Cholinerg modulation av mat och läkemedelsmättnad och tillbakadragande (2012)

Physiol Behav. 2012 juni 6; 106 (3): 332-6. doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.020.

Avena NM, Rada PV.

Källa

University of Florida, College of Medicine, Department of Psychiatry, McKnight Brain Institute, Gainesville FL 32610, USA. [e-postskyddad]

Abstrakt

Även om de endast utgör en liten del av nervcellerna i regionen, tycks kolinergiska internuroner i ryggstratumet spela en viktig roll i regleringen av olika aptitliga beteenden, delvis genom deras interaktioner med mesolimbic dopamin (DA) -system. I denna översikt beskriver vi studier som antyder att aktiviteten hos kolinergiska internuroner i nucleus accumbens (NAc) och kolinergiska prognoser till det ventrala tegmentalområdet (VTA) påverkar matningsbeteendet.

In vivo-mikrodialysstudier på råttor har gjort avslöjade att upphörandet av en måltid är förknippad med en ökning av acetylkolin (ACh) -nivåer i NAc. ACh-aktivering undertrycker utfodring, och detta är också förknippat med en ökning av synaptisk ansamling av ACh. Vidare diskuterar vi hur, utöver deras roll i avslutningen av en måltid, spelar kolinergiska internuroner i NAc en integrerad roll i upphörandet av droganvändningen. Ett annat kolinergiskt system involverat i olika aspekter av aptitligt beteende är projektionen från pedunculpontin-kärnorna direkt till VTA. Aktivering av detta system förbättrar beteenden genom aktivering av det mesolimbiska DA-systemet och antagonism av ACh-receptorer i VTA kan reducera självadministrering av läkemedel. Slutligen diskuterar vi rollen som accumbens ACh spelar både i läkemedels- och smakuttag.

Studier visar att accumbens ACh ökar vid tillbakadragande av flera olika missbruksdroger (inklusive kokain, nikotin och morfin). Denna ökning av extracellulära nivåer av ACh, i kombination med en minskning av extracellulära nivåer av DA, tros bidra till ett aversivt tillstånd, vilket kan manifestera sig som beteenden associerade med läkemedelsuttag. Denna teori har också tillämpats på studier av överätning och / eller ”livsmedelsberoende”, och resultaten tyder på en liknande obalans i DA / ACh-nivåer, vilket är associerat med beteendevisningar om drogliknande tillbakadragande.

Sammanfattningsvis spelar kolinergiska nervceller en viktig roll i moduleringen av både mat- och läkemedelsintag, liksom de aversiva aspekterna av mat- och läkemedelsrelaterat beroendeframkallande beteende.