Obes Rev. 2013 januari; 14(1): 19–28.
Publicerad online 2012 October 12. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 och PC Fletcher1,2,3
Abstrakt
I den här artikeln betraktar vi begreppet matberoende ur ett kliniskt och neurovetenskapligt perspektiv. Matberoende har en etablerad och växande valuta i samband med modeller av överätande och fetma, och dess acceptans formar debatt och forskning. Men vi hävdar att bevisen för dess existens hos människor faktiskt är ganska begränsade och dessutom finns det grundläggande teoretiska svårigheter som kräver övervägande.
Vi granskar därför matberoende som en fenotypisk beskrivning, en som bygger på överlappning mellan vissa ätbeteenden och substansberoende. Till att börja med överväger vi begränsningar i den allmänna tillämpningen av detta koncept på fetma. Vi delar den utbredda uppfattningen att ett så brett perspektiv inte är hållbart och överväger en mer fokuserad syn: att det ligger till grund för särskilda ätmönster, särskilt hetsätning. Men även med detta mer specifika fokus finns det fortfarande problem. Validering av matberoende på neurobiologisk nivå är absolut kritisk, men det finns inkonsekvenser i bevisen från människor som tyder på att försiktighet bör iakttas när man accepterar matberoende som ett giltigt koncept. Vi hävdar att de nuvarande bevisen är preliminära och föreslår riktningar för framtida arbete som kan ge mer användbara tester av konceptet.
Nyckelord: Beroende, hetsätning, fetma
Beskrivning
Begreppet matberoende (FA) lockar mycket vetenskapligt och populärt mediaintresse. Ändå finns det en ihållande debatt om dess giltighet. Detta är en viktig debatt att hålla och lösa på grund av FAs potentiella roll i fetmaepidemin. Medan idén har intuitiv klinisk och vetenskaplig dragningskraft och kan ge en förklarande berättelse för individer som kämpar med vikt- och dietkontroll, har den fått mycket valuta med relativt lite stödjande bevis. Trots fortsatt osäkerhet om konceptet och den relativa bristen på stöd, har det anmärkningsvärt och, enligt vår uppfattning, omotiverat, inflytande i utvecklingen av neurobiologiska modeller för fetma (1) och i att utforma debatter om utformningen av folkhälsopolitik (2,3). I denna artikel utforskade vi de teoretiska och empiriska grunderna för FA och ifrågasatte detta inflytande.
Vi och andra har tidigare undersökt de neurovetenskapliga (4), beteendemässiga och kliniska bevis (5,6) för beroendemodellen. Vi kommer kort att sammanfatta dessa bevis här. Inledningsvis är det viktigt att konstatera att vi delar uppfattningen med många andra att FA sannolikt inte är en orsaksväg hos majoriteten av personer med fetma, vilket är ett mycket heterogent syndrom. En undersökning av de möjliga vägarna till fetma gör faktiskt klart att en beroendemodell har en begränsad, om någon, plats för att förstå fetma (4,7). Även om argument har framförts att vissa aspekter av att äta vid fetma är "beroendeframkallande" (8,9), skulle vi varna för mindre stränga tillämpningar av en beroendemodell eftersom dessa riskerar att förlora förklaringskraften och den neurobiologiska grunden för modellen (1). Vidare löper de risken att felaktigt tillskriva mekanismer och neurala kretsar till observerade beteenden. Därför fortsätter vi att fokusera på den möjliga giltigheten av en FA-modell i sammanhanget av en undergrupp av individer hos vilka fetma är utbredd: särskilt de som lider av hetsätningsstörning (BED) (10-12). jagn BED har vi en fenotyp som går utöver fetma med en beteendeprofil av störd och tvångsmässigt ätande, och detta är avgörande för att påbörja en utvärdering av de underliggande processerna och neurala kretsar.. Vårt mål här var att undersöka i vilken utsträckning denna modell kan vara mer användbar i detta snävare sammanhang och överväga vilket ytterligare arbete som skulle krävas för att validera den.
Vad är beroendeframkallande?
Innan vi kan börja besvara, eller ens ställa, frågan om huruvida FA är en giltig klinisk enhet, finns det några preludiella frågor som bör övervägas. Den allmänna uppfattningen som uttrycks i litteraturen är tydlig att FA liknar substansberoende snarare än beteendeberoende som patologiskt spelande, eftersom det finns ett medel som har en eller flera neurokemiska effekter i hjärnan. Thans antagligen nödvändiggör närvaron av ett klart identifierbart beroendeframkallande medel. Även om arbete på djur verkligen stöder argumentet att kombinationen av högt fettinnehåll och högt socker, som förekommer i moderna bearbetade livsmedel, ger ett beroendeliknande fenomen hos gnagare (13), thFA-konceptet hos människor vilar ofta på en mindre väl undersökt extrapolering: nämligen att vissa högförädlade livsmedel är beroendeframkallande (2,14). Befintliga modeller kan ännu inte gå längre än att relatera beroende till breda kategorier av livsmedel med hög fetthalt och hög sockerhalt eller hypersmaklig mat, och det finns inga aktuella idéer om en viss koncentration av näringsämnen som kan orsaka beroendeframkallande processen. Även om det naturligtvis kan göras ett bra argument för att dessa klasser av livsmedel är skadliga för hälsan ur en metabolisk och kardiovaskulär synvinkel, hjälper detta inte definitionen av ett beroendeframkallande ämne. Vi tror att ett nödvändigt förspel för att undersöka FA-konceptet är att erkänna tre viktiga nuvarande begränsningar för vår förståelse av vad som kan utgöra ett beroendeframkallande livsmedel.
Först, om vi tänker undersöka modellen och dess neurobeteendekomponenter skulle det vara viktigt att kategorisera exakt vad detta kritiska beroendeframkallande element är.
Andra, som vi vet från substansberoende, varierar droger i sin styrka och beroendeframkallande potential (även inom en klass av substanser), vilket delvis återspeglas i deras juridiska klassificering (15). När vi talar om FA, talar vi om många beroendeframkallande ämnen eller en vanlig substans (fett? socker?) som driver beroendet över många livsmedel?
Tredje, av dem som använder droger varierar andelen individer som fortsätter att bli beroende och är liten för majoriteten av drogerna (16). De hypersmakliga livsmedel som tros vara beroendeframkallande är allmänt tillgängliga och konsumerade. Att tänka på att de kan bli beroendeframkallande hos vissa individer kommer att kräva karakterisering av en specifik egenskap (eller flera egenskaper) hos dessa livsmedel som fungerar i samverkan med vissa individuella sårbarheter.
Vi tror inte att tillräckligt tillfredsställande framsteg ännu har gjorts när det gäller att besvara de frågor som dessa osäkerheter ställer. Hur som helst, den kliniska litteraturen om FA har ändå utvecklats snabbt de senaste åren (12,17), med stöd av ett växande antal neuroimagingstudier som syftar till att sammanställa aspekter av den kliniska fenotypen av fetma och den underliggande neurobiologin (se (4) för en recension). Vi ser detta som ett särskilt positivt steg med tanke på att FA, för att vara ett giltigt begrepp, säkert måste ha en viss likhet med drogberoende när det gäller neurala förändringar. Men hittills har försök att skapa kopplingen hindrats av inkonsekvens mellan studier (4). Vi undersöker detta närmare i de följande avsnitten, och börjar med en översikt över den kliniska fenotypen och hur den allmänt används.
Identifiera och mäta matberoende: problem med fenotypiska markörer
Den rådande fenotypiska modellen av FA är baserad på likheter mellan vissa aspekter av överätande och Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV) kriterier för drogberoende (9,18). Detta likheten har formaliserats i Yale Food Addiction Scale (YFAS) (19), en åtgärd som utgör en hörnsten i den mänskliga litteraturen om FA. Att utforma denna skala har gjort det nödvändigt att konfrontera ett antal svårigheter som orsakas av det faktum att, för det första, mat, till skillnad från droger, konsumeras överallt och inte har en enkel direkt farmakologisk verkan.
Därför kan dess användning och missbruk inte lätt kvantifieras, och man kan inte heller identifiera egenskaper hos dess konsumtion som indikerar en tydlig övergång från användning till missbruk/beroende. Dessutom kräver vissa användbara indikatorer på substansberoende, såsom tolerans, abstinens och ansträngning för att förvärva det beroendeframkallande ämnet, noggrann eftertanke när de översätts till livsmedelsområdet. För att undvika dessa svårigheter har utformningen av YFAS varit tvungen att anta vissa anpassningar som har sina egna begränsningar. Till exempel, med tanke på att det, som vi har diskuterat, inga allmänt överenskomna bevis för ett beroendeframkallande ämne och att ätbeteende nödvändigtvis är en del av ett kontinuum, har skalan inte fördelen av att kunna dikotomisera (används ett beroendeframkallande medel - Ja eller nej?). Den måste istället tillämpa tröskelvärden för svårighetsgrad och ett övergripande funktionsnedsättningskriterium (dvs. livsmedelsrelaterat beteende orsakar betydande besvär eller funktionsnedsättning) för att kunna skilja mellan någon som är beroende och någon som inte är det. På samma sätt, med avseende på abstinenssymtom, frågar skalan om "ångest, agitation eller abstinenssymtom ...", men de senare är inte, och kan ännu inte definieras, tydligt.
YFAS utvecklades med syftet att identifiera och kvantifiera en specifik klinisk fenotypisk enhet. En poäng på ≥3 med funktionsnedsättningskriteriet (visat tidigare) uppfyllt krävs för diagnos av FA. Men poängen har också använts som ett kontinuerligt allvarlighetsmått hos individer som inte stöder tillräckliga kriterier för diagnosen (se (20)) även om det inte är klart om det finns bevis som stödjer detta underförstådda kontinuum.
YFAS är utan tvekan ett viktigt forskningsverktyg; Därav följer dock inte att syndromet det fångar upp nödvändigtvis är FA. Det är dock troligt att individer som stöder YFAS-kriterierna för FA har en beteendefenotyp med signifikant stört ätbeteende. Huruvida detta är tillräckligt för att definiera ett FA-syndrom kan diskuteras.
Det är värt att påpeka några viktiga punkter angående tolerans och tillbakadragande. Även om dessa är viktiga överväganden i kliniskt läkemedelsberoende, är det känt att de inte nödvändigtvis är kärnelementen i syndromet (21,22), rpresenterar snarare egenskaper som indikerar långvarig konsumtion med psykologiska och fysiologiska anpassningar. Det är faktiskt en kritik av DSM-IV-kriterierna för substansberoende att de aggregerar kärnegenskaper, såsom bibehållen användning trots negativa konsekvenser, med markörer för långvarig användning såsom tolerans och svårighetsgrad av funktionsnedsättning, t.ex. ansträngning för att förvärva substans. . Tolerans och abstinens relaterar starkt till den mekanistiska verkan av det beroendeframkallande ämnet. Vidare lyfter de fram en avgörande aspekt som hittills inte varit särskilt framträdande i FA-litteraturen: substansberoende är en störning med en naturlig historia och förlopp och en uppsättning sårbarhets- eller riskfaktorer. Om vi ska anse att FA är en störning måste den karakteriseras på liknande sätt.
Innan vi går vidare skulle det vara värt att kort överväga en relaterad och mer nyanserad syn som drar ytterligare en parallell med missbruksstörningar: möjligheten till missbruk eller missbruk av mat, dvs skadlig användning som är missanpassad, men som inte uppfyller kriterierna för beroende. . Missbruk kännetecknas av återkommande användning av substansen med en eller flera av följande egenskaper: underlåtenhet att uppfylla rollförpliktelser, användning i skadliga situationer, därav följande juridiska problem och ihållande användning trots negativa konsekvenser (23). Med tanke på att beteenden i matsammanhang är en del av ett kontinuum av konsumtionsbeteende, skulle man kunna anföra existensen av ett matmissbrukssyndrom antingen som ett mellanstadium före övergången till FA eller som ett mindre allvarligt mönster av ätstörningar. Det är vår uppfattning att en sådan utforskning kommer att bli avgörande för att karakterisera naturhistorien och den neurala grunden för FA. Det vill säga en noggrann granskning av övergångarna från användning till missbruk till beroende kommer att vara avgörande för att belysa utvecklingen av syndromet. Men bara en blick på kriterierna för missbruk gör det klart att översättning av dessa kriterier till mat kommer att innebära liknande problem som de man stöter på med FA-modellen. Detta för oss till en sista oro över en fenotypbaserad definition av FA: det kliniska syndromet av substansberoende kanske inte är den bästa ramen för att karakterisera FA. Kanske kan vägen framåt vara att skissera ett mer exakt neurobeteendesyndrom där en kärnuppsättning av mätbara beteenden är tydligt definierade (oförmåga att kontrollera konsumtion, ökad motivation att konsumera och ihållande konsumtion trots negativa konsekvenser (21,22)). Detta skulle fånga en rad problem-ätande beteenden, inklusive, men inte begränsat till, hetsätning.
När man överväger sambandet med fetma kan FA vara en orsak, en samsjuklighet eller möjligen en konsekvens av fetma och kan därför råda hos icke-överviktiga och ännu inte överviktiga individer. Detta är inte att säga att fetma inte är en potentiell surrogatmarkör för syndromet om man tar hänsyn till individuell sårbarhet och viktökningens varaktighet och svårighetsgrad. Det verkar dock som om, som har hävdats, BED är ett mer fruktbart område för ytterligare utforskning av FA eftersom det per definition inkluderar ett onormalt tvångsmässigt ätbeteende som orsakar betydande försämring och besvärs. Det har också ett starkt samband med fetma (24,25). Vi fokuserar därför på BED och denna snävare tillämpning av FA-modellen.
Begränsa fokus: hetsätning
Senare arbete med FA har fokuserat på en koppling till BED (10-12). Detta tillstånd klassificeras som en ätstörning i DSM-IV och är kännetecknas av återkommande episoder ('binges') av okontrollerad, ofta snabb konsumtion av stora mängder mat, vanligtvis isolerat, även i frånvaro av hunger. Detta ätande kvarstår trots fysiskt obehag och hetsätningar är förknippade med påtaglig ångest och känslor av skuld och avsky. Berusning kan utlösas av negativa humörtillstånd som inte nödvändigtvis förbättras av hetsätningen (26). En viktig varning är att även om BED är förknippat med fetma, är ett stort antal personer som visar hetsätningsbeteende inte överviktiga och de flesta överviktiga människor har inte BED (25). Denna observation understryker vikten av att undvika enkel användning av kroppsmassaindex (BMI) som en allmän markör för tvångsmässig överkonsumtion och beroendeliknande beteende. Använder YFAS, Davis et al,. fann en hög komorbiditet av FA med BED (72 % av personer med FA-uppfyllda kriterier för BED jämfört med 24 % av de utan FA) samt större tendens till impulsivitet och hedonisk ätande i ett urval av 72 överviktiga individer (12). Det bör dock noteras att endast 18 personer i urvalet kvalificerade sig för diagnosen FA. Gearhardt et al,. (11) visade att 56.8 % av ett urval av 81 personer med BED uppfyllde YFAS-kriterierna för FA (till viss oro är upptäckten att 54.9 % av urvalet godkände abstinenssymtom, trots otydligheten i hur de definieras. Detta är inte en mindre hänsyn eftersom deltagarna mycket väl kan ha mycket olika syn på vad som är ett "abstinenssymptom"). En intressant punkt att notera är att provet undersökt av Gearhardt et al,. hade en medelålder på 47 och ett medel-BMI på 40.58 för alla studiedeltagare, jämfört med en medelålder på 33.58 och medel-BMI på 38.48 i Davis et al,.s prov. Med hänsyn till de tidigare nämnda förbehållen om mätinstrumentet och de olika provets egenskaper, finns det ett förslag att mer övertygande beroendeliknande beteenden kan vara vanligare hos äldre individer med högre BMI, vilket man kan förutsäga i en störning som utvecklas och blir mer svår med tiden. Dessa data belyser vikten av att beakta den naturliga historien för detta tillstånd och kontrastera det med BED.
Trots dessa punkter kan ytterligare observationer stödja en föreslagen koppling mellan BED och FA. Till exempel har BED också associerats med polymorfismer av OPRM1 mu-opioidreceptorgenen (A118G) och DRD2 dopaminreceptorgenen (Taq1A A1), båda inblandade i substansberoende, vilket kanske tyder på att den genetiska sårbarheten för detta tillstånd kan relateras till förstärkt hedoniskt ätande och en större drivkraft mot mat (27). Det verkar som att, när man utforskar FA ytterligare, kan individer med BED representera den bästa målpopulationen att studera. Det finns dock ett nosologiskt företräde att reda ut: subsumerar det ena fenomenet det andra? Det vill säga, anser vi att BED uppstår för att någon har blivit matberoende? Eller omvänt, uppstår beroendet som en konsekvens av BED? Naturligtvis är dessa frågor sannolikt grova förenklingar av ett komplext förhållande och, med tanke på de siffror som identifierats av Gearhardt et al,., att 56.8% av personer med BED visar FA, överlappningen är endast partiell och tillstånden/beteendena är dissocierbara. Kritiskt för ytterligare studier skulle vara att klargöra fenotypen och den naturliga historien av FA för att avgöra om det verkligen är en separat störning och inte bara en uppsättning egenskaper som YFAS är känslig för som råder i en undergrupp av individer med fetma och BED.
Att gå bortom fenotypisk överlappning
För att sammanfatta argumentet så här långt kan en FA vara relevant för en undergrupp av individer med fetma. Många överviktiga personer visar inga tecken på beteenden och upplevelser som skulle förutsägas av ett FA-fenomen och även om en mer användbar undergrupp att studera är de med BED, är det också sant att inte alla med BED uppfyller kriterierna för FA och vice versa. Kliniska markörer tar oss bara så långt mot att identifiera FA och etablera dess relation med befintliga kliniska konstruktioner och kategorier av ätstörningar. Sådana svårigheter kan övervinnas genom väldrivna studier som rekryterar och utvärderar lämpliga diagnostiska undergrupper. Det finns dock ett mer pressande problem: ett tidigare behov av att validera själva begreppet FA. Det är otillräckligt att gissa att FA nödvändigtvis är ett giltigt och enhetligt begrepp, eftersom vissa människor ger högt betyg på YFAS. En skala kan inte samtidigt mäta ett beteende och validera en patofysiologisk process som tros ligga bakom det beteendet. För att uppnå någon sådan validering, förefaller det oss, måste man gå bortom ytlig fenotypisk överlappning och avgöra om de neurala förändringar som sker samtidigt med människor som verkar visa FA är jämförbara med de som finns i mer etablerade beroenden. Detta kan göras på flera sätt.
Det vanliga tillvägagångssättet hittills har varit att i stort sett bedöma huruvida samma slags kretsar som störs i substansberoende också förändras vid fetma och hetsätning. Men som vi tidigare har påstått (4), har detta gett lite konsensus och har totalt sett placerat oss i den mycket otillfredsställande positionen att diskutera huruvida bevisen är så inkonsekventa att vi inte kan acceptera existensen av FA, eller så preliminära att vi inte kan avvisa den (10,28). Vi föreslår därför att ett teoretiskt mer kraftfullt perspektiv kommer från att använda mer fullständiga, processspecifika modeller, till stor del baserade på djurens neurovetenskap, där vi betraktar missbruksprocessen i termer av exakta och dynamiska neurala och beteendemässiga egenskaper som måste karakteriseras longitudinellt. med hjälp av motsvarande exakta verktyg från kognitiv neurovetenskap, I nästa avsnitt överväger vi ett sådant teoretiskt styrt tillvägagångssätt mer i detalj.
En neurovetenskaplig modell för matberoende
Om vi för diskussionens skull accepterar att FA existerar (tillfälligt avsätter ovannämnda oro) och liknar drogberoende, vilka förutsägelser skulle följa av denna neurovetenskapliga modell?
Det skulle vara användbart att kortfattat gå igenom neurovetenskapen om substansberoende. Seminalmodeller för drogberoende har karakteriserat en uppsättning kärnprocesser som är involverade i övergången från drogberoende till drogberoende. Som en del av denna övergång blir målinriktat drogintag, under ventral striatal och prefrontal kontroll, vanemässigt och tvångsmässigt drogsökande börjar råda, främst driven av dorsala striatum, med förlust av exekutiv kontroll över detta beteende (22). Inledningsvis ger akut administrering av missbruksläkemedlet en ökning av accumbens dopamin. Det sker efterföljande sensibilisering av de mesolimbiska dopaminerga systemen, vilket leder till en ökad framträdande karaktär av, och därav följande motivation mot, läkemedelsrelaterade signaler (29). Accumbens dopaminrespons blir dock avtrubbad med utvecklingen av beroende och det är istället drogrelaterade signaler som producerar dopaminökningar åtföljd av starka, kanske överväldigande, drogbegär. Detta har formulerats som en förbättring av förväntansfull belöning med en minskning av fulländad belöning. Thär finns också associerade funktionsnedsättningar i den prefrontala cortex (förbättrad framträdande och tvångsförmåga), dorsolaterala prefrontala och inferior frontala cortex (minskad exekutiv kontroll), nyckelområden som ansluter till striatum (30).
Utvecklingen av beroende har också associerats med en minskning av striatala D2-receptorer (31), ett fynd som har kopplats till ett belöningsbristsyndrom (32), där högre nivåer av droger tas för att producera samma nivå av belöning. Denna uppfattning strider dock delvis mot en modell för övergång till vanligt drogbruk, som blir okänslig för det faktiska värdet av belöningen. TMen argumentet att ökad droganvändning dyker upp som en kompensation för minskad konsumtionslust stämmer inte överens med iakttagelserna att vanemässiga reaktioner är okänsliga för konsekvenserna av konsumtion. Ändå leder ett ökat läkemedelsintag till neurala anpassningar i striatum (ytterligare minskning av D2-receptorer) som förvärrar tvångsmässigt läkemedelssökande och försämrad hämmande kontroll (31), och i amygdala som motverkar de negativa tillstånden dysfori och abstinens (33). Dessa anpassningar tjänar till att vidmakthålla syndromet och Koob har beskrivit detta som den "mörka sidan av missbruk" där droganvändning fortsätter att avvärja dysfori och abstinens. Intressant nog har dragimpulsivitet, som relaterar till lägre nivåer av striatala D2-dopaminreceptorer, visat sig öka sårbarheten för att göra övergången till vanligt intag av läkemedel åtminstone för stimulerande läkemedel (34). OPRM1 (35,36) och DRD2 gener (37-40) har varit inblandade i missbruk. Som nämnts tidigare har dessa gener och egenskapen impulsivitet associerats med BED (27). En cannabinoid CB1-receptorpolymorfism CNR1 har också associerats med substansanvändning (41) och fetma (42) men inte SÄNG per se.
Det är kanske värt att nämna att den tidigare sammanfattningen berör olika modeller av missbruksmissbruk som inte är helt komplementära och detta är värt att ha i åtanke när man utvidgar dessa fynd från missbruksmodellerna till FA. När det gäller en beroendemodell för mat har följande förutsägelser gjorts: vi förväntar oss att se ett förbättrat striatalt svar på matsignaler och ett trubbigt svar på konsumtionen av faktiska matbelöningar. Det är inte klart vilka specifika signaler som skulle vara relevanta och det är troligt att de skulle vara ganska individualiserade. Modellen är inte heller tillräckligt exakt specificerad för att göra förutsägelser om påverkan av nuvarande tillstånd (t.ex. hungrig eller mätt) så det är värt att nämna i förbigående att det verkar allt mer troligt att noggranna, individuellt anpassade studier skulle krävas. Man skulle också förutsäga att det skulle ske en övergång till en större dorsal striatal roll med utvecklingen av vanemässigt ätande (återigen, en noggrann specificering av individuella variationer i arten, varaktigheten och omfattningen av förändrat ätande skulle vara nödvändig). Samtidigt skulle försämringar ses i prefrontal, dorsolateral och sämre frontal cortexaktivitet i relation till matsignaler med tillhörande tvångsförmåga och försämrad hämmande kontroll. D2-receptornivåer i striatum skulle minska som en del av den neurala anpassningen till ökad konsumtion, med utvecklingen av ett negativt anhedoniskt tillstånd. Genotyper som OPRM1 och DRD2 Taq1A polymorfism kan bestämma individuella sårbarheter för dessa processer.
Med detta perspektiv i åtanke överväger vi bevisen hittills för FA-syndromet som börjar med djurlitteraturen, som ger de starkaste bevisen hittills.
Djurmodeller av matberoende
Det överlägset mest övertygande beviset för en FA-modell kommer från djurmodeller där gnagare som exponeras för högt socker, hög fetthalt och en kombination av hög socker och hög fetthalt (cafeteria) dieter utvecklar beteenden som liknar beroende.
Dessa beteenden omfattar hetsätning, tvångsmässigt matsökande och abstinenssymptom (13,43). De åtföljs av samtidiga neurala förändringar: förhöjda självstimuleringströsklar, lägre striatala D2-receptorer (som tyder på ett anhedoniskt tillstånd) (13) samt minskad accumbens dopamin (44) och förhöjt acetylkolin, som kanske är kännetecken för abstinensl (45,46). I modeller för sockerberoende har ett opiatmedierat abstinenssyndrom påvisats (46), men detta har inte visats för modeller med hetsätning med hög fetthalt eller kombinerad hetsätning med hög fetthalt och hög sockerhalt (47). Utvecklingen av tvångsmässig matsökning som är resistent mot aversiva fotchocker (13) är en kraftfull pekare till utvecklingen av tvångsförmåga (22). Det finns också bevis för en ökad dopaminerg överföring i ackumbenen vid konsumtion av sackaros (48), men detta kan styras av smakligheten snarare än näringsinnehållet, eftersom det även förekommer vid skenmatning av sackaros (49) (ser (50)).
Sammantaget finns det därför övertygande bevis för att djur kan bli beroende av välsmakande livsmedel. Det finns dock några viktiga varningar att tänka på vid utvärdering av djurdata om FA. Djur som presenteras med dieter med antingen hög socker eller hög fetthalt, äter överdrivet mycket, men går inte upp i vikt eftersom de kompenserar det ökade intaget genom att äta mindre chow (43,51). Det är bara kombinationen av hög fett och socker som orsakar viktökning (13,52,53). Vidare har de flesta av dessa experiment utförts i hetsätningsmodeller, där dessa förändringar i beteende produceras av särskilda åtkomstregimer som inte lätt kan översättas till frilevande människor. Här är fynden av Kenny och Johnson särskilt framträdande eftersom i deras modell, råttor hade utökad tillgång till en cafeteriadiet (t.ex. bacon, cheesecake) och utvecklade tvångsmässigt ätande, med eskalerande konsumtion och viktökning. Dessa djur konsumerade också företrädesvis kafeteriadieten framför standardmat. Ikort sagt, djurmodellerna berättar för oss att det är möjligt att producera ett beroendeliknande syndrom, ett som leder till fetma, med vissa näringsämneskombinationer och särskilda åtkomstregimer. Dessa modeller validerar vissa av förutsägelserna från den neurovetenskapliga modellen. Fynden, även om de berättar för oss att hypersmaklig mat, administrerad i synnerhet, ofta mycket begränsade regimer, ger ett beroendeliknande syndrom, har de inte råd med enkel översättning till människor som inte är föremål för sådana begränsningar.
Den mest framträdande slutsatsen är att beteende och neurala kretsar som tjänar matbelöning kan förändras av tillgången på mycket välsmakande livsmedel på sätt som kan jämföras meningsfullt med förändringar som produceras av missbruk av droger.. Men frågan kvarstår: blir människor, i sina mycket olika miljöer, verkligen beroende av vissa näringsämnen? Här vänder vi oss till den mänskliga neurovetenskapliga litteraturen: ett arbete som kommer att vara avgörande för att besvara denna fråga.
Människans neurovetenskapliga bevis
Tyvärr är den mänskliga neurovetenskapliga litteraturen inkonsekvent och ibland motstridig (se (4)). Visserligen har det bara gjorts ett fåtal studier som faktiskt har utforskat den neurala grunden för FA-fenotypen, antingen genom att karakterisera hjärnregioner som korrelerar med FA-beteenden (20) eller genom att undersöka relevanta kliniska populationer (med till exempel hetsätningsbeteenden (54,55)). Inför dessa försökte ett antal studier fastställa sambandet mellan hjärnans struktur eller funktion och BMI. De tidigaste bevisen kom från positronemissionstomografi (PET) skanning: en seminal studie av Wang et al, (56) visade minskade striatala D2-receptorer hos individer med svår fetma och utlöste en serie ytterligare studier som utforskade dopaminerg funktion relaterad till ätning och fetma. Det tidigaste arbetet antydde kanske att den framträdande bilden inte skulle vara okomplicerad, givet en stor överlappning i receptornivåer mellan överviktiga deltagare (alla med ett BMI > 40) och den friska kontrollgruppen i denna studie.
Därefter har fyndet replikerats, återigen med en stor överlappning mellan grupperna, i en studie (57), även om det bör noteras att här förväxlades gruppskillnader med tillstånd som fetma, men inte kontroller skannades när de fastade. Ostudierna som utforskar dopaminreceptorbindning vid fetma eller hetsätning, även om de har identifierat ett antal spännande gruppskillnader, inklusive förändrad respons på farmakologisk utmaning, har inte reproducerat detta fynd och man kan inte entydigt dra slutsatsen att dopaminreceptornivåerna förändras direkt som en konsekvens eller orsak till fetma. Detsamma gäller studier som utforskar funktionella svar i mänskliga belöningskretsar, oavsett om det är till matstimuli, signaler som förutsäger mat eller till bildrepresentationer av mat. Vi har granskat dessa tidigare (4) dra slutsatsen att det finns lite konsekventa data över dessa olika studier och resultaten hittills stöder inte en beroendemodell eller faktiskt någon modell av förändrad hjärnfunktion vid fetma.
Vi förnekar inte att ett litet urval av fynd kan samlas till stöd för särskilda varianter av beroendemodellen, men det är svårt att komma runt det faktum att det mest slående fyndet är att skillnaderna mellan grupper som hittats över studier till stor del är motstridiga.. Eftersom de flesta av dessa studier har fenotypat individer huvudsakligen enligt BMI, är varje tolkning av dessa data begränsad till samband med enbart BMI. Studier som utforskar variationer inom grupp och relaterar den till till exempel genetiska faktorer, kan erbjuda större potential för insikter om underliggande neurala orsaker och konsekvenser av fetma (58). Olika förutsägelser från beroendemodellen har bekräftats i några av dessa studier, såsom ökad striatal och orbitofrontal aktivering vid visning av matbilder (59,60) eller i väntan på faktiska matbelöningar (61), minskad fulländad belöningsaktivering (62) och minskad prefrontal metabolism (63) hos överviktiga jämfört med magra individer. Men återigen är detta inte konsekventa fynd och ingen verkligt sammanhängande bild har ännu framkommit.
Med tanke på de djupgående begränsningarna i att bedöma neurala förändringar enbart enligt BMI, tar vi kortfattat en mer fokuserad syn på dessa data från perspektivet av en FA-modell. Om vi tittar specifikt på studier som antingen har undersökt begreppet FA specifikt eller studerat målgruppen av intresse, dvs BED, är litteraturen mycket mer begränsad (55). Endast en studie med funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) har tittat specifikt på personer med BED och rapporterat ökad orbitofrontal aktivering vid visning av matbilder i förhållande till kontroller. På samma sätt finns det en PET-studie som har undersökt personer med BED och denna visade att hos dessa individer minskade kombinationen av metylfenidat och matstimulering dopaminbindningen i caudaten medan detta inte sågs hos personer som inte äter hetsätande överviktiga personer (54). Det har gjorts en studie hittills som undersökte FA med YFAS som det kliniska instrumentet för att ställa diagnosen. Ingen av försökspersonerna i studien uppfyllde emellertid YFAS-kriterierna för FA och slutliga analyser antog ett antagande om ett kontinuum, och utforskade neurala svar som korrelerade med YFAS-symptompoäng. Fynden stöder inte studiens förutsägelse om ökad förutseende och minskad fulländad belöning (20).
Sammanfattningsvis erbjuder den befintliga neuroimaginglitteraturen lite i vägen för stöd för en FA-modell och vi argumenterar starkt mot dess selektiva presentation till stöd för FA-modellen, eftersom vi känner att detta i slutändan kommer att fördunkla en mycket komplex situation. Men med tanke på att det har gjorts lite specifik utforskning av FA-hypotesen, är detta, som har hävdats (10), lämnar en mycket begränsad datauppsättning för att dra slutsatser om FA-modellen. Men det tyder på att detta är ett mycket bra tillfälle att utarbeta planer för ett systematiskt utforskande av konceptet med hjälp av mer precisa, teoriledda tillvägagångssätt. Vi tar upp detta i nästa avsnitt.
Utforska de neurovetenskapliga bevisen för modellen: framtida studier?
I detta näst sista avsnitt överväger vi ytterligare några områden för utforskning. Två kritiska frågor är frågan om vad som är beroendeframkallande och om DSM-IV substansberoende är det bästa ramverket för att studera matmissbruk/missbruk/beroende. Dessa frågor kommer att kräva ytterligare debatt och forskning, men det bör vara pragmatiskt att tänka på att dessa begrepp kan utvecklas och bli tydligare med ytterligare forskning om fenotypen och dess underliggande neurobiologi. En integrerad del av dessa undersökningar kommer att vara longitudinella studier för att undersöka syndromets naturliga historia. Endofenotypiska undersökningar och de som fokuserar på symtom/beteenden kan hjälpa till att lösa svårigheterna med att karakterisera fenotypen. Impulsivitet och tvångsförmåga, till exempel, skulle vara viktiga endofenotyper att överväga i samband med en beroendemodell. Impulsivitet kan vara en viktig sårbarhetsfaktor vid fetma och hetsätning och en kritisk faktor att överväga i utvecklingen av FA. Å andra sidan, över tillståndets historia kunde man förutsäga att tvångsförmågan skulle öka som en funktion av tiden, ett fenomen som antingen skulle kunna undersökas prospektivt eller korreleras retrospektivt med sjukdomens varaktighet. Ode viktiga faktorerna att överväga är belöningskänslighet och hedoniskt ätande samt, avgörande, känslighet för effekterna av miljösignaler på ätbeteende. För att sträcka sig längre från en beroendemodell skulle man kunna förutsäga att sådana matberoende individer skulle vara mer mottagliga för effekterna av matrelaterade miljösignaler än icke-beroende individer. Precis som ett alkoholsuperium kan uppstå som svar på en subtil och personlig signal, så kan man föreställa sig att ett ätsuperium kan provoceras. På liknande sätt, förhållandet med negativa känslotillstånd, som är kända för att utlösa hetsätningsbeteenden i BED (26). Rollen för genotyper såsom OPRM1 och DRD2 Taq1A polymorfism som kan förmedla dessa neuropsykologiska faktorer kommer att kräva noggrann granskning.
När man överväger ytterligare neuroimaging forskning skulle ett första steg, ett som utan tvekan redan tagits, vara att undersöka en grupp individer som kvalificerar sig för en diagnos av FA och undersöka deras hjärnans reaktioner på mat med olika kognitiva utmaningar för att bedöma framträdande av matriktlinjer, motivation till mat och svar på förväntan och konsumtion av mat. Dessa svar skulle med fördel kunna korreleras till mått på symtomens svårighetsgrad, tvångsmässighet och sug. Givet att förhållandet mellan FA och BED ännu inte har klarlagts fullt ut (se tidigare), skulle naturligtvis en noggrann dissociation av dessa konstruktioner vara nödvändig vid tolkningen av sådant arbete. Det är värt att notera här att i Davis et al,. studie att en uppsättning överviktiga icke-BED-individer också kvalificerade sig för en diagnos av FA. Även om vi håller med om fokus på BED, kan det vara så att sådana icke-BED-individer kan visa sig vara informativa när det gäller att förstå FA och vilka beteenden YFAS fångar upp. Om vi ska undersöka de neurala korrelaten av FA är det viktigt att vi definierar den funktionella neuroanatomin och neurokemin i den neurala kretsen som understöder de inblandade processerna, såsom minskad fullbordande belöning och ökad motivation mot mat. Farmakologisk fMRI kan vara ett användbart verktyg för att undersöka neurokemin hos de identifierade kretsarna både i syfte att avgränsa den funktionella neurokemin och mekanismerna för processen, men också för att överväga terapeutiska strategier. Medan, förståeligt nog, mycket uppmärksamhet har fokuserat på rollen av dopaminerga och opioiderga system i en beroendeprocess, är det viktigt att överväga det endocannabinoida systemet. Med tanke på de nedslående erfarenheterna med CB1-antagonisterna (64), är det kanske inte förvånande att cannabinoidsystemet inte undersöks i stor omfattning hos människor. Men endocannabinoiderna har en viktig roll i både hedonisk och homeostatisk ätning (65) och CB1-signalering i tarmen ökar fettintaget, en mekanism som skulle vara mycket relevant om mat med hög fetthalt är potentiellt beroendeframkallande (66). Ett viktigt övervägande med dessa studier är moduleringen av processerna av intresse av metabola faktorer såsom inre tillstånd av hunger, fett, mager massa och tarmhormonnivåer och variationer med BMI.
Kommer matberoendemodellen att hjälpa till att behandla fetma?
Implikationerna av beroendemodellen för behandling av fetma och BED diskuteras elegant och i detalj av Wilson, särskilt med avseende på psykologisk behandling (5). TDen ganska fördömande slutsatsen med avseende på FA-konstruktionen är att framgångsrika terapeutiska metoder för behandling av till exempel hetsätning skiljer sig helt från vad som skulle föreslås om tillståndet på ett meningsfullt sätt förklarades av en beroendeframkallande process.. När det gäller farmakologisk behandling är frågan för närvarande omtvistad eftersom det inte finns mycket i vägen för effektiv farmakologisk behandling för missbruk eller fetma. Mu-opioid dysregulation har varit inblandad i hetsätning och mu-opioid-antagonister som naltrexon har testats för behandling av hetsätning med mycket begränsad framgång (67). Detta är dock ett mycket viktigt övervägande eftersom om FA ska ha något kliniskt värde måste det tillföra något till behandlingen av drabbade, antingen i form av att utveckla/välja lämplig psykologisk behandling eller rätt farmakologisk behandling. Även om det kan vara alldeles för tidigt att överväga det på allvar för närvarande, kan möjligheten av OPRM1- och DRD2-varianter som underlättar farmakogenetiska metoder för behandling, mycket väl förtjäna utforskning.
Slutsats
Denna artikel skrevs för att bidra till en kort och, man hoppas, användbar debatt om FA – bevisen för och emot dess giltighet och dess användbarhet som en konstruktion för att ta oss framåt i en tid då förändrade mönster av mänsklig konsumtion utgör en stor och global hot mot hälsan. Vi anser att debatten, som går långt utöver de papper som presenteras här, befinner sig i ett tillräckligt moget stadium för att undanröja behovet av förenklade och dikotomiserade ståndpunkter. Medan vår utgångspunkt är att varje någorlunda omfattande granskning måste dra slutsatsen att FA är ett grovt och ofullständigt beskrivande fenomen som inte stöds av existerande bevis, representerar ett sådant perspektiv en utgångspunkt snarare än en slutsats. Vi har därför försökt att vara mer positiva och försöka föreslå några sätt på vilka modellen skulle kunna utforskas ytterligare i syfte att fastställa dess giltighet. Vi tar på största allvar en nyligen varning mot att "slänga ut barnet med badvattnet" (10) genom att helt enkelt avfärda konceptet innan lämpliga neurovetenskapliga studier har gjorts på människor. Vi upprepar dock att partiella och selektiva synpunkter på den befintliga litteraturen som åberopas för att stödja modellen, oavsett hur begreppsmässigt övertygande den modellen kan verka, kommer att vara ett djupgående hinder. Vi argumenterar vidare mot bredare och mindre stränga tillämpningar av modellen på fetma som helhet och betonar att det är mycket viktigt att en beroendemodell tillför något värdefullt till förståelsen och behandlingen av fetma.
Innan vi avslutar, skulle vi vilja ta ett steg utanför området för neurovetenskaplig undersökning till det bredare samhälleliga sammanhanget. Det är viktigt att fundera över varför denna modell har tagit sådan fart på fältet och i media. Det verkar ganska intuitivt att modellen ger en viss tröst till individer som kämpar med att äta och vikta och erbjuder en motvikt till en utbredd syn på fetma som ett moraliskt misslyckande hos den överviktiga individen. Visst har det förekommit tillhörande (och giltig) kritik mot snabbmatsföretag för att uppmuntra överdriven konsumtion och en rörelse för att uppmuntra större industriellt ansvar inom livsmedelstillverkning, såsom "Responsibility Deal" i Storbritannien (även om ingen av dessa specifikt relaterar till FA). Även om detta är lovvärt, med tanke på att det för närvarande inte finns tillräckligt med bevis för att stödja uppfattningen om FA, är det oroande att forskarvärlden har föreslagit att FA föreskriver en modifiering av folkhälsopolitiken på ungefär samma sätt som nikotin beroende gjorde för rökning (2). Även om vi gärna medger att bevisen är för preliminära för att förkasta begreppet FA (10), följer det att ett sådant tillstånd avråder starkt från användningen av ett sådant oprövat begrepp i försök att vägleda policyskapande.
Men när man ser framåt är det värt att överväga de idéer som föreslås för policyändringar, såsom begränsningar av livsmedel med hög fetthalt och hög sockerhalt. Det kommer att bli spännande att se effekterna av naturliga "experiment" som föreslås såsom förbud mot stora drycker i New York eller de som redan är på gång som fettskatten i Danmark. Vi bör vara uppmärksamma på de värdefulla lärdomarna från drogberoendevärlden. Klassificeringen av missbruksdroger (och därmed de åtföljande juridiska konsekvenserna) ses över med jämna mellanrum, inte nödvändigtvis baserat på enbart vetenskapliga bevis (eftersom värderingar av samhällets värde spelar en betydande roll (68)). Det är bra att komma ihåg att i sådana fall är de beroendeframkallande medlen redan klara, till skillnad från fallet med mat. Att upprätthålla den relevanta lagstiftningen är inte alltid lätt med droger som är tydligt identifierade och sannolikt kommer det att vara mycket mer problematiskt med livsmedel. Även om det är svårt att föreställa sig idén om en illegal cheesecake-handlare är det inte så svårt att överväga de problem som kan uppstå när det gäller att begränsa vissa livsmedel från vissa människor/grupper och inte andra. Vi avslutar med denna försiktiga anteckning och betonar att även om FA skulle valideras som en störning, finns det mycket längre att gå för att göra det kliniskt användbart och den ivrigt föreslagna formuleringen av folkhälsopolitik kring en sådan modell skulle vara ganska komplicerad. Kanske, i slutändan, kommer den vetenskapliga strävan bäst att riktas mot utvecklingen av en evidensbas som kan vägleda utformningen av lagstiftning som är relevant för livsmedelsindustrins praxis.
Erkännanden
HZ är en Clinical Translational Medicine and Therapeutics Fellow finansierad av Wellcome Trust och GlaxoSmithKline. PCF stöds av Bernard Wolfe Health Neuroscience Fund och av ett Wellcome Trust Research Fellowship in Clinical Science.
Intresseanmälan
Inget att deklarera.
Referensprojekt
1. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Fetma och beroende: neurobiologiska överlappningar. Obes Rev. 2012 [Epub före tryckning]
2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Kan mat vara beroendeframkallande? Folkhälsa och politiska konsekvenser. Missbruk. 2011; 106: 1208-1212. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL, et al. Fetma och allmän ordning. Annu Rev Clin Psychol. 2012;8:405–430. [PubMed]
4. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Fetma och hjärnan: hur övertygande är beroendemodellen? Nat Rev Neurosci. 2012;13:279–286. [PubMed]
5. Wilson GT. Ätstörningar, fetma och beroende. Eur Eat Disord Rev. 2010;18:341–351. [PubMed]
6. Rogers PJ. Fetma – är matberoendet att skylla på? Missbruk. 2011;106:1213–1214. [PubMed]
7. Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Foresight, Tackling Obesities: Future Choices–Building the Obesity System Map. London: Government Office for Science; 2007.
8. Davis C, Carter JC. Tvångsmässig överätande som en beroendestörning. En genomgång av teori och bevis. Aptit. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Matberoende: en undersökning av de diagnostiska kriterierna för beroende. J Addict Med. 2009; 3: 1-7. [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Slänga ut barnet med badvattnet efter en kort sköljning? Den potentiella nackdelen med att avfärda matberoende baserat på begränsade data. Nat Rev Neurosci. 2012;13:514. [PubMed]
11. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. En undersökning av matberoendekonstruktionen hos överviktiga patienter med hetsätningsstörning. Int J Eat Disord. 2012;45:657–663. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bevis på att "matberoende" är en giltig fenotyp av fetma. Aptit. 2011;57:711–717. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 receptorer i beroende-liknande belöningsdysfunktion och tvångsmätning i fetma råttor. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, et al. Raffinerat matberoende: en klassisk störning i ämnesanvändningen. Med hypoteser. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
15. Nutt PDJ, King LA, Phillips LD. Oberoende vetenskapliga kommittén för droger. Narkotikaskador i Storbritannien: en beslutsanalys med flera kriterier. Lansett. 2010;376:1558–1565. [PubMed]
16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Jämförande epidemiologi av beroende av tobak, alkohol, kontrollerade substanser och inhalationsmedel: grundläggande resultat från National Comorbidity Survey. Exp Clin Psychopharmacol. 1994;2:244–268.
17. Meule A. Hur utbredd är 'matberoende'? Frontpsykiatrin. 2011;2:61. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00061. [PMC gratis artikel] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. Frågor för DSM-V: bör fetma inkluderas som en hjärnsjukdom? Am J Psykiatri. 2007;164:708–710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Preliminär validering av Yale Food Addiction Scale. Aptit. 2009; 52: 430-436. [PubMed]
20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Neurala korrelater av livsmedelsberoende. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68: 808-816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bevis för beroendeframkallande beteende hos råtta. Vetenskap. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
22. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Review RTW. Neurala mekanismer som ligger bakom sårbarheten för att utveckla tvångsmässiga drogsökningsvanor och beroende. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3125–3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. American Psychiatric Association. Diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar DSM-IV-TR fjärde upplagan (textrevision) Washington, DC: American Psychiatric Press; 2000.
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. Det naturliga förloppet av bulimia nervosa och hetsätningsstörning hos unga kvinnor. Arch Gen Psychiatry. 2000;57:659–665. [PubMed]
25. Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike KM, Wilfley DE, Fairburn CG. Jämförelse av hetsätningsstörning och bulimia nervosa i ett samhällsprov. Int J Eat Disord. 2001;29:157–165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Vad är det som driver berusningen vid hetsätningsstörning?: En prospektiv undersökning av prekursorer och konsekvenser. Int J Eat Disord. 2007;40:195–203. [PubMed]
27. Davis CA, Levitan RD, Reid C, et al. Dopamin för "att vilja" och opioider för att "gilla": en jämförelse av feta vuxna med och utan hetsätning. Fetma (Silvervåren) 2009;17:1220–1225. [PubMed]
28. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Matberoende: finns det en bebis i badvattnet? Nat Rev Neurosci. 2012;13:514. [PubMed]
29. Robinson TE, Berridge KC. Recension. Incitamentssensibiliseringsteorin om missbruk: vissa aktuella frågor. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Koob GF, Volkow ND. Neurokretsen av missbruk. Neuropsychopharmacology. 2009; 35: 217-238. [PMC gratis artikel] [PubMed]
31. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Låg nivå av hjärndopamin D2 receptorer hos metamfetaminmissbrukare: association med metabolism i orbitofrontal cortex. Am J Psykiatri. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
32. Comings DE, Blum K. Belöningsbristsyndrom: genetiska aspekter av beteendestörningar. Prog Brain Res. 2000;126:325–341. [PubMed]
33. Koob GF, Le Moal M. Review. Neurobiologiska mekanismer för motståndares motivationsprocesser i missbruk. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3113–3123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, et al. Nucleus accumbens D2/3-receptorer förutsäger egenskaper impulsivitet och kokainförstärkning. Vetenskap. 2007;315:1267–1270. [PMC gratis artikel] [PubMed]
35. Miranda R, Ray L, Justus A, et al. Inledande bevis på ett samband mellan OPRM1 och alkoholmissbruk hos ungdomar. Alkohol Clin Exp Res. 2010;34:112–122. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ, et al. En genetisk bestämningsfaktor för det striatala dopaminsvaret på alkohol hos män. Mol psykiatri. 2011;16:809–817. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Association of DRD2-genen Taq1A polymorfism och alkoholism: en metaanalys av fall-kontrollstudier och bevis på publikationsbias. Mol psykiatri. 2007;12:454–461. [PubMed]
38. Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. DRD2-relaterad TaqIA-polymorfism modulerar motivationen att röka. Nicotine Tob Res. 2009;11:1321–1329. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Doehring A, Hentig N, Graff J, et al. Genetiska varianter som förändrar dopamin D2-receptorns uttryck eller funktion modulerar risken för opiatberoende och doskraven för metadonsubstitution. Pharmacogenet Genomics. 2009;19:407–414. [PubMed]
40. Noble EP, Blum K, Khalsa ME, et al. Allel association av D2-dopaminreceptorgenen med kokainberoende. Drogalkoholberoende. 1993;33:271–285. [PubMed]
41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. CNR1-genpolymorfismer i beroendesjukdomar: en systematisk översikt och en metaanalys. Addict Biol. 2010;16:1–6. [PubMed]
42. Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ, et al. Endocannabinoid receptor 1 genvariationer ökar risken för fetma och modulerar body mass index i europeiska befolkningar. Hum Mol Genet. 2008;17:1916–1921. [PubMed]
43. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bevis för sockerberoende: beteendemässiga och neurokemiska effekter av intermittent, överdrivet sockerintag. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Defekter av mesolimbisk dopamin neurotransmission i fetthet med råttor. Neuroscience. 2009; 159: 1193-1199. [PMC gratis artikel] [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, et al. Överdriven sockerintag förändrar bindningen till dopamin- och mu-opioidreceptorer i hjärnan. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J et al. Bevis på att intermittent, alltför stort sockerintag orsakar endogent opioidberoende. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Råttor som binge äter fettrik mat visar inte somatiska tecken eller ångest i samband med opiatliknande uttag: konsekvenser för näringsspecifika livsmedelsberoende beteenden. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Daglig bingeing på socker frisätter upprepade gånger dopamin i accumbens skalet. Neuroscience. 2005; 34: 737-744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sockerkroppsmatning på ett binge-schema frisätter dopamin upprepade gånger och eliminerar acetylkolinmättnadsresponsen. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
50. Benton D. Sannolikheten för sockerberoende och dess roll vid fetma och ätstörningar. Clin Nutr. 2010;29:288–303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Begränsad tillgång till ett dietfettalternativ påverkar intagens beteende men inte kroppssammansättning hos hanråttor. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, självbegränsning och ökad kroppsvikt hos råttor med begränsad tillgång till en söt fet diet. Fetma (silverfjäder) 2008; 16: 1998 – 2002. [PubMed]
53. Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. Återkallelse från fritt val med hög fetthalt och hög sockerdiet inducerar sug endast hos fetmabenägna djur. Psykofarmakologi (Berl) 2009;204:431–443. [PubMed]
54. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Förbättrad striatal dopaminfrisättning under matstimulering vid hetsätningsstörning. Fetma (Silvervåren) 2011;19:1601–1608. [PMC gratis artikel] [PubMed]
55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-ätstörning: belöna känslighet och hjärnaktivering för bilder av mat. Biol Psykiatri. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
56. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Hjärndopamin och fetma. Lansett. 2001;357:354–357. [PubMed]
57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, et al. Lägre striatal dopamin D2/3-receptortillgänglighet hos överviktiga jämfört med icke-överviktiga personer. EJNMMI Res. 2011;1:37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Förhållandet mellan fetma och trubbigt striatal svar på mat modereras av TaqIA A1-allelen. Vetenskap. 2008; 322: 449-452. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Utbredd aktivering av belöningssystem hos överviktiga kvinnor som svar på bilder av högkalorimat. Neurobild. 2008;41:636–647. [PubMed]
60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, et al. Differentiell aktivering av dorsala striatum genom högkalori visuella matstimuli hos överviktiga individer. Neurobild. 2007;37:410–421. [PubMed]
61. Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. fMRI-studie av fetma, matbelöning och upplevd kaloritäthet. Gör en etikett med låg fetthalt mat mindre tilltalande? Aptit. 2011;57:65–72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Relation mellan belöning från matintag och förväntat matintag till fetma: en funktionell avbildning av magnetisk resonansavbildning. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC gratis artikel] [PubMed]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Låga dopamin striatala D2-receptorer är associerade med prefrontal metabolism hos överviktiga personer: möjliga bidragande faktorer. Neurobild. 2008;42:1537–1543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Effekt och säkerhet av viktminskningsläkemedlet rimonabant: en metaanalys av randomiserade studier. Lansett. 2007;370:1706–1713. [PubMed]
65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Det endocannabinoida systemet som en länk mellan homoeostatiska och hedoniska vägar involverade i reglering av energibalansen. Int J Obes (Lond) 2009;33(Suppl. 2):S18–S24. [PubMed]
66. Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Endocannabinoid signal i tarmen styr fettintaget i kosten. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:12904–12908. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Nathan PJ, Bullmore ET. Från smakhedonik till motivationsdrift: centrala μ-opioidreceptorer och hetsätningsbeteende. Int J Neuropsychopharmacol. 2009;12:995–1008. [PubMed]
68. Nutt D. Equasy – ett förbisett beroende med konsekvenser för den aktuella debatten om drogskador. J Psychopharmacol. 2008;23:3–5. [PubMed]
;