Matbegränsning inducerar synaptisk inkorporering av kalcium-permeabla AMPA-receptorer i Nucleus Accumbens (2017)

Eur J Neurosci. 2017 Jan 23. doi: 10.1111 / ejn.13528.

Ouyang J1, Carcea I2,3,4, Schiavo JK2,3,4, Jones KT1, Rabinowitsch A1, Kolaric R1, de Vaca SC1, Froemke RC, Carr KD1,5.

Abstrakt

Kronisk matbegränsning förstärker beteendemässiga och cellulära svar på missbruk och D-1-dopaminreceptoragonister som administreras systemiskt eller lokalt i nucleus accumbens (NAc). Ändringarna i syncaptisk transmission i NAc som ligger till grund för dessa effekter är emellertid ofullständigt förstått. AMPA-receptorhandel är en viktig mekanism för att reglera synaptisk styrka, och tidigare studier har visat att både sackaros och d-amfetamin snabbt förändrar överflödet av AMPA-receptorsubenheter i NAc postsynaptisk densitet (PSD) på ett sätt som skiljer sig mellan matbegränsade och ad libitum matade råttor. Den aktuella studien undersökte om livsmedelsbegränsning, i avsaknad av utmaning för belöningsstimulering, förändrar AMPAR-subenhetens överflöd i NAc PSD. Livsmedelsbegränsning visade sig öka ytuttrycket och specifikt PSD-överflöd av GluA1 men inte GluA2, vilket tyder på synaptisk inkorporering av GluA2-saknade Ca2 + -permeabla AMPAR (CP-AMPAR). Naspm, en antagonist mot CP-AMPAR, minskade amplituden hos framkallade EPSC: er i Nac-skalet och blockerade det förbättrade lokomotorsvaret till lokal mikroinjektion av D-1-receptoragonisten, SKF-82958, i livsmedelsbegränsad, men inte ad libitum matad , ämnen. Även om mikroinjektion av D-2-receptoragonisten, quinpirol, också inducerade större lokomotorisk aktivering i livsmedelsbegränsade än ad libitum matade råttor, minskades denna effekt inte av Naspm. Sammantaget överensstämmer de aktuella resultaten med synaptisk inkorporering av CP-AMPAR i D-1-receptor som uttrycker medelstora spinniga nervceller i NAc som en mekanistisk underbyggnad av den förbättrade responsen hos matbegränsade råttor för naturliga belöningar och missbruksläkemedel.

NYCKELORD: Missbruk; bantning; neuroplasticity; Pris

PMID: 28112453

DOI: 10.1111 / ejn.13528