Behav Brain Res. 2015 Sep 15; 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.
Bharne AP1, Borkar CD1, Subhedar NK2, Kokare DM3.
Höjdpunkter
- CART-uttrycket ökar under binge jämfört med det i sated tillstånd.
- Högre dos av CART eller rimonabant kräver för att minska matintaget hos bingande råtta.
- Binge vana inducerar neuroplasticitet i lateral hypothalamus och hippocampus.
- Olikartade CART-vägar förmedlar information om mättnad och belöning.
- Rimonabant inducerar anhedoni och minskar binge äta via CART i AcbSh.
Abstrakt
Binge äta (BE) stör störning av foder och subverts belöning mekanism. Eftersom kokain- och amfetaminreglerad transkriptpeptid (CART) medierar mättnad och belöning, motiverar dess roll i BE utredning. För att inducera BE gav råttor begränsad tillgång till söt smakrik kost med hög fetthalt (HFSPD) under en period av 4 veckor. Immunoreaktivitetsprofil för CART-elementen och tillhörande neuroplastiska förändringar studerades i mättnads- och belöningsreglerande hjärnkärnor. Vidare undersökte vi effekterna av CART, CART-antikropp eller rimonabant på intaget av normal chow eller HFSPD.
Råttor som matades med HFSPD visade utveckling av BE-liknande fenotyp, vilket återspeglas av betydande konsumtion av HFSPD inom kort tidsram, vilket tyder på dysreglerade mättnadsmekanismer. Vid mittpunkten under BE ökades CART-immunoreaktivitet signifikant i hypotalamisk bågformig (ARC), lateral (LH), nucleus accumbens shell (AcbSh) och paraventrikulär kärna av thalamus (PVT). För nästa 22-h postbinge-tidsperiod visade dock djuren inget intresse för mat och låg CART-uttryck.
Pre-binge-behandling med rimonabant, ett läkemedel som rekommenderas för behandling av BE, gav anorexi, ökade CART-uttryck i ARC och LH, men inte i AcbSh och PVT. Högre dos av CART krävdes för att producera anorexi hos bingade råttor. Medan neuronala spårningsstudier bekräftade CART-fiberkonnektivitet från ARC och LH till AcbSh, förhöjde ökningen av immungäring av CART och synaptophysin i denna väg i BE-råttor att stärka CART-anslutningen.
Vi drar slutsatsen att CART-bärande ARC-LH-PVT-AcbSh-belöningskrets kan åsidosätta mättnadssignaleringen i ARC-PVN-vägen i BE-råttor.
NYCKELORD: Binge äta; Kokain- och amfetaminreglerad transkriptpeptid (CART); immunoreaktivitet; neuroplasticity; Pris; mättnads~~POS=TRUNC
PMID: 26008155
DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030
;