Emotional Eating Phenotype är associerad med Central Dopamine D2 Receptor Binding Oberoende av Body Mass Index (2015)

Gå till:

Abstrakt

PET-studier har gett blandade bevis angående central D2/D3 dopaminreceptorbindning och dess samband med fetma mätt med kroppsmassaindex (BMI). Andra aspekter av fetma kan vara tätare kopplade till det dopaminerga systemet. Vi karakteriserade fetma-associerade beteenden och bestämde om dessa relaterade till central D2-receptor (D2R) specifik bindning oberoende av BMI. Tjugotvå överviktiga och 17 normalviktiga deltagare fyllde i ät- och belöningsrelaterade frågeformulär och genomgick PET-skanningar med den D2R-selektiva och icke-förskjutbara radioliganden (N-[11C]metyl)benperidol. Frågeformulär grupperades efter domän (ätande relaterat till känslor, ätande relaterat till belöning, icke-ätande beteende motiverat av belöning eller känslighet för straff). Normaliserade, summerade poäng för varje domän jämfördes mellan överviktiga och normalviktiga grupper och korrelerade med striatal och mellanhjärnans D2R-bindning. Jämfört med normalviktiga individer rapporterade den överviktiga gruppen själv högre frekvenser av ätande relaterade till både känslor och belöning (p < 0.001), större känslighet för straff (p = 0.06), och lägre belöningsbeteende för icke-mat (p  < 0.01). Bland normalviktiga och överviktiga deltagare korrelerade självrapporterat känslomässigt ätande och belöningsbeteende utan mat positivt med striatal (p < 0.05) och mellanhjärnan (p < 0.05) D2R-bindning, respektive. Sammanfattningsvis kan en emotionell ätande fenotyp återspegla förändrad central D2R-funktion bättre än andra vanliga fetmarelaterade mått som BMI.

Belöningsrelaterad beteende- och neurokretsfunktionsdysfunktion kan bidra till fetma1 och tillhandahålla terapeutiska mål för förebyggande och behandling av sjukdomen. Rollen av striatal dopamin (DA)-signalering i mänsklig fetma är dock fortfarande oklart på grund av blandade resultat av PET/SPECT-studier som bedömer sambandet mellan body mass index (BMI) och D2/D3 DA-receptor (D2/D3R) tillgänglighet. Vissa studier har funnit att tillgängligheten av striatal D2/D3R är lägre vid fetma och negativt korrelerar med BMI2,3,4 medan andra inte finner någon skillnad5,6,7 eller högre D2/D3R-tillgänglighet hos överviktiga jämfört med normalviktiga individer8 eller med ökande BMI9. Genom att använda en mycket specifik och icke-förskjutbar ligand fann vi inga signifikanta associationer mellan D2-receptorsubtyp (D2R) bindning med fetma eller BMI10.

Skillnader i human fetma DA PET-studieresultat kan bero på flera faktorer. Till exempel har studieproverna som använts haft olika grader av fetma, allt från övervikt (BMI 25.0-29.9 kg/m)2)3,6,9 och mild klass I (BMI 30.0-34.9 kg/m2)3 fetma till svårare klass III (BMI ≥ 40.0 kg/m2)2,4,5,8,9,10 fetma. Fetmafenotyp och DA-signalavvikelser kan skilja sig åt mellan klasser av fetma1,6. För att ytterligare komplicera tolkningen använde de flesta av dessa studier radioligander med viktiga begränsningar. Specifikt, [11C] rakloprid och [18F]fallypride skiljer inte mellan D2R och D3R11, som är olika lokaliserade över hjärnan och kan vara funktionellt distinkta12. Dessutom är dessa radioligander förskjutbara av DA, så D2/D3R-tillgänglighetsmått påverkas av endogen DA-frisättning såväl som av D2/D3R-bindning per se13,14,15.

Även om BMI inte är konsekvent korrelerad med D2/D3R-tillgänglighet16, beteendemässiga aspekter av fetma kan ha en närmare relation till DA-signalering. För att ta itu med denna fråga och de begränsningar som beskrivs ovan bedömde vi fetma-associerade egenskaper som kan relatera till DA-signalering, såsom känslo- och belöningsbaserat ätande och beteende motiverat av icke-matbelöning och känslighet för bestraffning, vid fetma och normalviktiga deltagare. Vi undersökte om dessa egenskaper korrelerade med striatal D2R med hjälp av (N-[11C]metyl)benperidol ([11C]NMB), en PET-radioligand DA D2-receptorantagonist som är mycket selektiv för D2R över D3R17 och andra G-proteinreceptorer och förskjuts inte av endogen DA-frisättning18. Dessutom, eftersom nyhet söker beteende är associerat med mellanhjärnan D2/D3R bindning19, undersökte vi förhållandet mellan mellanhjärnans D2R-bindning och fetma-associerat beteende.

Metoder

Deltagare

Deltagarna inkluderade 17 normalviktiga och 22 överviktiga individer (se Tabell 1). En individ i normalviktsgruppen var lätt överviktig (BMI = 25.9 kg/m).2) men procent kroppsfett och andra viktparametrar uppfyllde normalviktskriterier. Utvalda data från 15 deltagare från varje grupp rapporterades tidigare10. Efter en fasta över natten (minst 8 timmar) genomgick deltagarna en omfattande medicinsk utvärdering, rutinmässiga blodprover, hemoglobin A1C och ett oralt glukostoleranstest (OGTT). Individer med självrapporterad historia av diabetes, A1C ≥ 6.5 % eller OGTT-resultat som tydde på nedsatt fasteglukos, nedsatt oral glukostolerans eller diabetes exkluderades. Individer screenades också och exkluderades för IQ < 8020 (WASI), och tillstånd inklusive parkinsonism, livstidspsykos, mani, substansberoende, egentlig depression, social fobi, ätstörningar (inklusive hetsätningsstörningar) och panikångest genom neurologisk undersökning och psykiatrisk intervju (Structured Clinical Interview for DSM-IV21). Aktuell rökning och mediciner relaterade till DA-funktion var också uteslutande. Ingen deltagare hade rökt tobak under de senaste 11 månaderna. eller använt mediciner relaterade till DA-funktion under den senaste månaden. Alla deltagare lämnade skriftligt informerat samtycke. Alla procedurer utfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen och godkändes av Washington Universitys Human Research Protection Office och Radioactive Drug Research Committee.

Tabell 1 

Deltagare Egenskaper

frågeformulär

Under dagen för OGTT, omedelbart och 1 timme efter vilket ett lätt mellanmål och lunch tillhandahölls, fyllde deltagarna i frågeformulär som behandlade DA-relaterade konstruktioner, eller domäner, av intresse: 1) ätbeteende relaterat till känslor inklusive undvikande av negativ påverkan ; 2) ätbeteende relaterat till belöning inklusive sug efter välsmakande mat och oförmåga att begränsa intaget av söt mat; 3) non-food belöningsbeteende, inklusive tillvägagångssätt, känslighet, motivation och förväntan för non-food belöningsstimuli; och 4) undvikande av straff inklusive hämning, känslighet och förväntan. Självrapporteringsfrågeformulär eller underskalor av självrapporteringsfrågeformulär inkluderades i dessa olika domäner (Tabell 2) baserat på deras beskrivningar i originalmanuskript som introducerar och validerar frågeformuläret. Poäng för varje frågeformulär eller delskala omvandlades till z-poäng och summeras tillsammans med andra mått som ingår i domänen för att ge slutliga domänpoäng för varje individ.

Tabell 2 

Beteendedomäner. Normalviktig n = 17; Fet n = 21-22.

Följande frågeformulär inkluderades i Eating Related to Emotion-domänen: The Emotional Eating Scale22 (EES) bedömer lust att äta på grund av negativa känslor. Den holländska ätbeteendet "Emotionell" underskalan23 (DEBQ ES) består av summerade självvärderingar av tendenser att äta som svar på både "diffusa" (t.ex. uttråkad) och "tydligt märkta" (t.ex. ilska) känslor. Den "humörändrande effekten" underskalan i Sweet Taste Questionnaire24 (STQ MAE) bedömer i vilken grad att äta söt mat förändrar humöret på ett positivt sätt.

Följande frågeformulär inkluderades i Eating Related to Reward-domänen: The Binge Eating Scale25 (BES) bedömer i vilken grad man upplever hetsätning, inklusive beteende (t.ex. att äta i hemlighet) och känslor som uppstår före och efter ett hetsätning (t.ex. brist på kontroll). Underskalan 'Svagad kontroll över att äta godis' i STQ24 (STQ IC) är ett mått på ens förmåga att avstå från att äta godis. Vi använde totalpoängen på Food Craving Inventory26 (FCI) för att mäta allmänt sug efter söt och kolhydratrik eller fet mat.

Följande frågeformulär inkluderades i Non-food Reward-domänen: Behavioural Activation System (BAS) delen av BIS/BAS27 frågeformuläret består av tre underskalor: drivkraft, nöjessökande och belöningslyhördhet. Det är tänkt att mäta BAS-känslighet. Individer med starkare BAS bör vara mer känsliga och få mer glädje när de utsätts för belöningssignaler28,29. Känsligheten för att belöna delen av frågeformuläret Sensitivity to Punishment och Sensitivity to Reward30 (SPSRQ) bedömer också BAS-funktionen. Belöningsförväntningsdelen av den allmänna belönings- och straffförväntningsskalorna31 mäter optimism och förväntan av positiva livshändelser. Dimensionen "nyfikenhetsbeteende", eller nyfikenhetssökande, i Temperament- och karaktärsinventeringen32 (TCI-R) återspeglar fördomar mot aktivt sökande efter nyheter, impulsivitet och förhållningssätt till belöningssignaler. Dimensionen "belöningsberoende" i TCI återspeglar partiskhet mot prosocialt beteende och socialt godkännande. Dimensionen "uthållighet" i TCI återspeglar graden av uthållighet trots trötthet och andra hinder.

Följande frågeformulär inkluderades i Punishment-domänen: The Behavioural Inhibition System (BIS) delen av BIS/BAS27 frågeformulär mäter BIS-känslighet. Personer med starkare BIS-känslighet bör vara mer känsliga för och uppleva större ångest som svar på bestraffningssignaler28,29. Straffdelarna av DRUVOR31 och SPSRQ30 bedöma förväntad straff respektive känslighet. Avsnittet om att undvika skador i TCI-R32 bedömer partiskhet mot beteende som syftar till att undvika skada.

MRT och PET förvärv

På en dag skild från dagen för OGTT genomgick deltagarna MRT och 2 timmars PET-skanning, som ägde rum mellan 0900 och 1700. Metoder för [11C]NMB-syntes, MRI- och PET-skanning har beskrivits tidigare10. Varje deltagare fick intravenöst 6.4 – 18.1 mCi innehållande <7.3 μg omärkt NMB. [11C]NMB-renheten var ≥96 % och specifik aktivitet ≥1066 Ci/mmol (39 TBq/mmol). Eftersom [11C]NMB är inte förskjutbar av endogen DA18, deltagare finnas inte bett till fasta eller på annat sätt ändra sitt matintag på natten framför eller dagen för skanningarna.

ROI-baserade analyser

Metoderna för våra ROI-baserade analyser beskrivs i Eisenstein et al.10,33. Neuroimaging programvaran FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) användes för segmentering av striatala regioner34. För att begränsa flera jämförelser, D2R-specifik bindning (BPND) för varje ROI beräknades medelvärdet över vänster och höger hemisfär. Putamen och caudate D2R BPNDs medelvärdesberäknade för att erhålla ett sammansatt dorsalt striatal BPND och ventral striatal BPND inkluderade genomsnittliga nucleus accumbens D2R BPND. Mellanhjärnans region spårades på varje individs MPRAGE som tidigare beskrivits33.

Voxel-baserade analyser

Vi genomförde voxel-baserade analyser för att avgöra om specifika striatala eller mellanhjärna-kluster av D2R-bindning relaterade till BMI eller Äta relaterat till känslor, Äta relaterat till belöning, Non-food Reward och Punishment beteendedomänpoäng. Bilder på D2R BPND tvärs över hjärnan genererades för varje deltagare och utjämnades med en 6 mm full bredd vid halva maximala kärnan. Dessa bilder togs i genomsnitt över normalviktiga och feta individer och tröskelvärden vid BPND = 0 att använda som en explicit mask för regioner inklusive striatum eller subkortikala regioner. Positiva och negativa samband mellan D2R-bindande och beroende variabler testades på voxelnivå med SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Primära statistiska analyser

Mycket av datan hanterades med hjälp av REDCaps elektroniska datafångstverktyg som var värd för Biostatistics Division vid Washington University School of Medicine35. Gruppdemografiska variabler jämfördes med Pearson Chi Square, Mann Whitney U, eller t-test. Dorsalt och ventralt striatalt BPND jämfördes med upprepade åtgärder ANCOVA som samvarierade för ålder, etnicitet och utbildning. Mellanhjärnan D2R BPND och domänpoäng jämfördes mellan normalviktiga och överviktiga grupper med ANCOVA som samvarierade för ålder, etnicitet och utbildning. Signifikanta fynd för en beteendedomän följdes upp med utforskande ANCOVA för varje frågeformulär som bidrog till den domänen. Separata hierarkiska linjära regressionsmodeller med lämpliga kovariater (ålder, etnicitet, utbildningsnivå och/eller BMI) användes för att analysera förmågan hos varje variabel av intresse att förutsäga striatal eller mellanhjärnans D2R BPND. Dessa analyser gav också partiella korrelationer som beskrev den unika variansen som bidrog med varje variabel av intresse för BPND. För voxelvisa analyser beräknades korrelationer mellan D2R-bindning och BMI och beteendedomänpoäng som Pearsons r och testade för signifikans med Students enprov t-tester samvarierade för ålder, etnicitet, utbildning och, för beteendedomäner, BMI, vid varje voxel. För SPM-analyser, p  ≤ 0.001, efter multipel jämförelsekorrigering, på voxelvis nivå ansågs signifikant. För alla andra analyser sattes signifikansnivån till α ≤ 0.05.

Resultat

Deltagare Egenskaper

Normalviktiga och feta grupper beskrivs i Tabell 1. Vi hade inte fullständiga uppgifter från en överviktiga individ och en annan överviktig individ som inte genomgick en PET-skanning. Därför består analyserade datamängder inklusive dessa variabler av 21 överviktiga och 17 normalviktiga individer. En normalviktig deltagares mellanhjärna D2R BPND var för låg för att kunna kvantifieras av vår bearbetningsprogramvara och analyser inklusive denna variabel inkluderade 20 eller 21 överviktiga och 16 normalviktiga deltagare.

BMI och central D2R-specifik bindning

Som i vår tidigare rapport om en delmängd av dessa individer10, efter samvariation för ålder, etnicitet och utbildningsnivå skilde sig inte överviktiga och normalviktiga grupper i striatal BPND (normalvikt genomsnittligt totalt striatalt BPND = 10.30, SD = 1.17; feta genomsnittliga striatala BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Över båda grupperna, dorsal striatal D2R BPND var större än ventralt striatalt BPND på en marginellt signifikant nivå (dorsal medel BPND = 4.09, SD = 0.52; ventral medel BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) och det fanns ingen signifikant interaktion mellan grupp och striatal region (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Mellanhjärnan D2R BPND skilde sig inte mellan normalviktiga och överviktiga grupper (normalviktsmedelvärde BPND = 0.27, SD = 0.14; feta genomsnittliga BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Med hänsyn till ålder, etnicitet och utbildning förutspådde BMI inte striatal BPND över alla deltagare (dorsal R2 förändring = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventral R2 förändring = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Fig 1), eller inom endera gruppen (normalvikt: rygg R2 förändring = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventral R2 förändring = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; feta: rygg R2 förändring = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventral R2 förändring = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). På liknande sätt förutspådde inte BMI mellanhjärnans D2R BPND bland normalviktiga och överviktiga deltagare (R2 förändring = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) eller inom endera gruppen (normalvikt: R2 förändring = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; fet: R2 förändring = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Figur 1 

BMI och striatal D2R är inte signifikant korrelerade mellan normalviktiga (klara cirklar) och fetma (fyllda cirklar) grupper.

Fetma-associerat beteende

Tabell 2 presenterar gruppmedelvärde (SD) summerat z-poäng för varje domän och råpoäng för varje frågeformulär.

Den feta gruppen hade högre genomsnittliga domänpoäng på att äta relaterat till känslor (F1,34 = 11.62, p <0.01; Fig. 2A) och äta relaterat till belöning (F1,34 = 28.47, p <0.001; Fig. 2B) och ett lägre genomsnittligt domänpoäng på Non-food Reward (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Fig. 2C). Poängen för straffdomänen var högre hos feta i förhållande till normalviktiga på en marginellt signifikant nivå (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Fig. 2D).

Figur 2 

Beteenden som anses vara tätt kopplade till dopaminsignalering skiljer sig mellan normalviktiga och feta individer.

Inom Eating Related to Emotion-domänen korrelerades poängen på alla tre frågeformulären med varandra (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80 p < 0.001) och den överviktiga gruppen fick signifikant högre poäng än den normalviktiga gruppen på EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) och DEBQ ES (F1,33 = 4.75 p = 0.04) och marginellt signifikant högre på STQ MAE (F1,33 = 3.48 p = 0.07). BMI var associerat med det summerade domänpoänget över hela urvalet (r39 = 0.46, p < 0.01) men inte när man undersöker bara inom fetma (r22 = −0.24, p = 0.29) eller normalvikt (r17 = 0.09, p = 0.74).

Smakämnen z-poäng på de tre frågeformulären som ingår i Eating Related to Reward-domänen var korrelerade med varandra (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Den feta gruppen fick högre poäng på BES (F1,34 = 19.57, p < 0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) och FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BMI relaterat till det summerade domänpoänget i hela urvalet (r39 = 0.37, sid 0.02) men inte inom fetma (r22 = 0.07, p = 0.78) eller nejrdålig vikt (r17 = −0.03, p = 0.91).

Inom Non-food Reward-domänen korrelerade inte de individuella frågeformulären (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28 p  ≥ 0.09). Den överviktiga gruppen hade ett lägre medelvärde än den normalviktiga gruppen på beteendemetodens subskalan av BIS/BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Grupper skilde sig inte signifikant på någon av de andra belöningsdomänskalorna (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) förutom vid en marginellt signifikant nivå på GRAPES belöningsförväntad subskalan (fetma < normalvikt, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI korrelerade inte signifikant med den summerade domänpoängen i hela urvalet (r38 = −0.11, p = 0.51) eller inom normalvikt (r17 = 0.39, p = 0.12; Fig. 3A). Men BMI korrelerades med belöningens summerade domänpoäng inom fetma (r21 = 0.54, p = 0.01; Fig. 3B).

Figur 3 

Även om den överviktiga gruppen självrapporterade lägre frekvenser av belöningsbeteende utan mat jämfört med normalviktsgruppen, var högre BMI associerat med högre frekvenser av belöningsbeteende utan mat hos överviktiga individer.

Inom Punishment-domänen korrelerades poängen på alla frågeformulär med varandra (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79 p ≤ 0.001). Den feta gruppen tenderade att få högre poäng på den beteendeinhiberande delen av BIS/BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) och delskalan för undvikande av skador för TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) än normalviktsgruppen; dessa skillnader var marginellt signifikanta. Överviktiga och normalviktiga grupper skilde sig inte åt på subskalan för förväntad straff i DRUVOR (F1,33 = 1.10, p = 0.30) eller känslighet för straff underskala av SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI korrelerade inte signifikant med den summerade domänpoängen i hela urvalet (r38 = 0.15, p = 0.37) eller inom normalvikt (r17 = 0.21, p = 0.43) eller fetma (r21 = −0.35, p = 0.12) grupper.

Fetma-associerat beteende och central D2R BPND

Efter samvarierande ålder, etnicitet, utbildningsnivå och BMI, relaterade domänen Eating Related to Emotion till dorsal striatal BPND (R2 förändring = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; partiell r = 0.44; Fig. 4A) men att äta relaterat till belöning (R2 förändring = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Belöning för icke-mat (R2 förändring = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) och straff (R2 förändring = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) domänpoäng gjorde det inte. Inom domänen Eating Related to Emotion, EES (R2 förändring = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 förändring = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) och STQ MAE (R2 förändring = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) poäng associerades med dorsala striatala BPND .

Figur 4 

Självrapporterat emotionellt ätande korrelerar med striatal D2R-bindning oberoende av BMI över normalviktiga (tydliga cirklar) och överviktiga (fyllda cirklar) individer.

Efter samvarierande ålder, etnicitet, utbildningsnivå och BMI, poäng för Eating Related to Emotion-domänen (R2 förändring = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) relaterad till ventrala striatal BPND (Fig. 4B) men att äta relaterat till belöning (R2 förändring = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Belöning för icke-mat (R2 förändring = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) och straff (R2 förändring = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) domänpoäng gjorde det inte. Inom domänen Eating Related to Emotion, DEBQ ES (R2 förändring = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, partiell r = 0.36) poäng korrelerade signifikant med ventralt striatalt BPND. STQ MAE (R2 förändring = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; partiell r = 0.33) och EES (R2 förändring = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; partiell r = 0.33) poäng korrelerade med ventral striatal BPND på en marginellt betydande nivå.

Efter samvarierande ålder, etnicitet, utbildningsnivå och BMI, mellanhjärnans D2R BPND var relaterat till Eating Related to Emotion-domänpoäng (R2 förändring = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; partiell r = 0.37, Fig. 5A). Inom denna domän, högre mellanhjärnans D2R BPND väsentligt relaterat till högre EES (R2 förändring = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; partiell r = 0.42) och DEBQ ES (R2 förändring = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; partiell r = 0.36) poäng men var inte relaterad till STQ MAE (R2 förändring = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) poäng. Mellanhjärnan D2R BPND var också relaterat till Non-food Reward-domänpoäng (R2 förändring = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; partiell r = 0.37, Fig. 5B). Inom Non-food Reward-domänen, högre mellanhjärnans D2R BPND relaterat till högre poäng på BAS (R2 förändring = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; partiell r = 0.34) och belöningskänslighetsunderskala för SPSRQ (R2 förändring = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; partiell r = 0.33) på marginellt signifikanta nivåer men var inte associerade med poäng på subskalan för förväntad belöning av DRUVOR (R2 förändring = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59 ) eller belöningsrelaterade TCI-R-skalor (R2 förändring = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Mellanhjärnan D2R BPND var inte associerad med att äta relaterat till belöning (R2 förändring = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) eller straff (R2 förändring = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) domänpoäng.

Figur 5 

Mellanhjärnans D2R-bindning korrelerar med självrapporterat belöningsrelaterat och ätbeteende oberoende av BMI över normalviktiga (tydliga cirklar) och överviktiga (fyllda cirklar) individer.

Voxel-baserad analys

Medan positiv BPND-beteendesamband verkade vara närvarande i striatum och mellanhjärnan vid mindre stränga kriterium för statistisk signifikans, det fanns inga signifikanta samband observerade mellan D2R-bindning och BMI eller någon av beteendedomänpoängen på voxel-mässig nivå (p > 0.001 för alla tester).

Diskussion

Våra nuvarande fynd bidrar till litteraturen om fetma och neuroimaging på flera viktiga sätt. Först karakteriserar vi fyra olika typer av förmodat DA-relaterat beteende hos noggrant screenade, måttligt feta och normalviktiga deltagare med hjälp av välvaliderade och tillförlitliga frågeformulär. Såvitt vi vet har ingen annan studie undersökt dessa beteenden samtidigt hos överviktiga och normalviktiga individer i samma utsträckning. För det andra är våra D2R-bindningsmätningar inte förvirrade av D3R-bindning och konkurrens med endogen DA eftersom vi använde den relativt nya radioliganden [11C]NMB, som är unik på grund av sin höga affinitet och selektivitet för D2R som verkar ogenomtränglig för endogen DA. Dessa radioligandegenskaper tillåter oss att kvantifiera D2R-specifika bindningsnivåer snarare än D2/D3R-tillgänglighet och undvika påverkan av endogena DA-nivåer. Slutligen upptäckte vi samband mellan D2R-bindning och beteendefenotyper, mätt med flera validerade och tillförlitliga självrapporteringsfrågeformulär. Dessa relationer var specifika för två av fyra beteendedomäner vi undersökte och var oberoende av BMI. Dessutom korrelerade inte BMI i sig med D2R-specifik bindning. Dessa data understryker den komplexa interaktionen mellan ät- och belöningsrelaterat beteende, BMI och mått på ett centralt centralt belöningssystem (striatal och mellanhjärnans D2R-specifik bindning). Våra fynd att ät- och belöningsrelaterat beteende linjärt relaterar till striatala respektive mellanhjärnans D2R, stödjer uppfattningen att reglering av födointag och belöningsdrivet beteende involverar ett centralt system för belöning, motorik och vanebildning, även om D2R-specifik bindning var inte associerat med BMI.

Med våra ROI-baserade analyser visar vi att fetma-associerat beteende, specifikt självrapporterade högre äthastigheter för att undvika negativa känslor, korrelerar med högre striatal D2R-bindning in vivo- över överviktiga och normalviktiga deltagare, oberoende av BMI. Detta fynd stämmer överens med den senaste rapporten att striatal D2/D3R-tillgänglighet är positivt associerad med en dimension av trefaktorsätningsfrågeformuläret, "opportunistiskt ätande"9, som återspeglar vanemässig, känslomässig och situationell känslighet för oinhiberad ätande36. Vårt fynd överensstämmer med deras, men utökar resultaten genom att använda flera validerade frågeformulär relaterade till känslomässigt ätande och en D2-selektiv radioligand. Våra resultat är också i linje med de från en studie som visade genetiska profilpoäng på flera ställen som återspeglar förbättrad DA-funktion (inklusive ANKK enkelnukleotidpolymorfism associerad med D2R-nivåer) relaterar till mer emotionell och hetsätning37. Våra fynd skiljer sig från Volkow et al.38 där större emotionalitet förknippades med lägre dorsal striatal D2/D3-receptortillgänglighet. Men endast icke-överviktiga deltagare studerades av Volkow et al.38 och screeningkriterier och egenskaperna hos den använda PET-radioliganden var annorlunda än de i vår studie. Även om det inte är statistiskt signifikant, tenderade högre dorsal striatal D2R-bindning i vårt prov att relatera till högre BMI för normalviktiga och måttligt överviktiga individer, liknande Dunn et al.8. Kanske, som andra föreslår1,6,7, striatala DA-systems överaktivitet inducerad av upprepad känslomässig överätning i mindre allvarliga former av övervikt eller fetma nedreglerar så småningom striatal D2/D3R, vilket visar sig som lägre receptortillgänglighet hos extremt feta individer som i Wang et al.4 och de Weijer et al,2. Alternativt kan överviktiga individer med relativt högre striatal D2R-bindning skyddas från att utveckla svårare former av fetma. Tyvärr uteslöt skannerns viktgränser och hålets storlek inkludering av svårt eller sjukligt feta individer i den aktuella studien. Framtida undersökningar bör använda longitudinella och/eller tvärsnittsstudier för att avgöra om striatala D2R och fetmarelaterade beteenden förändras i enlighet med stora förändringar i BMI (dvs. från måttlig till svår fetma).

Det visade också våra ROI-baserade analyser mitthjärnan D2R-bindning relaterad till självrapporterat känslomässigt ätande och icke-mat belöningsrelaterat beteende på ett positivt sätt över normalviktiga och överviktiga grupper. Detta är inte förvånande med tanke på mellanhjärnans roller i motivation, vanebildning39, och aktivitet inriktad på att få belöning40. Våra resultat står i uppenbar kontrast till Savages et al.19, där a negativ förhållandet mellan nyhetssökande och substantia nigra D2/D3R-tillgänglighet, mätt med [18F]fallypride, observerades hos normalviktiga men inte överviktiga individer. Nyhetssökande togs dock inte upp specifikt i vår studie – den omfattade en underskala av TCI-R-enkäten. Dessutom, till skillnad från D2R-selektiva [11C]NMB, [18F]fallypride binder till både D2R och D3R och är känslig för konkurrens med endogen DA41. Våra resultat överensstämmer med de från en tidigare studie där högre dragmotivation relaterad till högre mellanhjärna och ventral striatal D2/D3R tillgänglighet mätt med [11C] rakloprid42. I vår studie verkar förhållandet mellan mellanhjärnans D2R och icke-mat belöningsrelaterat beteende styras av poäng på BAS27 och SPSRQ30, som är tänkta att återspegla lyhördhet för och drivkraft för belöning respektive belöningskänslighet. Till skillnad från striatal D2R tros mellanhjärnans D2R nästan uteslutande vara lokaliserad presynaptiskt och, när den aktiveras av DA-överföring som uppstår lokalt och från afferenta projektioner, fungerar den som hämmande receptorer på cellkroppar och dendriter av dopaminerga neuroner, vilket resulterar i minskad DA-frisättning i mellanhjärnan och striatum43,44,45,46. Därför kan mellanhjärnan modulera DA-överföring i mesostriatala belöningskretsar genom denna negativa återkopplingsslinga45. Eftersom vi observerade positiva korrelationer mellan beteende och D2R i både striatala och mellanhjärnans regioner oberoende av BMI, indikerar våra data att D2R-nivåer inom denna belöningsväg kan återspegla graden av motivation för eller känslighet för att erhålla icke-matbelöning och lindra negativa känslor via att äta i normalviktiga och feta individer. Våra resultat bör dock tolkas med försiktighet eftersom de är korrelationella och framtida studier kan experimentellt testa denna hypotes och alternativa förklaringar.

Våra måttligt överviktiga deltagare självrapporterade högre frekvenser av känslo- och belöningsbaserat ätbeteende men mindre belöningsbeteende utan mat jämfört med normalviktiga individer. Överviktiga individer tenderade också att självrapportera känslighet för straff i större utsträckning än normalviktiga individer. Andra studier visar också högre frekvenser av att äta på grund av känslomässig ångest vid fetma7,47,48,49,50 samt positiva samband mellan matrelaterat belöningsbeteende och BMI26,51,52,53. Våra resultat kontrasterar dock med en tidigare studie som visade ett omvänt samband mellan BMI och icke-mat belöningsbeteende hos överviktiga personer54. Även om vår överviktiga grupp rapporterade lägre nivåer av belöningsbeteende utan mat i förhållande till den normalviktiga gruppen, var BMI fortfarande positivt relaterat till belöningsbeteende utan mat hos överviktiga deltagare. En möjlig förklaring till vårt fynd är att medan måttligt överviktiga individer själv rapporterar minskat belöningsbaserat beteende som inte beror på mat i förhållande till normalviktiga deltagare, finns det en gradient där både mat- och icke-matbelöningskänslighet är större hos överviktiga individer med högre BMI. Alternativt kan det finnas belöningsokänsliga och belöningskänsliga undertyper av måttlig fetma. Slutligen har få studier utvärderat straffrelaterat beteende vid fetma men Franken och Muris55 fann ingen signifikant korrelation mellan känslighet för straff och matbegär hos deltagare från underviktiga till feta medan en annan studie visade lägre beteendehämning hos överviktiga individer7. Sammantaget stöder våra beteendefynd tanken att överviktiga individer kan uppleva "belöningsbristsyndrom"56, där överkonsumtion av mat kan kompensera för nedsatt förmåga att uppleva njutning av andra aktiviteter. Alternativt kan RDS vid fetma vara sekundärt till starkare hedoniskt svar på mat hos individer med förbättrad striatal DA-funktion37, vilket sätter dem i riskzonen för att äta för mycket och så småningom överstyra önskan om andra givande stimuli. Longitudinell undersökning av effekten av interventionsinducerade förändringar i BMI på belöningsrelaterat beteende kommer att hjälpa till att klargöra detta förhållande.

Det finns vissa begränsningar för den aktuella studien. Först uppmanar vi till försiktighet när vi tolkar våra resultat angående relationer mellan central D2R-bindning och beteende eftersom, visserligen, flera hierarkiska linjära regressionsanalyser utfördes utan strikt korrigering av flera jämförelser. Våra fynd stöds dock av tidigare studier: Guo et al.9 upptäckte ett samband av liknande karaktär mellan dorsal D2/D3R-bindning och "opportunistiskt ätande" och mellanhjärnan är känd för att fungera som en modulator av motivation för mat och icke-mat belöning39,40,57. Ändå, på grund av den nya karaktären hos våra fynd och det lilla urvalet som de är baserade på, kommer dessa resultat att kräva replikering. Vidare hittade vi inga specifika kluster av D2R-bindning inom striatum eller mellanhjärnan som relaterade till ätning eller belöningsbaserat beteende. Våra voxelvisa analyser var sannolikt mindre känsliga för dessa samband på grund av variabilitet i D2R-bindning på voxelvis nivå; däremot minskade de ROI-baserade analyserna variabiliteten i dessa mått på grund av användningen av medelbindningspotential över regioner som eroderades för att minimera partiella volymeffekter av närliggande regioner som är kända för att ha mindre D2R-bindning. För det andra kan våra resultat inte förklara om känslomässigt ätande eller icke-mat belöningsbeteende föregår högre central D2R-bindning eller vice versa, en nyckelfråga när det gäller att förstå, förebygga eller behandla fetma. På grund av tidsbrist kontrollerade vi inte heller om deltagarna var fastade eller mätta när de fyllde i relevanta frågeformulär och datoruppgifter. Även om detta är en viktig faktor att kontrollera i framtiden, kan vi inte veta hur hungertillstånd kan ha påverkat våra resultat här eftersom vi inte bad deltagarna att betygsätta mättnad. När det gäller PET-skanningen, [11C]NMB är inte utbytbar av endogen DA och därför bör D2R-bindningspotential inte påverkas av mättnadstillstånd. Slutligen designades denna studie för att erhålla baslinje striatal D2R-bindning hos normalviktiga och överviktiga individer utan förvirring av hälsotillstånd och mediciner som interagerar med eller påverkar DA-signalering. Följaktligen generaliserar våra resultat inte till normalviktiga eller överviktiga individer med psykiska störningar på klinisk diagnosnivå som tros ligga bakom vissa typer av ätbeteenden som kan involvera DA-signalering inklusive depression, impulsivitet, hetsätning och missbruk. Effekter av interaktioner mellan fetma och dessa störningar på central D2R är mycket viktiga och förtjänar ytterligare utredning. Trots dessa begränsningar erbjuder våra resultat en mall för testbara hypoteser som adresserar de beskrivna begränsningarna.

Sammanfattningsvis, i förhållande till normalviktsgruppen, rapporterade den feta gruppen själv lägre frekvenser av non-food belöningsbeteende och högre frekvenser av ätbeteende relaterat till negativ påverkan, känslighet för belönande egenskaper hos välsmakande livsmedel och känslighet för straff. Självrapporterad emotionell ätning korrelerade positivt med striatal och midrain D2R-bindning mellan normalviktiga och överviktiga individer. Högre frekvenser av självrapporterat icke-mat belöningsrelaterat beteende var associerade med högre mellanhjärnans D2R-bindning. Sammantaget indikerar våra fynd att det finns grundläggande skillnader i självrapporterat ätande och belöningsrelaterat beteende mellan normalviktiga och överviktiga individer och att D2R-bindningsnivåer i det mesostriatala DA-systemet kan återspegla graden av motivation över båda grupperna av individer. att lindra negativa känslor genom att äta och för att erhålla icke-matbelöning. Longitudinella undersökningar av hur dessa variabler interagerar och bidrar till överdriven kroppsvikt kommer att hjälpa till att identifiera potentiella farmakologiska och beteendemässiga mål för förebyggande och/eller behandling av fetma.

ytterligare information

Hur man citerar den här artikeln: Eisenstein, SA et al. Emotionell ätningsfenotyp är associerad med central dopamin D2-receptorbindning oberoende av kroppsmassaindex. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Erkännanden

Dr. Sarah A. Eisenstein och Dr. Tamara Hershey är garanterna för detta arbete, hade full tillgång till all data och tar fullt ansvar för dataintegriteten och dataanalysens noggrannhet. Detta arbete stöddes av National Institutes of Health (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 och R21 MH098670), Clinical and Translational Science Award (UL1 TR000448), Siteman Cancer Center Comprehens och N30 CACancer Center Support (N091842) , Barnes Jewish Hospital Foundation (Elliot Stein Family Fund) och McDonnell Center för högre hjärnfunktion.

Författarna tackar deltagarna för deras engagemang. Vi tackar också Samantha Ranck och Emily Bihun för hjälp med studierekrytering och datainsamling, och Heather Lugar, Jerrell Rutlin och Johanna Hartlein (Washington University School of Medicine) för hjälp med att skanna deltagare och databearbetning.

fotnoter

Författarbidrag SAE och TH skrev manuskriptet. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK och AAL undersökte och bearbetade data. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB och TH bidrog till att studera design och metoder. Alla författare granskade och redigerade manuskriptet.

Referensprojekt

  1. Burger KS & Stice E. Variabilitet i belöningsresponsivitet och fetma: bevis från hjärnavbildningsstudier. Curr. Drug Abuse Rev. 4, 182–189 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Lägre striatal dopamin D2/3-receptortillgänglighet hos överviktiga jämfört med icke-överviktiga personer. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Effekter av intravenöst glukos på dopaminerg funktion i den mänskliga hjärnan in vivo-. Synapse 61, 748–756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Hjärndopamin och fetma. Lancet 357, 354–357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Förändringar av centrala dopaminreceptorer före och efter gastric bypass-operation. Obes. Surg. 20, 369–374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Förändringar i dopaminfrisättning och dopamin D2/3-receptornivåer med utveckling av mild fetma. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Fetma är associerad med minskad μ-opioid men oförändrad dopamin D2-receptortillgänglighet i hjärnan. J. Neurosci., 35, 3959–3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Förhållandet mellan dopamin typ 2-receptorbindningspotential med fastande neuroendokrina hormoner och insulinkänslighet vid mänsklig fetma. Diabetes Care 35, 1105–1111 (2012). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatal dopamin D2-liknande receptorkorrelationsmönster med mänsklig fetma och opportunistiskt ätbeteende. Mol. Psykiatri 19, 1078–1084 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. En jämförelse av D2-receptorspecifik bindning hos överviktiga och normalviktiga individer som använder PET med (N-[(11)C]metyl)benperidol. Synapse 67, 748–756 (2013). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET-spårämnen för avbildning av det dopaminerga systemet. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR. Dopaminreceptorernas fysiologi, signalering och farmakologi. Pharmacol. Upps. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Liten effekt av dopaminfrisättning och ingen effekt av dopaminutarmning på [18F]fallypridbindning hos friska människor. Synapse 62, 399–408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. GABAergisk hämning av endogen dopaminfrisättning uppmätt in vivo- med 11C-rakloprid och positronemissionstomografi. J. Neurosci. 12, 3773-3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. SPECT-avbildning av striatal dopaminfrisättning efter amfetaminutmaning. J. Nucl. Med. 36, 1182-1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Striatal dopaminreceptorbindning hos sjukligt överviktiga kvinnor före och efter gastric bypass-operation och dess samband med insulinkänslighet. Diabetologia 57, 1078–1080 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Minskad striatal dopaminreceptorbindning vid primär fokal dystoni: en D2- eller D3-defekt? Mov. Oordning. 26, 100–106 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo kinetik för [18F](N-metyl)benperidol: ett nytt PET-spårämne för bedömning av dopaminerg D2-liknande receptorbindning. J. Cereb. Blodflödesmetab. 17, 833-845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Reglering av nyhetssökning genom mellanhjärnans dopamin D2/D3-signalering och ghrelin förändras vid fetma. Fetma (Silver Spring) 22, 1452–1457 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. First MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders, Research Version, Non-patient Edition. (SCID-I/NP). (Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS The Emotional Eating Scale: utvecklingen av ett mått för att bedöma att hantera negativ påverkan genom att äta. Int. J. Ät. Oordning. 18, 79-90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB The Dutch Eating Behaviour Questionnaire (DEBQ) för bedömning av återhållsamt, emotionellt och externt ätbeteende. Int. J. Ät. Oordning. 5, 295-315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Söt preferens förutsäger humörförändrande effekt av och försämrad kontroll över att äta söt mat. Äta. Behav. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Bedömningen av svårighetsgraden av hetsätning bland överviktiga personer. Missbrukare. Behav. 7, 47-55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Utveckling och validering av matsugets inventering. Obes. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Beteendehämning, beteendeaktivering och affektiva svar på förestående belöning och straff: BIS/BAS-skalorna. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319-333 (1994).
  28. Grey JA En kritik av Eysencks teori om personlighet. En modell för personlighet. Eysenck HJ (red.) 246–276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Grey JA Anxiety neuropsychology: en undersökning av funktionerna i det septo-hippocampala systemet. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Sensitivity to Punishment and Sensitivity to Reward Questionnaire (SPSRQ) som ett mått på Grays ångest- och impulsivitetsdimensioner. Pers. Ind. Dif. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Sensationssökande, Eysencks personlighetsdimensioner och förstärkningskänslighet i konceptbildning. Pers. Indiv. Dif. 11, 343-353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD The Temperament and Character Inventory (TCI): en guide till dess utveckling och användning. (Center for Psychobiology of Personality, Washington University, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Karakterisering av extrastriatal D2 in vivo- specifik bindning av [18F](N-metyl)benperidol med användning av PET. Synapse 66, 770–780 (2012). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Segmentering av hela hjärnan: automatiserad märkning av neuroanatomiska strukturer i den mänskliga hjärnan. Neuron 33, 341-355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Forskning om elektroniska data (REDCap). En metadatadriven metodik och arbetsflödesprocess för att tillhandahålla translationellt forskningsstöd. J. Biomed. Underrätta. 42, 377–381 (2009). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Mätningen av dietrestriktioner, disinhibition och hunger: en undersökning av faktorstrukturen i Three Factor Eating Questionnaire (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Oordning. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. "Matberoende" och dess samband med en dopaminerg genetisk profil med flera lokus. Physiol. Behav. 118, 63–69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Hjärndopamin är förknippat med ätbeteenden hos människor. Int. J. Ät. Oordning. 33, 136–142 (2003). [PubMed]
  39. Wise RA Brain belöningskretsar: insikter från okänd incitament. Neuron, 36, 229–240, 2002. [PubMed]
  40. Gitarr-Masip M. et al. Action kontrollerar dopaminerg förbättring av belöningsrepresentationer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, 7511–7516 (2012). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amfetamin-inducerad förskjutning av [18F] fallypride i striatum och extrastriatal regioner hos människor. Neuropsychopharmacology, 31, 1016–1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Motivationsbrist vid ADHD är förknippat med dysfunktion av dopaminbelöningsvägen. Mol. Psychiatry, 16, 1147–1154 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Jämförelse mellan farmakologin hos dopaminreceptorer som förmedlar inhibering av cellavfyrning i råtthjärnaskivor genom substantia nigra pars compacta och ventrala tegmentala området. Br. J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamin verkar på D2-receptorer för att öka kaliumkonduktansen i neuroner hos råttan substantia nigra zona compacta. J. Physiol. 392, 397-416, (1987). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  45. White FJ Synaptisk reglering av mesokortikolimbiska dopaminneuroner. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405-436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Farmakologisk karakterisering av dopaminautoreceptorer i det ventrala tegmentala området hos råtta: mikrojontoforetiska studier. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275-280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Psykologiska egenskaper hos sjukligt feta kandidater för bariatrisk kirurgi. Obes. Surg. 20, 161–167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Samband mellan matstilar och temperament i anorexia nervosa, hälsosam kontroll och kvinnligt prov på sjuklig fetma. Appetite 76, 76–83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Känslighet för belöning: konsekvenser för överätande och övervikt. Appetite 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Psykologiska och beteendemässiga korrelat av baslinje BMI i Diabetes Prevention Program (DPP). Diabetesvård 25, 1992–1998 (2002). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Den belöningsbaserade ätdriftskalan: ett självrapporteringsindex för belöningsbaserad ätning. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Likheter i matbegär och humörtillstånd mellan överviktiga kvinnor och kvinnor som röker tobak. Fetma (Silver Spring) 17, 1158–1163 (2009). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Ätrelaterade beteenden och aptit under energiobalans hos fetmabenägna och fetmaresistenta individer. Appetite 65, 96–102 (2013). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Känslighet för belöning och body mass index (BMI): bevis för ett icke-linjärt samband. Appetite 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Individuella skillnader i belöningskänslighet är relaterade till matbegär och relativ kroppsvikt hos friska kvinnor. Appetite 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Belöningsbristsyndrom: genetiska aspekter av beteendestörningar. Prog. Brain Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Känslor om mat: det ventrala tegmentala området i matbelöning och känslomässigt ätande. Trender Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Artiklar från vetenskapliga rapporter tillhandahålls här med tillstånd av Nature Publishing Group