Psykofarmakologi (Berl). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.
Finger BC1, Dinan TG, Cryan JF.
Abstrakt
RATIONELL:
Det ghrelinergiska systemet är involverat i utvecklingen av fetma och i modulering av centrala belöningssystem. Det har rapporterats att dietinducerad fetma orsakar trubbiga svar på matintag till ghrelinadministration, associerad med central ghrelinresistens. Här undersöker vi om de stimulerande effekterna av ghrelin på belöningssystemet förändras i dietinducerade feta möss.
METODER:
Fetma inducerades i C57BL / 6J-möss genom att mata fettrik diet under 13 veckor. Möss tränades i en operant fixerad och exponentiell progressiv kvotuppgift för att svara för sackarosbelöningar. I ett ad libitum matat tillstånd administrerades ghrelin och en ghrelinreceptorantagonist i det progressiva förhållandet. Förändringar i det centrala ghrelin-systemet i dietinducerade feta möss bedömdes.
RESULTAT:
Feta möss visade försvagat förvärv och prestanda i det fasta och progressiva förhållande-paradigmet. Det viktigaste är att dietinducerad fetma inhiberade de stimulerande effekterna av ghrelin (2 nmol, 3 nmol / 10 g) på progressivt förhållande som svarade medan magra djur visade sig ha ökat svar. Administrering av ghrelinreceptorantagonisten (D-Lys (3)) - GHRP-6 (66.6 nmol / 10 g) minskade prestanda hos mager men inte feta möss. Denna okänslighet för ghrelinreceptorligander hos möss på diet med hög fetthalt stöds ytterligare av minskat mRNA-uttryck av ghrelinreceptorn i hypothalamus och kärnan uppsamlade i feta möss.
SLUTSATSER:
Denna studie visar att de modulatoriska effekterna av ghrelinreceptorligander är trubbade i en musmodell av dietinducerad fetma i en progressiv kvotuppgift. Därigenom utvidgar våra data det tidigare beskrivna ghrelinresistensen hos dessa möss från matintag till belöningsassocierat beteende.
PMID: 21892647
DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0
;