Biolpsykiatri. 2015 Dec 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.
Brown RM1, Kupchik YM2, Spencer S3, Garcia-Keller C4, Spanswick DC5, Lawrence AJ6, Simonds SE5, Schwartz DJ3, Jordan KA3, Jhou TC3, Kalivas PW3.
Abstrakt
BAKGRUND:
Det finns ökande bevis på att den patologiska överätningen som ligger bakom vissa former av fetma är tvångsmässig och därför innehåller delar av en beroendeframkallande störning. Emellertid saknas direkta fysiologiska bevis som kopplar över fetma till synaptisk plasticitet liknande det som förekommer i beroende. Vi försökte fastställa om benägenheten till dietinducerad fetma (DIO) är förknippad med beroendeframkallande beteende, liksom synaptiska försämringar i nucleus accumbens kärna anses vara kännetecken för missbruk.
METODER:
Sprague Dawley-råttor tilläts fri tillgång till en smakrik diet under 8 veckor, varpå de separerades genom viktökning i DIO-benägna och DIO-resistenta undergrupper. Tillgång till smakrik mat begränsades sedan till dagliga operativa självadministrationssessioner med användning av schema för fast förhållande 1, 3 och 5 och progressiva förhållanden. Därefter framställdes hjärnskivor från nucleus accumbens och vi testade på förändringar i förhållandet mellan α-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazol-propionsyra (AMPA) och N-metyl-D-aspartatströmmar och förmågan att uppvisa långvarig depression.
RESULTAT:
Vi fann att benägenheten att utveckla DIO är kopplad till underskott i förmågan att inducera långvarig depression i nucleus accumbens, samt ökad potentiering vid dessa synapser mätt med AMPA / N-metyl-D-aspartatströmmar. I överensstämmelse med dessa försämringar observerade vi beroendeframkallande beteende hos DIO-benägna råttor, inklusive 1) ökad motivation för smaklig mat; 2) överdrivet intag; och 3) ökade matsökning när maten inte var tillgänglig.
SLUTSATSER:
Våra resultat visar överlappning mellan benägenheten för DIO och de synaptiska förändringarna som är förknippade med aspekter av beroendeframkallande beteende, vilket stöder delvis sammanfallande neurologiska underlag för tvångsmässig ätande och drogberoende.
NYCKELORD:
Matberoende; Glutamat; Långvarig depression; Nucleus accumbens; Fetma; Synaptisk plasticitet
;
