Varför en krämkaka leder till en annan
Av Ruth Williams | Augusti 15, 2013
En kronisk fettrik diet antas desensibilisera hjärnan till en känsla av tillfredsställelse som man normalt får från en måltid, vilket får en person att äta för mycket för att uppnå samma höga igen. Ny forskning publicerad idag (augusti 15) i Science antyder emellertid att denna desensibilisering faktiskt börjar i själva tarmen, där produktion av en mättnadsfaktor, som normalt säger att hjärnan ska sluta äta, slås av av det upprepade intaget av hög- fet mat.
"Det är verkligen fantastiskt arbete," sa Paul Kenny, professor i molekylärterapeutik vid The Scripps Research Institute i Jupiter, Florida, som inte var inblandad i studien. "Det kan vara en så kallad saknad koppling mellan tarmen och signalering i hjärnan, vilket har varit något av ett mysterium."
Medan fläskmage, glass och andra fett med hög fetthalt ger ett endorfinrespons i hjärnan när de slår på smaklökarna, skickar tarmen också, enligt Kenny, signaler direkt till hjärnan för att kontrollera vårt matningsbeteende. I själva verket möss som näras via matningsrör, som kringgår munnen, uppvisar en kraftig ökning av dopamin - en neurotransmitter som främjar förstärkning i hjärnans belöningskretsar - liknande den som upplevs av dem som äter normalt.
Denna dopaminspänning inträffar som svar på utfodring hos både möss och människor. Men bevis tyder på att dopamin-signalering i hjärnan är bristfällig hos feta personer. Ivan de Araujo, professor i psykiatri vid Yale School of Medicine, har nu upptäckt att feta möss på en kronisk diet med hög fetthalt också har ett dämpat dopaminrespons när de får fet mat via ett direkt rör till magen.
För att bestämma arten av den dopaminreglerande signalen som kommer från tarmen, sökte Araujo och hans team efter möjliga kandidater. "När du tittar på djur som kroniskt utsätts för fett med hög fetthalt ser du höga nivåer av nästan alla cirkulerande faktorer - leptin, insulin, triglycerider, glukos, et cetera," sade han. Men en klass av signalmolekyl undertrycks. Av dessa var Araujos primära kandidat oleoyletanolamid. Inte bara är faktorn som produceras av tarmceller som svar på mat, sade han, men under kronisk exponering med hög fetthalt verkade "undertryckningsnivåerna på något sätt matcha det undertryck som vi såg i dopaminfrisättning."
Araujo bekräftade oleoyletanols dopaminreglerande förmåga hos möss genom att administrera faktorn via en kateter till vävnaderna som omger deras tarmar. ”Vi upptäckte det genom att återställa baslinjenivån för [oleoyletanolamid] i tarmen. . . djuren med hög fetthalt började få dopaminsvar som inte kunde skiljas från deras magra motsvarigheter. ”
Teamet fann också att oleoyletanolamidens effekt på dopamin överfördes via vagusnerven, som löper mellan hjärnan och buken, och var beroende av dess interaktion med en transkriptionsfaktor som kallas PPAR-a.
Oleoyletanolamidnivåerna reduceras också hos fasta djur och ökar som svar på att äta, och kommunicerar med hjärnan för att stoppa ytterligare konsumtion när magen är full. I själva verket är oleoyletanolamid en känd mättnadsfaktor. Därför uppnås inte tillfredsställelsessignalen när kronisk konsumtion av fetthaltig mat minskar produktionen, och hjärnan är i huvudsak "blind för närvaron av kalorier i tarmen", sa Araujo och kräver därför mer mat.
Det är inte klart varför en kronisk diet med hög fetthalt undertrycker produktionen av oleoyletanolamid. Men när den onda cykeln börjar är det svårt att bryta eftersom hjärnan tar emot informationen medvetet, säger Daniele Piomelli, professor vid University of California, Irvine, och chef för läkemedelsupptäckt och utveckling vid det italienska tekniska institutet i Genua .
”Vi äter vad vi gillar, och vi tror att vi är medvetna om vad vi gillar, men jag tror att det här [uppsatsen] och andra indikerar är att det finns en djupare, mörkare sida att gilla - en sida som vi inte är medvetna om av, ”sa Piomelli. "Eftersom det är en medfödd drivkraft kan du inte kontrollera det." Sätt på ett annat sätt, även om du kunde lura dina smaklökar att njuta av yoghurt med fetthalt är det osannolikt att du lurar tarmen.
Den goda nyheten är dock att "det inte finns någon permanent försämring av [djurens] dopaminnivåer," sa Araujo. Detta antyder att om läkemedel skulle kunna utformas för att reglera oleoyletanolamid – till-PPAR-en väg i tarmen, tilllade Kenny, kan det ha ”en enorm inverkan på människors förmåga att kontrollera deras aptit.”
LA Tellez et al., "En tarm lipid messenger kopplar överskott av fett till dopaminbrist," Science, 341: 800-02, 2013.
SE OCH - Mat och hjärnans belöningssystem
Hur dieter med hög fetthalt förändrar hjärnans "smak" för mat.
Publicerad augusti 15, 2013 av Faith Brynie, Ph.D. in Brain Sense
;