Altered Dopamine Synaptic Markers i Postmortem Brain Of Obese Subjects (2017)

Front Hum Neurosci. 2017 Aug 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.

Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Mash DC1,2.

Abstrakt

Dopaminerg signalering i belöningsvägen i hjärnan har visat sig spela en viktig roll i matintaget och utvecklingen av fetma. Feta råttor frisätter mindre dopamin (DA) i nucleus accumbens (NAc) efter matintag, och amfetaminstimulerad striatal DA-frisättning reduceras in vivo- hos överviktiga personer. Dessa studier tyder på att DA-hypofunktion i samband med hedonisk dysregulation är involverad i patofysiologin för fetma.

För att identifiera hjärnförändringar i fetma jämfördes kvantitativa mätningar av DA synaptiska markörer i hjärnvävnader med postmortem med normal vikt och feta individer över en rad ökande kroppsmassaindex (BMI). DA-transporternummer (DAT) i striatum jämfördes med det relativa uttrycket av DAT, tyrosinhydroxylas (TH) och D2-dopaminreceptorer (DRD2) i DA-nervceller i mellanhålet. Radioligandbindande analyser av [3H] WIN35,428 visade att antalet striatal DAT-bindningsställen var omvänt korrelerat med ökande BMI (r = -0.47; p <0.01). DAT- och TH-genuttryck minskade signifikant i det somatodendritiska facket hos feta individer (p <0.001), utan någon signifikant förändring i DRD2 jämfört med försökspersoner med normal vikt. Den reducerade densiteten av striatal DAT med motsvarande reduktioner i DAT- och TH-genuttryck i substantia nigra (SN) antyder att fetma är associerad med hypodopaminerg funktion. Ett DA-belöningsbristsyndrom har föreslagits ligga till grund för onormalt ätbeteende som leder till fetma. Neurobiologiska förändringar i presynaptiska DA-markörer visade att postmortem i mänsklig hjärna stöder en koppling mellan hedonisk DA-dysregulation och fetma.

NYCKELORD:

BMI; dopaminreceptor; dopamintransportör; fetma; striatum; substantia nigra; tyrosinhydroxylas

PMID: 28824395

PMCID: PMC5541030

DOI: 10.3389 / fnhum.2017.00386