Näringsämnen. 2014 Dec 31;7(1):223-38. doi: 10.3390/nu7010223.
Abstrakt
Begreppet matberoende (FA) är en potentiellt viktig bidragande faktor till utvecklingen av fetma i allmänheten; emellertid är lite känt om de hormonella skillnaderna och dietens skillnader mellan fetma med och utan FA. Därför var syftet med vår studie att utforska potentiella biomarkörer, inklusive olika hormoner och neuropeptider, som reglerar aptit och metabolism, och kostkomponenter som potentiellt kan skilja på fetma med och utan FA. Av 737 vuxna rekryterade från den allmänna Newfoundland-befolkningen valdes 58 matberoende och icke-matberoende överviktiga / feta individer (FAO, NFO) matchade för ålder, kön, BMI och fysisk aktivitet. Totalt 34 neuropeptider, tarmhormoner, hypofyspolypeptidhormoner och adipokiner mättes i fasta serum. Vi fann att FAO-gruppen hade lägre nivåer av TSH, TNF-a och amylin, men högre nivåer av prolaktin, jämfört med NFO-gruppen. Det totala kaloriintaget (per kg kroppsvikt), dietintaget av fett (per g / kg kroppsvikt, per BMI och per procent stamfett) och det procentuella kaloriintaget från fett och kolhydrater (g / kg) var högre i FAO-gruppen jämfört med NFO-gruppen. FAO-individerna konsumerade mer socker, mineraler (inklusive natrium, kalium, kalcium och selen), fett och dess komponenter (såsom mättade, enomättade och träns fett), omega 3 och 6, vitamin D och gamma-tokoferol jämfört med NFO-gruppen. Så vitt vi vet är detta den första studien som indikerar möjliga skillnader i hormonella nivåer och mikronäringsintag mellan feta individer klassificerade med och utan matberoende. Resultaten ger insikter om mekanismerna genom vilka FA kan bidra till fetma.
1. Inledning
Fetma är ett mångfacetterat tillstånd [1] och representerar en pandemi som behöver akut uppmärksamhet [2]. I Kanada är över en av fyra vuxna överviktiga [3], och provinsen Newfoundland har en av de högsta andelen fetma i landet (efter nordvästra territorierna och Nunavut) [3,4]. Fetma orsakas av flera faktorer, inklusive genetik, endokrin funktion, beteendemönster och miljödeterminanter [5]. Det har väl dokumenterats att kronisk överförbrukning av kalorier spelar en grundläggande roll i utvecklingen av fetma [6]. I en tidigare studie på den allmänna Newfoundland-befolkningen upptäckte vårt laboratorium att kronisk tvångsmässig överätning, definierad som ”matberoende” av Yale Food Addiction Scale (YFAS) [7,8], bidrar betydligt till mänsklig fetma [9]. Dessutom är de kliniska symptomräkningarna för matberoende definierade av YFAS mycket associerade med svårighetsgraden av fetma [9]. Beroende anses vara en psykologisk störning med en bestämd neuro-endokrin basis; matberoende definieras dock fortfarande inte som en oberoende störning i Diagnostic and Statistical Manual (DSM) V [10,11]. I likhet med narkotikamissbruk förlorar matberoende kontrollen över livsmedelskonsumtionen trots de negativa konsekvenserna som är relevanta för fetma [12,13]. Detta tyder på att de lider av upprepade misslyckade försök att minska sitt livsmedel och att de inte kan avstå från vissa typer av mat eller att minska konsumtionen [12].
Hos människor är regleringen av livsmedelsintag baserad på ett komplicerat feedback-system som styrs av hunger- och mättnadssignaler [5,14,15]. Dessa signaler genereras i hjärnan, perifer vävnad och / eller organ genom två komplementära drivenheter, inklusive både homeostatiska och hedoniska vägar [5,15,16,17]. Den hedoniska eller belöningsbaserade regleringsvägen är relaterad till den mesolimbiska dopaminvägen, som stimuleras både i drogmissbruk och konsumtionen av mycket smakliga livsmedel [15]. Bevis har visat att frisläppandet av dopamin koordinerar matbelöningen, vilket är försämrat hos matberoende [15,18]. Däremot reglerar den homeostatiska vägen primärt energibalansen mellan hjärnan och periferierna (till exempel matsmältningskanalen och fettvävnad) [14,17,19,20]. Detta innebär att baserat på energireservation och det psykologiska behovet av mat ökar eller minskar hjärnan matintaget genom att tolka de neuronala och hormonella signalerna som mottas från periferier [15,20,21]. Därför, i båda vägarna, ett stort antal neurotransmittorer (dopamin, cannabinoider, opioider, gamma-aminobutyric acid (GABA) och serotonin), neuropeptider (a-MSH, p-endorfin, kortisol, melatonin, neurotensin, orexin A, oxytocin och substans P, och så vidare) och hormoner (tarmhormoner, främre hypofyshormoner och adipokiner) är involverade, varav många också kan detekteras i serum [17,18,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30]. Intressant nog har många studier kopplat dessa hormoner och neuropeptider med den nuvarande fetmaepidemin [21,24,31,32]. I vår tidigare nämnda studie om den allmänna Newfoundland-befolkningen har vi dessutom rapporterat att matberoende konsumerade en högre andel kalorier från fett och protein [9]. Såvitt vi vet är det dock ingen studie tillgänglig om skillnaderna i aptitreglerande hormonell nivå mellan att vara överviktiga med och utan matberoende.
Vidare har makronäringsämnen rapporterats spela en avgörande roll för fetma, beroende-liknande beteende och metaboliska konsekvenser [33,34,35]. Men det finns ingen studie tillgänglig på de hormonella egenskaperna och potentiella skillnaderna mellan makro- och mikronäringsämnen mellan att vara överviktiga med och utan matberoende, vilket kommer att vara avgörande för att upptäcka hur matberoende utvecklas. Därför är syftet med den aktuella studien att utforska potentiella biomarkörer som kan skilja på att de är överviktiga med och utan matberoende genom att mäta och jämföra olika hormoner och neuropeptider som reglerar aptit och ämnesomsättning och även näringsintag i kosten i båda grupperna.
2. Experimentellt avsnitt
2.1. Etikförklaring
Denna studie godkändes av Health Research Ethics Authority (HREA), Memorial University of Newfoundland, St. John's, Kanada, med projektidentifieringskod #10.33 (senaste godkännandedatum: 21 januari 2014). Alla deltagare gav skriftligt och informerat samtycke.
2.2. Studieprov
Studien om matberoende består av 737-personer som rekryterats från allmänheten Newfoundland och Labrador (NL). Bland dem uppfyllde 36-personer kriterierna för matberoende av Yale Food Addiction Scale. Personer med ett kroppsmassaindex (BMI) på 25 kg / m2 eller mindre utesluts kriterierna från Världshälsoorganisationen (WHO): större än 25 klassificeras som övervikt, över 30 klassificeras som feta [36]). Efter uteslutning lämnades 29 försökspersoner för analys. På motsvarande sätt valdes 29 icke-matberoende överviktiga / överviktiga (NFO) personer och matchades för ålder, kön, BMI och fysisk aktivitet. Alla försökspersoner var en del av populationen CODING (Complex Diseases in the Newfoundland population: Environment and Genetics) study [37,38] och rekryterades från den kanadensiska provinsen Newfoundland och Labrador med hjälp av annonser, publicerade flygblad och mun till mun. Inklusionskriterierna var: (1) ålder> 19 år; (2) född i NL med familj som bodde i NL i minst tre generationer; (3) friska utan allvarliga metaboliska, kardiovaskulära eller endokrina sjukdomar; och (4) inte gravid vid tidpunkten för studien.
2.3. Antropometriska mätningar
Kroppsvikt och höjd mättes efter en 12-h fastaperiod. Försökspersoner vägdes till närmaste 0.1 (kg) i en vanlig sjukhusklänning på en plattforms manuell vågbalans (Health O Meter, Bridgeview, IL, USA). En fast stadiometer användes för att mäta höjden till närmaste 0.1 (cm). BMI beräknades genom att dela deltagarnas vikt i kilogram med kvadratet på hans / hennes höjd i meter (kg / m2). Personerna klassificerades som överviktiga / överviktiga (BMI ≥ 25.00) baserat på BMI enligt WHO-kriterierna [36].
2.4. Bedömning av kroppssammansättning
Mätningar av hela kroppssammansättningen inklusive fettmassa och mager kroppsmassa mättes med användning av röntgenabsorptiometri med dubbla energi (DXA; Lunar Prodigy; GE Medical Systems, Madison, WI, USA). Mätningarna utfördes i en liggande position efter 12 h-fasta, och det totala procentuella kroppsfettet (BF%) och procentstamfett (TF%) bestämdes [37].
2.5. Bedömning av matberoende
Diagnosen av matberoende baserades på YFAS [7,9]. Detta frågeformulär består av 27 artiklar som bedömer ätmönstret under de senaste 12 månaderna. YFAS översätter diagnostik- och statistikmanual IV, Text Revision (DSM-IV TR) -kriterier för substansberoende i förhållande till ätbeteende (inklusive symtom, såsom tolerans- och abstinenssymptom, sårbarhet i sociala aktiviteter, svårigheter att minska eller kontrollera droganvändning, och så vidare) genom att tillämpa DSM-IV TR. Skalan använder en kombination av Likert-skala och dikotoma poängalternativ. Kriterierna för matberoende uppfylls när tre eller flera symtom förekommer under de senaste 12 månaderna och kliniskt signifikant nedsättning eller besvär finns. Likert-poängalternativet används för räkning av matberoende symptom (till exempel tolerans och tillbakadragande), från 0 till 7 symptom [7,13].
2.5.1. Bedömning av intag av kost
Makronäringsämnen (protein, fett och kolhydrat) och 71 mikronäringsämnen intag under de senaste 12 månaderna bedömdes med hjälp av Willett Food Frequency Questionnaire (FFQ) [39]. Deltagarna angav deras genomsnittliga användning av en lista över vanliga livsmedel under de senaste 12 månaderna. Mängden av varje utvald mat omvandlades till ett genomsnittligt dagligt intagsvärde. Det genomsnittliga dagliga intaget för varje konsumtivt livsmedel infördes i NutriBase Clinical Nutrition Manager (mjukvaruversion 9.0; CyberSoftInc, Phoenix, AZ, USA), och det dagliga intaget av makro- och mikro-näringsintag beräknades [9,40,41].
2.5.2. Serummetabolism som reglerar hormoner och mätning av neuropeptider
Koncentrationen av totalt 34-hormoner och neuropeptider mättes genom magnetisk pärlbaserad kvantitativ immunanalys med användning av MAGPIX-systemet (Millipore, Austin, TX, USA) eller med användning av enzymbundna immunosorbentanalyser (ELISA) (ALISEI QS, Radim, Italien) (med morgonfasta serum). Tarmshormoner (amylin (totalt), ghrelin (aktiv), leptin, total glukagonliknande peptid-1 (GLP-1), gastrisk hämmande polypeptid (GIP)), pankreaspolypeptid (PP), pankreaspeptid YY (PYY), koppling av peptid (C-peptid) och glukagon), hypofyspolypeptidhormoner (prolaktin, hjärnan härledd neurotrofisk faktor (BDNF), adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), ciliär neurotrofisk faktor (CNTF), follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH) , tillväxthormon (GH) och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)), adipokiner (adiponectin, lipocalin 2, resistin, adipsin, plasminogenaktivator-hämmare-1 (PAI-1) och TNF-a) och neuropeptider (alfa-melanocytstimulerande) hormon (a-MSH), ß-endorfin, kortisol, melatonin, neurotensin, orexin A, oxytocin, substans P, monocyt kemotaktiskt protein-1 (MCP-1) och Agouti-relaterad peptid (AgRP)) mättes i duplikat med användning av magnetisk pärlbaserad kvantitativ immunoanalys med MAGPIX-systemet. Systemet kalibrerades före varje analys med MAGPIX-kalibreringssatsen, och prestanda verifierades med MAGPIX-verifieringssatsen. Milliplex Analyst-mjukvara användes för analys av data. Dessutom mättes koncentrationen av fastande neuropeptid Y (NPY) med ELISA-metoden (Millipore Corporation Pharmaceuticals, Billerica, MA, USA). Alla uppmätta hormon- och neuropeptidnivåer var över tillverkningskänsligheten. Dessutom fanns det ingen / försumbar korsreaktivitet mellan antikropparna för en analyt och någon av de andra analytterna i dessa paneler.
2.5.3. Mätning av serumlipider, glukos och insulin
Koncentrationer av serum totalt kolesterol, högdensitets lipoprotein (HDL) kolesterol, triacylglyceroler (TG) och glukos analyserades med användning av Synchron-reagens med en Lx20-analysator (Beckman Coulter Inc., Fremont, CA, USA). Lipoprotein (LDL) -kolesterol med låg densitet beräknades med följande: totalt kolesterol-HDL-TG / 2.2. Seruminsulin utvärderades med användning av en immunanalysanalysator (Immulite; DPC, Los Angeles, CA, USA). Dessutom mättes seruminsulinnivån med en immunanalysanalysator (Immulite; DPC, Los Angeles, CA, USA) [42,43].
2.5.4. Bedömning av fysisk aktivitet och andra kovariater
Baecke-frågeformuläret för fysisk aktivitet användes för att bedöma fysisk aktivitet. Detta frågeformulär utvärderar fysisk aktivitet med hjälp av tre index, inklusive arbete, sport och fritid. Alla deltagare fyllde formulär för att screena medicinsk historia, demografi (kön, ålder och familjens ursprung), sjukdomstatus, cigarettanvändning och medicinering [44,45].
2.6. Statistisk analys
Alla statistiska analyser avslutades med användning av SPSS, version 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Data presenteras som medelvärden ± standardavvikelser (SD). studentens t-testanalyser användes för att undersöka skillnaderna i uppmätta variabler mellan matberoende och icke-matberoende fetma. För alla analyser var statistiska test tvåsidiga och alfa-nivån sattes till 0.05.
3. Resultat
3.1. Fysiska egenskaper och fasta serumlipider, glukos och insulinnivå
Demografiska, fasta serumlipider, glukos- och insulinnivå och fysiska egenskaper hos deltagarna presenteras i Tabell 1 (fett är baserat på BMI). Det fanns inga signifikanta skillnader för de nämnda variablerna mellan de matberoende överviktiga / överviktiga (FAO) och NFO-grupperna.
3.2. Jämförelse av metabolismreglering av hormoner och neuropeptider i FAO och NFO
Serumhormonala nivåer jämfördes mellan övervikt / övervikt av matberoende och övervikt / feta grupper som inte var livsmedelsberoende (Tabell 2). FAO-gruppen hade en signifikant lägre nivå av amylin, TNF-a och TSH och en högre nivå av prolaktin, jämfört med NFO-gruppen (p <0.05).
3.3. Jämförelse av makronäringsämnen och mikronäringsämnen Intag mellan FAO- och NFO-grupper
Totalt kaloriintag och makronäringsämnen som konsumeras uttryckt i absoluta gram och i gram per kg kroppsvikt, BMI,% BF och% TF visas i Tabell 3. Det totala kaloriintaget per kg kroppsvikt var signifikant högre i FAO-gruppen. Mängden kolhydratintag per kg kroppsvikt, konsumerat fett (per kg kroppsvikt, per BMI, per procent trunkfett) och det procentuella kaloriintaget från fett var betydligt högre i matberoende fetma jämfört med icke-livsmedel- missbrukande feta personer (p <0.05).
Dessutom jämfördes mikronäringsintag uttryckt som gram per kg kroppsvikt mellan de två grupperna (Tabell 4). I allmänhet konsumerade FAO betydligt högre mängder dietsocker, mineralämnen, inklusive natrium, kalium, kalcium och selen, fett, mättat fett, transfett, enomättat fett, omega 3, omega 6, D-vitamin och gamma-tokoferol än NFO grupp.
4. Diskussion
I allmänhet har endokrina faktorer en viktig roll som aptitreglerande signaler. Ett stort antal hormoner spelar en roll i utfodringsregleringen [15,16,17,24]. Avvikelsen i de ovannämnda hormonutsöndringarna kan leda till överätande och följaktligen fetma [16,24]. Intressant nog har likheter i hormonella förändringar hittats mellan fetma och missbruk av drogmissbruk [10,18]. Enligt etiologin är fetma en komplex sjukdom och kan orsakas av många genetiska och miljömässiga faktorer. Som vi tidigare rapporterat kan matberoende vara en viktig faktor som leder till fetma med en unik etiologi [9]. Så vitt vi vet är denna studie den första som försöker bevisa idén att fetma med ett bestämt matberoende kan uppvisa utmärkta kostintag och hormonella egenskaper.
Den första upptäckten i den aktuella studien var den signifikant lägre serumnivån av TSH och den högre nivån av prolaktin hos överviktiga matberoende jämfört med överviktiga missbrukare utan livsmedel. Flera populationsbaserade studier har visat en signifikant förening av BMI med TSH och prolaktinnivåer [46,47,48,49,50]. Resultat från vår nuvarande studie indikerar att den kombinerade avvikelsen av TSH och prolaktin kan vara en av de hormonella egenskaperna hos fetma med matberoende snarare än i allmän fetma. Data från ett antal studier har antytt att serum-TSH-nivån kan vara en markör för alkohol-, opium- och kokainberoende och begär [51,52,53]. En signifikant negativ korrelation mellan TSH-nivå och alkoholtrang har rapporterats hos alkoholberoende personer [51], och en betydligt lägre TSH-nivå har hittats hos opiumanvändare jämfört med friska kontroller [54]. Sammantaget med våra nuvarande resultat är en lägre nivå av cirkulerande TSH inte bara förknippad med alkohol-, opium- och kokainberoende, utan också med matberoende. Den signifikanta föreningen av prolaktin hos överviktiga matberoende och data från andra studier på alkoholister, heroin- och kokainberoende med förhöjd basal prolaktin [51,55,56,57,58] föreslår också starkt involvering av cirkulerande prolaktin med matberoende.
En annan signifikant upptäckt i den aktuella studien är den signifikanta lägre nivån av TNF-a i serum i den feta matberoende-gruppen jämfört med den feta gruppen som inte hade mat. TNF-a-nivån är vanligtvis högre hos överviktiga personer jämfört med friska kontroller [59]. TNF-a är känt som en anorexigen cytokin, vilket minskar matintaget. Det antas att de nedsatta åtgärderna av TNF-a kan leda till fetma [32]. Det rapporterades att nivåerna av cirkulerande TNF-a har förändrats hos alkoholister, kokainmisbrukare och opiatmisbrukare. Dessutom har det föreslagits att TNF-a kan vara en potentiell diagnostisk biomarkör för missbruksläkemedel [60,61,62,63,64,65]. I en djurmodell har TNF-a undersökts som ett potentiellt terapeutiskt mål för att förhindra missbruk av droger och för att öka risken för upphör. [61]. De aktuella resultaten från föreningen av låg TNF-a med matberoende är mycket intressanta och unika. Det är mer troligt att en specifik manifestation hos feta matmisbrukare strider mot den ökade nivån av TNF-a hos feta personer.
I den aktuella studien mätte vi också serumneuropeptider som reglerar aptiten. Neuropeptider syntetiseras huvudsakligen och utsöndras i centrala nervsystemet; nivåer av vissa neuropeptider kan emellertid detekteras i det perifera cirkulationssystemet [22,23,25,26,27,28,29,30]. Abnormaliteter i neuropeptidnivåer har också påträffats hos individer med andra missbruk och fetma [66,67,68,69,70]; I denna studie hittades emellertid inga signifikanta skillnader i nivån för någon av de uppmätta neuropeptiderna mellan matberoende och icke-matberoende fetma.
Den tredje viktiga upptäckten i den aktuella studien var den signifikant lägre nivån av serumamylin hos feta matberoende jämfört med de feta missbrukarna som inte var livsmedel. Detta verkar vara den första rapporten angående kopplingen av amylin med matberoende eller andra typer av beroende. Det är inte tydligt i detta skede om denna låga nivå av cirkulerande amylin är en återspegling av matberoende status eller helt enkelt bara är en sekundär förändring på grund av andra faktorer. I en slumpmässig övergångsstudie på friska män med 10 som konsumerade en måltid med mycket kolhydrat eller fett har det visats att amylin påverkas av makronäringskompositionerna i en måltid, eftersom amylinnivån var högre efter en hög kolhydratmåltid jämfört med ett högt fett måltid [71]. I denna studie var fettintaget i kosten högre hos feta matberoende, vilket kan vara åtminstone delvis ansvarigt för den låga nivån av serumamylin.
I vår tidigare studie fann vi att alla matberoende, oavsett status över fetma, konsumerade en högre andel kalorier från fett [9]; samma resultat hittades också i en feta matberoende kohort. Det höga intaget av dietfett stöddes ytterligare av upptäckten som visade att feta matmisbrukare konsumerade högre totala kalorier per kilo kroppsvikt, högre kolhydrater per kilo kroppsvikt och dietfett per kilo kroppsvikt (och per BMI och per procent av stamfett). För första gången undersökte vi också de potentiella skillnaderna i intaget av 71 mikronäringsämnen mellan matberoende och feta personer som inte är beroende av mat. I enlighet med vår tidigare upptäckt fann vi att feta matberoende konsumerade en betydligt högre mängd fettunderkomponenter: mättat, monomättat, polymättat och transfett, omega 3 och 6, D-vitamin, gamma-tokoferol och dihydrofyllokinon (huvudkällan inom kommersiellt bakade snacks och stekt mat [72]) jämfört med överviktiga missbrukare som inte är livsmedel. Dessutom konsumerade feta matberoende högre mängder natrium och socker. Sammantaget antyder därför uppgifterna att feta matberoende kan konsumera mer hyper-smakliga livsmedel som är kända för att ha stora mängder fett, socker och salt (natrium).
I den aktuella studien användes YFAS och Willett Food Frequency Questionnaire (FFQ) som verktyg för diagnos av matberoende och mätning av näringsintag under de senaste 12 månaderna. Dessa uppsättningar av åtgärder och kriterier som de bygger på har validerats i olika populationer [7,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76]. YFAS är det enda verktyget som finns tillgängligt för diagnos av matberoende. Att använda denna uppsättning kriterier kan hjälpa till att skilja personer som regelbundet hänger sig med hyper-smakliga livsmedel från dem som har tappat kontroll över sitt ätbeteende [7,9]. Eftersom ovannämnda frågeformulär är självrapporterade tenderar det dock att vara självrapporterande partiskhet.
Det måste anges att matberoende är en komplex sjukdom och många faktorer är involverade i etiologin. Psykologiska tillstånd, som ångest och depression, som kan orsaka fluktuationer av TSH, prolaktin och TNF-α, bedömdes inte i den aktuella studien [77,78,79,80,81,82,83,84]. En relaterad studie visade att hos alkoholberoende patienter har det visats att den hypotalamiska hypofysen i sköldkörtelaxeln kan ha förmågan att leda till en orolig eller deprimerad stämning, vilket ytterligare kan påverka TSH-nivån [51].
I den aktuella studien mättes den aktiva formen av ghrelin. Den specifika hämmaren tillsattes emellertid inte under provuppsamlingen, och därför kan det inte uteslutas att en del av ghrelin kan ha försämrats. Eftersom alla prover efter blodritning omedelbart placerades på is under hela processen för allt experiment tror vi att någon nedbrytning skulle vara liten, eftersom enzymer som bryter ned ghrelin skulle ha liten aktivitet vid denna iskalla temperatur.
Korrigering för flera jämförelser har inte gjorts, eftersom denna studie är en banbrytande studie och många markörer mättes. Dessutom är provstorleken relativt liten i båda grupperna. Men var och en av individerna matchades väl i båda grupperna för kön, ålder, BMI och fysisk aktivitetsnivå, vilket skulle minska individernas heterogenitet och öka den statistiska kraften för att upptäcka möjlig skillnad i de flesta variabler mellan de två grupperna. Trots detta är större kohorter i olika populationer berättigade att replikera våra resultat.
5. Slutsatser
Så vitt vi vet är detta den första studien som har upptäckt betydande skillnader i flera aspekter, inklusive hormonella nivåer och näringsintag, mellan feta matberoende och feta missbrukare som inte är livsmedel. Resultaten ger värdefulla bevis för att främja ytterligare förståelse för mekanismen för matberoende och dess roll i utvecklingen av mänsklig fetma.
Erkännanden
Vi uppskattade bidrag från alla deltagande volontärer. Vi vill också tacka Hong Wei Zhang och våra forskare. Studien har finansierats av ett kanadiskt institut för hälsoforskning (CIHR) och driftsbidrag till Canada Foundation för innovation (CFI) till Sun.
Författarbidrag
Pardis Pedram är den första författaren: koordinering av datainsamling, mätning av hormonnivåerna, analys av data och tolkning av resultaten samt förberedelse av manuskriptet. Guang Sun hade det allmänna vetenskapliga ansvaret för studiens design, datatolkning och manuskriptrevision.
Referensprojekt
;
