GS 455534 undertrycker selektivt binge-ätning av godtagbar mat och dämpar dopaminfrisättning i accumulationen av sockerbinge-råttor (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I, Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao L., Diamant I, Avena NM.

Abstrakt

Hetsätande välsmakande livsmedel har visat sig ha beteendemässiga och neurokemiska likheter med drogberoende. GS 455534 är en mycket selektiv reversibel aldehyddehydrogenas 2-hämmare som har visat sig minska alkohol- och kokainintaget hos råttor. Med tanke på överlappningarna mellan hetsätning och drogmissbruk undersökte vi effekterna av GS 455534 på hetsätning och efterföljande dopaminfrisättning. Sprague-Dawley-råttor hölls på en hetsätande diet för socker (experiment 1) eller fett (experiment 2). Efter 25 dagar administrerades GS 455534 med 7.5 och 15 mg/kg genom en intraperitoneal injektion, och födointaget övervakades. I experiment 3 hölls råttor med kanyler riktade mot nucleus accumbens skal på hetsockerdieten i 25 dagar. Mikrodialys utfördes, under vilken GS 455534 15 mg/kg administrerades, och socker var tillgängligt. Dialysatprover analyserades för att bestämma extracellulära nivåer av dopamin. I experiment 1, GS 455534 selektivt minskat sockerintag mat gjordes tillgänglig i Binge Sugar-gruppen men inte Ad libitum Sugar-gruppen, utan effekt på chow-intaget. I experiment 2 minskade GS 455534 fettintaget i Binge Fat-gruppen, men inte Ad libitum Fat-gruppen, men det minskade också chow-intaget. I experiment 3 dämpade GS 455534 accumbens dopaminfrisättning med nästan 50 % hos hetsätande råttor jämfört med vehikelinjektionen. Resultaten tyder på att selektiva reversibla aldehyddehydrogenas 2-hämmare kan ha den terapeutiska potentialen att minska hetsätning av välsmakande livsmedel i kliniska populationer.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029