(L) Appetitreglerande hormoner kan blockera alkoholbehov (2015)

Fran Lowry | 15 december 2015

HUNTINGTON BEACH, Kalifornien – Interaktionen mellan två aptithormoner, leptin och ghrelin, kan visa sig vara nyckeln till att utveckla nya läkemedel för att behandla alkoholmissbruk (AUD), antyder en ny studie.

Bevis stödjer rollen av aptitreglerande vägar i missbruk, inklusive AUD. Ghrelin, en peptid som produceras av magen, och leptin, en annan matningsrelaterad peptid, påverkar båda suget efter alkohol, säger ledande utredare Elie G. Aoun, MD, Alpert Medical School of Brown University, Providence, Rhode Island.

"Det har gjorts mycket forskning under de senaste tio åren eller så där man tittar på vilka signalsubstanser i hjärnan som modulerar alkoholanvändning, och klassiskt tänkande har varit att dopamin är den viktigaste signalsubstansen, men dopamin kan bara vara oljan som håller maskinen kvar. springa istället för att vara hela historien”, berättade Dr Aoun Medscape Medical News.

"Vi måste ha ett öppet sinne och titta på andra föreningar som kan påverka alkoholanvändning, för just nu har de mediciner vi har mycket begränsad effekt, och lika mycket som de hjälper vissa människor, majoriteten av människor som använder alkohol. störning kan inte vara på någon av dessa mediciner, vare sig på grund av biverkningar eller bristande effekt", sa han.

 

Resultaten presenterades här vid American Academy of Addiction Psychiatry (AAAP) 26:e årsmöte.

Mat, alkohol cravings liknande

"I vårt labb har vi studerat effekterna av aptitreglerande hormoner på alkoholanvändning, eftersom mönstren för sug och drifter är väldigt lika. När människor längtar efter socker och mat, är svaren de visar på craving-skalor mycket lika det vi ser i alkoholmissbruk, säger han.

Det har visat sig att personer som har genomgått gastric bypass-operation, även om de tenderar att gå ner mycket i vikt som ett resultat, också tenderar att få återfall av AUD eller engagera sig i en allt värre användning av alkohol. I vissa fall börjar individer som inte har någon historia av alkoholmissbruk att längta efter alkohol.

"Det kan vara 20% till 30% efter bariatrisk operation. Vi ser detta hela tiden. Människor som aldrig druckit en drink börjar dricka mycket ungefär en månad efter operationen. När de gör dessa gastric bypass-operationer skär de en bit av magen och kopplar sedan tillbaka den nedströms. Till en början dämpas ghrelin som produceras i magen, men sedan efter att magvävnaden regenereras börjar den producera mer ghrelin, och därmed det ökade suget, säger Dr Aoun.

I den aktuella studien undersökte utredarna förhållandet mellan ghrelin och leptin i alkoholbegär hos ett litet antal frivilliga.

Forskarna antog att exogen administrering av ghrelin akut minskar endogena serumleptinnivåer och att dessa förändringar i leptinnivåer skulle korrelera negativt med alkoholbegär.

Studien inkluderade 45 icke-behandlingssökande, alkoholberoende deltagare som dricker mycket alkohol och som slumpmässigt tilldelades antingen intravenöst ghrelin eller placebo.

Deltagarna utsattes också för sugsignaler genom att de ombads lukta på juice och vatten, följt av alkohol.

"De var tvungna att vara icke-behandlingssökande av etiska skäl. Vi skulle inte vilja sätta någon som vill sluta dricka i vårt beteendeekonomiska laboratorium,” noterade Dr Aoun.

Laboratoriet skapades specifikt för att se ut som en typisk bar, tillade han.

”Det är faktiskt en riktig bar. Den har den fluorescerande Miller Light-skylten, min forskningsassistent klär sig som en bartender. Vi försöker replikera verkliga omständigheter, sa han.

Serumnivåer av ghrelin och leptin mättes före och sedan under hela ghrelininfusionsprocessen.

Forskarna fann att intravenös administrering av ghrelin signifikant minskade serumleptinnivåerna jämfört med placebo (P < 05) och att det fanns ett omvänt samband mellan ghrelin och leptin, genom att ju högre serumkoncentration av ghrelin, desto lägre koncentration av leptin.

Forskarna fann också att högre koncentrationer av ghrelin i blodet innebar ett allvarligare sug efter både juice och alkohol. Däremot verkade leptin för att dämpa alkoholsuget men påverkade inte suget att dricka juice. Placebo hade ingen effekt på leptin- eller ghrelinkoncentrationer eller cravings.

"Ghrelin diskriminerade inte. Det skulle öka suget både efter juice och alkohol. Men leptin var mer specifikt. Låga nivåer av leptin korrelerade med ökat alkoholbehov, men inte med ett behov av att dricka juicen. Det är antingen de högre nivåerna av ghrelin eller de lägre nivåerna av leptin, men troligen är det interaktionen, korssamtalet mellan dessa två hormoner, som påverkar alkoholsuget, säger Dr Aoun.

En ghrelinantagonist utvecklas för närvarande som en potentiell behandling för AUD, men om resultaten av denna studie upprepas kan de stimulera utvecklingen av en leptinagonist, sa han.

"Vårt arbete visar denna interaktion eller korshörning. Det är den första studien i sitt slag. Ingen har någonsin tittat på effekten av leptin på alkohol, men massor av människor har tittat på effekterna av ghrelin. Våra resultat visar att fältet går i rätt riktning, säger Dr Aoun.

Spetsforskning

Kommenterar studien för Medscape Medical NewsThomas R. Kosten, MD, Jay H. Wagoner ordförande och professor i psykiatri och neurovetenskap, Baylor College of Medicine, och forskningschef för Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center, Houston, Texas, sa att även om forskningen för närvarande gör det. inte har några direkta kliniska implikationer, det ligger i framkant av läkemedelsutvecklingen för alkoholberoende.

"Det här är vad som kommer ner i pipelinen. I den meningen är det kliniskt relevant, eftersom dessa ghrelinliknande föreningar snabbt utvecklas av stora läkemedelsföretag, inte för behandling av alkoholmissbruk utan för ätstörningar och fetma, säger Dr Kosten, som också är chefredaktör för American Journal on Addictions, Sade.

"Stora läkemedelsföretag är inte intresserade av beroenden, så vi kan mycket väl få några nya substanser som vi kan använda i huvudsak off-label som kan visa sig vara mycket effektiva behandlingar. Vi behöver verkligen något för alkoholmissbruk. Vi skulle kunna använda några bra behandlingar, och de aptitliga hormonerna skulle rikta in sig på alkoholism på ett helt annat sätt än hur vi gör nu, sa han.

"Jag har bett dem att skicka in den här artikeln till min tidskrift för publicering, men de kan skicka in den någon annanstans. Det kan mycket väl hamna i en tidskrift med högre effektfaktorer, eftersom det är i framkant, och vi blir allt mer intresserade av hur de aptitliga systemen samverkar, säger Dr Kosten.

Studien finansierades av National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism och National Institute on Drug Abuse. Dr Aoun och Dr Kosten har inte avslöjat några relevanta ekonomiska relationer.

American Academy of Addiction Psychiatry (AAAP) 26:e årsmötet. Presenterad 4 december 2015.

Medscape Medical News © 2015 WebMD, LLC

Skicka kommentarer och nyhetstips till [e-postskyddad].

Citera den här artikeln: Aptitreglerande hormoner kan blockera alkoholbegär. Medscape. 15 december 2015.