Dopaminerga försämringar underlättar fysisk inaktivitet hos personer med fetma? (2016)

. 2016; 10: 514.

Publicerad online 2016 Oct 14. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Abstrakt

Fetma är förknippat med fysisk inaktivitet, vilket förvärrar de negativa hälsokonsekvenserna av fetma. Trots en bred enighet om att personer med övervikt skall träna mer, det finns få effektiva metoder för att öka fysisk aktivitet hos personer med fetma. Denna brist återspeglas i vår begränsade förståelse för de cellulära och molekylära orsakerna till fysisk inaktivitet vid fetma. Vi antar att försämringar av dopaminsignalering bidrar till fysisk inaktivitet hos personer med fetma, som vid klassiska rörelsestörningar som Parkinsons sjukdom. Här granskar vi två bevisrader som stöder denna hypotes: (1) kronisk exponering för obesogena dieter har kopplats till försämringar av dopaminsyntes, frisättning och receptorfunktion, särskilt i striatum, och (2) striatal dopamin är nödvändig för korrekt kontroll av rörelse. Att identifiera de biologiska faktorerna för fysisk inaktivitet kan leda till mer effektiva strategier för att öka fysisk aktivitet hos personer med fetma, samt förbättra vår förståelse för varför det är svårt för personer med fetma att ändra deras fysiska aktivitetsnivåer.

Nyckelord: fetma, dopamin, motion, fysisk aktivitet, främjande av fysisk aktivitet, Parkinsons sjukdom, rörelsestörningar

Beskrivning

Fetma är förknippat med minskade motoreffekter, ofta benämnda "fysisk inaktivitet" (Tudor-Locke et al., ; Bouchard et al., ) även om huruvida detta förhållande är kausalt förblir en debattpunkt (Simon et al., ; Haskell et al., ; Dwyer-Lindgren et al., ; Swift et al., ). Trots betydelsen av fysisk aktivitet för hälsan finns det få effektiva metoder för att öka fysisk aktivitetsnivå hos personer med fetma, vilket leder till att vissa forskare drar slutsatsen att ”det finns för närvarande inga evidensbaserade ingripanden som kan pålitligt och hållbart öka nivån på fysiska aktivitet bland överviktiga vuxna ”(Ekkekakis et al., ). Denna punkt återspeglas i vår begränsade förståelse av cellulära och molekylära determinanter för fysisk inaktivitet hos personer med fetma. Vi tror att en cellförståelse av varför fetma är förknippat med fysisk inaktivitet behövs för att förstå och i slutändan förändra förhållandet mellan fetma och fysisk inaktivitet. I den här översynen föreslår vi att försämringar av striatal dopamin bidrar till fysisk inaktivitet i fetma, liknande klassiska rörelsestörningar som Parkinsons sjukdom.

Striatumet är en förhjärnstruktur som styr rörelse, såväl som lärande och känslomässiga tillstånd. Det finns två huvudprojektionscelltyper i striatum, de "direkta" och de "indirekta" vägarna med medelstora neuroner (dMSN och iMSN), såväl som flera klasser av internuroner. dMSNs och iMSNs uppvisar distinkta proteinuttrycksmönster, projektionsmål och stöder distinkta beteendefunktioner (Alexander och Crutcher, ; DeLong, ; Gerfen et al., ; Graybiel et al., ; Le Moine och Bloch, ; Obeso et al., ; Figur Figure1A) .1A). dMSN uttrycker det exciterande Gs-kopplad dopamin D1 receptor (D1R), medan iMSN uttrycker den hämmande Gi-kopplad dopamin D2 receptor (D2R; Gerfen et al., ). Dopamin kan underlätta rörelse genom att binda till D1R: er och förbättra utsignalen från dMSN: er eller genom att binda till D2R: er och hämma utsignalen från iMSN: er (Sano et al., ; Buch et al., ; Durieux et al., ; Kravitz et al., ). På detta sätt styr dopaminerg signalering nedströms signalering av dMSN: er och iMSN: er och resulterande motorutgång. Vi har förenklat denna diskussion i syftet med denna översyn, men striatal-funktion påverkas också av flera ytterligare lager av komplexitet (Mink, ; Calabresi et al., ). Till exempel är ryggstriatum ofta kopplat till motorstyrning, medan det ventrala striatum är kopplat till motivation och ansträngande rörelse (Mogenson et al., ; Voorn et al., ; Kreitzer och Malenka, ).

Figur 1 

Basal ganglia kretsar i magra och feta förhållanden. (A) Striatala neuroner skickar projektioner till mitten av hjärnan via direktvägen eller indirekt väg. Schemat replikeras i magra (vänster) och feta (höger) tillstånd för att visa rapporterade dopaminerga .

Betydelsen av dopamin för korrekt kontroll av rörelse är uppenbar i neurologiska störningar. Hypokinetiska tillstånd som Parkinsons sjukdom är resultatet av för lite striatal dopamin (Hornykiewicz, ), medan hyperaktiva tillstånd som bipolär mani är förknippade med för mycket (Logan och McClung, ). Läkemedel som ökar frisättningen av dopamin (t.ex. amfetamin) ökar motoreffekten (Schindler och Carmona, ) och dopaminantagonister (används kliniskt för att minska maniska episoder) resulterar ofta i motoriska nedsättningar som en biverkning (Janno et al., ; Parksepp et al., ). Genetiska manipulationer hos djur stöder vidare rollen för striatal dopaminöverföring vid motorisk kontroll, eftersom möss som saknar dopaminreceptorer har minskat rörelse (Drago et al., ; Xu et al., ; Baik et al., ; Kelly et al., ; Beeler et al., ), medan de som överuttrycker dopaminreceptorer är hyperaktiva (Ikari et al., ; Ingram et al., ; Dracheva et al., ; Thanos et al., ; Trifilieff et al., ). I synnerhet reducerar celltypspecifika reduktioner av D2R i iMSN: er rörelse i det öppna fältet, vilket visar att D2R är tillräckligt för att reglera fysisk aktivitet genom att kontrollera resultatet från iMSN: er (Anzalone et al., ; Lemos et al., ). Sammanfattningsvis främjar striatal dopamin rörelse hos djur på grund av åtgärder på dess striatala målneuroner.

Fetma är förknippat med försämringar av striatal dopaminfunktion. Rapporterade nedsättningar inkluderar brister i dopaminsyntes och frisättning samt förändringar i striatal dopaminreceptorer. Även om förändringar i striatal DA-överföring ofta diskuteras i relation till belöningsbearbetning (Kenny et al., ; Volkow et al., ), vi antar att dessa nedsättningar också kan bidra till kopplingen mellan fetma och fysisk inaktivitet (figur (Figure1B1B).

Fetma och fysisk inaktivitet

Ett omvänt samband mellan viktökning och fysisk aktivitet har observerats hos människor (Hemmingsson och Ekelund, ; Chaput et al., ; Hjorth et al., ), icke-mänskliga primater (Wolden-Hanson et al., ) husdjur (Morrison et al., ) och gnagare (Jürgens et al., ; Bjursell et al., ). Korsartens natur i detta förhållande indikerar att det är ett bevarat fenomen som kan komma från den evolutionära fördelen med att lagra energi i tider med kaloriöverskott, ett tillstånd som är sällsynt i naturen. I moderna miljöer förvärrar emellertid fysisk inaktivitet de negativa hälsoeffekterna av fetma, vilket ökar risken för hjärtsjukdom och diabetes (Al Tunaiji et al., ; Bao et al., ; Bouchard et al., ). Det är möjligt att fysisk inaktivitet föregår och därmed bidrar till viktökning (Jürgens et al., ; Haskell et al., ). Djur med höga nivåer av spontan fysisk aktivitet är faktiskt delvis skyddade mot dietinducerad fetma (Teske et al., ; Zhang et al., ). Även om tidigare befintliga skillnader i aktivitetsnivåer kan bidra till förhållandet mellan fetma och fysisk inaktivitet, på cellnivå förblir det oklart varför personer med fetma är inaktiva.

En del av svårigheten att förstå detta förhållande härrör från de mångfacetterade naturen hos de två variablerna. Exempelvis begränsar vikten av överskott av fettfogar led- och muskelrörlighet och ökar ledvärk, vilket kan göra det svårare för människor att röra sig (Belczak et al., ; Muramoto et al., ). Vikt förefaller dock inte ensam för att förklara fysisk inaktivitet hos personer med övervikt. Flera forskare har spårat fysiska aktivitetsnivåer över perioder med viktminskning, för att se om fysiska aktivitetsnivåer ökar när människor går ner i vikt och upplever färre rörelsebegränsande effekter av överskott av fett. Överraskande är viktminskning generellt förknippad med minskaroch inte ökar i fysisk aktivitet (de Boer et al., ; de Groot et al., ; Martin et al., ; Redman et al., ). Dessa resultat har förklarats i termer av metaboliska anpassningar, eftersom kroppen försöker minska energiförbrukningen för att kompensera för det kaloriunderskott som orsakas av kosten. Men när försökspersoner spårades under bibehöll perioder med viktminskning som varade under ett år, ökade fortfarande inte fysiska aktivitetsnivåer över feta nivåer före diet (Camps et al., ). Liknande resultat har rapporterats efter gastrisk bypassoperation. Trots stora mängder viktminskning (> 30 kg) ökade objektivt uppmätta fysiska aktivitetsnivåer inte hos patienter som fick gastrisk bypassoperation, till och med upp till 12 månader efter viktminskningens topp (Bond et al., ; Ramirez-Marrero et al., ; Berglind et al., , ). Studier på djur stöder också dessa slutsatser, eftersom förlust av fett är återigen förknippat med minskningar och inte ökar i fysisk aktivitet (Sullivan och Cameron, ; Morrison et al., ; Vitger et al., ). Vi drar slutsatsen att vikten av överflödigt fett inte förklarar tillräckligt sambandet mellan fetma och fysisk inaktivitet. Snarare tyder bevisen på att fetmainducerade anpassningar fortsätter att bidra till fysisk inaktivitet, även efter viktminskning. Även om dessa anpassningar kan inkludera problem med kronisk rörlighet i leder eller muskler, antar vi att motorkretsar i hjärnan också är en stor bidragsgivare. Specifikt, vi antar att underskott i striatal dopaminerg signalering bidrar till den vedvarande minskningen av fysisk aktivitet vid fetma.

Att ytterligare stödja slutsatsen att vikten av fett inte förklarar tillräckligt fysisk inaktivitet vid fetma, inte alla grupper av överviktiga djur eller personer med fetma har låga nivåer av fysisk aktivitet. Även i studier som rapporterar brister i striatal dopamin kan fysiska aktivitetsnivåer förbli oförändrade (Davis et al., ). Liknande fynd har rapporterats även under kontrollerade förhållanden hos människor. I en 8-veckors studie där försökspersoner övermatades av 1000 kalorier per dag ökade försökspersonerna sin spontana fysiska aktivitet, trots att de fick ett genomsnitt på 4.7 kg. Författarna kopplade denna ökning till en mekanism för att sprida överskottsenergi för att bevara kroppsvikt (Levine et al., ). En liknande ökning av fysisk aktivitet rapporterades i en 8-veckors överätande studie, trots en genomsnittlig viktökning på 5.3 kg (Apolzan et al., ). Medan fysisk inaktivitet är ett korrelat mellan fetma i stora populationer, finns det stor variation på denna punkt bland individer. Denna variation kan vara en annan väg för att upptäcka de cellulära grunden för förhållandet mellan fysisk aktivitet och fetma.

Fetma och störningar i dopaminproduktion och frisättning

En mängd djurforskningar har beskrivit förändringar i dopaminsystemet vid fetma. Majoriteten av studierna på överviktiga gnagare har fokuserat på dopaminöverföring i nucleus accumbens (NAc), som ligger i det ventrala striatumet och är involverat i en ansträngande rörelse (Salamone et al., ; Schmidt et al., ). Baserat på denna roll kan NAc vara särskilt viktigt för att förklara bristen på kraftig fysisk aktivitet vid fetma (Ekkekakis et al., ). Långsiktigt AD libitum diet med hög fetthalt minskade tonic dopamin i NAc från möss (Carlin et al., ) såväl som dopaminomsättning i NAc hos råttor (Davis et al., ). Detta specifika underskott skilde sig från fett, eftersom råttor som matades med en isokalorisk mängd diet med hög fetthalt också hade minskat dopaminomsättningen (Davis et al., ). Medan både chow och fettrik diet ökade fasisk dopamin i NAc hos magra råttor, hade feta råttor ett trubbigt svar på dessa dieter (Geiger et al., ). Kronisk exponering kan vara nödvändig för underskott i fasisk dopaminsignalering, eftersom de ses efter 6, men inte 2, veckor med fettsnål diet (Cone et al., ). I likhet med skillnader som observerats i frisättning av fasisk dopamin i NAc hos feta djur, hade råttor som avlades för att vara benägna att öka viktökning reducerat dopaminergiska svar på båda chow (Geiger et al., ) och fettrik diet (Rada et al., ).

Ovanstående brister i frisättning av dopamin kan förklaras genom förändringar i gener involverade i syntesen och metabolismen av dopamin. Middrivna dopaminregioner inklusive substantia nigra och det ventrale tegmentalområdet (VTA) ger den huvudsakliga dopaminerge innervationen till striatum (figur (Figure1) .1). Expression av tyrosinhydroxylas, det hastighetsbegränsande enzymet i dopaminsyntes, reduceras i VTA hos möss som matas med en fettrik diet (Vucetic et al., ; Carlin et al., ). Återigen berodde detta inte på fettlagring, eftersom liknande effekter observerades hos möss som matades med en fettsnål diet (Li et al., ). Effekten av fettrik diet på co-acetylmetyltransferas (COMT), ett viktigt enzym som är ansvarigt för nedbrytningen av dopamin är mindre tydlig, med studier som rapporterar antingen minskat (Carlin et al., ) eller oförändrad (Alsio et al., ; Vucetic et al., ) uttryck efter dietinducerad fetma. Intressant nog har polymorfismer som ger låg aktivitet av monoamine-oxidaser (det andra huvudenzym som ansvarar för nedbrytande dopamin) hos människor kopplats till fetma (Camarena et al., ; Ducci et al., ; Need et al., ). Sammantaget stöder bevisningen två slutsatser: (1) exponering för dieter med hög fetthalt kan försämra dopaminsyntes och striatal frisättning och bearbetning av dopamin, men (2) heterogenitet finns bland dessa rapporter, vilket indikerar att effekterna av fettsnål dieter på dopaminen systemet är komplext och kan förekomma olika mellan olika individer.

Fetma och dysfunktion hos dopaminreceptorer

Flera forskare har observerat förändringar i dopaminreceptorer hos personer med fetma. Personer med minst en kopia av drd2 Taq1A-allelen har reducerat hjärnans D2R tillgänglighet av ~ 30 – 40% (Noble et al., ; Thompson et al., ) och en ökad förekomst av fetma (Blum et al., ; Stice et al., , ; Davis et al., ; Carpenter et al., ). Ett omvänt samband mellan fetma och tillgänglighet av D2R, analyserad via positron emission tomography (PET), har också rapporterats hos människor. Detta rapporterades först av Wang et al. () och stöttes initialt av andra (Volkow et al., ; de Weijer et al., ; Kessler et al., ; van de Giessen et al., ). Flera andra grupper har emellertid misslyckats med att replikera detta fynd (Dunn et al., ; Caravaggio et al., ; Cosgrove et al., ; Karlsson et al., , ; Tuominen et al., ), eller hittade motsatta föreningar i olika regioner i striatum (Guo et al., ). Intressant nog noterade Guo och kollegor ett negativt samband mellan kroppsmassaindex (BMI) och D2R-bindning endast i det ventrala striatumet, vilket kan vara kopplat till ansträngande rörelser (Salamone et al., ; Schmidt et al., ). Flera möjligheter kan bero på skillnaden mellan studier av D2R-bindning och BMI. Olika D2R-radioligander användes bland dessa studier, som kan binda differentiellt till D2R eller D3R (Gaiser et al., ). Förändringar i striatal dopaminton kan påverka bindningspotentialen (Horstmann et al., ). Slutligen kan experimentella faktorer inklusive tiden efter måltidskonsumtion eller individuell variation mellan individer bidra till observerade skillnader (Small et al., ).

Djurstudier har mer konsekvent kopplade försämringar i D2R till fetma via analys av mRNA (Mathes et al., ; Zhang et al., ), protein (Johnson och Kenny, ; Adams et al., ) och receptorbindning (Huang et al., ; Hajnal et al., ; Thanos et al., ; Michaelides et al., ; van de Giessen et al., , ; Narayanaswami et al., ). Intressant nog hade råttor som hölls på en isokalorisk diet med hög fetthalt (men inte högt socker) också lägre nivåer av D2R i ventral (men inte rygg) striatum (Adams et al., ), som stöder slutsatsen att exponering för diet med hög fetthalt kan vara en bättre prediktor för dopaminerg dysfunktion än viktökning i sig själv (van de Giessen et al., ). Hittills har inget publicerat arbete undersökt samband mellan D1-typ av dopaminreceptorer (D1R) och fetma hos människor, så en utvärdering av potentiella förändringar här är begränsad till ett litet antal djurstudier. D1R mRNA minskades hos feta råttor relativt mager kontroller (Vucetic et al., ; Zhang et al., ), medan en annan studie rapporterade en minskning av D1R endast hos honråttor (Ong et al., ). Vi drar slutsatsen att reducerad funktion av D2Rs verkar vara en särskilt viktig förändring i fetma, även om det finns betydande variationer i D2R-förändringar bland studier och individer. Tyvärr är studier av D1R för glesa för att göra starka slutsatser om dess förhållande till fetma.

Återhämtar förändringar i dopaminfunktionen med viktminskning?

Det är oklart om förändringar i dopaminsignalering hos personer med fetma kvarstår efter viktminskning. De få studier som finns på detta ämne pekar på att dopaminerga förändringar är åtminstone delvis motståndskraftiga mot förändringar och ibland till och med förvärras av viktminskning. Kost med hög fetthalt minskade halterna av flera enzymer som var involverade i dopaminproduktion i VTA och NAc, och att byta dessa feta möss till chow med låg fetthalt orsakade ännu ytterligare minskningar av dessa enzymer (Carlin et al., ; Sharma et al., ). Två PET-avbildningsstudier rapporterade brist på återhämtning av D2R-bindning efter Roux-en-Y gastrisk bypass-kirurgi (RYGB) hos människor, med en som visade en ytterligare minskning av bindningen (Dunn et al., ; de Weijer et al., ). En liten studie av fem kvinnor rapporterade om en delvis återhämtning av D2R-bindande 6-veckor efter RYGB (Steele et al., ). En ökning av D2R-bindningen rapporterades också under livsmedelsbegränsning och tillhörande viktändringar hos feta råttor (Thanos et al., ). Även om uppgifterna om detta ämne är begränsade verkar det som om dietinducerade förändringar i dopaminfunktionen är åtminstone delvis bestående efter viktminskning. I överensstämmelse med denna slutsats förblir fysiska aktivitetsnivåer låga hos personer med övervikt, även månader efter topp av viktminskning (Bond et al., ; Camps et al., ; Ramirez-Marrero et al., ; Berglind et al., , ). Återigen utesluter det lilla antalet studier av detta ämne fasta slutsatser och understryker behovet av ytterligare forskning om persistensen av dopaminerga förändringar hos personer med övervikt.

Fetma och fysisk inaktivitet: slutsatser

Kronisk exponering för obesogena dieter är förknippade med förändringar i både fysisk aktivitetsnivå och dopaminerg funktion. Kostreducerade förändringar i dopaminsystemet kan vara tillräckliga för att förklara utvecklingen av fysisk inaktivitet hos personer med fetma. Ökad förståelse för fetma-relaterade förändringar i dopamin och relaterade system kan stödja evidensbaserade metoder för att öka fysisk aktivitet hos personer med fetma. Dessutom kan en sådan förståelse avslöja genetiska eller miljömässiga bidrag till dopaminerg dysfunktion och fysisk inaktivitet vid fetma.

Författarbidrag

AK, TO och DF utformade idén och skrev och redigerade detta manuskript.

Intresset om intressekonflikter

Författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Erkännanden

Detta arbete finansierades av NIH Intramural forskningsprogram. Vi tackar Kavya Devarakonda för kommentarer till detta manuskript.

Referensprojekt

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Långsiktigt, kaloribegränsat intag av en fettrik diet hos råttor minskar impulskontroll och ventral striatal D2-receptorsignalering - två markörer för missbrukssårbarhet. Eur. J. Neurosci. 42, 3095–3104. 10.1111 / ejn13117 [PubMed] [Cross Ref]
  • Alexander GE, Crutcher MD (1990). Funktionell arkitektur för basala ganglia-kretsar: neurala underlag för parallellbehandling. Trender Neurosci. 13, 266 – 271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Cross Ref]
  • Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C., et al. . (2010). Dopamin D1-receptorgenuttryck minskar i kärnans åkrar efter långvarig exponering för smakliga livsmedel och skiljer sig beroende på dietinducerad fetma i fetma hos råttor. Neuroscience 171, 779 – 787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
  • Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). Befolkningsberättigande fraktion av typ 2-diabetes på grund av fysisk inaktivitet hos vuxna: en systematisk översyn. BMC Folkhälsa 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C., et al. . (2012). Dubbel kontroll av dopaminsyntes och frisättning av presynaptiska och postsynaptiska dopamin D2-receptorer. J. Neurosci. 32, 9023 – 9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H., et al. . (2014). Effekter av viktökning inducerad av kontrollerad övermatning på fysisk aktivitet. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 307, E1030 – E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. . (1995). Parkinsonliknande lokomotorisk nedsättning hos möss som saknar dopamin D2-receptorer. Natur 377, 424 – 428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG, et al. . (2014). Fysisk aktivitet och stillasittande beteenden i samband med risken för progression från graviditetsdiabetes mellitus till typ 2 diabetes mellitus: en framtida kohortstudie. JAMA Intern. Med. 174, 1047 – 1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Låg dopamin D2 receptor ökar sårbarheten för fetma genom minskad fysisk aktivitet, inte ökad aptitretande motivation. Biol. Psykiatri 79, 887 – 897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Fetma och försämring av kronisk venös sjukdom och ledrörlighet. Phlebology 29, 500 – 504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Cross Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J., et al. . (2015). Längsgående bedömning av fysisk aktivitet hos kvinnor som genomgår Roux-en-Y gastrisk bypass. Obes. Surg. 25, 119 – 125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Accelerometer-uppmätt kontra självrapporterad fysisk aktivitetsnivå och stillasittande beteende hos kvinnor före och 9 månader efter Roux-en-Y gastrisk bypass. Obes. Surg. 26, 1463 – 1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J., et al. . (2008). Akut reducerad lokomotorisk aktivitet är en viktig bidragsgivare till västerländsk dietinducerad fetma hos möss. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 294, E251 – E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li C., Chen TJ, et al. . (1996). Ökad prevalens av Taq I A1-allelen av dopaminreceptorgenen (DRD2) vid övervikt med störning av komorbid substansanvändning: en preliminär rapport. Farmakogenetik 6, 297 – 305. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD, et al. . (2010). Före postoperativ fysisk aktivitetsförändring hos patienter med bariatrisk kirurgi: egenrapport kontra objektiva åtgärder. Fetma 18, 2395 – 2397. 10.1038 / oby.2010.88 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Mindre sittande, mer fysisk aktivitet eller högre kondition? Mayo Clin. Proc. 90, 1533 – 1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Buch T., Heppner FL, Tertilt C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT, et al. . (2005). En Cre-inducerbar difteritoxinreceptor förmedlar celllinjeablation efter toxinadministrering. Nat. Metoder 2, 419 – 426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Cross Ref]
  • Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Direkt och indirekt vägar av basal ganglia: en kritisk omprövning. Nat. Neurosci. 17, 1022-1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Cross Ref]
  • Camarena B., Santiago H., Aguilar A., ​​Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Familjebaserad associeringsstudie mellan monoaminoxidas A-genen och fetma: implikationer för psykofarmakogenetiska studier. Neuropsychobiology 49, 126 – 129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Cross Ref]
  • Läger SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Viktminskningsinducerad minskning av fysisk aktivitet återhämtar sig under viktunderhåll. Am. J. Clin. Nutr. 98, 917 – 923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Cross Ref]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Ventral striatum-bindning av en dopamin D2 / 3-receptoragonist men inte antagonist förutspår normalt kroppsmassaindex. Biol. Psykiatri 77, 196 – 202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Omvändning av dysfunktion i dopaminsystemet som svar på fettsnål diet. Fetma 21, 2513 – 2521. 10.1002 / oby.20374 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. (2013). Sammankoppling av dopamin D2-receptor- och leptinreceptorgener med kliniskt allvarlig fetma. Fetma 21, E467 – E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Cross Ref]
  • Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Fysisk aktivitet mot stillasittande tid: oberoende föreningar med fett hos barn. Barnläkare. Fetma. 7, 251–258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Förlängd diet med hög fetthalt minskar återupptag av dopamin utan att DAT-genuttrycket förändras. PLoS ONE 8: e58251. 10.1371 / journal.pone.0058251 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, Small DM (2015). Motsatta förhållanden mellan BMI och BOLD och dopamin D2 / 3-receptorbindningspotential i ryggstriatumet. Synapse 69, 195 – 202. 10.1002 / syn.21809 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C., Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. . (2009). Dopamin för "vill" och opioider för "gilla": en jämförelse av överviktiga vuxna med och utan binge ätande. Fetma 17, 1220 – 1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. . (2008). Exponering för förhöjda nivåer av kostfett dämpar psykostimulant belöning och mesolimbisk dopaminomsättning hos råtta. Behav. Neurosci. 122, 1257 – 1263. 10.1037 / a0013111 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Anpassning av överviktiga kvinnors energimetabolism till intag med lågt energi, studerat med kalorimetrar för hela kroppen. Am. J. Clin. Nutr. 44, 585 – 595. [PubMed]
  • de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Anpassning av överviktiga kvinnors energimetabolism till växlande och kontinuerligt lågt energiintag. Am. J. Clin. Nutr. 50, 1314 – 1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). Primatmodeller av rörelsestörningar av basal ganglia-ursprung. Trender Neurosci. 13, 281 – 285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Cross Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., ​​Ackermans MT, et al. . (2014). Striatal dopaminreceptorbindning hos sjukliga överviktiga kvinnor före och efter gastrisk bypass-operation och dess samband med insulinkänslighet Diabetologia 57, 1078 – 1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, et al. . (2011). Lägre striatal dopamin D2 / 3 receptor tillgänglighet hos överviktiga jämfört med icke-feta personer. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dracheva S., Xu M., Kelley KA, Haroutunian V., Holstein GR, Haun S., et al. . (1999). Paradoxiskt lokomotoriskt beteende hos transgena möss av dopamin D1-receptor. Exp. Neurol. 157, 169 – 179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Cross Ref]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. . (1994). Förändrad striatal funktion i en mutant mus som saknar D1A-dopaminreceptorer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 12564 – 12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). En funktionell polymorfism i MAOA-genpromotorn (MAOA-LPR) förutspår central dopaminfunktion och kroppsmassaindex. Mol. Psykiatri 11, 858 – 866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, et al. . (2010). Minskad tillgänglighet av dopamin-typ 2-receptor efter bariatrisk operation: preliminära resultat. Brain Res. 1350, 123 – 130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, et al. . (2012). Förhållande mellan dopamin-typ 2-receptorbindande potential med fasta neuroendokrina hormoner och insulinkänslighet vid fetma hos människor. Diabetes Care 35, 1105 – 1111. 10.2337 / dc11-2250 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M., et al. . (2009). D2R striatopallidal neuroner hämmar både lokomotoriska och läkemedelsbelöningsprocesser. Nat. Neurosci. 12, 393 – 395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ, et al. . (2013). Prevalens av fysisk aktivitet och fetma i USA: s län, 2001 – 2011: en färdplan för åtgärder. Popul. Hälsomätning. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Det mystiska fallet med riktlinjerna för folkhälsan som (nästan) helt ignoreras: kräver en forskningsagenda om orsakerna till extremt undvikande av fysisk aktivitet vid fetma. Obes. Rev. 17, 313 – 329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L., et al. (2016). Förhöjd Dopamin D2 / 3-receptorns tillgänglighet hos överviktiga individer: en PET-bildstudie med [11C] (+) PHNO. Neuropsychopharmacology. . [Epub före utskrift] .10.1038 / npp.2016.115 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, et al. . (2008). Bevis för defekt mesolimbisk dopamin exocytos hos fetma benägna råttor. FASEB J. 22, 2740 – 2746. 10.1096 / fj.08-110759 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Brister i mesolimbisk dopaminneuröverföring vid fetma hos råtta. Neuroscience 159, 1193 – 1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., et al. . (1990). D1 och D2 dopaminreceptorreglerad genuttryck av striatonigral och striatopallidal neuroner. Vetenskap 250, 1429 – 1432. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [Cross Ref]
  • Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Basala ganglia och adaptiv motorisk kontroll. Vetenskap 265, 1826 – 1831. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [Cross Ref]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD (2014). Striatal dopamin D2-liknande receptorkorrelationsmönster med mänsklig fetma och opportunistiskt ätbeteende. Mol. Psykiatri 19, 1078 – 1084. 10.1038 / mp.2014.102 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Förändrad dopamin D2-receptorfunktion och bindning i feta OLETF-råtta. Brain Res. Tjur. 75, 70 – 76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Fysisk aktivitet: hälsoutfall och betydelse för folkhälsopolitiken. Föregående. Med. 49, 280 – 282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). Är sambandet mellan fysisk aktivitet och fetma för kroppsmassaindex beroende? Int. J. Obes. 31, 663 – 668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A., et al. (2014). Fettheten förutspår minskad fysisk aktivitet och ökad stillasittningstid, men inte tvärtom: stöd från en longitudinell studie på 8- till 11-åriga barn. Int. J. Obes. 38, 959 – 965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hornykiewicz O. (2010). En kort historia av levodopa. J. Neurol. 257, S249 – S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Cross Ref]
  • Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). Argument för ett icke-linjärt samband mellan svårighetsgraden av mänsklig fetma och dopaminerg ton. Obes. Rev. 16, 821 – 830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Cross Ref]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. . (2006). Dopamintransportör och D2-receptorbindningsdensitet hos möss som är benägna eller är resistenta mot kronisk fettreducerad fetma. Behav. Brain Res. 175, 415 – 419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H., et al. . (1995). Adenovirusmedierad genöverföring av dopamin D2-receptor cDNA in i råttstriatum. Brain Res. Mol. Brain Res. 34, 315 – 320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Cross Ref]
  • Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Tillämpning av genterapi för att behandla åldersrelaterad förlust av dopamin D2-receptor. Exp. Gerontol. 33, 793 – 804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Prevalens av neuroleptisk-inducerade rörelsestörningar hos kronisk schizofreni hos patienter. Am. J. Psychiatry 161, 160 – 163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamin D2-receptorer i beroende-liknande belöningsdysfunktion och tvångsmat äta hos feta råttor. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Jürgens HS, Schürmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG, et al. . (2006). Hyperfagi, lägre kroppstemperatur och reducerad körhjulaktivitet föregår utvecklingen av sjuklig fetma hos Nya Zeelands feta möss Physiol. Genomics 25, 234 – 241. 10.1152 / fysiolgenomik.00252.2005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., et al. . (2015). Fetma är förknippat med minskad mu-opioid men oförändrad Dopamin D2-receptor tillgänglighet i hjärnan. J. Neurosci. 35, 3959 – 3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., et al. . (2016). Viktminskning efter bariatrisk kirurgi normaliserar hjärnopioidreceptorer vid sjuklig fetma. Mol. Psykiatri. 21, 1057 – 1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR, et al. . (1997). Hypofyslaktotrofhyperplasi och kronisk hyperprolaktinemi hos dopamin D2-receptordefektiva möss. Neuron 19, 103 – 113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Dopamin D2-receptorer och striatopallidal överföring i beroende och fetma. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 535 – 538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). Förändringar i dopaminfrisättning och dopamin D2 / 3-receptornivåer med utvecklingen av mild fetma. Synapse 68, 317 – 320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K., et al. . (2010). Reglering av Parkinsons motoriska beteenden genom optogenetisk kontroll av basala ganglia-kretsar. Natur 466, 622 – 626. 10.1038 / nature09159 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Striatal plasticitet och basal ganglia krets funktion. Neuron 60, 543-554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Le Moine C., Bloch B. (1995). D1 och D2 dopaminreceptorgenuttryck i råttstriatum: känsliga cRNA-prober visar framträdande segregering av D1 och D2 mRNA i distinkta neuronala populationer av rygg och ventral striatum. J. Comp. Neurol. 355, 418 – 426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lemos JC, Friend DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV, et al. . (2016). Förbättrad gabaöverföring driver bradykinesi efter förlust av dopamin D2-receptorsignalering. Neuron 90, 824 – 838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). Roll av termogenesen utan övningsaktivitet i resistens mot fettökning hos människor. Vetenskap 283, 212 – 214. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [Cross Ref]
  • Li Y., South T., Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). Kost med hög fetthalt minskar tyrosinhydroxylas-mRNA-uttryck oavsett fetma-känslighet hos möss. Brain Res. 1268, 181 – 189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Cross Ref]
  • Logan RW, McClung CA (2016). Djurmodeller av bipolär mani: det förflutna, nuet och framtiden. Neuroscience 321, 163 – 188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD, et al. . (2007). Effekt av kalorirestriktion på vilande metabolism och spontan fysisk aktivitet. Fetma 15, 2964 – 2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Dopaminerg dysregulation hos möss selektivt föds upp för överdriven träning eller fetma. Behav. Brain Res. 210, 155 – 163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ, et al. . (2012). PET-avbildning förutspår framtida kroppsvikt och kokainpreferens. Neuroimage 59, 1508 – 1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Mink JW (1996). De basala ganglierna: fokuserad urval och hämning av konkurrerande motorprogram. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Från motivation till handling: funktionellt gränssnitt mellan det limbiska systemet och motorsystemet. Prog. Neurobiol. 14, 69 – 97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morrison R., Penpraze V., Beber A., ​​Reilly JJ, Yam PS (2013). Föreningar mellan fetma och fysisk aktivitet hos hundar: en preliminär undersökning. J. Small Anim. Pract. 54, 570 – 574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). En observationsstudie på 6 månader av förändringar i objektivt uppmätt fysisk aktivitet under viktminskning hos hundar. J. Small Anim. Pract. 55, 566 – 570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [Cross Ref]
  • Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., et al. . (2014). Midjeomkrets förknippas med lokomotivsyndrom hos äldre kvinnor. J. Orthop. Sci. 19, 612 – 619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Dietinducerad fetma: dopamintransportörsfunktion, impulsivitet och motivation. Int. J. Obes. 37, 1095 – 1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Behöver AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Fetma är förknippat med genetiska varianter som förändrar tillgängligheten för dopamin. Ann. Brum. Genet. 70, 293 – 303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Allelisk associering av D2-dopaminreceptorgenen med receptorbindande egenskaper vid alkoholism. Båge. Gen. Psykiatri 48, 648 – 654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N., et al. . (2000). Patofysiologi av basala ganglier vid Parkinsons sjukdom. Trender Neurosci. 23, S8 – S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Kroniskt intag av en cafeteridiet och efterföljande avhållsamhet. Könspecifika effekter på genuttryck i det mesolimbiska belöningssystemet. Aptit 65, 189 – 199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). Prevalens av neuroleptisk-inducerade rörelsestörningar: en 8-årig uppföljningsstudie på kronisk schizofreni hos patienter. Nord. J. Psychiatry 70, 498 – 502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). Minskad accumbens-dopamin i Sprague-Dawley-råttor som är benägna att äta över en fettrik diet. Physiol. Behav. 101, 394 – 400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Självrapporterad och objektiv fysisk aktivitet vid postgastrisk bypass-operation, överviktiga och mager vuxna: förening med kroppssammansättning och kardiorespiratorisk kondition. J. Phys. Spela teater. Hälsa 11, 145 – 151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP, et al. . (2009). Metabolisk och beteendekompensation som svar på kaloribegränsning: konsekvenser för bibehållande av viktminskning. PLoS ONE 4: e4377. 10.1371 / journal.pone.0004377 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). Insatsrelaterade funktioner hos nucleus accumbens dopamin och tillhörande hjärnkretsar. Psykofarmakologi 191, 461 – 482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., et al. . (2003). Villkorlig ablation av striatal neuronaltyper som innehåller dopamin D2-receptor stör störningen av basal ganglia-funktion. J. Neurosci. 23, 9078 – 9088. Finns online på: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). Effekter av dopaminagonister och antagonister på den rörliga aktiviteten hos han- och honråttor. Pharmacol. Biochem. Behav. 72, 857 – 863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schmidt L., Lebreton M., Cléry-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Neurala mekanismer som ligger till grund för motivation för mental mot fysisk ansträngning. PLoS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / journal.pbio.1001266 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). Anpassningar i hjärnans belöningskretsar ligger till grund för smakliga mattrang och ångest som orsakas av att fetthaltig diet drar sig tillbaka. Int. J. Obes. 37, 1183 – 1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Cross Ref]
  • Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., ​​Arveiler D., Triby E., et al. . (2008). Framgångsrikt förebyggande övervikt hos ungdomar genom att öka fysisk aktivitet: ett 4-år randomiserat kontrollerat ingripande. Int. J. Obes. 32, 1489 – 1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Cross Ref]
  • Liten DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Matningsinducerad frisättning av dopamin i dorsalt striatum korrelerar med bedömningen av måltidets behag hos friska mänskliga frivilliga. Neuroimage 19, 1709 – 1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Cross Ref]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., et al. . (2010). Förändringar av centrala dopaminreceptorer före och efter gastrisk bypass-operation. Obes. Surg. 20, 369 – 374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008). Förhållandet mellan fetma och trubbigt striatal svar på mat modereras av TaqIA A1-allelen. Vetenskap 322, 449 – 452. 10.1126 / science.1161550 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). Belöningskretsans respons på mat förutsäger framtida ökningar av kroppsmassa: moderering av DRD2 och DRD4. Neuroimage 50, 1618 – 1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan EL, Cameron JL (2010). En snabbt uppträdande minskning av fysisk aktivitet motverkar dietinducerad viktminskning hos kvinnliga apor. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 298, R1068 – R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Church TS (2014). Rollen av träning och fysisk aktivitet i viktminskning och underhåll. Prog. Cardiovasc. Dis. 56, 441 – 447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012). Spontan fysisk aktivitet skyddar mot fettmassaökning. Int. J. Obes. 36, 603 – 613. 10.1038 / ijo.2011.108 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Matbegränsning ökar markant dopamin D2-receptorn (D2R) i en råttmodell av övervikt, bedömd med in vivo muPET-avbildning ([11C] racloprid) och in vitro ([3H] spiperone) autoradiografi. Synapse 62, 50 – 61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. . (2001). Överuttryck av dopamin D2-receptorer minskar självadministrering av alkohol. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, et al. . (1997). D2 dopaminreceptorgen (DRD2) Taq1 En polymorfism: reducerad dopamin D2-receptorbindning i det humana striatum associerat med A1-allelen. Farmakogenetik 7, 479 – 484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM, et al. . (2013). Ökande dopamin D2-receptoruttryck i den vuxna kärnan får förstärkt motivation. Mol. Psykiatri 18, 1025 – 1033. 10.1038 / mp.2013.57 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). Accelerometerprofiler av fysisk aktivitet och inaktivitet i normalvikt, övervikt och feta amerikanska män och kvinnor. Int. J. Behav. Nutr. Phys. Spela teater. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P., et al. . (2015). Avvikande mesolimbisk dopamin-opiatinteraktion i fetma. Neuroimage 122, 80 – 86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Dopamin D2 / 3 receptor tillgänglighet och amfetamin-inducerad dopamin frisättning vid fetma. J. Psychopharmacol. 28, 866 – 873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). Fritt val och fettfri diet med hög fetthalt påverkar striatal dopamin D2 / 3 receptor tillgänglighet, kaloriintag och fett. Fetma 20, 1738 – 1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). Högt fett / kolhydratförhållande men inte totalt energiintag inducerar lägre striatal dopamin D2 / 3 receptor tillgänglighet vid dietinducerad fetma. Int. J. Obes. 37, 754 – 757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Integrering av ett fysiskt träningsprogram i en viktminskningsplan för överviktiga hundar. J. Am. Veterinär. Med. Assoc. 248, 174 – 182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. . (2008). Låga dopamin-striatal D2-receptorer är associerade med prefrontal metabolism hos feta personer: möjliga bidragande faktorer. Neuroimage 42, 1537 – 1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Den beroendeframkallande dimensionen av fetma. Biol. Psykiatri 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Sätter en spinn på striatumens dorsal-ventrala delning. Trender Neurosci. 27, 468-474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Epigenetisk dysreglering av dopaminsystemet vid dietinducerad fetma. J. Neurochem. 120, 891 – 898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. . (2001). Hjärndopamin och fetma. Lancet 357, 354 – 357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Insulinnivåer, fysisk aktivitet och utsöndring av katekolamin urin hos feta och icke feta rhesusapor. Obes. Res. 1, 5 – 17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Xu M., Moratalla R., Gold LH, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM, et al. . (1994). Dopamin D1-receptormutanta möss är bristfälliga i striatal expression av dynorphin och i dopamin-medierade beteendespons. Cell 79, 729 – 742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). Djup hjärnstimulering av kärnans accumbens-skal inducerar effekter mot fetma hos överviktiga råttor med förändring av dopamins neurotransmission. Neurosci. Lett. 589, 1 – 6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Faktorer som förutsäger nongenetisk variation i kroppsviktökning inducerad av en fettrik diet hos inavlade C57BL / 6J-möss. Fetma 20, 1179 – 1188. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [Cross Ref]