstärkning av dopaminfrisättning i mesocorticolimbic skivkulturer. PLoS One. 2011; 6: e24865. [PMC gratis artikel] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Nikotinuttag producerar en minskning av de extracellulära nivåerna av dopamin i nucleus accumbens som är lägre hos ungdomar jämfört med vuxna hanråttor. Synaps. 2010; 64: 136–145. [PMC gratis artikel] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: en hållbar molekylärbrytare för missbruk. Proc Natl Acad Sci USA A. 2001; 98: 11042-11046. [PMC gratis artikel] [PubMed]
116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, London ED. Prefrontal hypoaktivering under kognitiv kontroll hos tidiga abstinent metamfetaminberoende personer. Psykiatri Res. 2011; 194: 287-295. [PMC gratis artikel] [PubMed]
117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifiering och karakterisering av ANKK1: en ny kinasgen som är nära kopplad till DRD2 på kromosomband 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540-545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 dopaminreceptor (DRD2) gen Taq1A polymorfism och de ättrelaterade psykologiska egenskaperna hos ätstörningar (anorexia nervosa och bulimi) och fetma. Ät viktstörningar. 2007; 12: 91-96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Komorbid läkemedelsanvändning och ätstörningar - en genomgång av prevalensstudier. Nordiska studier om alkohol och droger. 2012; 29: 303–314.
120. Osborne MP, Olive MF. En roll för mGluR5-receptorer i intravenös metamfetamin-självadministrering. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206-211. [PubMed]
121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Matberövande minskar mRNA och aktiviteten hos råttdopamintransportören. Neuroendokrinologi. 1998; 68: 11-20. [PubMed]
122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Effekter av matbegränsning och sackarosintag på synaptisk leverans av AMPA-receptorer i nucleus accumbens. Synapse. 2011; 65: 1024-1031. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine minskar konsumtionen av mycket smakrik mat i en råttmodell för binge ätande. Aminosyror. 2011; 40: 477-485. [PMC gratis artikel] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamin-mikrodialys i kärnan accumbens under akut och kronisk morfin, naloxonfällt uttag och klonidinbehandling. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Olika anpassningar i AMPA-receptoröverföring i nucleus accumbens efter korta vs långa kokain-självadministrationsregimer. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1789-1797. [PMC gratis artikel] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Dagligt bingeing på socker frisätter upprepade gånger dopamin i accumbens skalet. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Effekter av nikotin och mecamylamin-inducerad abstinens på extracellulär dopamin och acetylkolin i råttkärnan. Psychopharmacology. 2001; 157: 105-110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Neuroadaptiva förändringar i mesoaccumbens dopaminsystem efter kronisk självadministrering av nikotin: en mikrodialysstudie. Neuroscience. 2004; 129: 415-424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Minskad roll Dopamin D1-receptorsignalering med utvecklingen av en beroende fenotyp hos råttor. Biol Psykiatri. 2013 [PMC gratis artikel] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Ätstörningar: en översikt över behandlingssvar och den potentiella påverkan av sårbarhetsgener och endofenotyper. Expert Opin Pharmacother. 2007; 8: 2029-2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, racloprid och naltrexon minskar differentiellt intaget av fast fettemulsion under begränsade åtkomstförhållanden. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581-590. [PMC gratis artikel] [PubMed]
132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Extracellulär dopamin, norepinefrin och serotonin i det ventrala tegmentala området och kärnanslager av fritt rörliga råttor under intracerebral dialys efter systemisk administrering av kokain och andra upptagsblockerare. Psychopharmacology. 1997; 134: 309-317. [PubMed]
133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Nedsatt prefrontal kortikal funktion och störde adaptiv kognitiv kontroll i metamfetaminmisbrukare: en funktionell magnetisk resonansavbildningstudie. Biol Psykiatri. 2009; 65: 706-709. [PMC gratis artikel] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Effekter av kronisk alkohol och upprepade berövningar på dopamin D1- och D2-receptornivåer i den utökade amygdalaen hos inavlade alkoholföredragna råttor. Alcohol Clin Exp Res. 2006; 30: 46-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
135. Schultz W. Neural kodning av grundläggande belöningsvillkor för djurens inlärningsteori, spelteori, mikroekonomi och beteendeekologi. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
136. Se RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. Bedömning in vivo av frisättning och metabolism av dopamin i det ventrolaterala striatumet för vakna råttor efter administrering av dopamin D1 och D2 receptoragonister och antagonister. Neuro. 1991; 30: 1269-1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Effekter av opioid- och dopaminreceptorantagonister på återfall som induceras av stress och återexponering för heroin hos råttor. Psychopharmacology. 1996; 125: 385-391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. Dopamintransportör mRNA är uppreglerat i substantia nigra och ventral. Neurosci Lett. 1997; 236: 131-134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Akut metamfetaminadministration ökar tyrosinhydroxylas-mRNA-nivåer i råtta locus coeruleus. Brain Res. 1997; 52: 146-150. [PubMed]
140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Effekterna av mGlu2 / 3-agonisten LY379268 och mGlu5-antagonisten MTEP på etanolsökande och förstärkning förändras differentiellt i råttor med en historia av etanolberoende. Biol Psykiatri. 2010; 67: 804-811. [PMC gratis artikel] [PubMed]
141. Smink FR, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemiologi av ätstörningar: förekomst, prevalens och dödlighet. Curr Psychiatry Rep. 2012; 14: 406 – 414. [PMC gratis artikel] [PubMed]
142. Sorge RE, Clarke PB. Råttor administrerar själv intravenöst nikotin levererat i en ny rökrelevant procedur: effekter av dopaminantagonister. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 633-640. [PubMed]
143. Spangler DL, Allen MD. En fMRI-undersökning av emotionell bearbetning av kroppsform i bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 2012; 45: 17-25. [PubMed]
144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatliknande effekter av socker på genuttryck i belöningsområden i råttahjärnan. Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
145. Trappa DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Nikotin och kokain självadministrering med användning av ett flertal scheman för intravenöst läkemedel och sackarosförstärkning hos råttor. Behav Pharmacol. 2010; 21: 182-193. [PMC gratis artikel] [PubMed]
146. Stamp JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Matbegränsning förbättrar toppnivån av kortikosteronnivåer, kokaininducerad lokomotorisk aktivitet och DeltaFosB-uttryck i råttans kärnkraft. Brain Res. 2008; 1204: 94-101. [PubMed]
147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid och heroinaktivering av mesolimbisk dopamintransmission genom en vanlig mu1 opioidreceptormekanism. Vetenskap. 1997; 276: 2048-2050. [PubMed]
148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD-svar på alkoholstimuli hos alkoholberoende unga kvinnor. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
149. National Center for Addiction and Substance Abuse. National Center on Addiction and Substance Abuse (CASA) vid Columbia University; New York: 2003. Mat för tanke: missbruk och ätstörningar.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. En roll för dopamin D1-liknande receptorer i akut livsmedelsberövande-inducerad återinförande av heroinsökande hos råttor. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217-226. [PMC gratis artikel] [PubMed]
151. Trotzky A. Behandlingen av ätstörningar som tillägg bland tonåriga kvinnor. Int J Adolesc Med Health. 2002; 14: 269-274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Medial prefrontal cortexaktivitet associerad med provokation av symptom i ätstörningar. Am J Psykiatri. 2004; 161: 1238-1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekvensen av kokainadministration påverkar kokaininducerade receptorförändringar. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. En roll för DeltaFosB i kalorirestriktionsinducerade metaboliska förändringar . Biol Psykiatri. 2011; 70: 204-207. [PMC gratis artikel] [PubMed]
155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Låg nivå av hjärndopamin D2-receptorer i metamfetaminmisbrukare: förening med metabolism i orbitofrontal cortex. Am J Psykiatri. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Minskad tillgänglighet av dopamin D2-receptorer är associerad med minskad frontal metabolism hos kokainmissbrukare. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Fetma och missbruk: neurobiologiska överlappningar. Obes Rev. 2013; 14: 2 – 18. [PubMed]
158. Wang RY. Dopaminerga nervceller i råttventralt tegmentalt område. III. Effekter av d-och l-amfetamin. Brain Res recensioner. 1981; 3: 153-165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Basala extracellulära dopaminnivåer i nukleinsymbolerna minskar vid kokainuttagning efter självbegränsad åtkomst. Brain Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Effekter av dopaminagonister och antagonister på kokaininducerad operant svarar på en kokainassocierad stimulans. Psychopharmacology. 1996; 126: 311-322. [PubMed]
161. Vit FJ, Wang RY. A10 dopaminneuroner: autoreceptors roll för att bestämma avfyrningshastighet och känslighet för dopaminagonister. Life Sci. 1984; 34: 1161-1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Förbättrad cue-reaktivitet och fronto-striatal funktionell anslutning vid kokainanvändningsstörningar. Drogalkohol Beroende. 2011; 115: 137-144. [PMC gratis artikel] [PubMed]
163. Wilson GT. Psykologisk behandling av binge äta och bulimia nervosa. J Ment Health. 1995; 4: 451-457.
164. Klok RA. Dopamin, lärande och motivation. Naturen granskar neurovetenskap. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
165. Wolf ME, Tseng KY. Kalciumpermeabla AMPA-receptorer i VTA och nucleus accumbens efter exponering av kokain: när, hur och varför? Främre Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, racloprid och naltrexon påverkar differentiellt intaget av fett / sackarosblandningar under begränsade åtkomstvillkor. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528-536. [PMC gratis artikel] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Äta och dricka orsakade ökad dopaminfrisättning i nucleus accumbens och ventral tegmental område i råtta: mätning genom in vivo mikrodialys. Neurosci Lett. 1992; 139: 73-76. [PubMed]
168. Unga KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amfetamin förändrar beteende och mesocorticolimbic dopaminreceptoruttryck i det monogama kvinnliga prärievollen. Brain Res. 2011; 1367: 213-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. En viktig roll för DeltaFosB i kärnan accumbens i morfin åtgärder. Nat Neurosci. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Beteendemässig och farmakologisk modulering av ventral tegmental dendritisk dopaminfrisättning. Brain Res. 1994; 656: 59-70. [PubMed]
171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Återtagande från kronisk exponering för nikotin förändrar dopaminsignaliseringsdynamiken i nucleus accumbens. Biol Psykiatri. 2012; 71: 184-191. [PMC gratis artikel] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Jämförelse av kokain- och metamfetamin-framkallad dopamin- och glutamatöverskridning i somatodendritiska och terminala fältregioner i råtthjärnan under akuta, kroniska och tidiga abstinensförhållanden. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93-120. [PubMed]