Epigenetiska och Proteomic Expression Changes främjas av att äta beroendeframkallande beteende (2015)

Ett ökande perspektiv föreställer fetma och överätande som störningar relaterade till beroendeframkallande processer som kan dela vanliga neurobiologiska mekanismer. I den aktuella studien syftade vi till att validera en djurmodell för att äta beroendeframkallande beteende hos möss, baserat på kriterierna för DSM-5-substansanvändning, med användning av operativ konditionering som upprätthålls av mycket smakliga chokladsmakade pellets. För detta ändamål utvärderade vi uthålligheten av matsökande under en period där maten inte var tillgänglig, motivation för mat och uthållighet att svara när belöningen var förknippat med en straff. Denna modell har gjort det möjligt att identifiera extrema subpopulationer av möss relaterade till beroendeframkallande beteende. I dessa underpopulationer undersökte vi de epigenetiska och proteomiska förändringarna. En signifikant minskning av DNA-metylering av CB₁ genpromotor avslöjades i den prefrontala cortexen av beroende-liknande möss, som var associerad med en uppreglering av CB₁ proteinuttryck i samma hjärnområde. Den farmakologiska blockaden (rimonabant 3 mg / Kg; ip) av CB₁ receptor under den sena träningsperioden minskade andelen möss som uppnådde beroende av beroende, vilket är i överensstämmelse med den minskade prestanda för CB₁ knockout-möss i denna operantträning. Proteomstudier har identifierat proteiner som uttrycks differentiellt i möss som är sårbara eller inte för beroendeframkallande beteende i hippocampus, striatum och prefrontalt cortex. Dessa förändringar inkluderade proteiner involverade i impulsivitetsliknande beteende, synaptisk plastisitet och modulering av cannabinoidsignalering, såsom alfa-synuklein, fosfatas 1-alfa, dubblecortinliknande kinas 2 och diacylglycerolkinas zeta och validerades genom immunblotting. Denna modell tillhandahåller ett utmärkt verktyg för att undersöka det neurobiologiska underlaget som ligger till grund för sårbarheten för att utveckla ätligt beroendeframkallande beteende.