- 1Institutionen för biologi, Åbo universitet, Åbo, Finland
- 2Engelska, drama- och skriftstudier, University of Auckland, Auckland, Nya Zeeland
- 3School of Psychology, University of Auckland, Auckland, Nya Zeeland
- 4Institutionen för bioteknik, Daugavpils universitet, Daugavpils, Lettland
- 5Institute of Ecology and Earth Sciences, University of Tartu, Tartu, Estland
Ätstörningar är evolutionärt nya tillstånd. De leder till några av de högsta dödlighetsnivåerna för alla psykiatriska störningar. Flera evolutionära hypoteser har föreslagits för ätstörningar, men bara de intrasexuell konkurrenshypotes stöds i hög grad av bevis. Vi presenterar felanpassning hypotesen som en nödvändig utvidgning till det nuvarande teoretiska ramverket för ätstörningar. Den här hypotesen förklarar den evolutionära romanen adaptiv metaproblem som har uppstått när parningsmotiv står i konflikt med storskalan och lättillgängligheten av hyper-givande men obesogena livsmedel. Denna situation förvärras särskilt i de samtida miljöer som kännetecknas av stillasittande livsstil, ständigt närvarande skräpmat, kaloriöverskott och den allestädes närvaro av sociala jämförelser som sker via sociala medier. Vår psykoneuroimmunologiska modell kopplar samman orsakssituation på ultimata nivåer med närmaste mekanismer genom att visa hur det anpassande metaproblemet mellan parningsmotiv och matbelöningar leder till kronisk stress och vidare till ostört ätande. Kronisk stress orsakar neuroinflammation, vilket ökar känsligheten för OCD-liknande beteenden som vanligtvis uppträder tillsammans med ätstörningar. Kronisk stress uppreglerar det serotonergiska systemet och orsakar dysforiskt humör hos anorexia nervosa-patienter. Bantning minskar emellertid serotoninnivåerna och dysforiskt humör, vilket leder till en ond serotonergisk-homeostatisk stress / svältcykel, varvid kortisol och neuroinflammation ökar genom strikt bantning. Vår psykoneuroimmunologiska modell indikerar att variation mellan individ och inom individuella ätstörningar delvis uppstår från (co) variation i tarmmikrobiota och stressresponsivitet, som påverkar neuroinflammation och det serotonergiska systemet. Vi granskar de framsteg som gjorts under de senaste åren när det gäller att förstå hur man bäst kan behandla ätstörningar och beskriver anvisningar för framtida klinisk forskning. Nuvarande bevis tyder på att behandlingar av ätstörningar bör syfta till att minska kronisk stress, neuroinflammation, stresskänslighet och tarmdysbios som bränsle störningarna. Ansluta ultimata orsaker med närmaste mekanismer och behandla biopsykosociala Orsakerna snarare än uppenbara symtom förväntas ge mer effektiva och sofistikerade långsiktiga insatser för de miljoner människor som lider av ätstörningar.
Beskrivning
Ätstörningar är allvarliga psykiska störningar med en biopsykosocial patogenes och en kostnad på cirka 1 biljon euro per år i EU ensam (Schmidt et al., 2016). De kan bli kroniska och försvagande och är förknippade med signifikant ökad dödlighet (Schmidt et al., 2016). Anorexia nervosa, till exempel, har den högsta dödlighetsgraden av alla psykiatriska störningar (5.10 dödsfall per 1,000 XNUMX drabbade individer: Arcelus et al., 2011). Det är välkänt att behandlingen av ätstörningar är ineffektiv jämfört med behandlingen av andra psykiska störningar (Arcelus et al., 2011; Murray et al., 2019). Denna ineffektivitet framhävs av det faktum att nuvarande behandlingar är inriktade på att minska symtomen snarare än att behandla den / de bakomliggande orsaken till ätstörningar. Det främsta skälet till ineffektiviteten hos befintliga behandlingar är, ärligt talat, att etiologin för ätstörningar inte förstås korrekt (van Furth et al., 2016; Frank et al., 2019; Murray et al., 2019). Framsteg inom den vetenskapliga kunskapen om ätstörningar krävs brådskande.
Fullständiga analyser av ett drag eller ett beteende tillhandahålls idealiskt på två olika men komplementära nivåer: (1) vad är det nära mekanism bakom drag: hur fungerar det? - och (2) vad är ultimata anledningen det utvecklades: vilken fitnessfördel, om någon, ger den för organismen? (Bateson och Laland, 2013; Rantala et al., 2018; Luoto et al., 2019a). Vi integrerar dessa två analysnivåer och hävdar att utan att förstå både närmaste mekanismer och ultimata orsaker är det utmanande att förhindra ätstörningar och hitta effektiva behandlingar för dem.
Den femte upplagan av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) specificerar tre ätstörningar: anorexia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN) och binge Eat Disorder (BED). Förutom dessa tre störningar, erkänner DSM-5 vikten av undertröskel och atypiska tillstånd genom att namnge fem specifika andra specifika matnings- eller ätstörningar (OSFED) undertyper:
1. Atypisk anorexia nervosa (dvs anorexiska egenskaper utan låg vikt);
2. Bulimia nervosa (med låg frekvens och / eller begränsad varaktighet);
3. Binge Eating Disorder (med låg frekvens och / eller begränsad varaktighet);
4. Rengöringsstörning;
5. Nattättsyndrom.
DSM-5 inkluderar också en kategori som heter Uspecificerad matning eller ätstörning (UFED) som inkluderar personer som inte passar in i någon av dessa fem kategorier, eller för vilka det inte finns tillräcklig information för att ställa en specifik OSFED-diagnos (American Psychiatric Association, 2013).
Flera evolutionära hypoteser har föreslagits för att förklara ätstörningar. Vi granskar kritiskt dessa hypoteser på yttersta nivån (avsnitt ”Befintliga evolutionspsykologiska hypoteser för ätstörningar”) och syntetiserar dem med en ny, exakt förklaring av de fysiologiska mekanismerna som ligger bakom ätstörningar (avsnitt ”En psykoneuroimmunologisk modell av ätstörningar”). Vår psykoneuroimmunologiska modell antyder att ätstörningar inte är separata sjukdomar - istället utgör de ett kontinuum. Baserat på variationer i patienters biobeteende-tillstånd förklarar kontinuummodellen varför ”ospecificerade ätstörningar” är en vanlig diagnos (11–50.8% av fallen: Machado et al., 2013; Caudle et al., 2015; Mancuso et al., 2015) och varför patientdiagnoser kan växla mellan ätstörningar över tid (avsnitt ”Källor till individuella skillnader i svar på intrassexuell konkurrens”). Modellen ger en förklaring för att konstatera att ätstörningar ofta är kombinerade med andra psykiska störningar (avsnitt "Komorbiditet av ätstörningar"): enligt vår modell förmedlas denna delade överföring av sårbarhet för neuroinflammation och stresskänslighet (avsnitt "Riskfaktorer" för ätstörningar ”). Vår psykoneuroimmunologiska modell leder oss till att föreslå behandlingar (avsnitt "Ätstörningsbehandlingar baserade på psykoneuroimmunologi" och "Ultimate Level Prevention of Eating Disorders") informerade av en syntetisk förståelse av både närmaste mekanismer och ultimata orsaker. Dessa behandlingar har potential att ge betydande framsteg på nuvarande behandling av ätstörningar, som granskas i avsnittet ”Aktuell behandling av ätstörningar”.
Befintliga evolutionära psykologiska hypoteser för ätstörningar
Det finns sex befintliga evolutionära hypoteser för den ultimata orsaken till ätstörningar. Den ledande evolutionära hypotesen för BN och BED är (1) sparsam genotyphypotes. Det antyder att binge äta är en psykologisk anpassning (se t.ex. Lewis et al., 2017 för en diskussion om psykologiska anpassningar) som uppstod eftersom extra energilagrar var skyddande i vår artas evolutionära historia: de hjälpte till att undvika undernäring, hjälpte överlevnad under hungersnöd och reglerad reproduktion (Chakravarthy och Booth, 2004; Wells, 2006). I en förlängning av denna hypotes, dubbel interventionspunkt modellen antyder att kroppen har övre och nedre börvärden för nivån på kroppens fett; om dessa överskrids, triggas fysiologiska feedbackmekanismer (Speakman et al., 2011; Speaker, 2018). Minsta börvärdet för fett är nödvändigt för att undvika svält, medan det maximala börvärdet bestäms av risk för predation. När risken för predation har minskat har gener som kodar för högre maximal börvärde blivit vanligare och färre människor minskar kaloriintaget för att förhindra viktökning (Speakman et al., 2011).
(2) Den intrasexuell konkurrenshypotes (Abed, 1998) föreslår att den ultimata orsaken till ätstörningar är intensiv intrasexuell konkurrens för kompisar. Denna hypotese inser att en kvinnas kroppsform är en indikator på hennes reproduktionshistoria, reproduktionspotential och kompisvärde, delvis signaliserat av midja-till-höftförhållande och kroppsmassaindex (BMI) (Andrews et al., 2017; Del Zotto och Pegna, 2017). När kvinnor åldras och / eller reproducerar tenderar de att få kroppsmassa och förlora timglasets kroppsform (Butovskaya et al., 2017) vilket är ett sexuellt önskvärt drag för män (t.ex. Bovet, 2019). Kvinnors reproduktionsfönster är begränsat, varför män har utvecklat en preferens för signaler om fertilitet och ungdom (Sohn, 2016; Lassek och Gaulin, 2019). Detta kan leda till att kvinnor tävlar med varandra för uppmärksamhet hos män genom att verka vara ungdomliga smala: kvinnors reproduktiva värde är trots allt förknippat med ungdomlighet och ungdomlighet är förknippat med slankhet (Abed, 1998; Lassek och Gaulin, 2019).
Den intrasexuella tävlingshypotesen är i linje med studier som visar att mäns preferens för kvinnors kroppar kan variera från en miljö och ett samhälle till en annan (jfr. Furnham och Baguma, 1994; Tovee et al., 2006). Plumpness kan vara en indikator på högre fertilitet i länder där undernäring är vanligt; i välnärda populationer, däremot, är relativ plumpness förknippad med åldrande och minskad fertilitet (t.ex. Tovee et al., 2006). Den intrasexuella konkurrenshypotesen antyder att den ökade förekomsten av ätstörningar i västerländska samhällen är ett resultat av en intensifierad intrasexuell konkurrens bland kvinnor och / eller det relativa överflödet av mat (Abed et al., 2012; Baumeister et al., 2017; Nettersheim et al., 2018).
Det finns ett antal faktorer som intensifierar intrasexuell konkurrens (Abed et al., 2012): (a) minskning av fertiliteten leder till en ökad bevarande av ett nubilt utseende hos äldre kvinnor; (b) i moderna västerländska samhällen har kvinnor en högre förmåga att reglera sitt reproduktiva beteende (med minimal störning från släktingar); (c) det finns ett ovanligt stort antal ungdomliga och ungdomliga kvinnor, dvs. potentiella konkurrenter, i moderna städer jämfört med förfäderna hos människor. (d) media ger bilder av attraktiva konkurrenter; (e) maten är riklig och populationerna är väl närade, så viktökning och försämringen av nubilformen är typiska samtidiga särdrag i åldersåldern. f) Den ökande instabiliteten i äktenskap och skilsmässans utbredning har lett till att både män och kvinnor återupprepat till parningsmarknaden. (g) på grund av tillkomsten av modern medicin och ökad förväntad livslängd (dvs. ökat antal kvinnor efter menopaus) har ungdom blivit en av de viktigaste bestämmandena för kvinnlig kompisvärde (granskad i Abed et al., 2012; se även Baumeister et al., 2017; Saunders och Eaton, 2018; Lassek och Gaulin, 2019; Luoto, 2019a).
En studie genomförd i 26 länder med över 7,000 XNUMX deltagare fann att en tunn kroppsform föredrogs i områden med högt socioekonomiskt ställning och att medieexponering har en signifikant förening med perfekt kroppsvikt (Swami et al., 2010). Vidare, Swami et al. (2010) fann att kvinnor konsekvent tyckte att tunnare kvinnliga figurer är mer attraktiva än vad män trodde. Baumeister et al. (2017) rapporterade att ju fler kvinnor uppfattade den lokala parringsmarknaden att ha en brist på män, desto mer ville de vara tunna och desto mer hade de tecken på missnöje med kroppen. Dessa resultat stöder idén att intrasexuell konkurrens bland kvinnor driver kvinnors strävan efter tunnhet.
Mer stöd för den hypotetiska rollen intrasexuell konkurrens bakom ätstörningar kommer från "omvänd anorexi" som påverkar manliga kroppsbyggare (Pope et al., 1993) och kan driva missnöje i kroppen mer generellt hos pojkar och män (Karazsia et al., 2017). Påverkade individer uttrycker tron att de är för små trots att de är muskulösa och därför har en förvrängd kroppsbild. Muskler och stor kroppsstorlek erbjuder tydliga fördelar i manlig-manlig konkurrens hos människor som hos andra däggdjur; muskler kan också ha varit ett sexuellt attraktivt drag för kvinnor i vår evolutionshistoria, med sexuell selektion som verkar på egenskaperna även i dagens män (Frederick och Haselton, 2007; Sell et al., 2017).
På grund av den intensifierade konkurrensen och de andra evolutionära nya faktorerna som nämns ovan, är de flesta kvinnor i västvärlden missnöjda med sin kroppsstorlek och form, med hälften av tonåriga flickor som försöker kontrollera sin vikt (Neumark-Sztainer, 2005). Experimentella studier har visat att även i frånvaro av attraktivitet och tunnhet-relaterade ledtrådar från konkurrenter, intrasexuella statusmotiv kan utlösa matställningar som liknar ätstörningar hos unga kvinnor (Li et al., 2010; Castellini et al., 2017). En liknande effekt ses inte hos heterosexuella män (Li et al., 2010). Dessutom är ätstörningar mycket vanligare bland homosexuella män än hos heterosexuella män (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018). En möjlig förklaring till dessa resultat är att intrasexuell konkurrens hos homosexuella män är inriktad på fysisk attraktivitet, eftersom homosexuella män vet att signaler om ungdomar och fysisk attraktionskraft är viktiga kompispreferenser för andra homosexuella män (Li et al., 2010). Homoseksuella män svarar också på intrasexuell statuskonkurrens med negativa attityder och sämre uppfattningar om sin egen kroppsbild.Li et al., 2010).
Om intrasexuell konkurrens är en viktig faktor i utvecklingen av ätstörningar, skulle individer som är särskilt inriktade på att uppnå parningsrelaterad social status ha en högre risk att få ätstörningar. I själva verket utlöses ätstörningar oftast runt åldern då intrasexuell konkurrens är starkast (Li et al., 2010). Dessutom har det visats att flickor på skolor med höga andel kvinnliga studenter har en högre sannolikhet för att utveckla ätstörningar (Bould et al., 2016), vilket antyder att en högre intrasexuell konkurrensmiljö ökar förekomsten av ätstörningar (jfr. Baumeister et al., 2017; Saunders och Eaton, 2018).
Ätstörningar är ofta socialt smittsamma i vänskapsgrupper och kan spridas i skolmiljön (Bould et al., 2016). Till exempel, om ens vänner har en låg BMI på grund av ätstörning (er), kan man uppleva sin egen kropp som relativt stor, vilket leder till högre missnöje i kroppen och en större sannolikhet för att utveckla ätstörningar. Denna sociologiska utvecklingsetiologi av ätstörningar stöds av fynd att i skolor med större andel underviktiga flickor är det mer troligt att andra flickor försöker gå ner i kroppsvikt (Mueller et al., 2010).
Det finns också andra hypoteser som har fått mindre empiriskt stöd, såsom (3) the reproduktionsundertryckningshypotesen, vilket antyder att AN är ett anpassningsförsök till reproduktionsundertryckning av de drabbade kvinnorna (Wasser och Barash, 1983; Surbey, 1987; Voland och Voland, 1989). (4) föräldramanipulation föreslår att AN upprätthålls av släktval: föräldrar manipulerar kvinnliga avkommor för att underlätta en strategisk förändring av reproduktionsinvesteringar mellan syskon (Voland och Voland, 1989). (5) reproduktionsundertryckning genom dominerande kvinnliga hypotes hävdar att AN är en manifestation av reproduktiv undertryckning av underordnade kvinnor av dominerande kvinnor under processen för kvinnlig-kvinnlig reproduktionstävling (Mealey, 2000). (6) anpassad för att fly hungersnödhypotesen antyder att symtom på AN (såsom hyperaktivitet och begränsning av äta) möjliggjorde migration under hungersnöd för att nå områden med mer riklig mat (Guisinger, 2003).
Dessa hypoteser är fokuserade på AN och lämnar andra ätstörningar, särskilt BED, utan förklaring. Hypoteserna 3–5 lyckas inte helt förklara varför ätstörningar också förekommer hos män. De misslyckas också med att förklara varför sexuell läggning påverkar sannolikheten för att ha ätstörningar (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018). Befintlig forskning ger inget stöd för idén att individer med anorexia nervosa skulle vara socialt underordnade individer som antar en ”förlorande strategi” (Faer et al., 2005). De flesta av de hypoteser som anges ovan är baserade på idén att ätstörningar är evolutionära anpassningar.
Till skillnad från de andra hypoteserna antar inte den intrasexuella konkurrenshypotesen att ätstörningar är anpassningar. Dessutom gäller det inte bara AN, utan ser hela spektrumet av ätstörningar som en patologisk följd av ett missförhållande mellan kvinnors anpassningar för intrasexuell konkurrens och den moderna miljön där dessa anpassningar går fel. Trots den förklarande kraften i den intrasexuella konkurrenshypotesen har tidigare arbete med hypotesen inte tillräckligt formulerats för att ge en fullständig redogörelse för ätstörningarnas evolutionära ursprung. Vi utvidgar det därför med missanpassningshypotesen om ätstörningar.
Mismatch-hypotesen om ätstörningar
Storskalig fetma är en evolutionär nyhet. Mänsklig kulturell utveckling har lett till en situation där stora mängder energiskt tät och gustatoriskt hyper-givande livsmedel är lätt tillgängliga för de flesta individer i utvecklade länder (Lindeberg, 2010; Kraft, 2012; Rozin och Todd, 2015; Corbett et al., 2018). Att utvinna energi från miljön medför inte en betydande energikostnad för de flesta moderna människor som lever i utvecklade samhällen. Det nuvarande energiska överflödet som moderna utvecklade befolkningar åtnjuter är en evolutionär nyhet: förfädernas människor tvingades (i genomsnitt) att spendera högre mängder energi för att skaffa sig matresurser än det som moderna människor är. Denna enkla energiska obalans (kalorier in> kalorier ut) har lett till en fetmaepidemi och en rad moderna hälsoproblem (Lindeberg, 2010; Kraft, 2012; Corbett et al., 2018), inklusive med mental hälsa (Milaneschi et al., 2018; Rantala et al., 2018).
Människor har en sofistikerad svit med utvecklade psykologiska mekanismer (moduler) ansvariga för matintag (King, 2013; Al-Shawaf, 2016; Rolls, 2017; Kärlek och Sulikowski, 2018) och en annan serie mekanismer (moduler) ansvariga för parning (Weekes-Shackelford och Shackelford, 2014; Luoto, 2019a, b). De nuvarande miljöerna med relativ energiförbrukning (Lindeberg, 2010; Kraft, 2012) har skapat en evolutionärt ny konflikt mellan psykologiska moduler ansvariga för matintag och parning. Å ena sidan utvecklas människor för att dra full nytta av närvaron av livsmedelsförsörjning (Chakravarthy och Booth, 2004; King, 2013; Al-Shawaf, 2016); å andra sidan utvecklas människor för att signalera sin reproduktiva potential genom fenotypiska sexuella prydnader (Sugiyama, 2015; Lassek och Gaulin, 2019). Kulturell evolution har för första gången i människans evolutionshistoria skapat en situation där dessa psykologiska anpassningar står i storskalig motsägelse med varandra. Således missanpassningshypotesen om ätstörningar erkänner den nya situationen där tidigare samanpassade psykologiska mekanismer för matintag och parning blir antagonistiska. Denna antagonism skapar en situation där en individ rivs mellan motsatta incitament: matbelöningar och parningsbelöningar. Den samtidiga presentationen av motstridiga adaptiva problem utgör en adaptiv metaproblem (Al-Shawaf, 2016). Den grundläggande antagonismen som överflödet av kaloriskt tätt och sensuellt givande mat (Lindeberg, 2010; Rozin och Todd, 2015) har orsakat mellan parningsmotiv och matbelöningar driver ett sådant adaptivt metaproblem hos samtida människor, vilket i slutändan har visat sig i olika ätstörningar.
Misslyckningshypotesen kan förfalskas genom att visa att ätstörningar är lika utbredda i traditionella jägare-samlare-samhällen som i moderna utvecklade samhällen. Upplevelsestilar för jägare-samlare är något jämförbara med villkoren för den mänskliga miljön för evolutionär anpassning (t.ex. Al-Shawaf, 2016; Lewis et al., 2017). Vi är inte medvetna om några bevis på förekomsten av AN, BN och BED i jägar-samlare-samhällen - tvärtom verkar hunger vara en genomgripande aspekt av moderna jägare-samlare-samhällen (granskad i Al-Shawaf, 2016).
Missanpassningshypotesen stöds indirekt av icke-mänsklig djurforskning som har visat att fetma blir ett betydande problem endast när människor håller djur i fångenskap (Kraft, 2012). Fångenskap representerar ett evolutionärt analogt tillstånd för icke-mänskliga djur som modern stillasittande livsstil gör för människor (Williams, 2019), vilket leder till en avsevärt ökad prevalens av feta fenotyper under båda omständigheterna (Kraft, 2012). Dessa fynd belyser användbarheten av att utforma ätstörningar i samband med den evolutionära missanpassningshypotesen, som vi föreslår som en nödvändig förlängning av den intrassexuella konkurrenshypotesen. Förutom ätstörningar förklarar missanpassningshypotesen också moderna epidemier av flera icke-smittsamma sjukdomar, såsom typ 2-diabetes, kranskärlssjukdom (Corbett et al., 2018) och många andra psykiska hälsoproblem (Li et al., 2018; Rantala et al., 2018).
En psykoneuroimmunologisk modell av ätstörningar
Intrasexuell konkurrens om tunnhet och det anpassningsbara metaproblemet som uppstår genom överflödet av sensuellt givande och kaloritäta livsmedel (King, 2013; Rozin och Todd, 2015) verkar ge en trolig slutlig förklaring till jakten på tunnhet hos kvinnor som lever i utvecklade samhällen. Men dessa hypoteser förklarar inte varför bara en bråkdel av kvinnor och homosexuella män utvecklar ätstörningar. Dessutom förklarar hypoteserna inte varför vissa människor utvecklar en så stark besatthet för att gå ner i vikt att de svälter sig själva ihjäl, medan andra binge äter och blir överviktiga. Hypoteserna misslyckas också med att förklara förekomsten av icke-fett-fobisk AN (se avsnitt “Autoimmunitet och ätstörningar”).
Vetenskapliga framsteg beror på att det passar bra mellan teori och empiriska bevis (Mathot och Frankenhuis, 2018). Denna passform saknas för närvarande mellan teori från evolutionär psykiatri och kliniska bevis på ätstörningar. Vi poängterar därför förekomsten av närmaste mekanismer som förklarar variation mellan individ och inom individ i ätstörningar, vilket ytterligare förbättrar passningen mellan teori och empiriska fynd. Vi föreslår en ny modell som förklarar fynden att (1) intensifierad intrasexuell konkurrens leder till ätstörningar hos endast en liten andel kvinnor; (2) denna undergrupp av kvinnor kommer sannolikt att utveckla olika ätstörningar som innebär motsatta fenotypiska resultat av extrem tunnhet och fetma; och (3) patientdiagnoser kan växla mellan ätstörningar över tid.
Ätstörningar och tvångssyndrom
Enligt diagnostiska kriterier är besatthet av fysisk träning, utseende och mat vanligt vid ätstörningar (American Psychiatric Association, 2013). Dessa besattheter leder till känslomässigt obehag och till utvecklingen av serier av beteenden som att kontrollera vikt, träna, rensa eller fasta. Förutom dessa klassiska symtom på ätstörningar är många andra tvångssätt, som tvivel, kontroll och behovet av symmetri och exakthet mycket vanligare hos BN- och AN-patienter än i psykiatriska kontrollgrupper (Cassidy et al., 1999). Vissa patienter med ätstörningar har visuella eller taktila kontrollritualer, som att beröra kroppsdelar repetitivt eller titta på kroppens form i spegeln (Legenbauer et al., 2014). Således har beteenden hos ätstörningspatienter många likheter med OCD-beteenden (Bastiani et al., 1996; Garcia-Soriano et al., 2014). I en svensk multigenational familj- och tvillingstudie som inkluderade 19,814 8,462 deltagare med en diagnos av OCD och 6.4 16 med AN (37% män), konstaterades att kvinnor med OCD hade en XNUMX-faldig diagnos av AN, medan män med OCD hade en XNUMX -faldigt ökad risk (Cederlof et al., 2015). AN och BN är också förknippade med personlighetsdrag kopplade till OCD, såsom perfektionism och neurotism (Cassidy et al., 1999; Anderluh et al., 2003; Halmi et al., 2005; Altman och Shankman, 2009). Dessutom är AN vanligare hos opåverkade släktingar till individer med OCD jämfört med anhöriga till matchade kontroller, vilket antyder delade genetiska riskfaktorer (Kaye et al., 1993). Följaktligen fann en GWAS-metaanalys en genetisk korrelation mellan AN- och OCD-fenotyper (Anttila et al., 2018).
En nyligen genomförd PETR-studie (Positron Emission Tomography) fann neuroinflammation hos OCD-patienter; särskilt har de förhöjd mikroglia-aktivitet i hjärnan (Attwells et al., 2017). Den besvär som förknippas med att förhindra tvångsmässigt beteende är starkt korrelerad med neuroinflammation i orbitofrontal cortex (Attwells et al., 2017). Det är troligt att neuroinflammation orsakar en kaskad av biokemiska händelser som kulminerar med en dysregulation av neurohormoner, neuropeptider och neurotransmittorer som orsakar OCD-symtom. Emellertid tidigare forskning (Attwells et al., 2017) har inte kunnat förklara varför OCD-patienter har neuroinflammation.
Även om obsessioner i OCD orsakar betydande stress för patienter, verkar stress i sig själva spela en viktig roll också i början av OCD (Toro et al., 1992; Behl et al., 2010; Adams et al., 2018). Stress utlöser OCD-symtom och ökar deras frekvens och svårighetsgrad (Findley et al., 2003). Experimentella studier på icke-mänskliga djur har visat att stress ökar neuroinflammation och förhöjer mikrogliaaktivitet (granskad i Calcia et al., 2016). Således kan kronisk stress vara en källa till neuroinflammationen som uppstår i OCD-fenotypen. Eftersom stress och aktivering av HPA-axeln har en så viktig roll i OCD (Sousa-Lima et al., 2019), kan man förvänta sig en liknande förening med stress och symtom på ätstörningar.
Ätstörningar och stress
Individer med BN och AN försöker gå ner i vikt för att möta ”skönhetsidealet” och att fortsätta i intrasexuell konkurrens om tunnhet (jfr. Abed, 1998). AN- och BN-patienter svarar på konkurrens genom höga stresshormonnivåer som blir kroniska över tid (se Soukup et al., 1990; Rojo et al., 2006). Stress kan orsakas av att grupp- och samhällstryck har den "perfekta kroppstypen" (Castellini et al., 2017), medan känslor av skam och skuld över ens egen image kan få individer att fortsätta i en ond cirkel av stress. Vissa patienter med AN har identifierat i efterhand att negativa kommentarer om deras kroppsvikt har varit den utlösande händelsen för AN (Dignon et al., 2006). Speciellt i sporter där låg kroppsvikt är en konkurrensfaktor kan krav på tunnhet utlösa en ätstörning (Joy et al., 2016; Arthur-Cameselle et al., 2017). Detsamma gäller i modevärlden, dans och balett (Marquez, 2008). Kravet på att gå ner i vikt inom sport och mode kan orsaka missnöje av kroppen och social stress (jfr. Castellini et al., 2017).
Retrospektiv forskning om patienter med AN och BN har identifierat sex andra utlösande händelser för ätstörningar: (1) skolövergångar, (2) en familjemedlems död, (3) förändringar i relationen, (4) övergångar till hem och jobb, (5) sjukdom / sjukhusvistelse och (6) övergrepp, sexuella övergrepp eller incest (Berge et al., 2012). Gemensamt för alla dessa utlösande händelser är att de är kända för att öka stress. DSM-5 säger därför att ett AN-inträde ofta är associerat med stressande livshändelser (American Psychiatric Association, 2013).
Kronisk stress är känt för att uppreglera immunsystemet (granskat i Stanton et al., 2018; Rohleder, 2019). Studier på människor och andra djur har visat att sociala stressfaktorer är särskilt kraftiga triggers för produktion av proinflammatoriska cytokiner som kan främja lågklassig perifer inflammation och neuroinflammation. Socialt avslag hos människor är förknippat med ökade nivåer av tumörnekrosfaktor-a (TNF-a) och interleukin-6 (IL-6) (Slavich et al., 2010). Följaktligen fann en metaanalys som inkluderade 23 studier att AN-patienter har signifikant ökade nivåer av TNF-a och IL-6, vilket tyder på att AN-patienter har ett uppreglerat immunsystem (Dalton et al., 2018). Studier har dock inte kunnat utesluta möjligheten att ökad IL-6 uppstår på grund av viktminskning. Eftersom IL-6 stimulerar lipolys (Wedell-Neergaard et al., 2019), är det inte klart om ökade nivåer av IL-6 orsakas av undernäring eller inflammation eller båda. Ändå, Dalton et al. (2018) fann att patienter med AN också har förhöjda nivåer av IL-15. IL-15 är associerad med neuroinflammation (Pan et al., 2013), vilket föreslår en länk mellan AN och neuroinflammation.
Som med AN-patienter (Solmi et al., 2015; Dalton et al., 2018individer med OCD har också ökade nivåer av TNF-a och IL-6 (Konuk et al., 2007). Eftersom AN- och BN-patienter ofta diagnostiseras med OCD (och eftersom att gå ner i vikt blir en stark besatthet för dem) antar vi att neuroinflammation utlöst av kronisk stress ligger till grund för AN och BN - som det gör med OCD (jfr. Attwells et al., 2017). Indirekt bevis för denna hypotes kommer från observationer att 74% av patienterna med AN och BN lider av migrän (Brewerton och George, 1993; Brewerton et al., 1993; D'Andrea et al., 2009), som är en neuroinflammatorisk sjukdom (Malhotra, 2016). Eftersom svält är känt för att öka nivåerna av stresshormon (Naisbitt och Davies, 2017), verkar det som att självinducerad svält kan stärka den stressinducerade besattheten för att gå ner i vikt hos AN-patienter. Denna återkopplingsslinga kan skapa en ond cirkel som kan vara svår att stoppa och som kan eskalera upp till livshotande nivåer. Intressant nog är stresshormonet kortisol som är uppreglerat hos AN-patienter (se Soukup et al., 1990; Rojo et al., 2006) är ett av hormonerna som ökar glukoneogenesen hos människor. Glukoneogenes är processen för att syntetisera glukos i kroppen från protein eller fett, som ska användas som energi av kroppen (Khani och Tayek, 2001). Genom att höja nivåerna av stresshormon kan glukoneogenes öka neuroinflammation under bantning och svält hos AN-patienter.
Experimentella studier på människor och andra djur har visat att proinflammatoriska cytokiner minskar aptiten och kan orsaka sjukdom-inducerad anorexi (Dantzer, 2009). Det mesolimbiska belöningssystemet, som bearbetar aptitretande motivation och hedoniskt värde på mat, fungerar inte lika effektivt hos AN-patienter som i friska kontroller eller personer med andra ätstörningar (Ceccarini et al., 2016). Således kan äta inte utgöra en lika hedonisk upplevelse för AN-patienter som det gör för opåverkade individer (jfr. Stanton et al., 2018). Denna hedoniska nedgång kan delvis bidra till effektiviteten i AN-patientens bantning, medan de flesta friska bantare misslyckas med sina ansträngningar (se Mann et al., 2007).
Binge äta och stress
Liksom med BN och AN hypotes vi att i många fall också BED utlöses av intrassexuell konkurrens om tunnhet. Indirekt bevis för denna hypotesen ges genom fynd som visar att BED-patienter har låg självkänsla, allmän missnöje i kroppen (Pearl et al., 2014) och förhöjd psykologisk nöd (Castellini et al., 2017; Mustelin et al., 2017). De är benägna att överskatta sin vikt och se sin kroppsform i ett negativt ljus (Pearl et al., 2014). Trots avsikter om viktminskning slutar BED-patienter med att äta och öka mer vikt, vilket ofta leder till fetma. Castellini et al. (2017) rapporterade att binge äta var förknippat med dysfunktionell kroppsbildskänsla och större sexuell ångest hos en icke-klinisk population av kvinnor, vilket ytterligare stödjer vår hypotes om att BED utlöses av intrasexuell konkurrens om tunnhet. Denna hypotes kan utmanas genom att visa att BED-symtom är en effekt av BED snarare än dess orsak. En studie som jämförde normalviktiga BED-individer och feta BED-individer fann emellertid att de normala vikten hade en starkare lust att gå ner i vikt än de överviktiga (Goldschmidt et al., 2011). Det fanns inga skillnader mellan grupper i övervärdering av form eller vikt, vilket tyder på att dessa symtom inte orsakas av komorbid fetma (Goldschmidt et al., 2011).
Medan många människor tappar aptiten när de känner sig mycket stressade, kan till och med en mild psykologisk stressor eller en negativ affektiv episod utlösa ätande hos BED- eller BN-patienter (Masheb et al., 2011). Vanligtvis aktiverar stress det sympatiska nervsystemet och kroppens kamp-eller-flyg-respons. Under dessa omständigheter dämpar kortikotropinfrisättande faktor (CRF) aptiten genom att påverka matsmältningssystemet och minska känslan av hunger. Detta är anledningen till att personer med BED inte upplever binge begär och binge äta under den akuta stressen, men i deras hem och när de är ensamma långt efter att den akuta stressorn har avtagit (Masheb et al., 2011). Binge äta kan ses som ett sätt att "fly" från ett negativt aversivt emotionellt tillstånd (Burton och Abbott, 2019).
BED- och BN-patienter har en uttrycklig önskan att gå ner i vikt, och därför är det viktigt att förstå varför det är så svårt för dem att motstå binge äta. Anledningen kan ligga i deras bantningspraxis. Hos kaloribegränsade råttor har psykologisk stress visat sig orsaka avsevärda ätapisoder om försökspersoner har en möjlighet att äta matvaror som är tunga i socker och fett (Hagan et al., 2002, 2003). På samma sätt leder fotskockstress med kaloribegränsning att råttor konsumerar två gånger den normala mängden mat (Boggiano et al., 2005). Matbegränsade råttor som är stressade med experiment utvecklar inflammation i diskreta hjärnregioner som direkt eller indirekt reglerar matintaget; dessa råttor utvecklar också binge-liknande ätbeteenden (Alboni et al., 2017). På motsvarande sätt hos mänskliga personer kan psykisk stress utlösa binge äta hos friska dieters om mycket smakrik mat finns tillgängligt (Oliver och Wardle, 1999; se även Castellini et al., 2017; Klatzkin et al., 2018).
En utvärdering av det psykofysiologiska tillståndet hos patienter ger ytterligare inblick i BED. BED-patienter har högre stresskänslighet än kontroller (Klatzkin et al., 2018). BED-patienter kan vända sig till att äta lättare än kontroller just på grund av deras höga stresskänslighet (jfr. Klatzkin et al., 2018). En orsak till deras höga stresskänslighet kan vara inflammation orsakad av visceral fettvävnad (Shields et al., 2017; Krams et al., 2018; Rohleder, 2019). Även om psykosociala stressfaktorer finns i de flesta liv, buffrar självreglerande förmågor individer mot negativa hälsoutfall som ofta orsakas av stress (Evans och Fuller-Rowell, 2013; Shields et al., 2017). Ackumulering av bevis tyder emellertid på att inflammation kan orsaka omfattande biobeteendeförändringar som främjar självreglerande misslyckande (Shields et al., 2017). BED-patienter har 88% högre känsliga CRP-värden än kontroller matchade för kroppsvikt, vilket antyder att BED-patienter har allvarlig inflammation i kroppen (Succurro et al., 2015). Den perifera inflammation kan därför minska den självreglerande kapaciteten (Shields et al., 2017) hos BED-patienter och ytterligare öka deras stresskänslighet. Detta beror på att proinflammatoriska cytokiner producerade av immunceller eller adipocyter är kända för att stimulera HPA-axeln (Yau och Potenza, 2013). Denna mekanistiska länk kan orsaka en ond cirkel, vilket kan leda till fetma (jfr. Shields et al., 2017; Milaneschi et al., 2018) och, som vi föreslår, till BED. Perifer inflammation är en potentiell orsaksmekanism som förklarar varför humörsjukdomar är så vanliga bland BED-patienter: inflammation, till exempel, ökar sannolikheten för att en adaptiv stämningsförändring övergår till maladaptisk klinisk depression (jfr. Luoto et al., 2018; Rantala et al., 2018). Genetiska faktorer kan ytterligare öka komorbiditeten mellan dessa störningar (som granskas i avsnittet ”Riskfaktorer för ätstörningar”).
Neurochemistry of Anorexia Nervosa and Bulimia Nervosa
Serotonin (5-hydroxytryptophan) är känt för att påverka impulskontroll, besatthet, humör och aptit (Bailer och Kaye, 2011; Dalley och Roiser, 2012; Garcia-Garcia et al., 2017). Behandlingar som uppreglerar serotonergisk aktivitet tenderar att minska matförbrukningen, medan behandlingar som nedreglerar serotonergisk aktivitet ökar matförbrukningen och främjar viktökning (granskas i Bailer och Kaye, 2011; se även Alonso-Pedrero et al., 2019). Studier på AN-patienter har rapporterat dysfunktion i serotonergisk system (granskad i Bailer och Kaye, 2011; Riva, 2016). Intressant nog är IL-15 uppreglerad hos AN-patienter (Dalton et al., 2018) och studier på möss har visat att IL-15 uppreglerar det serotonergiska systemet (Wu et al., 2011; Pan et al., 2013).
I den akuta fasen av AN (när individer är underviktiga) har patienter signifikant lägre nivåer av serotoninmetaboliter i cerebrospinalvätskan än friska kontroller (Kaye et al., 1984, 1988). De har också trubbat prolaktinsvar på läkemedel med serotoninaktivitet och minskat 3H-imipramin-bindning, vilket vidare antyder minskad serotonerg aktivitet (Bailer och Kaye, 2011). Eftersom serotonin syntetiseras från en aminosyra som kallas tryptofan, en essentiell aminosyra som måste erhållas från mat, är den mest troliga förklaringen för låg serotoninmetabolism hos AN-patienter under den akuta fasen av sjukdomen att det är resultatet av svält / bantning (Kaye et al., 2009; Haleem, 2012). Däremot har individer som har återhämtat sig från AN förhöjda serotoninnivåer (Kaye et al., 1991). En experimentell studie fann att en minskning av tryptofan i kosten minskade ångest och förhöjd humör hos kvinnor med AN, men hade ingen effekt på kontrollkvinnor (Kaye et al., 2003).
AN-patienter är kända för att ha höga nivåer av ångest, besatthet och undvikande av skada både i förtid och efter återhämtning. De kan också ha högre nivåer av serotonin i förväg, vilket resulterar i ett dysforiskt tillstånd (Bailer och Kaye, 2011). Kaye et al. (2009) föreslog att bantning / svält gör att AN-patienter mår bättre genom att minska serotonergisk aktivitet i hjärnan. Dessa individer kan också få positiv feedback från sina kamrater om deras tunnare utseende, vilket ytterligare motiverar dem att fortsätta svält. Som ett resultat av tryptofanutarmning orsakad av svält svarar hjärnan genom att öka antalet serotoninreceptorer för att använda det återstående serotoninet mer effektivt (Kaye et al., 2009). Detta leder till en ond homeostatisk cykel (Figur 1), eftersom AN-patienter för att må bättre ska minska tryptofan ännu mer, vilket leder till minskad livsmedelsförbrukning (Kaye et al., 2009). Om patienten börjar äta mat som har tryptofan i sig uppstår serotoninnivåer kraftigt vilket orsakar extrem ångest och emotionellt kaos (Kaye et al., 2009). Detta gör återhämtningen av AN-patienter så svår (Kaye et al., 2009). Sänkningen av serotoninnivåer under den akuta fasen av sjukdomen på grund av brist på tryptofan (Riva, 2016) kan förklara de allvarliga kroppsbildstörningar som är typiska i AN. Även om den exakta neurofysiologiska mekanismen som orsakar sådana störningar inte är känd, liknar mekanismen antagligen den låga självkänsla som ofta ses vid depression (jfr. Orth och Robins, 2013).
Figur 1. Den onda, potentiellt dödliga serotonerga-homeostatiska stress / svältcykeln som leder till anorexia nervosa. TRP, tryptofan; 5-HT, serotonin.
Kaye et al. (2009) ansåg att individer med AN har en inre defekt i sitt serotonergiska system och att gonadal steroidförändringar under menarkonstruktioner eller stressrelaterade problem vid ungdomens individualisering kan ytterligare förändra aktiviteten i det serotonergiska systemet. Emellertid kan denna förklaring inte redovisa ökad AN-förekomst i moderna samhällen eller för förekomsten av ätstörningar hos män. För att länka proximala mekanismer med ultimata orsaker, är det viktigt att betrakta tidpunkten för början av AN i menarche och tidig vuxen ålder som potentiellt orsakat av intensifierad intrasexuell konkurrens om tunnhet runt denna centrala period i reproduktiv utveckling. Intrasexuell konkurrens kan orsaka kronisk stress för individer som är mycket konkurrenskraftiga (jfr. Vaillancourt, 2013). Det är viktigt att kronisk stress är känd för att öka serotoninnivåerna i hjärnan både hos människor (granskad i Hale et al., 2012) och i andra djur (t.ex. Adell et al., 1988; Keeney et al., 2006; Vindas et al., 2016). Experimentella studier på råttor har visat att fasta minskar serotoninnivåerna i hjärnan (Haleem och Haider, 1996). Samma mekanism kan också uppstå hos stressade människor med ett uppreglerat serotonergiskt system när de börjar bantning för att lindra dysforiskt tillstånd. Sammantaget förklarar dessa fynd en del av den mekanistiska kopplingen mellan kronisk stress och ostört ätande (Figur 1).
Det finns också bevis på dysfunktion i det serotonergiska systemet i bulimia nervosa (granskad i Sjögren, 2017), men på ett annat sätt än i AN. Serotoninnivåerna hos BN-patienter sjunker mer än i friska kontroller även under korta perioder med fasta (t.ex. under sömn), vilket leder till irritation av humör och ätliga episoder (Steiger et al., 2001). Dessa avvikelser i det serotonergiska systemets funktion kvarstår efter återhämtning, vilket antyder att de kan ha funnits redan före början av BN (Kaye et al., 2001). Till skillnad från AN-patienter, sänker tryptofanutarmning hos BN-patienter humör och orsakar en lust att binge äta (granskas i Sjögren, 2017). En neuroimaging-studie fann ökad 5-HT1A-bindning hos BN-patienter jämfört med friska kontroller (Galusca et al., 2014). Aktivering av serotoninreceptorn 5-HT2CR reducerade binge ätande av smaklig mat i en råttmodell (Martin et al., 1998; Fletcher et al., 2010; Higgins et al., 2013; Price et al., 2018). På samma sätt minskade SSRI-läkemedlet lusten till binge eat (granskad i Tortorella et al., 2014). Dessa fynd stödjer hypotesen att BN-patienter har minskat serotoninproduktionen i centrala nervsystemet.
Källor till individuella skillnader i svar på intrasexuell konkurrens
Det finns stora individuella skillnader i svar på kvinnlig-kvinnlig intrasexuell konkurrens: vissa individer binge äta medan andra svälter ihjäl (Figur 2). De flesta unga kvinnor utsätts för intrasexuell konkurrens om tunnhet, men bara en liten del av dem utvecklar en ätstörning. Anledningen till denna variation verkar vara förknippad med individuella skillnader i stresskänslighet och i det serotonergiska systemets funktion. För att förstå etiologin för ätstörningar är en central fråga: vad är de primära källorna till ökad stresskänslighet och dysfunktion i det serotonergiska systemet hos personer med ätstörningar?
Figur 2. En evolutionär psykoneuroimmunologisk kontinuitetsmodell för ätstörningar. Modellen visar hur intrasexuell tävling för tunnhet leder till olika känslostillstånd (blå cirklar). Individuella skillnader i dessa känslostillstånd och det resulterande ätbeteendet (gröna och grå cirklar) drivs delvis av individuella skillnader i prenatal könshormon exponering samt premorbid och aktuell mikrobiomkonstitution. Således kan mellan individuella och inom individuella variationer i ätstörningar uppstå genom dynamiska förändringar i inflammation, stress, serotoninnivåer, tryptofankoncentrationer och mikrobiota. BED, binge ätstörning; BN, bulimia nervosa; AN, anorexia nervosa; E, östrogen; T, testosteron.
En potentiell faktor som driver dessa individuella skillnader kan vara tarmdysbios (jfr. Temko et al., 2017). En väsentlig mängd empiriskt bevis hos andra djur antyder att tarmmikrobiota påverkar stresskänslighet, ångestliknande beteende och börvärdet för aktivering av den neuroendokrina hypotalam-hypofysen-binjurens (HPA) stressaxel (granskad i Foster et al., 2017; se även Molina-Torres et al., 2019). Förändringar i stressrelaterad fysiologi och beteende modulerat av tarmsdysbios kan orsakas av förändring av mikrobiell komposition genom exponering för antibiotika, dålig kost, bristande amning, födelse med kejsarsnitt, infektion, stressexponering och många andra miljöfaktorer (granskad i Foster et al., 2017).
Viktigt bevis för den hypotesiserade mekanismen mellan ätstörningar och mikrobiota tillhandahålls genom upptäckten att 64% av individer med ätstörningar har diagnostiserats med irriterande tarmsyndrom (Perkins et al., 2005). Nyligen genomförda studier har funnit att AN-patienter avviker från kontroller i överflöd, mångfald och mikrobiell sammansättning av den fekala mikrobiota (granskad i Schwensen et al., 2018), som förblir väsentligt annorlunda än de för hälsosamma kontroller även efter återinsättning (Kleiman et al., 2015; Mack et al., 2016). Även om en del avvikelser i mikrobiota kan orsakas av bantning - med en begränsad diet som begränsar mikrobiell mångfald (som finns i studier på insekter och människor: Krams et al., 2017; Stevens et al., 2019) - Det är också möjligt att dessa individer har haft avvikande mikrobiota i förväg. Nyligen genomförda studier har visat att stress stör störande mikrobiota i tarmen (Gao et al., 2018; Partrick et al., 2018; Molina-Torres et al., 2019). Således kan kronisk stress som utlöste en ätstörning ha förändrat mikrobiota hos patienter med ätstörningar (jfr. Seitz et al., 2019). Tyvärr saknas studier om mikrobiell sammansättning hos patienter med BED och BN för närvarande. Studier som testar premorbid mikrobiota hos ätstörningspatienter skulle vara särskilt värdefulla. Intressant nog är en stor svensk studie (Hedman et al., 2019) fann att risken för celiaki var 217% inom det första året efter AN-diagnos. På samma sätt var Crohns sjukdom tre gånger vanligare i AN och ulcerös kolit var 2.3 gånger vanligare i AN än i kontroller (Wotton et al., 2016). Eftersom dessa sjukdomar utlöses av dysbios (t.ex. Ni et al., 2017), deras ökade prevalens hos AN-patienter ger ytterligare stöd för kopplingen mellan dysbios och AN.
Studier på groddfria möss har visat att mikrobiotas frånvaro i tidig liv leder till ökad koncentration av tryptofan i plasma och ökad serotonerg aktivitet i hjärnan (Clarke et al., 2013). Dessa förändringar kan normaliseras genom att tillhandahålla möss med probiotiska bakterier som är kända för att påverka tryptofanmetabolismen (Clarke et al., 2013). Sammantaget indikerar de studier som granskats ovan att avvikelser i serotonergisk aktivitet vid ätstörningar åtminstone delvis kan orsakas av avvikelser i tarmmikrobiota. Vi tror att detta är en viktig väg för framtida studier (jfr. Seitz et al., 2019), även om det fortfarande krävs en betydande mängd arbete innan vi kan utveckla mikrobiombaserade behandlingar för ätstörningar.
Ätstörningar som kontinuum
Det är ett viktigt men teoretiskt och kliniskt undervärderat konstaterande att mer än 50% av kvinnor som diagnostiserats med AN utvecklar BN (Bulik et al., 1997). En anledning till att AN-förändringar i BN kan vara att när en individs näringsstatus förbättras, förändras deras tarmmikrobiota, vilket i sin tur kan påverka deras stressresponsivitet och serotonergiska system. Denna hypotesen stöds av fynd som visar att bulimiska AN-subtyper (AN-B) skiljer sig från restriktions-typ AN (AN-R) i mikrobiell gemenskapssammansättning (Mack et al., 2016), medan återfodring ändrar tarmmikrobiota (Kleiman et al., 2015). Dessutom, efter återfodring har ökat koncentrationen av tryptofan, kan homeostatiska svar i det serotonergiska systemet med tiden leda till ett tillstånd där serotoninnivåerna genomgår en överdriven minskning, vilket i sin tur får ansträngningen att binge äta (jfr. Steiger et al., 2001).
Intressant nog, medan en metaanalys visade att AN-patienter har ökat cytokinkoncentrationen i plasma (särskilt IL-6 och TNF-α), skilde sig inte cytokinnivåerna i BN-patienter från kontrollerna (Dalton et al., 2018). Experimentella studier på icke-mänskliga djur har funnit att administrering av IL-6-cytokiner ökar serotoninnivåerna och minskar dopaminnivåerna i kärnkraft, en effekt förstärkt av stress (Song et al., 1999). Baserat på dessa fynd, antar vi att om cytokinnivåerna sjunker hos AN-R-patienter kan det orsaka en minskning av serotoninnivåerna i den utsträckning som en trång till binge äta uppstår, vilket således ändrar ätstörningsdiagnosen för patienten till AN-B . Denna hypotes stöds av upptäckten att AN-B-patienter har en lägre inflammationsnivå än AN-R-patienter (Solmi et al., 2015).
Sammantaget indikerar dessa hypotesiserade delade mekanismer som ligger bakom ätstörningar att ätstörningar inte är separata störningar. Istället verkar de bilda ett kontinuum, med BED i ena änden av spektrumet och AN-R i den andra änden. BN och bulimisk typ AN (AN-B) är belägna mellan ytterligheterna (Figur 2). Tidigare ifrågasattes den transdiagnostiska synen på ätstörningar (Birmingham et al., 2009), delvis på grund av att stress, neuroinflammation och tarmdysbios i etiologin för ätstörningar inte förstås. Modellen som presenteras i denna artikel (Figurer 1, 2) föreslår att dynamiska förändringar i inflammation, stress, serotoninnivåer, tryptofankoncentrationer och mikrobiota orsakar förändringar i ostört ätbeteende. När de närmaste mekanismerna som diskuterats ovan är integrerade i en kontinuitetsmodell av ätstörningar är vi i ett betydligt bättre läge för att förklara varför en persons symtom ofta förändras under en ätstörning och varför patienter därefter kan diagnostiseras med en annan ätstörning.
Autoimmunitet och ätstörningar
Alla fall av matorder orsakas inte nödvändigtvis av intrasexuell konkurrens om tunnhet. Till exempel finns det AN-patienter utan en intensiv rädsla för att gå upp i vikt eller bli fet. DSM-V (American Psychiatric Association, 2013) introducerade diagnosen ARFID (Undvikande / restriktiv matintagstörning) för att beskriva underviktiga patienter som inte upplever störningar i kroppsbilden (dvs. AN-fettfobiskt AN). ARFID verkar vara vanligare i utvecklingsländer än fett-fobisk AN, vilket är betydligt vanligare i utvecklade länder (granskad i Becker et al., 2006). Likaså, även om AN och andra ätstörningar är mycket vanligare bland homosexuella än heterosexuella män (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018), ätstörningar förekommer hos vissa heterosexuella män. Detta kan vara svårt att förklara endast genom intrasexuell tävling om tunnhet eftersom tunnhet inte är lika viktigt som en kompispreferens för kvinnor som för män (Li et al., 2010).
Om neuroinflammation spelar en viktig roll i AN är den avgörande frågan vad som orsakar neuroinflammation i dessa fall? Naturligtvis kan kronisk stress som resulterar i neuroinflammation orsakas av andra faktorer än intrasexuell konkurrens. Detta kan vara sant särskilt hos icke-fettfobiska AN-patienter. Förutom kronisk stress kan neuroinflammation också orsakas av autoimmuna och autoinflammatoriska sjukdomar (Najjar et al., 2013). På motsvarande sätt finns det många fallrapporter där AN har utlösts av infektioner: dessa fall har beskrivits som "autoimmun anorexia nervosa" (Sokol och Gray, 1997; Sokol, 2000). I vissa fall har OCD observerats följa infektion (American Psychiatric Association, 2013), vilket ger mer stöd för sambandet mellan aktivering av immunsystemet och början av OCD och AN (Figur 1). Precis som fett-fobiska AN-patienter kan icke-fett-fobiska AN-patienter lära sig att lindra ångest genom bantning. Detta kan leda till samma onda stress / svältcykel som i fett-fobisk AN (Figur 1). Dessutom ger vår psykoneuroimmunologiska modell en förklaring också för de historiska fallen av icke-fett-fobisk anorexia nervosa som fanns i historiska samhällen som inte hade ett tunt skönhetsideal (jfr. Arnold, 2013).
I en stor landsomfattande befolkningsundersökning genomförd i Danmark, Zerwas et al. (2017) fann att autoinflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar ökar risken för AN med 36%, BN-risk med 73% och ätstörning som inte anges på annat sätt (EDNOS) risker med 72%. Denna effekt var starkare för pojkar än för flickor (Zerwas et al., 2017). För pojkar, med någon autoinflammation ökade risken för EDNOS med 740%. En storskalig svensk studie rapporterade att alla föregående autoimmuna sjukdomar ökade AN-risken med 59% (Hedman et al., 2019). En annan stor studie som analyserade den genetiska kopplingen mellan ätstörningar och autoimmuna sjukdomar identifierade inte någon genetisk överlappning mellan anorexia nervosa och autoimmuna sjukdomar (Tylee et al., 2018). Detta antyder att miljömässiga faktorer än genetiska faktorer orsakar sambandet mellan AN och autoimmuna sjukdomar.
Vi tolkar dessa resultat som ett brett stöd för vår psykoneuroimmunologiska modell för ätstörningar av fyra skäl: (1) kronisk stress är känd för att orsaka autoimmuna sjukdomar (Song et al., 2018), (2) många autoinflammatoriska och autoimmuna sjukdomar är kända för att öka neuroinflammation (Najjar et al., 2013), (3) aktivering av immunsystemet är känt för att öka stressresponsiviteten (Yau och Potenza, 2013) och (4) dysbios i tarmmikrobiota kan leda till uppkomsten av autoinflammatoriska sjukdomar (Lukens et al., 2014). Som granskats i avsnittet "Neurochemistry of Anorexia Nervosa and Bulimia Nervosa", är dysbios också vanligt vid ätstörningar.
I fallet med ARFID (icke-fett-fobiskt AN) kan individer med neuroinflammation således lära sig att bantning och fasta kan lindra ångest och dysfori eftersom bantning och fasta minskar autoimmuna svar (jfr. Hafström et al., 1988) och nedreglera det serotonergiska systemet (jfr. Kaye et al., 2009), vilket leder till en ond dietcykel och så småningom till AN. Denna psykoneuroimmunologiska mekanism kan förklara varför heterosexuella och asexuella män ibland lider av AN (jfr. Carlat et al., 1997) även när stark intrasexuell tävling om tunnhet inte finns i samma grad som hos heteroseksuella kvinnor (jfr. Abed et al., 2012).
Komorbiditet av ätstörningar
Ätstörningar har vanligtvis en hög komorbiditetsfrekvens med andra psykiska störningar (Keski-Rahkonen och Mustelin, 2016). Till exempel hade 93–95% av vuxna AN-patienter en komorbid humörstörning, 55–59% hade ångestbesvär och 5–20% hade en substansrelaterad störning (Blinder et al., 2006). Forskning om komorbiditet av psykiska störningar i BN har visat att 94% av vuxna BN-patienter hade en humörstörning, 55% hade ångestsyndrom och 34% hade störning i substansanvändning (Swanson et al., 2011). Komorbiditeter var mindre frekventa för tonåringar med BN: 49.9% hade humörsjukdom, 66.2% hade ångestbesvär, missbruk inträffade hos 20.1% av BN tonåringar medan 57.8% hade en beteendestörning (Swanson et al., 2011).
Eftersom BED bara nyligen har klassificerats som en separat störning, är studier om komorbida psykiska störningar knappast (jfr. Olguin et al., 2017). En stor epidemiologisk studie på amerikanska tonåringar fann att 45.3% av individerna med BED hade en komorbid humörsjukdom, 65.2% hade ångestbesvär, missbruk inträffade hos 26.8% av tonåringarna medan 42.6% hade en beteendestörning (Swanson et al., 2011).
OCD, som delar många likheter med ätstörningar, har associerats med dysregulation av tarmmikrobiom (Turna et al., 2017) och förändrad serotoninaktivitet i hjärnan (Lissemore et al., 2018). Precis som ätstörningar är OCD associerad med hög komorbiditet med andra psykiska störningar (Hofmeijer-Sevink et al., 2013). Eftersom dysregulation av tarmmikrobiom och kronisk stress är båda förknippade med humörstörning och ångeststörning (granskad i Bekhbat och Neigh, 2018; Liang et al., 2018), den mest troliga förklaringen för förekomsten av dessa komorbiditeter är att vid OCD och ätstörningar orsakas dessa komorbiditeter av dysbios och ökad känslighet för stress.
Det är viktigt att många AN-symtom verkar vara symtom på svält, inte av en mental störning. Till exempel, i den berömda Minnesota-svältstudien, utsattes 36 friska män för halvsvältning i 6 månader (Nycklar, 1950). Männa började därefter visa symtom som liknar ätstörningar, såsom ritualistisk ätande, upptagen av mat och ätande. Sultade män utvecklade också hamstring och tvångssamlingsbeteenden, vilket tyder på att svält kan orsaka eller förstärka symtom som liknar tvångssyndrom (OCD). Vissa utsulta män tenderade att läsa kokböcker, drömmer om mat och talar ständigt om det (Nycklar, 1950). En liknande besatthet av mat observeras ofta hos AN-patienter (Crisp, 1983).
De svälta männa blev också irriterande, oroliga och deprimerade, vilket antyder att svält ledde till svältinducerad depression (jfr. Rantala et al., 2018). I många försökspersoner varade symtomen också efter återfödsel. Långvariga svältepisoder leder till apati och socialt tillbakadragande (jfr. Nycklar, 1950), som också är vanliga AN-symtom. Studien i svält av Minnesota visade att så snart svältexperimentet var över uttryckte många män oro över att få för mycket vikt och "komma slöja" (Nycklar, 1950). Liknande typ av exempel kan hittas i fallrapporter och dagböcker under hungersnöd (Nycklar, 1950). Trots att de var emaciated såg de flesta av männen sig inte som underviktiga (Nycklar, 1950). Således verkar det möjligt att svält kan bränna den förvrängda självbilden som är karakteristisk för AN och att svält i sig orsakar den typ av psykopatologi som ses hos AN-patienter.
Riskfaktorer för ätstörningar
Genetiska faktorer och neuroinflammation
Familj-, tvilling- och adoptionsstudier har konsekvent visat att genetiska faktorer bidrar till variationen i mottaglighet för ätstörningar. Arvbarhetsberäkningar för BED varierar mellan 41 och 57%; BN-ärftberäkningar varierar mellan 30 och 83%, medan AN har en ärftlighet på 28–78% (Thornton et al., 2011). Ätstörningar är familjära: kvinnliga släktingar till individer med AN är 11.3 gånger mer benägna att utveckla AN än släktingar till individer utan AN; kvinnliga släktingar till individer med BN är mer troligt att utveckla BN än släktingar till individer utan BN (Strober et al., 2000). Få specifika genetiska riskfaktorer har identifierats slutgiltigt för ätstörningar Mayhew et al., 2018), även om en ny studie visade åtta genetiska lokaler som ligger bakom AN-etiologi, vilket antydde metabo-psykiatriska ursprung för störningen (Watson et al., 2019). Tvillingstudier har visat att det är delad överföring mellan ätstörningar och ångeststörningar (Keel et al., 2005), mellan AN och OCD (Altman och Shankman, 2009) och mellan BN och panikstörning (Keel et al., 2005). Den mest troliga förklaringen till dessa fynd är att den delade överföringen orsakas av sårbarhet för neuroinflammation och stressresponsivitet, vilket föreslås av bevisen som granskats ovan. Denna sårbarhet för neuroinflammation och stress kan förklara varför GWAS-studier har funnit genetiska korrelationer mellan AN och många andra psykiska störningar som schizofreni, allvarlig depressiv störning, bipolär störning och autism (Anttila et al., 2018; Sullivan et al., 2018) eftersom neuroinflammation spelar en roll i dem alla (Najjar et al., 2013). Tillsammans med skillnader i mikrobiomsammansättning kan dessa genetiska känsligheter för neuroinflammation delvis förklara om intrasexuell konkurrens leder till BED, BN eller AN (jfr. Figur 2).
Barndomsbehandling, stress, epigenetik och mikrobiota
Underbehandling av barndomen i form av sexuella, emotionella eller fysiska övergrepp ökar risken för affektiva störningar (granskad i Hoppen och Chalder, 2018). Underbehandling av barn ökar risken för att utveckla en ätstörning med mer än tre gånger (Caslini et al., 2016). Underbehandling av barn ökar stressresponsiviteten i vuxen ålder, ett resultat delvis drivet av epigenetiska mekanismer såsom förändrad DNA-metylering (DNAm) i HPA-axelgenerna (Bustamante et al., 2016). Kronisk stress i barndomen kan också påverka mikrobiomet på ett sådant sätt att ett förändrat, suboptimalt mikrobiom förutsätter individer för ökad stress (Oâ € ™ Mahony et al., 2016). Förutom ökad känslighet för stress kan stress i tidig livslängd främja mikroglia, vilket kan leda till ett potentierat neuroinflammatoriskt svar på efterföljande stress (granskad i Calcia et al., 2016). Kronisk stress har ofta rapporterats inom året före början av AN i epidemiologiska studier (Rojo et al., 2006). AN-patienter har rapporterat högre nivåer av total livstidsstress och fler svårigheter att hantera stress än friska kontroller (Soukup et al., 1990). Retrospektiva studier har funnit att allvarlig livstress skiljer sig mellan AN- och kontrollprover, och förutsägde ett AN-inträde i 67% av fallen (Schmidt et al., 2012).
Rollen för könshormoner
Prenatala och nuvarande könshormonnivåer verkar delvis påverka huruvida intrasexuell konkurrens om tunnhet leder till ätstörningar. Könshormoner påverkar också vilken typ av ätstörning som utvecklats (Figur 2). Östrogen är känt för att stimulera HPA-aktivitet och därmed öka stressresponsiviteten (Kudielka och Kirschbaum, 2005). Androgener tenderar däremot att minska HPA-aktiviteten och därmed minska stressresponsiviteten (Kudielka och Kirschbaum, 2005). Män visar vanligtvis högre HPA-aktivering i statusrelaterade situationer medan kvinnor visar högre HPA-aktivering i situationer där social avstötning (granskas i Del Giudice et al., 2011).
Det kan därför förutsägas att mer maskulina heteroseksuella kvinnor (Bártová et al., 2020), dvs kvinnor med högre prenatal androgenexponering eller högre nuvarande testosteronnivåer (Luoto et al., 2019a, b) - och därmed en högre drivkraft för social status (jfr. Nave et al., 2018) - ha en högre sannolikhet för att utveckla AN. Däremot kan mer kvinnliga kvinnor som är mer känsliga för socialt avslag förväntas ha en högre risk att utveckla BED. Faktum är att sifferförhållandet (2D: 4D, dvs en biomarkör för exponering före födseln androgen: Luoto et al., 2019a) är mer maskulint hos AN-patienter än hos BN-patienter, med kontroller som har ett mellanliggande siffraförhållande (Quinton et al., 2011). Detta antyder att AN-patienter kan ha upplevt högre prenatal androgenexponering än BN-patienter och kontroller (för en detaljerad diskussion av dessa utvecklingsmekanismer i icke-kliniska populationer, se Luoto et al., 2019a, b). Hos kvinnor verkar låga prenatala testosteronnivåer och höga pubertala ovarialhormonnivåer öka risken för BED; hos män verkar höga prenatal testosteronnivåer skydda mot BED (Klump et al., 2017). Dessa fynd belyser rollen för könshormoner i fenotypisk variation (Figur 2) och könsskillnader i ätstörningar.
Nuvarande behandling av ätstörningar
Behandlingen av ätstörningar är mycket mindre effektiv än behandlingen av andra psykiska störningar. Endast 46% av AN-patienterna återhämtar sig fullständigt, en tredjedel återhämtar sig delvis och i 20% AN kvarstår som ett kroniskt tillstånd (Arcelus et al., 2011). Den genomsnittliga varaktigheten för sjukdomen är 6 år (Schmidt et al., 2016). För närvarande finns det ingen effektiv farmakologisk behandling för AN. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är ineffektiva för AN (Davis och Attia, 2017). Det finns inget godkänt läkemedel för att behandla anorexia nervosa i USA eller EU (Bodell och Keel, 2010; Starr och Kreipe, 2014). En behandling är därför baserad på olika typer av behandlingar och ansträngningar att återställa vikt (t.ex. Brockmeyer et al., 2017; Harrison et al., 2018 och referenser däri). Effekten av familjebaserad behandling (FBT) är enligt uppgift överlägsen jämfört med andra former av psykoterapi (Starr och Kreipe, 2014).
Den primära behandlingen för BN är kognitiv beteendeterapi (CBT) som syftar till att förändra de negativa tankemönstren som ligger till grund för ätande samtidigt som man försöker normalisera ätbeteenden (Fairburn, 2008). SSRI: er undertrycker något binge ätbeteende men eliminerar vanligtvis inte det (Mitchell et al., 2013). Avfallet i antidepressiva behandling hos BN-patienter är cirka 40% (Bacaltchuk och Hay, 2003). Den nuvarande BN-behandlingen är inte särskilt effektiv: uppföljningsstudier har visat att under en tioårsperiod är bara 10% av patienterna helt återhämtade (Hay et al., 2009).
Antidepressiva medel är endast måttligt effektiva mot binge äta avsnitt på kort sikt, men deras långsiktiga effektivitet är inte känd (McElroy et al., 2012). Dessutom hjälper de inte att minska kroppsvikt och de verkar inte förbättra de antikropparande effekterna av CBT (McElroy et al., 2012). Andra generationens antipsykotika som används i AN-behandlingar inducerar eller förvärrar faktiskt binge äta hos patienter med BED och BN (McElroy et al., 2012; Cuesto et al., 2017). Dubbelblinda och placebokontrollerade experiment har visat att ett anti-epileptiskt medel, topiramat, är effektivt mot binge äta avsnitt i BED med fetma. Topiramate har höga antiinflammatoriska egenskaper och har visat sig minska neuroinflammation och oxidativ stress hos råttor (Pinheiro et al., 2015). Det har också visat sig dämpa stressinducerad ökad alkoholkonsumtion hos möss (Farook et al., 2009), vilket tyder på att det kan minska stresskänsligheten. Intressant nog minskar topiramat också effektivt kompulsioner i OCD (Rubio et al., 2006; Van Ameringen et al., 2006; Mowla et al., 2010; Berlin et al., 2011). Tyvärr är topiramat inte lämpligt som behandling för AN och inte heller för patienter som har en historia av AN eftersom topiramat minskar aptiten och förbättrar viktminskning som en biverkning. Det kan till och med inducera AN hos de med kända riskfaktorer för AN (Lebow et al., 2015). I USA och Kanada är det enda godkända läkemedlet för måttligt och svårt BED lisdexamfetamin, som också har använts för att behandla ADHD (ADHD) (Heo och Duggan, 2017). Slumpmässiga dubbelblinda studier har visat att lisdexamfetamin är mer effektivt mot binge ätande än placebo. Emellertid har lisdexamfetamin skadliga biverkningar som torr mun, huvudvärk och sömnlöshet som leder till avbrott av läkemedel hos många patienter (Heo och Duggan, 2017). Dessutom lindrar det bara symtomen snarare än att ta bort det underliggande problemet som orsakar ätstörningen, vilket ger en suboptimal långsiktig lösning (jfr. Rantala et al., 2017).
Behandling av ätstörningar baserat på psykoneuroimmunologi
Den psykoneuroimmunologiska modellen som vi presenterat har potential att förbättra effektiviteten av behandlingar av ätstörningar. Modellen hävdar att snarare än att tillhandahålla familjebaserad behandling och psykoterapi för AN-patienter, kan det vara mer effektivt att försöka minska besattheten för att gå ner i vikt genom att minska neuroinflammation och kronisk stress. Vi föreslår också att CBT baserat på evolutionär psykiatri ytterligare kan hjälpa till att förändra patienternas självbild och attityder av tunna skönhetsidealer mot en sundare riktning. Kritiskt tyder vår psykoneuroimmunologiska modell på att livsstilsförändringar som minskar neuroinflammation och stress förväntas minska AN-symtom, även om ytterligare kliniska studier behövs för att detta ska kunna verifieras empiriskt.
Medicin för AN som kan vara riktad mot neuroinflammation
Nya studier antyder att behandling med olanzapin (ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel) leder till betydande viktökning hos patienter med AN (Dold et al., 2015; Himmerich et al., 2017). Studier på möss har visat att olanzapin minskar neuroinflammation (Sharon-Granit et al., 2016). Det undertrycker också TNF-a och IL-6 och ökar IL-10-nivåerna, vilket är ett antiinflammatoriskt cytokin (Sugino et al., 2009). Således kan en möjlig mekanism för hur olanzapin hjälper AN-patienter reduceras neuroinflammation, även om detta återstår att verifieras empiriskt.
Fallstudier indikerar en positiv effekt av anti-TNF-a-behandling på AN (Solmi et al., 2013). Esalatmanesh et al. (2016) fann att minocyklinantibiotikum som är känt för dess antiinflammatoriska egenskaper signifikant minskade OCD-symtom hos OCD-patienter utan att orsaka skadliga biverkningar.
Zink, Anorexia Nervosa och Neuroinflammation
Bevis från kliniska studier indikerar att AN-patienter har låga zinknivåer i serum och låga nivåer av urinutsöndring av zinkKatz et al., 1987). Svårighetsgraden av zinkbrist är förknippad med svårighetsgraden av AN, liksom med högre nivåer av depression och ångest (Katz et al., 1987). Flera randomiserade kontrollerade studier av zinktillskott har rapporterat signifikanta ökningar i individens vikt (Safai-Kutti och Kutti, 1986; Safai-Kutti, 1990; Birmingham et al., 1994; Birmingham och Gritzner, 2006). Zinkbrist är känt för att vara förknippat med en ökad produktion av proinflammatoriska cytokiner, särskilt TNF-a och IL-6 (Gammoh och Rink, 2017). Således föreslår vi att en möjlig mekanism mellan zinktillskott och minskning av AN-symtom och viktökning kan fungera via reducerad neuroinflammation. Nedsatt neuroinflammation minskar i sin tur tvångssyndrom. Denna tolkning stöds av fynd från placebokontrollerade studier som rapporterade att attityderna mot att äta och mat blev mer positiva, särskilt hos AN-patienter som åt zinkpiller (i motsats till dem som fick placebo-piller) (Khademian et al., 2014). Således verkar det som om zink minskar OCD-symtom hos AN-patienter. Intressant nog minskar zinktillskott symtomen också hos patienter med OCD som inte har ätstörningar (Sayyah et al., 2012). Sammantaget krävs mer forskning för att förstå mekanismen / mekanismerna genom vilka zink påverkar AN-symtom.
Förutom zink kan andra mikronäringsämnen också användas för att minska neuroinflammation. Till exempel har AN-patienter en brist på vitamin D (Veronese et al., 2015; Tasegian et al., 2016) och D-vitamintillskott är känt för att minska inflammation (Grossmann et al., 2012; Zhang et al., 2012; Berk et al., 2013) såväl som neuroinflammation (Koduah et al., 2017).
Fekal mikrobiota-transplantation och probiotika
Om vetenskapliga framsteg fortsätter att ge empiriskt stöd för mikrobiotaens roll i etiologin för ätstörningar är det möjligt att fekala mikrobiota-transplantationer från friska individer kommer att vara en del av framtida terapeutiska behandlingar av ätstörningar. Den första publicerade fallstudien (de Clercq et al., 2019) rapporterade signifikant kroppsviktökning efter fekal mikrobiota-transplantation för en patient med AN. Forskning inom detta område är dock i sin spädbarn. Förutom fekal mikrobiota-transplantation kan tarmmikrobiota behandlas terapeutiskt med probiotika eller andra kosttillskott (Stevens et al., 2019). Tyvärr, även om ackumulerade bevis tyder på att probiotika är en lovande adjuvansbehandling för att minska inflammatorisk aktivering som finns i större depressionsstörningar (granskad i Park et al., 2018), studier om effekt av probiotika som behandling av ätstörningar saknas för närvarande.
Binge Eating Disorder (BED) Behandling baserad på evolutionär psykiatri
BED-behandling baserad på evolutionär psykiatri bör enligt vår uppfattning fokusera på att stoppa den onda cykeln med bantningsinsatser som drivs med ätliga avsnitt. Patienter bör försöka gå ner i vikt genom hälsosam kost och motion (jfr. Lindeberg, 2010; Temko et al., 2017; Leone et al., 2018) snarare än genom att försöka minska kaloriintaget genom att fasta. Detta är en mycket liknande metod för nuvarande CBT-behandlingar av BED (jfr. Hilbert, 2013). En hälsosam kost kan också bidra till att minska BED-patienternas stresskänslighet: experimentella studier på djur har visat att tarmmikrobiota påverkar stresskänslighet (Bravo et al., 2011). Dessutom minskar en hälsosam kost, särskilt omega-3-fettsyror och polyfenoler, inflammation (Ricordi et al., 2015), vilket är känt för att stimulera HPA-aktivitet (Yau och Potenza, 2013; Rohleder, 2019) och försämra den självreglerande kapaciteten (Shields et al., 2017). Motion kan också bidra till att minska stresskänsligheten (jfr. Zschucke et al., 2015). Effekten av dessa BED-behandlingsalternativ bör bestämmas i framtida kliniska studier.
Ultimate Level Prevention of Eat Disorders
Ovanstående behandlingar fokuserar på de närmaste mekanismerna som ligger bakom ätstörningar; ändå, för alla behandlingar som har betydande effektivitet på lång sikt, bör den ultimata orsaken till ätstörningar också tas upp. Program för mediekunskap kan utgöra en effektiv förebyggande åtgärd för ätstörningar (Li et al., 2014) i den mån idealiserade bilder av smala kvinnor och muskulösa män i media överaktiverar intrasexuella konkurrensmotiv (Boothroyd et al., 2016; Borau och Bonnefon, 2017; Saunders och Eaton, 2018), och i den mån det är svårt för ungdomar att minska deras totala exponering för media. Program för mediekunskap syftar till att göra deltagarna informerade konsumenter om media. De inkluderar psykokratiska komponenter och visar hur fotoredigeringsprogramvara används för att få bilder att se mer "perfekta" ut (Li et al., 2014). Program för mediekunskap bygger på antagandet att genom att ge ungdomar fakta om reklam och mediebilder skulle de vara mindre mottagliga för att internalisera tunna kroppsidealer och mindre bekymrade över deras vikt: som en följd av detta skulle beteenden i samband med ätstörningar minska (Li et al., 2014).
Program för mediekunskap har varit effektiva för att minska kognitiva tillstånd förknippade med ätstörningar. En studie om studerande rapporterade att en 4-veckors intervention i mediekunskap minskade kroppens missnöje och internalisering av sociokulturella ideal om tunnhet (Watson och Vaugn, 2006). En annan studie fann att deltagande i ett åtta-sessioners mediekunskapsprogram minskade form, vikt och bantningsproblem och missnöje av kropp hos tonåriga flickor - effekten varade vid en 30-månaders uppföljning, vilket tyder på en långsiktig förbättring (Wilksch och Wade, 2009). Utöver mediekunskap har dissonansbaserade tillvägagångssätt, där deltagarna tränas att ta en kontrar attityd mot tunna skönhetsidealer, varit effektiva för att minska beteenden och tankar i samband med ätstörningar (Stice et al., 2001, 2006; Becker et al., 2006; Yager och O'Dea, 2008). Li et al. (2014) föreslog att en kombination av mediekunskapsprogram och dissonansmetoden kan vara ett effektivt sätt att förhindra ätstörningar hos ungdomar.
Slutsats
Konvergerande bevis tyder på att ätstörningar ofta är felaktiga svar på intrasexuell konkurrens om tunnhet. Mismatch-hypotesen som beskrivs i avsnittet "Mismatch-hypotesen om ätstörningar" erkänner vidare att de evolutionärt nya förutsättningarna för matöverföring och stillasittande livsstil ger upphov till en adaptiv metaproblem där psykologiska mekanismer för intag av livsmedel kolliderar med parningsrelaterade psykologiska mekanismer. Den storskaliga förekomsten av ätstörningar hos samtida människor är alltså en evolutionär nyhet: medlemmar av inga andra arter är kända för svälter sig ihjäl på grund av överflöd av mat. Detta är ett slående erkännande för evolutionärt informerad psykiatri.
De bevis som granskas i denna artikel har lett till att vi antyder att de snarare än att föreställa ätstörningar som diskreta tillstånd bör ses på ett kontinuum. Enligt den psykoneuroimmunologiska modellen som vi presenterade i den här artikeln kan variationer i ätstörningar uppstå på grund av individuella skillnader i tarmmikrobiota och stressresponsivitet (Figur 2), som påverkar neuroinflammation och det serotonergiska systemet (Figur 1). Vår syntetiska modell ger svar på fyra ihållande frågor: (1) varför diagnostiska symtom och tillhörande beteenden väsentligt överlappar över hela ätstörningar, (2) varför det är svårt att diagnostisera ätstörningar, (3) varför patientdiagnoser kan växla mellan ätstörningar över tid och (4) varför finns AN i två former: fett-fobiskt AN och icke-fett-fobiskt AN. Framtida empiriskt arbete som leds av denna modell förväntas ytterligare utveckla den rådande biopsykosociala förståelsen av ätstörningar.
Denna översiktsartikel antyder att skillnader mellan ätstörningar kan förmedlas av variation och samvariation i stresskänslighet och neuroinflammation orsakad av kronisk stress. När graden av stress och (därefter) stressresponsivitet och neuroinflammation förändras förutspår modellen att en patients symptom och ätstörningsdiagnos förändras i enlighet därmed (Figur 2). De bevis som vi har granskat tyder på att skillnaden mellan BN- och AN-fenotyper beror på graden av neuroinflammation orsakad av kronisk stress, där AN-patienter har starkare neuroinflammation än BN-patienter. Således kan patientens position i ätstörningskontinuumet (Figur 2) bestäms av deras stressresponsivitet och neuroinflammation, som båda påverkas av kronisk stress.
Mot bakgrund av de bevis som granskats i denna artikel är det troligt att neuroinflammation upprätthåller besattheten att gå ner i vikt hos patienter med ätstörningar, eftersom de är högst hos AN och lägst hos BED-patienter. BED-patienter rensar inte, vilket antyder att svagare besatthet går ner i vikt än hos BN-patienter. Denna besatthet förmedlas av genomgripande mentala intrång om mat, kroppsvikt, kost, fysisk träning och utseende, liksom OCD-liknande beteenden som är inriktade på att hantera dessa problem. Vi antar att ju starkare neuroinflammationen är hos AN-patienter, desto starkare är deras besatthet att gå ner i vikt och rädsla för viktökning, och desto mer beständig och extrem är deras OCD-liknande beteenden (Figur 1). Ytterligare bevis för vår modell ges av fynd om olanzapins effektivitet (Dold et al., 2015; Himmerich et al., 2017) och zink som behandlingar för AN (Safai-Kutti och Kutti, 1986; Safai-Kutti, 1990; Birmingham et al., 1994; Birmingham och Gritzner, 2006). När allt kommer omkring är båda kända för att ha antiinflammatoriska egenskaper. Framtida forskning skulle kunna bedrivas om effektiviteten hos ett annat antiinflammatoriskt medel, minocyklin, som ett behandlingsalternativ för AN och BN (jfr. Esalatmanesh et al., 2016).
Eftersom konvergerande (men indirekta) bevis tyder på att patienter med anorexia nervosa har neuroinflammation, krävs studier av positronemissionstomografi (PET) för att ge ytterligare stöd för hypotesen att neuroinflammation är en biologisk mekanism som ligger bakom spektrumet av ätstörningar. Dessutom mäts uppföljningsstudier där stresshormonnivåer, stressresponsivitet, serotoninnivåer, neuroinflammation och sammansättningen av tarmmikrobiota mäts från patienter på kursen av ätstörning (ar) skulle avslöja om symtomen förändras enligt förutsägelser som uppstår från modellen. I slutändan hoppas vi att den evolutionära psykoneuroimmunologiska modellen som presenteras här kommer att främja ytterligare empiriskt arbete, ge betydande förbättringar av terapeutiska behandlingar och läkemedel mot ätstörningar och så småningom bevisa dess praktiska användbarhet för de miljoner människor som lever liv som är svårt försvagade av ätstörningar.
Författarbidrag
MR utarbetade manuskriptet. MR konceptualiserade den psykoneuroimmunologiska modellen. SL konceptualiserade felanpassningshypotesen. SL, TK och IK granskade manuskriptet för intellektuellt innehåll kritiskt. MR och SL förberedde siffrorna. Alla författare bidrog till och godkände den slutliga versionen av manuskriptet.
Finansiering
SL fick stöd av ett bidrag från Emil Aaltonen Foundation (för SL: s doktorandforskning). IK stöds av det estniska forskningsrådet (PUT-1223) och det lettiska vetenskapsrådet (lzp-2018 / 1-0393). TK stöds av det lettiska vetenskapsrådet (lzp-2018 / 2-0057). Finansieringskällor hade inget inflytande på skrivandet av manuskriptet.
Intressekonflikter
Författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.
Referensprojekt
Abed, R., Mehta, S., Figueredo, AJ, Aldridge, S., Balson, H., Meyer, C., et al. (2012). Ätstörningar och intrasexuell konkurrens: testa en evolutionär hypotes bland unga kvinnor. Sci. Värld J. 2012:290813. doi: 10.1100/2012/290813
Abed, RT (1998). Den sexuella konkurrenshypotesen för ätstörningar. Br. J. Med. Psykol. 71, 525–547. doi: 10.1111/j.2044-8341.1998.tb01007.x
Adams, TG, Kelmendi, B., Brake, C., Gruner, P., and Badour, C. (2018). Stressens roll i patogenesen och underhållet av tvångssyndrom. Kronisk stress 2: 2470547018758043. doi: 10.1177 / 2470547018758043
Adell, A., Garciamarquez, C., Armario, A. och Gelpi, E. (1988). Kronisk stress ökar serotonin och noradrenalin i råttahjärnan och sensibiliserar deras svar på ytterligare akut stress. J. Neurochem. 50, 1678–1681. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb02462.x
Al-Shawaf, L. (2016). Hungers evolutionära psykologi. Aptit 105, 591-595. doi: 10.1016 / j.appet.2016.06.021
Alboni, S., Di Bonaventura, MVM, Benatti, C., Giusepponi, ME, Brunello, N. och Cifani, C. (2017). Hypotalamiskt uttryck av inflammatoriska mediatorer i en djurmodell av ätande. Behav. Brain Res. 320, 420-430. doi: 10.1016 / j.bbr.2016.10.044
Alonso-Pedrero, L., Bes-Rastrollo, M., och Marti, A. (2019). Effekter av antidepressiva och antipsykotiska användning på viktökning: en systematisk översyn. Obes. Varv. doi: 10.1111 / obr.12934 [Epub före utskrift].
Altman, SE och Shankman, SA (2009). Vad är sambandet mellan tvångssyndrom och ätstörningar? Clin. Psychol. Varv. 29, 638-646. doi: 10.1016 / j.cpr.2009.08.001
American Psychiatric Association, (2013). Diagnostisk och statistisk manual för mentala störningar: DSM-5, 5: e Edn. Washington, DC: American Psychiatric Publishing.
Anderluh, MB, Tchanturia, K., Rabe-Hesketh, S., and Treasure, J. (2003). Tvångs-kompulsiva personlighetsdrag hos barndomen ”hos vuxna kvinnor med ätstörningar: definiera en bredare ätstörning fenotyp. Am. Psykiatri 160, 242-247. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.2.242
Andrews, TM, Lukaszewski, AW, Simmons, ZL och Bleske-Rechek, A. (2017). Cue-baserade uppskattningar av det reproduktiva värdet förklarar kvinnors kropps attraktivitet. Evol. Brum. Behav. 38, 461–467. doi: 10.1016 / j.evolhumbehav.2017.04.002
Anttila, V., Bulik-Sullivan, B., Finucane, HK, Walters, RK, Bras, J., Duncan, L., et al. (2018). Analys av delad ärftlighet i vanliga störningar i hjärnan. Vetenskap 360, eaa8757. doi: 10.1126 / science.aap8757
Arcelus, J., Mitchell, AJ, Wales, J., och Nielsen, S. (2011). Dödlighet i patienter med anorexia nervosa och andra ätstörningar en metaanalys av 36 studier. Båge. Gen. Psykiatri 68, 724-731. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.74
Arnold, C. (2013). Avkodning av anorexi: Hur genombrott inom vetenskap erbjuder hopp för ätstörningar. New York, NY: Routledge / Taylor & Francis Group.
Arthur-Cameselle, J., Sossin, K. och Quatromoni, P. (2017). En kvalitativ analys av faktorer relaterade till ätstörningar börjar hos kvinnliga collegiate idrottare och icke-idrottare. Äta. Disord. 25, 199-215. doi: 10.1080 / 10640266.2016.1258940
Attwells, S., Setiawan, E., Wilson, AA, Rusjan, PM, Mizrahi, R., Miler, L., et al. (2017). Inflammation i neurocircuitry av tvångssyndrom. Biol. Psykiatri 81, S97 – S97. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2017.1567
Bacaltchuk, J., och Hay, P. (2003). Antidepressiva kontra placebo för personer med bulimia nervosa. Cochrane Database Syst. Varv. 4: CD003391.
Bailer, UF och Kaye, WH (2011). "Serotonin: Imaging fynd vid ätstörningar," i Beteende Neurobiology av ätstörningar, Vol. 6, red. RAH Adan och WH Kaye, (Berlin: Springer-Verlag Berlin), 59–79. doi: 10.1007 / 7854_2010_78
Bártová, K., Štěrbová, Z., Varella, MAC och Valentova, JV (2020). Kvinnlighet hos män och maskulinitet hos kvinnor är positivt relaterade till sociosexualitet. Pers. Individ. Skilja sig. 152: 109575. doi: 10.1016 / j.paid.2019.109575
Bastiani, AM, Altemus, M., Pigott, TA, Rubenstein, C., Weltzin, TE och Kaye, WH (1996). Jämförelse av tvångssätt och tvång hos patienter med anorexia nervosa och tvångssyndrom. Biol. Psykiatri 39, 966–969. doi: 10.1016/0006-3223(95)00306-1
Bateson, P. och Laland, KN (2013). Tinbergens fyra frågor: en uppskattning och en uppdatering. Trender Ecol. Evol. 28, 712–718. doi: 10.1016 / j.tree.2013.09.013
Baumeister, RF, Reynolds, T., Winegard, B. och Vohs, KD (2017). Tävling om kärlek: tillämpa teori om sexuell ekonomi på parningstävlingar J. Econ. Psykol. 63, 230–241. doi: 10.1016 / j.joep.2017.07.009
Becker, CB, Smith, LM och Ciao, AC (2006). Peer-underlättade förebyggande av ätstörningar: en slumpmässig effektivitetsstudie av kognitiv dissonans och förespråkare i media. J. Couns. Psychol. 53, 550-555. doi: 10.1037 / 0022-0167.53.4.550
Behl, A., Swami, G., Sircar, SS, Bhatia, MS och Banerjee, BD (2010). Förhållande mellan möjliga stressrelaterade biokemiska markörer till oxidativ / antioxidativ status vid tvångssyndrom. Neuro 61, 210-214. doi: 10.1159 / 000306591
Bekhbat, M. och Neigh, GN (2018). Könsskillnader i de neuroimmuna konsekvenserna av stress: fokus på depression och ångest. Brain Behav. Immun. 67, 1–12. doi: 10.1016 / j.bbi.2017.02.006
Berge, JM, Loth, K., Hanson, C., Croll-Lampert, J. och Neumark-Sztainer, D. (2012). Familjelivscykelövergångar och början av ätstörningar: ett retrospektivt grundat teorimetod. J. Clin. Amning 21, 1355-1363. doi: 10.1111 / j.1365-2702.2011.03762.x
Berk, M., Williams, LJ, Jacka, FN, O'Neil, A., Pasco, JA, Moylan, S., et al. (2013). Så depression är en inflammatorisk sjukdom, men var kommer inflammationen ifrån? BMC Med. 11:200. doi: 10.1186/1741-7015-11-200
Berlin, HA, Koran, LM, Jenike, MA, Shapira, NA, Chaplin, W., Pallanti, S., et al. (2011). Dubbelblind, placebokontrollerad studie av förstärkning av topiramat vid behandlingsresistent tvångssyndrom. J. Clin. Psykiatri 72, 716–721. doi: 10.4088 / JCP.09m05266gre
Birmingham, C. och Gritzner, S. (2006). Hur gynnar zinktillskott anorexia nervosa? Äta. Vikt oordning. 11, e109 – e111. doi: 10.1007 / bf03327573
Birmingham, CL, Goldner, EM och Bakan, R. (1994). Kontrollerad försök med zinktillskott i anorexia nervosa. Int. J. Ät. Disord. 15, 251-255.
Birmingham, CL, Touyz, S. och Harbottle, J. (2009). Är anorexia nervosa och bulimia nervosa separata störningar? Utmana det "transdiagnostiska". Theor. Äta. Disord. Eur. Äta. Disord. Varv. 17, 2–13. doi: 10.1002 / erv.896
Blinder, BJ, Cumella, EJ och Sanathara, VA (2006). Psykiatriska komorbiditeter hos kvinnliga inpatienter med ätstörningar. Psychosom. Med. 68, 454–462. doi: 10.1097/01.psy.0000221524.77675.f5
Bodell, LP och Keel, PK (2010). Nuvarande behandling av anorexia nervosa: effektivitet, säkerhet och vidhäftning. Psychol. Res. Behav. Manag. 3, 91 – 108. doi: 10.2147 / PRBM.S13814
Boggiano, MA, Chandler, PC, Viana, JB, Oswald, KD, Maldonado, CR och Wauford, PK (2005). Kombinerad bantning och stress framkallar överdrivna svar på opioider hos råttor som är ätliga. Behav. Neurosci. 119, 1207-1214. doi: 10.1037 / 0735-7044.119.5.1207
Boothroyd, LG, Jucker, JL, Thornborrow, T., Jamieson, MA, Burt, DM, Barton, RA, et al. (2016). TV-exponering förutsäger ideal för kroppsstorlek i Nicaragua. Br. J. Psychol. 107, 752–767. doi: 10.1111 / bjop.12184
Borau, S. och Bonnefon, J. (2017). Den imaginära intrasexuella tävlingen: annonser med provokativa kvinnliga modeller får kvinnor att delta i indirekt aggression. J. Bus. Etik 157:45. doi: 10.1007/s10551-017-3643-y
Bould, H., De Stavola, B., Magnusson, C., Micali, N., Dal, H., Evans, J., et al. (2016). Skolens påverkan på om flickor utvecklar ätstörningar. Int. J. Epidemiol. 45, 480–488. doi: 10.1093 / ije / dyw037
Bovet, J. (2019). Evolutionära teorier och mäns preferenser för kvinnors midja-till-höftförhållande: vilka hypoteser kvarstår? Främre. Psychol. 10: 1221. doi: 10.3389 / fpsyg.2019.01221
Bravo, JA, Forsythe, P., Chew, MV, Escaravage, E., Savignac, HM, Dinan, TG, et al. (2011). Förtäring av Lactobacillus-stam reglerar emotionellt beteende och central GABA-receptoruttryck i en mus via vagusnerven. Proc. Natl. Acad. Sci. usa 108, 16050-16055. doi: 10.1073 / pnas.1102999108
Brewerton, TD och George, MS (1993). Är migrän relaterad till ätstörningar? Int. J. Ät. Disord. 14, 75–79. doi: 10.1002/1098-108x(199307)14:1<75::aid-eat2260140110>3.0.co;2-d
Brewerton, TD, George, MS och Harden, RN (1993). Migrän och ätstörningar. Psykiatrisk Res. 46, 201–202. doi: 10.1016/0165-1781(93)90020-h
Brockmeyer, T., Friederich, H. och Schmidt, U. (2017). Framsteg i behandlingen av anorexia nervosa: en översyn av etablerade och framväxande interventioner. Psychol. Med. 11, 1-37. doi: 10.1017 / S0033291717002604
Bulik, CM, Sullivan, PF, Fear, J., och Pickering, A. (1997). Förutsägare för utveckling av bulimia nervosa hos kvinnor med anorexia nervosa. J. Nerv. Menade. Dis. 185, 704–707. doi: 10.1097/00005053-199711000-00009
Burton, A. och Abbott, M. (2019). Processer och vägar för binge äta: utveckling av en integrerad kognitiv och beteendemodell för binge äta. J. Ät. Disord. 7:18. doi: 10.1186/s40337-019-0248-0
Bustamante, AC, Aiello, AE, Galea, S., Ratanatharathorn, A., Noronha, C., Wildman, DE, et al. (2016). Glukokortikoidreceptor-DNA-metylering, misshandel hos barn och större depression. J. Affect. Disord. 206, 181-188. doi: 10.1016 / j.jad.2016.07.038
Butovskaya, M., Sorokowska, A., Karwowski, M., Sabiniewicz, A., Fedenok, J., Dronova, D., et al. (2017). Midja-till-höftförhållande, kroppsmassaindex, ålder och antal barn i sju traditionella samhällen. Sci. Rep. 7:1622. doi: 10.1038/s41598-017-01916-9
Calcia, MA, Bonsall, DR, Bloomfield, PS, Selvaraj, S., Barichello, T. och Howes, OD (2016). Stress och neuroinflammation: en systematisk granskning av effekterna av stress på mikroglia och konsekvenserna för psykisk sjukdom. Psychopharmacology 233, 1637–1650. doi: 10.1007/s00213-016-4218-9
Calzo, J., Austin, S. och Micali, N. (2018). Skillnader i sexuell läggning i symtom på ätstörningar bland tonåriga pojkar och flickor i Storbritannien. Eur. Barn Adolesc. Psyhiatry 27, 1483–1490. doi: 10.1007/s00787-018-1145-9
Carlat, DJ, Camargo, CA och Herzog, DB (1997). Ätstörningar hos män: en rapport om 135 patienter. Am. J. Psychiatry 154, 1127 – 1132. doi: 10.1176 / ajp.154.8.1127
Caslini, M., Bartoli, F., Crocamo, C., Dakanalis, A., Clerici, M., och Carra, G. (2016). Att ta bort sambandet mellan övergrepp mot barn och ätstörningar: en systematisk granskning och metaanalys. Psychosom. Med. 78, 79–90. doi: 10.1097 / psy.0000000000000233
Cassidy, E., Allsopp, M. och Williams, T. (1999). Obsessiva tvångssymptom vid första presentation av ätstörningar hos ungdomar. Eur. Barn Adolesc. Psykiatri 8, 193-199. doi: 10.1007 / s007870050129
Castellini, G., Lo Sauro, C., Ricca, V. och Rellini, AH (2017). Kroppskänsla som en vanlig faktor för en tendens till ätande och sexuell missnöje bland kvinnor: rollen som dissociation och stressrespons under sex. J. Sex. Med. 14, 1036 – 1045. doi: 10.1016 / j.jsxm.2017.06.001
Caudle, H., Pang, C., Mancuso, S., Castle, D. och Newton, R. (2015). En retrospektiv studie av effekten av DSM-5 på diagnosen ätstörningar i Victoria, Australien. J. Ät. Disord. 3:35. doi: 10.1186/s40337-015-0072-0
Ceccarini, J., Weltens, N., Ly, HG, Tack, J., Van Oudenhove, L. och Van Laere, K. (2016). Förening mellan cerebral cannabinoid 1-receptortillgänglighet och kroppsmassaindex hos patienter med matintagstörningar och friska försökspersoner: en F-18 MK-9470 PET-studie. Trans. Psykiatri 6: 8. doi: 10.1038 / tp.2016.118
Cederlof, M., Thornton, LM, Baker, J., Lichtenstein, P., Larsson, H., Ruck, C., et al. (2015). Etiologisk överlappning mellan tvångssyndrom och anorexia nervosa: en longitudinell kohort, multigenerational familj och tvillingstudie. Världpsykiatri 14, 333–338. doi: 10.1002 / wps.20251
Chakravarthy, MV och Booth, FW (2004). Äta, utöva och "sparsam" genotyper: ansluta prickarna till en evolutionär förståelse av moderna kroniska sjukdomar. J. Appl. Physiol. 96, 3–10. doi: 10.1152 / japplphysiol.00757.2003
Clarke, G., Grenham, S., Scully, P., Fitzgerald, P., Moloney, RD, Shanahan, F., et al. (2013). Mikrobiom-tarm-hjärnaxeln under tidigt liv reglerar det hippocampala serotonergiska systemet på ett könsberoende sätt. Mol. Psykiatri 18, 666-673. doi: 10.1038 / mp.2012.77
Corbett, S., Courtiol, A., Lummaa, V., Moorad, J. och Stearns, S. (2018). Övergången till modernitet och kronisk sjukdom: missanpassning och naturligt urval. Nat. Pastor Genet. 19, 419–430. doi: 10.1038/s41576-018-0012-3
Crisp, A. (1983). "Vissa aspekter av psykopatologin av anorexia nervosa," i Anorexia Nervosa: Senaste utvecklingen inom forskning, eds P. Darby, P. Garfinkel, D. Garner och D. Coscina, (New York, NY: Guildford Press.), 15–28.
Cuesto, G., Everaerts, C., Leon, LG och Acebes, A. (2017). Molekylära baser av anorexia nervosa, bulimia nervosa och binge ätstörning: kasta ljus på mörkret. J. Neurogenet. 31, 266-287. doi: 10.1080 / 01677063.2017.1353092
D'Andrea, G., Ostuzzi, R., Francesconi, F., Musco, F., Bolner, A., d'Onofrio, F., et al. (2009). Migränprevalens vid ätstörningar och patofysiologiska samband. Neurol. Sci. 30, S55–S59. doi: 10.1007/s10072-009-0070-6
Dalley, JW och Roiser, JP (2012). Dopamin, serotonin och impulsivitet. Neuroscience 215, 42-58. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.03.065
Dalton, B., Bartholdy, S., Robinson, L., Solmi, M., Ibrahim, MAA, Breen, G., et al. (2018). En metaanalys av cytokinkoncentrationer i ätstörningar. J. Psychiatric Res. 103, 252-264. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2018.06.002
Dantzer, R. (2009). Cytokin, sjukdomsbeteende och depression. Immunol. Allergiklinik. North Am. 29, 247–264. doi: 10.1016 / j.iac.2009.02.002
Davis, H. och Attia, E. (2017). Farmakoterapi av ätstörningar. Curr. Opin. Psykiatri 30, 452–457. doi: 10.1097 / yco.0000000000000358
de Clercq, NC, Frissen, MN, Davids, M., Groen, AK och Nieuwdorp, M. (2019). Viktökning efter fekal mikrobiota-transplantation hos en patient med återkommande undervikt efter klinisk återhämtning från anorexia nervosa. Psykoter. Psykosom. 88, 58-60. doi: 10.1159 / 000495044
Del Giudice, M., Ellis, BJ och Shirtcliff, EA (2011). Den adaptiva kalibreringsmodellen för stressresponsivitet. Neurosci. Biobehavi. Varv. 35, 1562-1592. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.11.007
Del Zotto, M., och Pegna, AJ (2017). Elektrofysiologiska bevis på upplevd sexuell attraktionskraft för mänskliga kvinnliga kroppar som varierar i midjan till höftförhållandet. Cogn. Påverka. Behav. Neurosci. 17, 577–591. doi: 10.3758/s13415-017-0498-8
Dignon, A., Beardsmore, A., Spain, S., and Kuan, A. (2006). 'Varför ska jag inte äta' - Patientvittnesmål från 15 anorexics om orsaken till deras störning. J. Health Psychol. 11, 942-956. doi: 10.1177 / 1359105306069097
Dold, M., Aigner, M., Klabunde, M., Treasure, J. och Kasper, S. (2015). Andra generationens antipsykotiska läkemedel i anorexia nervosa: en metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Psykoter. Psykosom. 84, 110-116. doi: 10.1159 / 000369978
Esalatmanesh, S., Abrishami, Z., Zeinoddini, A., Rahiminejad, F., Sadeghi, M., Najarzadegan, MR, et al. (2016). Minocyklinkombinationsterapi med fluvoxamin vid måttlig till allvarlig tvångssyndrom: en placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad studie. Psychiatry Clin. Neurosci. 70, 517-526. doi: 10.1111 / pcn.12430
Evans, GW och Fuller-Rowell, TE (2013). Barndomsfattigdom, kronisk stress och arbetsminne för unga vuxna: den självreglerande kapacitetens skyddande roll. Utveckla. Sci. 16, 688–696. doi: 10.1111 / desc.12082
Faer, LM, Hendriks, A., Abed, RT och Figueredo, AJ (2005). Den evolutionära psykologin för ätstörningar: kvinnlig konkurrens om kompisar eller för status? Psychol. Psychother. Teori Res. Pract. 78, 397–417. doi: 10.1348 / 147608305 × 42929
Farook, JM, Lewis, B., Littleton, JM och Barron, S. (2009). Topiramat dämpar den stressinducerade ökningen av alkoholkonsumtion och preferens hos C57BL / 6J-hanmöss. Physiol. Behav. 96, 189-193. doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.08.011
Findley, DB, Leckman, JF, Katsovich, L., Lin, H., Zhang, H., Grantz, H., et al. (2003). Utveckling av barns globala stressindex (YCGSI) och dess tillämpning hos barn och ungdomar med Tourettes syndrom och tvångssyndrom. J. Am. Acad. Barn Adolesc. Psykiatri 42, 450–457. doi: 10.1097 / 01.chi.0000046816.95464.ef
Fletcher, PJ, Sinyard, J. och Higgins, GA (2010). Genetiska och farmakologiska bevis för att 5-HT2C-receptoraktivering, men inte hämning, påverkar motivationen för foder under ett progressivt förhållande schema för förstärkning. Pharmacol. Biochem. Behav. 97, 170-178. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.07.002
Foster, JA, Rinaman, L. och Cryan, JF (2017). Stress och tarm-hjärnaxeln: reglering av mikrobiomet. Neurobiol. Påfrestning 7, 124–136. doi: 10.1016 / j.ynstr.2017.03.001
Frank, GKW, DeGuzman, MC och Shott, ME (2019). Motivation att äta och inte äta - Den psyko-biologiska konflikten i anorexia nervosa. Physiol. Behav. 206, 185-190. doi: 10.1016 / j.physbeh.2019.04.007
Frederick, DA och Haselton, MG (2007). Varför är musklerna sexiga? Test av hypotesen om fitnessindikatorn. Personlig. Soc. Psychol. Tjur. 33, 1167-1183. doi: 10.1177 / 0146167207303022
Furnham, A. och Baguma, P. (1994). Tvärkulturella skillnader i utvärderingen av manliga och kvinnliga kroppsformer Int ,. J. Ät. Disord. 15, 81–89. doi: 10.1002/1098-108x(199401)15:1<81::aid-eat2260150110>3.0.co;2-d
Galusca, B., Sigaud, T., Costes, N., Redoute, J., Massoubre, C. och Estour, B. (2014). Bred nedsättning av cerebral serotoninerg aktivitet men mellan individuell heterogenitet hos patienter med bulimia nervosa: en pilot F-18 MPPF / PET-studie World J. Biol. Psykiatri 15, 599-608. doi: 10.3109 / 15622975.2014.942358
Gammoh, NZ och Rink, L. (2017). Zink vid infektion och inflammation. Växtnäring i flaska 9:25. doi: 10.3390 / nu9060624
Gao, XH, Cao, QH, Cheng, Y., Zhao, DD, Wang, Z., Yang, HB, et al. (2018). Kronisk stress främjar kolit genom att störa tarmens mikrobiota och utlösa immunsystemets respons (vol 115, pg E2960, 2018). Proc. Natl. Acad. Sci. usa 115, E4542 – E4542. doi: 10.1073 / pnas.1806622115
Garcia-Garcia, AL, Meng, QY, Canetta, S., Gardier, AM, Guiard, BP, Kellendonk, C., et al. (2017). Serotoninsignalering genom prefrontala cortex 5-HT1A-receptorer under tonåren kan bestämma baslinjestämningsrelaterat beteende. Cell Rep. 18, 1144–1156. doi: 10.1016 / j.celrep.2017.01.021
Garcia-Soriano, G., Roncero, M., Perpina, C. och Belloch, A. (2014). Påträngande tankar hos patienter med tvångssyndrom och ätstörningar: en differentiell analys. Eur. Äta. Disord. Varv. 22, 191–199. doi: 10.1002 / erv.2285
Goldschmidt, AB, Le Grange, D., Powers, P., Crow, SJ, Hill, LL, Peterson, CB, et al. (2011). Ätstörningssymtomatologi hos normalvikt jämfört med feta individer med ätstörning i binge. Fetma 19, 1515 – 1518. doi: 10.1038 / oby.2011.24
Grossmann, RE, Zughaier, SM, Liu, S., Lyles, RH och Tangpricha, V. (2012). Effekten av D-vitamintillskott på markörer för inflammation hos vuxna med cystisk fibros på sjukhus för lungförvärring. Eur. J. Clin. Nutrit. 66, 1072–1074. doi: 10.1038 / ejcn.2012.82
Guisinger, S. (2003). Anpassad för att fly hungersnöd: lägga till ett evolutionärt perspektiv på anorexia nervosa. Psychol. Varv. 110, 745–761. doi: 10.1037/0033-295x.110.4.745
Hafström, I., Ringertz, B., Gyllenhammar, H., Palmblad, J., och Harmsringdahl, M. (1988). Effekter av fasta på sjukdomsaktivitet, neutrofilfunktion, fettsyrasammansättning och leukotrienbiosyntes hos patienter med reumatoid artrit. Arthritis Rheum. 31, 585–592. doi: 10.1002 / art.1780310502
Hagan, MM, Chandler, PC, Wauford, PK, Rybak, RJ och Oswald, KD (2003). Den smakliga smak och hungers roll som triggerfaktorer i en djurmodell av stressinducerad ätande. Int. J. Ät. Disord. 34, 183 – 197. doi: 10.1002 / eat.10168
Hagan, MM, Wauford, PK, Chandler, PC, Jarrett, LA, Rybak, RJ och Blackburn, K. (2002). En ny djurmodell för binge ätande: nyckel synergistisk roll för tidigare kaloribegränsning och stress. Physiol. Behav. 77, 45–54. doi: 10.1016/s0031-9384(02)00809-0
Hale, MW, Shekhar, A. och Lowry, CA (2012). Stressrelaterade serotonergiska system: konsekvenser för symptomatologi av ångest och affektiva störningar. Cell. Mol. Neurobiol. 32, 695–708. doi: 10.1007/s10571-012-9827-1
Haleem, DJ (2012). Serotonin neurotransmission i anorexia nervosa. Behav. Pharmacol. 23, 478–495. doi: 10.1097/FBP.0b013e328357440d
Haleem, DJ och Haider, S. (1996). Matbegränsning minskar serotonin och dess synteshastighet i hypotalamus. Neuroreport 7, 1153–1156. doi: 10.1097/00001756-199604260-00011
Halmi, KA, Tozzi, F., Thornton, LM, Crow, S., Fichter, MM, Kaplan, AS, et al. (2005). Förhållandet mellan perfektionism, tvångssyndrom personlighetsstörning och tvångssyndrom hos individer med ätstörningar. Int. J. Ät. Disord. 38, 371 – 374. doi: 10.1002 / eat.20190
Harrison, A., Stavri, P., Ormond, L., McEnemy, F., Akyol, D. och Al-Khairulla, H. (2018). Kognitiv saneringsterapi för ungdomar hos patienter med svår och komplex anorexia nervosa: en behandlingsstudie. Eur. Äta. Disord. Varv. 26, 230–240. doi: 10.1002 / erv.2584
Hay, PPJ, Bacaltchuk, J., Stefano, S. och Kashyap, P. (2009). Psykologiska behandlingar för bulimia nervosa och binging. Cochrane Database Syst. Varv. 7:CD000562. doi: 10.1002/14651858.CD000562.pub3
Hedman, A., Breithaupt, L., Hübel, C., Thornton, LM, Tillander, A., Norring, C., et al. (2019). Dubbelriktad relation mellan ätstörningar och autoimmuna sjukdomar. J. Child Psychol. Psykiatri 60, 803–812. doi: 10.1111 / jcpp.12958
Heo, YA och Duggan, ST (2017). Lisdexamfetamine: en översyn av ätstörningar i binge. CNS-läkemedel 31, 1015–1022. doi: 10.1007/s40263-017-0477-1
Higgins, GA, Silenieks, LB, Lau, W., de Lannoy, IAM, Lee, DKH, Izhakova, J., et al. (2013). Utvärdering av kemiskt olika 5-HT2C-receptoragonister av beteenden motiverade av mat och nikotin och biverkningar. Psychopharmacology 226, 475–490. doi: 10.1007/s00213-012-2919-2
Hilbert, A. (2013). Kognitiv beteendeterapi för ätstörningar vid ungdomar: studieprotokoll för en randomiserad kontrollerad studie. Trials 14:312. doi: 10.1186/1745-6215-14-312
Himmerich, H., Au, K., Dornik, J., Bentley, J., Schmidt, U., and Treasure, J. (2017). Olanzapinbehandling för patienter med anorexia nervosa. Kan. J. Psychiatry, Revue Can. Psychiatrie 62, 506-507. doi: 10.1177 / 0706743717709967
Hofmeijer-Sevink, MK, van Oppen, P., van Megen, HJ, Batelaan, NM, Cath, DC, van der Wee, NJA, et al. (2013). Klinisk relevans av komorbiditet vid tvångssyndrom: Nederländska OCD Association-studien. J. Affect. Disord. 150, 847-854. doi: 10.1016 / j.jad.2013.03.014
Hoppen, T. och Chalder, T. (2018). Barndomsmotgångar som en transdiagnostisk riskfaktor för affektiva störningar i vuxen ålder: en systematisk översyn med fokus på biopsykosocialt modererande och medierande variabler. Clin. Psychol. Varv. 65, 81-151. doi: 10.1016 / j.cpr.2018.08.002
Joy, E., Kussman, A. och Nattiv, A. (2016). 2016-uppdatering om ätstörningar hos idrottare: en omfattande berättelse med fokus på klinisk bedömning och hantering. Br. J. Sports Med. 50, 154–162. doi: 10.1136 / bjsports-2015-095735
Karazsia, BT, Murnen, SK och Tylka, TL (2017). Förändras kroppens missnöje över tiden? En kors-temporär metaanalys. Psychol. Tjur. 143, 293–320. doi: 10.1037 / bul0000081
Katz, RL, Keen, CL, Litt, IF, Hurley, LS, Kellamsharrison, KM och Glader, LJ (1987). Zinkbrist i anorexia-nervosa. J. Adolesc. Hälsa 8, 400–406. doi: 10.1016/0197-0070(87)90227-0
Kaye, WH, Barbarich, NC, Putnam, K., Gendall, KA, Fernstrom, J., Fernstrom, M., et al. (2003). Anxiolytiska effekter av akut tryptofanutarmning i anorexia nervosa. Int. J. Ät. Disord. 33, 257 – 267. doi: 10.1002 / eat.10135
Kaye, WH, Ebert, MH, Raleigh, M. och Lake, CR (1984). Abnormaliteter i CNS monoaminmetabolism i anorexia nervosa. Båge. Gen. Psykiatri 41, 350-355.
Kaye, WH, Frank, GK, Meltzer, CC, Price, JC, McConaha, CW, Crossan, PJ, et al. (2001). Förändrad serotonin 2A-receptoraktivitet hos kvinnor som har återhämtat sig från bulimia nervosa. Am. J. Psychiatry 158, 1152-1155. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.7.1152
Kaye, WH, Fudge, JL och Paulus, M. (2009). Ny insikt om symptom och neurocircuit-funktion hos anorexia nervosa. Nat. Rev. Neurosci. 10, 573-584. doi: 10.1038 / nrn2682
Kaye, WH, Gwirtsman, HE, George, DT, och Ebert, MH (1991). Förändrad serotoninaktivitet i anorexia nervosa efter långvarig viktåterställning: korrelerar förhöjd cerebrospinalvätska 5-hydroxiindolättiksyranivå med styvt och obsessivt beteende? Båge. Gen. Psykiatri 48, 556-562.
Kaye, WH, Gwirtsman, HE, George, DT, Jimerson, DC och Ebert, MH (1988). CSF 5-HIAA-koncentrationer i anorexia nervosa: reducerade värden hos underviktiga personer normaliseras efter viktökning. Biol. Psykiatri 23, 102–105. doi: 10.1016/0006-3223(88)90113-8
Kaye, WH, Weltzin, T. och Hsu, LKG (1993). Förhållandet mellan anorexia nervosa och tvångsmässigt och tvångsmässigt beteende. Psykiatrisk Ann. 23, 365–373. doi: 10.3928/0048-5713-19930701-07
Keel, PK, Klump, KL, Miller, KB, McGue, M., och Iacono, WG (2005). Delad överföring av ätstörningar och ångeststörningar. Int. J. Ät. Disord. 38, 99 – 105. doi: 10.1002 / eat.20168
Keeney, A., Jessop, DS, Harbuz, MS, Marsden, CA, Hogg, S. och Blackburn-Munro, RE (2006). Differentialeffekter av akut och kronisk social nederlagsstress på hypothalamisk-hypofysen-binjurens axelfunktion och hippocampal serotoninfrisättning hos möss. J. Neuroendocrinol. 18, 330-338. doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01422.x
Keski-Rahkonen, A. och Mustelin, L. (2016). Epidemiologi av ätstörningar i Europa: prevalens, förekomst, komorbiditet, kurs, konsekvenser och riskfaktorer. Curr. Opin. Psykiatri 29, 340–345. doi: 10.1097 / yco.0000000000000278
Khademian, M., Farhangpajouh, N., Shahsanaee, A., Bahreynian, M., Mirshamsi, M., och Kelishadi, R. (2014). Effekter av zinktillskott på underskalor av anorexi hos barn: en randomiserad kontrollerad studie. Pakistan J. Med. Sci. 30, 1213–1217. doi: 10.12669 / pjms.306.6377
Khani, S. och Tayek, JA (2001). Kortisol ökar glukoneogenesen hos människor: dess roll i det metaboliska syndromet. Clin. Sci. 101, 739–747. doi: 10.1042 / cs20010180
King, BM (2013). Den moderna fetmaepidemin, förfädernas jägare-samlare och den sensoriska / belöningskontrollen av matintag. Am. Psychol. 68, 88-96. doi: 10.1037 / a0030684
Klatzkin, RR, Gaffney, S., Cyrus, K., Bigus, E. och Brownley, KA (2018). Stressinducerad mat hos kvinnor med ätstörningar och fetma. Biol. Psychol. 131, 96-106. doi: 10.1016 / j.biopsycho.2016.11.002
Kleiman, SC, Watson, HJ, Bulik-Sullivan, EC, Huh, EY, Tarantino, LM, Bulik, CM, et al. (2015). Tarmmikrobiota vid akut anorexia nervosa och under förnyelse: förhållande till depression. ångest, och ätstörningar psykopatologi. Psychosom. Med. 77, 969–981. doi: 10.1097 / psy.0000000000000247
Klump, KL, Culbert, KM och Sisk, CL (2017). Könsskillnader i binge äta: gonadal hormoneffekter över hela utvecklingen. Annu. Rev. Clin. Psychol. 13, 183-207. doi: 10.1146 / annurev-clinpsy-032816-045309
Koduah, P., Paul, F. och Dorr, JM (2017). D-vitamin vid förebyggande, förutsägelse och behandling av neurodegenerativa och neuroinflammatoriska sjukdomar. Epma J. 8, 313–325. doi: 10.1007/s13167-017-0120-8
Konuk, N., Tekin, IO, Ozturk, U., Atik, L., Atasoy, N., Bektas, S., et al. (2007). Plasmanivåer av tumörnekrosfaktor-alfa och interleukin-6 vid tvångssyndrom. Med. Inflammation. 2007: 65704.
Krams, I., Rantala, MJ, Luoto, S. och Krama, T. (2018). Fett är inte bara en energilager. J. Exp. Biol. 221 (Pt 12): jeb183756. doi: 10.1242 / jeb.183756
Krams, IA, Kecko, S., Joers, P., Trakimas, G., Elferts, D., Krams, R., et al. (2017). Mikrobiomsymboler och kostdiversitet medför kostnader för immunsystemet hos insektslarver. J. Exp. Biol. 220, 4204–4212. doi: 10.1242 / jeb.169227
Kudielka, BM och Kirschbaum, C. (2005). Könsskillnader i HPA-axelsvar på stress: en recension. Biol. Psychol. 69, 113-132. doi: 10.1016 / j.biopsycho.2004.11.009
Lassek, WD och Gaulin, S. (2019). Bevis som stöder nubilitet och reproducerar värde som nyckeln till mänsklig kvinnlig fysisk attraktivitet. Evol. Brum. Behav .. doi: 10.1016 / j.evolhumbehav.2019.05.001 [Epub före tryckningen].
Lebow, J., Chuy, JA, Cedermark, K., Cook, K., and Sim, LA (2015). Utveckling eller förvärring av ätstörningssymtom efter initiering av topiramat. Pediatrik 135, E1312 – E1316. doi: 10.1542 / peds 2014-3413
Legenbauer, T., Thiemann, P. och Vocks, S. (2014). Störningar i kroppsbilden hos barn och ungdomar med ätstörningar aktuella bevis och framtida riktningar. Z. Kinder Jugendpsychiat. Psykoter. 42, 51–59. doi: 10.1024/1422-4917/a000269
Leone, A., Martinez-Gonzalez, MA, Lahortiga-Ramos, F., Santos, PM, Bertoli, S., Battezzati, A., et al. (2018). Anslutning till det medelhavsmässiga dietmönstret och förekomsten av anorexi och bulimia nervosa hos kvinnor: SUN-kohorten. Kostrådgivning 54, 19 – 25. doi: 10.1016 / j.nut.2018.02.008
Lewis, DMG, Al-Shawaf, L., Conroy-Beam, D., Asao, K., and Buss, DM (2017). Evolutionär psykologi: en vägledning. Am. Psychol. 72, 353-373. doi: 10.1037 / a0040409
Li, NP, Smith, AR, Griskevicius, V., Cason, MJ och Bryan, A. (2010). Intrasexuell konkurrens och ätbegränsning hos heteroseksuella och homosexuella individer. Evol. Brum. Behav. 31, 365–372. doi: 10.1016 / j.evolhumbehav.2010.05.004
Li, NP, Smith, AR, Yong, JC och Brown, TA (2014). ”Intrasexuell tävling och andra teorier om att äta begränsning,” i Evolutionära perspektiv på mänsklig sexuell psykologi och beteende. Evolutionär psykologi, eds V. Weekes-Shackelford och T. Shackelford, (New York, NY: Springer). doi: 10.1016 / j.evolhumbehav.2010.05.004
Li, NP, van Vugt, M., och Colarelli, SM (2018). Evolutionshypotesen: implikationer för psykologvetenskap. Curr. Dir. Psychol. Sci. 27, 38-44. doi: 10.1177 / 0963721417731378
Liang, S., Wu, XL och Jin, F. (2018). Tarmhjärnpsykologi: ompröva psykologi från mikrobiota-tarm-hjärnaxeln. Främre. Integr. Neurosci. 12:24. doi: 10.3389 / fnint.2018.00033
Lindeberg, S. (2010). Mat och västerländsk sjukdom: hälsa och näring från ett evolutionärt perspektiv. Ames: Wiley-Blackwell.
Lissemore, JI, Sookman, D., Gravel, P., Berney, A., Barsoum, A., Diksic, M., et al. (2018). Hjärnserotoninsyntesförmåga vid tvångssyndrom: effekter av kognitiv beteendeterapi och sertralin. Trans. Psykiatri 8:82. doi: 10.1038/s41398-018-0128-4
Love, H. och Sulikowski, D. (2018). Av kött och män: könsskillnader i implicita och uttryckliga attityder till kött. Främre. Psychol. 9: 559. doi: 10.3389 / fpsyg.2018.00559
Lukens, JR, Gurung, P., Vogel, P., Johnson, GR, Carter, RA, McGoldrick, DJ, et al. (2014). Kostmodulering av mikrobiomet påverkar autoinflammatorisk sjukdom. Natur 516, 246-249. doi: 10.1038 / nature13788
Luoto, S., Karlsson, H., Krams, I. och Rantala, M. (2018). Depression subtypning baserad på evolutionär psykiatri: från reaktiv kortvarig stämningsförändring till depression. Brain Behav. Immun. 69: 630. doi: 10.1016 / j.bbi.2017.10.012
Luoto, S. (2019a). En uppdaterad teoretisk ram för mänsklig sexuell selektion: från ekologi, genetik och livshistoria till utökade fenotyper. Anpassa. Brum. Behav. Physiol. 5, 48–102. doi: 10.1007/s40750-018-0103-6
Luoto, S. (2019b). Svar på kommentarer: livshistorisk genetik, vätskeintelligens och utökade fenotyper. Anpassa. Brum. Behav. Physiol. 5, 112–115. doi: 10.1007/s40750-019-0109-8
Luoto, S., Krams, I. och Rantala, MJ (2019a). En livshistorisk strategi för det kvinnliga sexuella orienteringsspektret: evolution, utveckling, orsakssystem och hälsa. Båge. Sex. Beha. 48, 1273–1308. doi: 10.1007/s10508-018-1261-0
Luoto, S., Krams, I. och Rantala, MJ (2019b). Svar på kommentarer: livshistorisk utveckling, kausalmekanismer och kvinnlig sexuell läggning. Båge. Sex. Behav. 48, 1335–1347. doi: 10.1007/s10508-019-1439-0
Machado, PPP, Goncalves, S. och Hoek, HW (2013). DSM-5 minskar andelen ednosfall: bevis från samhällsprover. Int. J. Ät. Disord. 46, 60 – 65. doi: 10.1002 / eat.22040
Mack, I., Cuntz, U., Gramer, C., Niedermaier, S., Pohl, C., Schwiertz, A., et al. (2016). Viktökning i anorexia nervosa förbättrar inte fecal mikrobiota, grenade fettsyraprofiler och gastrointestinala klagomål. Sci. Rep. 6, 26752. doi: 10.1038 / srep26752
Malhotra, R. (2016). Förstå migrän: neurogen inflammations potentiella roll. Ann. Indiska Acad. Neurol 19, 175-182. doi: 10.4103 / 0972-2327.182302
Mancuso, SG, Newton, JR, Bosanac, P., Rossell, SL, Nesci, JB och Castle, DJ (2015). Klassificering av ätstörningar: jämförelse av relativ prevalensgrad med DSM-IV och DSM-5 kriterier. Br. J. Psykiatri 206, 519 – 520. doi: 10.1192 / bjp.bp.113.143461
Mann, T., Tomiyama, AJ, Westling, E., Lew, AM, Samuels, B. och Chatman, J. (2007). Medicares sökning efter effektiva fetmabehandlingar - Kost är inte svaret. Am. Psychol. 62, 220–233. doi: 10.1037/0003-066x.62.3.220
Marquez, S. (2008). Ätstörningar i sport: riskfaktorer, hälsokonsekvenser, behandling och förebyggande. Nutr. Hosp. 23, 183-190.
Martin, JR, Bos, M., Jenck, F., Moreau, JL, Mutel, V., Sleight, AJ, et al. (1998). 5-HT2C-receptoragonister: farmakologiska egenskaper och terapeutisk potential. J. Pharmacol. Exp. Ther. 286, 913-924.
Masheb, RM, Grilo, CM och White, MA (2011). En undersökning av ätmönster hos kvinnor i samhället med bulimia nervosa och ätstörningar med binge. Int. J. Ät. Disord. 44, 618 – 624. doi: 10.1002 / eat.20853
Mathot, KJ och Frankenhuis, W. (2018). Modeller av tempo-of-life-syndrom (POLS): en systematisk översyn. Uppför dig. Ecol. Sociobiol. 73, 41.
Mayhew, AJ, Pigeyre, M., Couturier, J., and Meyre, D. (2018). Ett evolutionärt genetiskt perspektiv av ätstörningar. neuroendokrinologi 106, 292-306. doi: 10.1159 / 000484525
McElroy, SL, Guerdjikova, AI, Mori, N. och O'Melia, AM (2012). Farmakologisk hantering av ätstörningar i binge: nuvarande och nya behandlingsalternativ. Ther. Clin. Riskhantering. 8, 219–241. doi: 10.2147 / tcrm.s25574
Mealey, L. (2000). Anorexia: en ”förlorande” strategi? Brum. Nat. 11, 105–116. doi: 10.1007/s12110-000-1005-3
Milaneschi, Y., Simmons, WK, van Rossum, EFC och Penninx, BW (2018). Depression och fetma: bevis på delade biologiska mekanismer. Mol. Psykiatri 24, 18–33. doi: 10.1038/s41380-018-0017-5
Mitchell, JE, Roerig, J. och Steffen, K. (2013). Biologiska behandlingar för ätstörningar. Int. J. Ät. Disord. 46, 470 – 477. doi: 10.1002 / eat.22104
Molina-Torres, G., Rodriguez-Arrastia, M., Roman, P., Sanchez-Labraca, N. och Cardona, D. (2019). Spänning och tarmens mikrobiota-hjärnaxel. Behav. Pharmacol. 30, 187–200. doi: 10.1097 / FBP.0000000000000478
Mowla, A., Khajeian, AM, Sahraian, A., Chohedri, AH och Kashkoli, F. (2010). Topiramatförstärkning i resistent OCD: en dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning. CNS Spectr. 15, 613-617. doi: 10.1017 / s1092852912000065
Mueller, AS, Pearson, J., Muller, C., Frank, K. och Turner, A. (2010). Storleksanpassa kamrater: tonårsflickors viktkontroll och social jämförelse i skolans sammanhang. J. Health Soc. Behav. 51, 64-78. doi: 10.1177 / 0022146509361191
Murray, SB, Quintana, DS, Loeb, KL, Griffiths, S. och Le Grange, D. (2019). Behandlingsresultat för anorexia nervosa: en systematisk granskning och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Psychol. Med. 49, 535-544. doi: 10.1017 / S0033291718002088
Mustelin, L., Bulik, CM, Kaprio, J. och Keski-Rahkonen, A. (2017). Prevalens och korrelaterade funktioner för relaterade ätstörningar i samhället. Aptit 109, 165-171. doi: 10.1016 / j.appet.2016.11.032
Naisbitt, C. och Davies, S. (2017). Svält, träning och stressrespons. Anaesth. Intensivvård Med. 18, 508–512. doi: 10.1016 / j.mpaic.2017.06.020
Najjar, S., Pearlman, DM, Alper, K., Najjar, A. och Devinsky, O. (2013). Neuroinflammation och psykiatrisk sjukdom. J. Neuroinflamm. 10:43. doi: 10.1186/1742-2094-10-43
Nave, G., Nadler, A., Dubois, D., Zava, D., Camerer, C. och Plassmann, H. (2018). Endosad testosteronadministration ökar mäns preferens för statusvaror. Nat. Commun. 9:2433. doi: 10.1038/s41467-018-04923-0
Nettersheim, J., Gerlach, G., Herpertz, S., Abed, R., Figueredo, A. och Brüne, M. (2018). Evolutionspsykologi för ätstörningar: en undersökande studie hos patienter med anorexia nervosa och bulimia nervosa. Främre. Psychol. 9: 2122. doi: 10.3389 / fpsyg.2018.02122
Ni, J., Shen, TCD, Chen, EZ, Bittinger, K., Bailey, A., Roggiani, M., et al. (2017). En roll för bakteriell ureas vid tarmsysbios och Crohns sjukdom. Sci. Trans. Med. 9: eaah6888. doi: 10.1126 / scitranslmed.aah6888
O'Mahony, SM, Neufeld, KAM, Waworuntu, RV, Berg, BM, Dinan, TG och Cryan, JF (2016). En kombination av prebiotika i kosten och den probiotiska LGG-moduleringen av beteendemässiga och kognitiva reponser till stress i tidigt liv. Neurogastroenterol. Motil. 28, 13–13. doi: 10.1111/j.2042-7166.2005.tb00466.x
Olguin, P., Fuentes, M., Gabler, G., Guerdjikova, AI, Keck, PE och McElroy, SL (2017). Medicinsk komorbiditet av binge ätstörningar. Äta. Vikt oordning. 22, 13–26. doi: 10.1007/s40519-016-0313-5
Oliver, G. och Wardle, J. (1999). Upplevda effekter av stress på matval. Physiol. Behav. 66, 511–515. doi: 10.1016/s0031-9384(98)00322-9
Orth, U. och Robins, RW (2013). Förstå sambandet mellan låg självkänsla och depression. Curr. Dir. Psychol. Sci. 22, 455-460. doi: 10.1177 / 0963721413492763
Pan, WH, Wu, XJ, He, Y., Hung, HC, Huang, EYK, Mishra, PK, et al. (2013). Hjärninterleukin-15 vid neuroinflammation och beteende. Neurosci. Biobehav. Varv. 37, 184-192. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2012.11.009
Park, C., Brietzke, E., Rosenblat, JD, Musial, N., Zuckerman, H., Ragguett, RM, et al. (2018). Probiotika för behandling av depressiva symtom: en antiinflammatorisk mekanism? Brain Behav. Immun. 73, 115–124. doi: 10.1016 / j.bbi.2018.07.006
Partrick, KA, Chassaing, B., Beach, LQ, McCann, KE, Gewirtz, AT och Huhman, KL (2018). Akut och upprepad exponering för social stress minskar tarmens mikrobiota-mångfald i syriska hamstrar (vol 345, pg 39, 2018). Behavi. Brain Res. 348, 277-277. doi: 10.1016 / j.bbr.2018.03.044
Pearl, RL, White, MA och Grilo, CM (2014). Övervärdning av form och vikt som mediator mellan självkänsla och internalisering av viktförspänning bland patienter med binge ätstörningar. Äta. Behav. 15, 259 – 261. doi: 10.1016 / j.eatbeh.2014.03.005
Perkins, SJ, Keville, S., Schmidt, U. och Chalder, T. (2005). Ätstörningar och irriterande tarmsyndrom: finns det en länk? J. Psychosom. Res. 59, 57–64. doi: 10.1016 / j.jpsychores.2004.04.375
Pinheiro, RMC, de Lima, MNM, Portal, BCD, Busato, SB, Falavigna, L., Ferreira, RD, et al. (2015). Långvarig försämring av igenkänningsminnet och förändringar i hjärnnivåerna av cytokiner och BDNF som orsakas av mödrarnas brist: effekter av valproinsyra och topiramat J. Neural Transm. 122, 709–719. doi: 10.1007/s00702-014-1303-2
Pope, HG, Katz, DL och Hudson, JI (1993). Anorexia nervosa och "omvänd anorexia" bland 108 manliga kroppsbyggare. Compr. Psykiatri 34, 406–409. doi: 10.1016/0010-440x(93)90066-d
Power, ML (2012). Den mänskliga fetmaepidemin, missanpassningsparadigmet och vår moderna "fångenskap" miljö. Am. J. Hum. Biol. 24, 116–122. doi: 10.1002 / ajhb.22236
Pris, AE, Anastasio, NC, Stutz, SJ, Hommel, JD och Cunningham, KA (2018). Serotonin 5-HT2c-receptoraktivering undertrycker bingeintag och de förstärkande och motiverande egenskaperna för fetthaltig mat. Främre. Pharmacol. 9: 821. doi: 10.3389 / fphar.2018.00821
Quinton, SJ, Smith, AR och Joiner, T. (2011). Den andra till fjärde siffran (2D: 4D) och ätstörningsdiagnosen hos kvinnor. Personlig. Individ. Skilja sig. 51, 402-405. doi: 10.1016 / j.paid.2010.07.024
Rantala, M., Luoto, S. och Krams, I. (2017). En evolutionär strategi för klinisk farmakopsykologi. Psykoter. Psykosom. 86, 370-371. doi: 10.1159 / 000480709
Rantala, M., Luoto, S., Krams, I., och Karlsson, H. (2018). Depression subtyping baserat på evolutionär psykiatri: proximala mekanismer och ultimata funktioner. Hjärna, Behav. Immun. 69, 603–617. doi: 10.1016 / j.bbi.2017.10.012
Rohleder, N. (2019). Stress och inflammation - behovet av att ta itu med klyftan i övergången mellan akut och kronisk stresseffekt. Psychon 105, 164-171. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2019.02.021
Ricordi, C., Garcia-Contreras, M., och Farnetti, S. (2015). Kost och inflammation: möjliga effekter på immunitet. kroniska sjukdomar och livslängd. J. Am. Coll. Nutrit. 34, 10-13. doi: 10.1080 / 07315724.2015.1080101
Riva, G. (2016). Neurobiologi vid anorexia nervosa: serotonindysfunktioner kopplar självsvälten med störningar i kroppsbilden genom ett nedsatt kroppsminne. Främre. Brum. Neurosci. 10: 600. doi: 10.3389 / fnhum.2016.00600
Rojo, L., Conesa, L., Bermudez, O. och Livianos, L. (2006). Påverkan av stress i början av ätstörningar: data från en tvåstegs epidemiologisk kontrollerad studie. Psychosom. Med. 68, 628–635. doi: 10.1097 / 01.psy.0000227749.58726.41
Rolls, BJ (2017). Kosthetsenergitäthet: tillämpa beteendevetenskap på vikthantering. Nutrit. Tjur. 42, 246–253. doi: 10.1111 / nbu.12280
Rozin, P. och Todd, P. (2015). "Evolutionspsykologin för matintag och val," i Handbook of Evolutionary Psychology, red. D. Buss, (Hoboken, NJ: Wiley), 183–205.
Rubio, G., Jimenez-Arriero, MA, Martinez-Gras, I., Manzanares, J. och Palomo, T. (2006). Effekterna av tilläggsbehandling med topiramat läggs till antidepressiva medel hos patienter med resistent tvångssyndrom. J. Clin. Psychopharmacol. 26, 341–344. doi: 10.1097 / 01.jcp.0000220524.44905.9f
Safai-Kutti, S. (1990). Oralt zinktillskott i anorexia nervosa. Acta Psychiatr. Scand. 82, 14–17. doi: 10.1111/j.1600-0447.1990.tb10747.x
Safai-Kutti, S. och Kutti, J. (1986). Zinktillskott i anorexia nervosa. Am. J. Clin. Nutrit. 44, 581–582. doi: 10.1093 / ajcn / 44.4.581
Saunders, JF och Eaton, AA (2018). Snaps, selfies och delar: hur tre populära sociala medieplattformar bidrar till den sociokulturella modellen för ostört ätande bland unga kvinnor. Cyberpsychol., Behav. Soc. Nätverk. 21, 343-354. doi: 10.1089 / cyber.2017.0713
Sayyah, M., Olapour, A., Saeedabad, YS, Parast, RY och Malayeri, A. (2012). Utvärdering av oral zinksulfateffekt på tvångssyndrom: en randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning. Kostrådgivning 28, 892 – 895. doi: 10.1016 / j.nut.2011.11.027
Schmidt, U., Adan, R., Bohm, I., Campbell, IC, Dingemans, A., Ehrlich, S., et al. (2016). Ätstörningar: det stora problemet. Lancet Psychiatry 3, 313–315. doi: 10.1016/s2215-0366(16)00081-x
Schmidt, U., Oldershaw, A., Jichi, F., Sternheim, L., Startup, H., McIntosh, V., et al. (2012). Psykologisk psykologiska behandlingar för vuxna med anorexia nervosa: randomiserad kontrollerad studie. Br. J. Psykiatri 201, 392 – 399. doi: 10.1192 / bjp.bp.112.112078
Schwensen, HF, Kan, C., Treasure, J., Hoiby, N. och Sjogren, M. (2018). En systematisk granskning av studier på fekal mikrobiota i anorexia nervosa: framtida forskning kan behöva inkludera mikrobiota från tunntarmen. Äta. Vikt oordning. 23, 399–418. doi: 10.1007/s40519-018-0499-9
Seitz, J., Belheouane, M., Schulz, N., Dempfle, A., Baines, JF och Herpertz-Dahlmann, B. (2019). Effekten av svält på mikrobiomet och tarm-hjärnan interaktion i anorexia nervosa. Främre. Endocrinol. 10: 41. doi: 10.3389 / fendo.2019.00041
Sell, A., Lukazsweski, AW och Townsley, M. (2017). Ledningar av överkroppsstyrka står för de flesta av variationerna i mäns kroppsliga attraktivitet. Proc. R. Soc. B Biol. Sci. 284: 20171819. doi: 10.1098 / rspb.2017.1819
Sharon-Granit, Y., Nassar, A., Azab, AN och Kaplanski, J. (2016). Effekter av olanzapin och valproat på hjärninflammation hos lipopolysackaridbehandlade råttor. Int. J. Neuropsychopharmacol. 19, 64-65.
Shields, GS, Moons, WG och Slavich, GM (2017). Inflammation, självreglering och hälsa: en immunologisk modell av självreglerande misslyckande. Perspect. Psychol. Sci. 12, 588-612. doi: 10.1177 / 1745691616689091
Sjögren, M. (2017). En uppdatering av genetiska och serotoneriska biomarkörfynd i Bulimia Nervosa. EC Neurol. 7, 107-116.
Slavich, GM, Way, BM, Eisenberger, NI och Taylor, SE (2010). Neuralkänslighet för social avstötning är associerad med inflammatoriska svar på social stress. Proc. Natl. Acad. Sci. usa 107, 14817-14822. doi: 10.1073 / pnas.1009164107
Sohn, K. (2016). Mäns avslöjade preferenser för kvinnors ålder: bevis från prostitution. Evol. Brum. Behav. 37, 272–280. doi: 10.1016 / j.evolhumbehav.2016.01.002
Sokol, MS (2000). Infektionsutlöst anorexia nervosa hos barn: klinisk beskrivning av fyra fall. J. Barndom. Psykofarmakol. 10, 133–145. doi: 10.1089 / cap.2000.10.133
Sokol, MS och Gray, NS (1997). Fallstudie: en infektionsutlösad, autoimmun subtyp av anorexia nervosa. J. Am. Acad. Barn Adolesc. Psykiatri 36, 1128–1133. doi: 10.1097/00004583-199708000-00021
Solmi, M., Santonastaso, P., Caccaro, R. och Favaro, A. (2013). Ett fall av anorexia nervosa med komorbid Crohns sjukdom: gynnsamma effekter av anti-TNF-alfabehandling? Int. J. Ät. Disord. 46, 639 – 641. doi: 10.1002 / eat.22153
Solmi, M., Veronese, N., Favaro, A., Santonastaso, P., Manzato, E., Sergi, G., et al. (2015). Inflammatoriska cytokiner och anorexia nervosa: en metaanalys av tvärsnitts- och longitudinella studier. Psychon 51, 237-252. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2014.09.031
Song, C., Merali, Z. och Anisman, H. (1999). Variationer av nucleus accumbens dopamin och serotonin efter systemisk interleukin-1, interleukin-2 eller interleukin-6-behandling. Neuroscience 88, 823–836. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00271-1
Song, H., Fang, F., Tomasson, G., Arnberg, FK, Mataix-Cols, D., Fernandez de la Cruz, L., et al. (2018). Förening av stressrelaterade störningar med efterföljande autoimmunsjukdom. Sylt. J. Am. Med. Assoc. 319, 2388 – 2400. doi: 10.1001 / jama.2018.7028
Soukup, VM, Beiler, ME och Terrell, F. (1990). Stress, hanteringsstil och förmåga att lösa problem bland ätstörningar hos patienter. J. Clin. Psychol. 46, 592-599.
Sousa-Lima, J., Moreira, PS, Raposo-Lima, C., Sousa, N. och Morgado, P. (2019). Förhållandet mellan tvångssyndrom och kortisol: Systematisk granskning och metaanalys. Eur. Neuropsychopharmacol. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2019.09.001 [Epub före tryckning].
Speakman, JR (2018). Utvecklingen av kroppsfetthet: handel med sjukdomar och predationsrisk. J. Exp. Biol. 221 (Pt. Suppl. 1): jeb167254. doi: 10.1242 / jeb.167254
Speakman, JR, Levitsky, DA, Allison, DB, Bray, MS, de Castro, JM, Clegg, DJ, et al. (2011). Ställ in punkter, avvecklingspunkter och några alternativa modeller: teoretiska alternativ för att förstå hur gener och miljöer kombineras för att reglera kroppens fett. Dis. Modeller Mech. 4, 733–745. doi: 10.1242 / dmm.008698
Stanton, C., Holmes, A., Chang, S. och Joormann, J. (2018). Från stress till anhedoni: molekylära processer genom funktionella kretsar. Trender Neurosci. 42, 23-42.
Starr, TB och Kreipe, RE (2014). Anorexia nervosa och bulimia nervosa: hjärnor. Bones ras. Curr. Psychiatry Rep. 16:11. doi: 10.1007/s11920-014-0441-4
Steiger, H., Young, SN, Kin, N., Koerner, N., Israel, M., Lageix, P., et al. (2001). Implikationer av impulsiva och affektiva symtom för serotoninfunktion i bulimia nervosa. Psychol. Med. 31, 85–95. doi: 10.1017 / s003329179900313x
Stevens, A., Purcell, R., Darling, K., Eggleston, M., Kennedy, M. och Rucklidge, J. (2019). Mänskligt tarmmikrobiom förändras under en tio veckors randomiserad kontroll Försök med mikronäringsämnesuppsättning hos barn med hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsunderskott. Sci. Rep. 9:10128. doi: 10.1038/s41598-019-46146-3
Stice, E., Chase, A., Stormer, S., och Appel, A. (2001). En randomiserad studie av ett dissonansbaserat program för förebyggande av ätstörningar. Int. J. Ät. Disord. 29, 247 – 262. doi: 10.1002 / eat.1016
Stice, E., Shaw, H., Burton, E. och Wade, E. (2006). Program för att förebygga dissans och hälsosam vikt för att förebygga ätstörningar: en randomiserad effektstudie J. Consult. Clin. Psychol. 74, 263–275. doi: 10.1037/0022-006x.74.2.263
Strober, M., Freeman, R., Lampert, C., Diamond, J., and Kaye, W. (2000). Kontrollerad familjestudie av anorexia nervosa och bulimia nervosa: bevis på delat ansvar och överföring av partiella syndrom. Am. J. Psychiatry 157, 393-401. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.3.393
Succurro, E., Segura-Garcia, C., Ruffo, M., Caroleo, M., Rania, M., Aloi, M., et al. (2015). Feta patienter med en ätstörning i binge har en ogynnsam metabolisk och inflammatorisk profil. Läkemedel 94: e2098. doi: 10.1097 / md.0000000000002098
Sugino, H., Futamura, T., Mitsumoto, Y., Maeda, K., och Marunaka, Y. (2009). Atypiska antipsykotika undertrycker produktion av proinflammatoriska cytokiner och uppreglerar interleukin-10 i lipopolysackaridbehandlade möss. Prog. Neuro Psychopharmacol. Biol. Psykiatri 33, 303-307. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2008.12.006
Sugiyama, L. (2015). Fysisk attraktivitet: Ett anpassningsperspektiv. I, 2: a Edn. Hoboken, NJ: Wiley Online Library., 317–384.
Sullivan, PF, Agrawal, A., Bulik, CM, Andreassen, OA, Borglum, AD, Breen, G., et al. (2018). Psykiatrisk genomik: en uppdatering och en agenda. Am. J. Psychiatry 175, 15-27. doi: 10.1176 / appi.ajp.2017.17030283
Swami, V., Frederick, DA, Aavik, T., Alcalay, L., Allik, J., Anderson, D., et al. (2010). Den attraktiva kvinnliga kroppsvikt och missnöje med kvinnlig kropp i 26 länder i tio världsområden: resultat av det internationella kroppsprojektet I. Personlig. Soc. Psychol. Tjur. 36, 309-325. doi: 10.1177 / 0146167209359702
Swanson, SA, Crow, SJ, Le Grange, D., Swendsen, J., och Merikangas, KR (2011). Prevalens och korrelationer av ätstörningar hos ungdomar är resultat från den nationella kompletteringen av ungdomar som kompletterar undersökningen. Båge. Gen. Psykiatri 68, 714-723. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.22
Tasegian, A., Curcio, F., Dalla Ragione, L., Rossetti, F., Cataldi, S., Codini, M., et al. (2016). Hypovitaminosis D3, leukopenia och human serotonin transporter polymorfism i anorexia nervosa och bulimia nervosa. Mediat. Inflammation. 2016:8046479. doi: 10.1155/2016/8046479
Temko, JE, Bouhlal, S., Farokhnia, M., Lee, MR, Cryan, JF och Leggio, L. (2017). Mikrobiota, tarmen och hjärnan vid ät- och alkoholanvändningsproblem: en 'M, nage A Trois'? Alkohol. Alkohol. 52, 403–413. doi: 10.1093 / alcalc / agx024
Thornton, LM, Mazzeo, SE och Bulik, CM (2011). Arv av ätstörningar: metoder och aktuella resultat. Behav. Neurobiol. Äta. Disord. 6, 141–156. doi: 10.1007/7854_2010_91
Toro, J., Cervera, M., Osejo, E. och Salamero, M. (1992). Obsessiv-kompulsiv störning i barndom och ungdomar: en klinisk studie. J. Child Psychol. Psykiatri 33, 1025–1037. doi: 10.1111/j.1469-7610.1992.tb00923.x
Tortorella, A., Fabrazzo, M., Monteleone, AM, Steardo, L. och Monteleone, P. (2014). Läkemedelsbehandlingarnas roll i behandlingen av anorexi och bulimia nervosa: en genomgång av litteraturen. J. Psychopathol. Giornale Psicopatol. 20, 50-65.
Tovee, MJ, Swami, V., Furnham, A. och Mangalparsad, R. (2006). Förändrade uppfattningar om attraktionskraft när observatörer utsätts för en annan kultur. Evol. Brum. Behav. 27, 443–456. doi: 10.1016 / j.evolhumbehav.2006.05.004
Turna, J., Patterson, B., och Van Ameringen, M. (2017). En uppdatering av förhållandet mellan tarmmikrobiomet och tvångssyndrom. Psykiatrisk Ann. 47, 542–551. doi: 10.3928/00485713-20171013-01
Tylee, DS, Sun, JY, Hess, JL, Tahir, MA, Sharma, E., Malik, R., et al. (2018). Genetiska korrelationer bland psykiatriska och immunrelaterade fenotyper baserade på genomomfattande associeringsdata. Am. J. Med. Genet. Del B Neuropsykiatrisk genet. 177, 641–657. doi: 10.1002 / ajmg.b.32652
Vaillancourt, T. (2013). Använder mänskliga kvinnor indirekt aggression som en intrasexuell konkurrensstrategi? Philos. Trans. R. Soc. B Biol. Sci. 368: 20130080. doi: 10.1098 / rstb.2013.0080
Van Ameringen, M., Mancini, C., Patterson, B. och Bennett, M. (2006). Förstärkning av topiramat vid behandlingsresistent tvångssyndrom: en retrospektiv, öppen etikett. Sänka. Ångest 23, 1-5. doi: 10.1002 / da.20118
van Furth, EF, van der Meer, A. och Cowan, K. (2016). Topp 10 forskningsprioriteringar för ätstörningar. Lancet Psychiatry 3, 706-707.
Veronese, N., Solmi, M., Rizza, W., Manzato, E., Sergi, G., Santonastaso, P., et al. (2015). D-vitaminstatus i anorexia nervosa: en metaanalys. Int. J. Ät. Disord. 48, 803 – 813. doi: 10.1002 / eat.22370
Vindas, MA, Johansen, IB, Folkedal, O., Hoglund, E., Gorissen, M., Flik, G., et al. (2016). Serotonergisk hjärnaktivering i tillväxtstuntad odlad lax: anpassning kontra patologi. R. Soc. Öppna Sci. 3: 160030. doi: 10.1098 / rsos.160030
Voland, E. och Voland, R. (1989). Evolutionär biologi och psykiatri: fallet med anorexia nervosa. Etol. Sociobiol. 10, 223–240. doi: 10.1016/0162-3095(89)90001-0
Wasser, SK och Barash, DP (1983). Reproduktionsundertryckning bland kvinnliga däggdjur: konsekvenser för biomedicin och sexuell selektionsteori. F. Rev. Biol. 58, 513-538. doi: 10.1086 / 413545
Watson, HJ, Yilmaz, Z., Thornton, LM, Hübel, C., Coleman, JR, Gaspar, HA, et al. (2019). Genomfattande föreningsstudie identifierar åtta risklokaler och implicerar metabo-psykiatriska ursprung för anorexia nervosa. Nat. Genet. 51, 1207–1214. doi: 10.1038/s41588-019-0439-2
Watson, R. och Vaugn, L. (2006). Begränsa medias effekter på kroppsbilden: gör interventionslängden en skillnad? Äta. Disord. 14, 384-400.
Wedell-Neergaard, AS, Lehrskov, LL, Christensen, RH, Legaard, GE, Dorph, E., Larsen, MK, et al. (2019). Motionsinducerade förändringar i visceral fettvävnadsmassa regleras av IL-6-signalering: en randomiserad kontrollerad studie. Cell Metab. 29, 844–855. doi: 10.1016 / j.cmet.2018.12.007
Weekes-Shackelford, VA och Shackelford, TK (eds) (2014). Evolutionära perspektiv på mänsklig sexuell psykologi och beteende. Berlin: Springer.
Wells, JCK (2006). Utvecklingen av mänsklig fetthet och mottaglighet för fetma: en etologisk inställning. Biol. Varv. 81, 183-205. doi: 10.1017 / s1464793105006974
Wilksch, SM och Wade, TD (2009). Minskning av form och viktproblem hos unga ungdomar: en 30-månaders kontrollerad utvärdering av ett mediekunskapsprogram. J. Am. Acad. Barn Adolesc. Psykiatri 48, 652–661. doi: 10.1097/CHI.0b013e3181a1f559
Williams, ACDC (2019). Persistens av smärta hos människor och andra däggdjur. Philos. Trans. R. Soc. B 374: 20190276. doi: 10.1098 / rstb.2019.0276
Wotton, CJ, James, A. och Goldacre, MJ (2016). Samexistens av ätstörningar och autoimmuna sjukdomar: registrera koblingsstudie. Int. J. Ät. Disord. 49, 663 – 672. doi: 10.1002 / eat.22544
Wu, XJ, Hung, HC, Kastin, AJ, He, Y., Khan, RS, Stone, KP, et al. (2011). Interleukin-15 påverkar serotoninsystemet och utövar antidepressiva effekter genom IL15R alfa-receptor. Psychon 36, 266-278. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2010.07.017
Yager, Z. och O'Dea, JA (2008). Förebyggande program för kroppsbild och ätstörningar på universitetscampusser: en översyn av stora, kontrollerade insatser. Hälsa Prom. Int. 23, 173–189. doi: 10.1093 / heapro / dan004
Zerwas, S., Larsen, JT, Petersen, L., Thornton, LM, Quaranta, M., Koch, SV, et al. (2017). Ätstörningar, autoimmun och autoinflammatorisk sjukdom. Pediatrik 140:e20162089. doi: 10.1542/peds.2016-2089
Zhang, Y., Leung, DYM, Richers, BN, Liu, YS, Remigio, LK, and Riches, DW (2012). D-vitamin hämmar monocyt / makrofag proinflammatorisk cytokinproduktion genom att rikta MAPK-fosfatas-1. J. Immunol. 188, 2127–2135. doi: 10.4049 / jimmunol.1102412
Nyckelord: anorexia nervosa, binge eating, bulimia nervosa, evolutionär psykiatri, neuroinflammation, stressresponsivitet, hypotesen om missanpassning, adaptiv metaproblem
Citation: Rantala MJ, Luoto S, Krama T och Krams I (2019) Ätstörningar: En evolutionär psykoneuroimmunologisk strategi. Främre. Psychol. 10: 2200. doi: 10.3389 / fpsyg.2019.02200
Mottagen: 05 mars 2019; Godkänd: 12 September 2019;
Publicerad: 29 oktober 2019.
Redigerad av:
Jan Antfolk, Åbo Akademi universitet, Finland
Recenserad av:
Monica Algars, Åbo Akademi universitet, Finland
Jeffrey Bedwell, University of Central Florida, USA
Copyright © Rantala, Luoto, Krama och Krams. Detta är en artikel med öppen åtkomst som distribueras under villkoren för Creative Commons Attribution License (CC BY). Användning, distribution eller reproduktion i andra forum är tillåten, förutsatt att upphovsmannen / upphovsmännen och upphovsrättsinnehavaren (er) krediteras och att den ursprungliga publikationen i denna tidskrift är citerad i enlighet med godkänd akademisk praxis. Ingen användning, distribution eller reproduktion tillåts som inte överensstämmer med dessa villkor.
* Korrespondens: Markus J. Rantala, [e-postskyddad]