Hyperaktiv hypotalamus, motiverad och icke-distraherbar kronisk övermålning i ADAR2 transgena möss (2013)

Genes Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

Abstrakt

ADAR2 transgena möss som uttrycker RNA-redigeringsenzym ADAR2 (Adenosindeaminas som verkar på RNA) visar egenskaper för överätande och upplever vuxen från början. Beteendemönster och hjärnförändringar relaterade till en möjlig beroendeframkallande överätning hos dessa transgena möss undersöktes då transgena möss uppvisar kronisk hyperfagi. Transgena möss med ADAR2 bedömdes utifrån deras matpreferens och motiv för att äta för mycket i en konkurrerande belöningsmiljö med ad lib-åtkomst till ett körhjul och mat. Metabolisk aktivitet hos hjärnan och perifer vävnad bedömdes med [(18) F] fluorodeoxyglukospositronemissionstomografi (FDG-PET) och RNA-uttryck av utfodringsrelaterade gener, ADAR2, dopamin och opiatreceptorer från hypotalamus och striatum undersöktes. Resultaten indikerar att ADAR2 transgena möss uppvisar, (1) en livsmedelspreferens för dieter med högre fettinnehåll, (2) signifikant ökat matintag som inte är distraherbart i en konkurrerande belöningsmiljö (3) signifikant ökat messenger RNA (mRNA) uttryck av ADAR2, serotonin 2C-receptor (5HT2C R), D1, D2 och mu opioidreceptorer och ingen förändring i kortikotropinfrisättande hormon mRNA och signifikant reducerad ADAR2 proteinuttryck i hypotalamus, (ökad XNXX och förändring i ADAR4, mu opioid och D1-receptor-mRNA-uttryck i striatum och (2) signifikant större glukosmetabolism i hypotalamus, hjärnstam, höger hippocampus, vänster och höger mitten av hjärnregioner och suprascapular perifer vävnad än kontroller. Tdessa resultat antyder att mycket motiverade och målorienterade överätande beteenden hos transgena ADAR2-möss är förknippade med förändrad utfodring, belöningsrelaterade mRNA och hyperaktiva mesolimbiska hjärnregioner.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020